五種鉑類藥物細節(jié)對比

1、 鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機制可分為4個步驟：跨膜轉(zhuǎn)運、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細胞的分裂。 目前國內(nèi)常用的鉑類抗腫瘤藥物共有5種，第一代順鉑，第二代卡鉑及奈達鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑，五種藥物的作用機制類似，但適用范圍、用法及不良反應(yīng)又各有千秋。 一、五種鉑類藥物的基本情況一、五種鉑類藥物的基本情況1代：順鉑1979年首次在美國上市，是第一個上市的鉑類抗腫瘤藥物，應(yīng)用廣泛，但它缺乏對腫瘤組織的選擇性，導(dǎo)致一些嚴重的副作用。 2代：卡鉑進入臨床的第二個鉑類絡(luò)合物。特點如下：（1）化學穩(wěn)定性好，水溶性是順鉑的17倍;(2）胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑，病人耐受

2、程度較高；（3）卡鉑與順鉑具有相同的載體基團，對順鉑產(chǎn)生耐藥性的患者，再用卡鉑時效果也不佳。 奈達鉑：溶解度大約是順鉑的10倍，作用比順鉑好，且腎毒性較低，原因是由于這種藥物在腎臟的分布不同所致，給予小鼠同樣劑量的奈達鉑和順鉑時，前者在腎臟的積累量僅為順鉑的40 %。 3代：奧沙利鉑作為一種穩(wěn)定的水溶性鉑類烷化劑，是第一個明顯對結(jié)腸癌有效及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。洛鉑其作用機制除影響DNA的合成、復(fù)制以外，還可以影響原腫瘤基因c-mye的表達，而c-mye的表達與腫瘤的發(fā)生、凋亡和細胞增殖有關(guān)。二、五種鉑類藥物各自適應(yīng)癥二、五種鉑類藥物各自適應(yīng)癥

3、1、順鉑是治療小細胞和非小細胞肺癌，頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌的首選藥物之一?？ㄣK除可作為小細胞和非小細胞癌、卵巢癌（上皮），胚細胞瘤、肝胚細胞瘤5種腫瘤的首選藥物外，還可作為膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、生殖細胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細胞癌、成視膜細胞癌8種腫瘤的次選治療藥物。3、奈達鉑獲準的適應(yīng)癥有小細胞和非小細胞癌、頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。 4、奧沙利鉑所獨有的二氨基環(huán)己烷基團避開了順鉑的某些耐藥機制，因此，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，對結(jié)直腸癌療效最為顯著，還可一線應(yīng)用于腎癌、肝癌。5、洛鉑主要用于治療晚期乳腺癌、小細胞肺癌和慢性粒細

4、胞白血病。三、五種鉑類藥物各自使用方法1、順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。2、卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖溶液稀釋至0.5mg/ml，避光輸注。3、奈達鉑：臨用前用生理鹽水溶解后，稀釋至250ml，靜滴60分鐘以上，滴完后再補液1000-1500ml。4、奧沙利鉑:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h 。5、洛鉑：5%葡萄糖250ml靜滴2h。三、五類鉑類藥物不良反應(yīng)對比1、胃腸道不良反應(yīng)：順鉑嚴重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性；卡鉑的胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微切少見，停藥1-2周可恢復(fù)；奈

5、達鉑的胃腸道反應(yīng)為較輕的惡心、嘔吐，發(fā)生率分別為43.2%和32.4%;作為第3代鉑類藥物的奧沙利鉑和洛鉑的胃腸道反應(yīng)最輕。（順鉑卡鉑、奈達鉑奧沙利鉑、洛鉑）2、腎毒性：順鉑的腎毒性最嚴重，即使為抗癌活性最佳劑量時，腎臟毒性也會隨之出現(xiàn)。一般劑量主要產(chǎn)生腎小管的損傷，見于用藥后10-15d，多為可逆性；反復(fù)高劑量治療可導(dǎo)致持久性輕中度腎損害。作為第2代鉑類藥物，卡鉑和奈達鉑的腎毒性明顯低于順鉑。而第3代鉑類藥物奧沙利鉑和洛鉑，腎毒性更是大大降低。（順鉑卡鉑、奈達鉑奧沙利鉑、洛鉑）3、血液毒性：順鉑的血液毒性較嚴重，白細胞減少發(fā)生率為27%?？ㄣK的骨髓抑制作用更為強烈，不僅使白細胞減少，同時導(dǎo)致

6、血小板減少的發(fā)生率也較高。奈達鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性，可導(dǎo)致白細胞、紅細胞、特別是血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%。奧沙利鉑單獨用藥時，引起骨髓抑制較少見，洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。（奈達鉑卡鉑順鉑奧沙利鉑、洛鉑）4、神經(jīng)毒性：順鉑：主要表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙，視神經(jīng)乳頭水腫和球后神經(jīng)炎，聽神經(jīng)損害，嚴重者可導(dǎo)致不可逆的高頻聽力喪失?？ㄣK：神經(jīng)毒性較小，產(chǎn)生癥狀與順鉑相似，但癥狀較輕。奈達鉑：主要是耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。奧沙利鉑：神經(jīng)毒性最明顯，包括急性和積累性神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍，握力減低，持續(xù)時間一般不超過7d。約1-2%的患者發(fā)生急性喉痙攣，85-95%的患者遇冷會激發(fā)和加重。洛鉑的神經(jīng)毒性較輕，1.3%的患者發(fā)生感覺異常、神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛、耳毒性、僅在5%的患者中發(fā)生精神錯亂和視覺異常等癥狀。（奧沙利鉑奈達鉑卡鉑順鉑洛鉑）四、總結(jié)綜合各方面對比，簡單來說，順鉑應(yīng)用于多種腫瘤均有較好的療效，但因顯著的腎毒性，需要在用藥前進行水化利尿，其他不良反應(yīng)亦較重，一般應(yīng)用于身體基礎(chǔ)情況較好的癌癥患者?？ㄣK不良反應(yīng)輕于順鉑，但抗腫瘤作用也稍弱于順鉑，抗癌譜較窄，對食管、