薄荷油制劑設(shè)計實驗(糖衣片劑)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 薄荷油制劑設(shè)計 一、 前言 薄荷油（Oleum menthae）是從唇形科( Lamiaceae)植物薄荷（Mentha haplocalyx Briq.）中用水蒸氣蒸餾法直接提煉出的揮發(fā)油,是薄荷中的主要化學(xué)成分。新鮮的薄荷葉中含揮發(fā)油0. 8 %1 % ,干莖葉中含1. 3 %2 %。其主要活性成分為左旋薄荷醇(menthol)，含量達(dá)62%87%，此外，還含有左旋薄荷酮(menthone)、異薄荷酮(isomenthone)、胡薄荷酮(pulegone)、胡椒酮(piperitone)和檸檬烯(limonene)等1。因為薄荷油很容易揮發(fā)，造成有效成分含量的減

2、少而影響藥效，而環(huán)糊精包合物使薄荷油固化，改善這個缺點。制成片劑并對其進(jìn)行包糖衣，有益于改善兒童吃藥難的問題。二、 藥效學(xué)1）利膽作用 能有效的增加膽汁的分泌量，并能輕度增加膽汁中膽汁酸的排出量。陳光亮2等經(jīng)大鼠十二指腸喂食薄荷油，12小時促膽汁分泌作用最明顯。與給藥前相比，膽汁中膽汁酸排出量輕度增加，膽固醇含量減少，膽色素的含量無明顯變化，表明薄荷油有明顯的利膽作用，并能增加膽汁中膽汁酸的排出量。Grigoleit等3確認(rèn)了薄荷油利膽的效應(yīng)與劑量以及時間的良好相關(guān)性.鑒于薄荷油如此良好的利膽效果，對其作用機制的探索表明薄荷醇在膽道的主要代謝產(chǎn)物起了利膽的作用。2）溶石排石作用 能降低膽固醇的

3、濃度，有利于防治膽固醇結(jié)石。 Leuschner 等4試驗發(fā)現(xiàn)薄荷醇能有效提高1012mm膽結(jié)石完全溶解的效率(提高15%)。3）消炎鎮(zhèn)痛作用 Galeotti 等5經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，L-薄荷腦(即薄荷醇)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片樣作用，可使痛覺消失。進(jìn)一步研究表明，薄荷醇可以通過調(diào)節(jié)哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)的-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸受體，達(dá)到止痛和鎮(zhèn)靜效果。而薄荷醇是這種抑制性離子通道的立體選擇性調(diào)節(jié)劑。因此，薄荷油具有相當(dāng)?shù)南祖?zhèn)痛作用。4）解痙作用 薄荷油能抑制豚鼠離體回腸的收縮活動，可降低其收縮幅度、頻率和張力，并能濃度依賴性地拮抗組胺或乙酰膽堿所致的腸管痙攣。研究表明這種抑制作用是非特異性

4、的，其作用機理很可能是抑制了鳥苷酸環(huán)化酶的活性，使GTP不能轉(zhuǎn)變?yōu)閏GMP。蛋白激酶難被激活，從而使腸肌受抑制或松弛6。5）抗感染作用 陳華萍等7選取14種常見菌進(jìn)行試驗，證明薄荷醇對各種真菌和細(xì)菌均有不同程度的抑菌作用，表皮葡萄球菌和枯草桿菌對之較為敏感。三、 薄荷油的理化性質(zhì)本品為無色或淡黃色的澄清液體。有特殊清涼香氣。存放日久，色漸變深。與乙醇、氯仿或乙醇能任意混溶。在溫度較低時有大量的無色晶體析出。相對密度：0.8880.908，旋光度：17°24°。折光率 ：1.4561.466。四、 制劑劑型：糖衣片劑功能主治 ：外感風(fēng)熱；消炎鎮(zhèn)痛；咽痛；牙疼；防治膽固醇結(jié)石。

5、1） 處方薄荷油 2 ml 主藥95乙醇 適量 潤濕劑-環(huán)糊精 8g 包和材料水 適量淀粉 24g 包和材料60乙醇 適量 潤濕劑硬脂酸鈉 0.53g糖漿 適量2）制法（1）薄荷油-環(huán)糊精包合物制備稱取-環(huán)糊精8g，加蒸餾水適量加熱至50制成飽和溶液。取薄荷油2 ml緩緩滴入到-環(huán)糊精飽和溶液中,恒溫攪拌適當(dāng)?shù)臅r間。冷藏過夜。取出后過濾,濾餅用無水乙醇洗滌無油漬為止。將包合物置干燥器中干燥24 h，即得薄荷油-環(huán)糊精包合物。（2）薄荷油片劑的制備取上述薄荷油-環(huán)糊精包合物，加淀粉24g，硬脂酸鈉0.53g,干混均勻，用60乙醇制成適宜的軟材。將軟材擠壓過18篩制粒，在60-70°C干

6、燥顆粒，控制含水量在2%-5%。在干燥顆粒中加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得素片。 (3)薄荷油片劑的包糖衣將單糖漿、膠漿、滑石粉和著色劑混合制成包衣液。取上述制得的薄荷油素片放入包衣鍋中加熱風(fēng)、翻動、預(yù)熱5 分鐘，開動包衣鍋，用噴槍噴包衣液。控制噴槍流和氣流預(yù)熱溫度，以形成包衣，但片子不粘連為度五、 片劑檢查8重量差異：取20片素片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡有標(biāo)示片重的片劑，每片重量與標(biāo)示片重相比較），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異。崩解時限：將吊籃通過上端的

7、不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1的水,調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進(jìn)行檢查,各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。脆碎度：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g； 片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗一般僅作

8、1次。如減失重量超過1%時，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理可復(fù)檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。如供試品的形狀或大小使片劑在圓筒中形成不規(guī)則滾動時，可調(diào)節(jié)圓筒的底座，使與桌面成約10°角，試驗時片劑不再聚集，能順利下落。六、參考文獻(xiàn)1 梁 呈, 李維林, 張涵慶, 等. 薄荷化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展. 中國野生植物資源, 2003, 22(3):9122陳光亮,姚道云,汪遠(yuǎn)金,等.薄荷油藥理作用和急性毒性的研究. 中藥藥理與臨床, 2001,17(1):1012.3Grigoleit HG, Grigoleit P. Pharmacology and p

9、reclinical pharmacoki- okinetics of peppermint oil.Phytomedicine, 2005,12(8):612-6164Leuschner M, Leuschner U, Lazarovici D, et al. Dissolution of gall stoneswith an ursodeoxycholic acid menthol preparation: a controlled prospectivedouble blind trial. Gut, 1988,29(4):4284325Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, et al. Menthol: a natural analgesic compound. Neurosci Le