惡性胸腔積液診斷和治療專家共識

1、惡性胸腔積液診斷與治療專家共識惡性胸腔積液診斷與治療專家共識1中國惡性胸腔積液診斷與治療專家組目錄2一定義二發(fā)病率統(tǒng)計三生存期統(tǒng)計四診斷五治療一 .定義3惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤或其他部位的惡性腫瘤轉移至胸膜引起的胸腔積液。二.發(fā)病率統(tǒng)計4目前國內外尚缺乏MPE流行病學的調查研究資料，據(jù)統(tǒng)計，美國每年MPE的發(fā)病人數(shù)超過150 000人。幾乎所有的惡性腫瘤均可出現(xiàn)MPE。肺癌是最常見的病因，約占MPE的13，乳腺癌次之，淋巴瘤也是導致出現(xiàn)MPE的重要原因，卵巢癌和胃腸道癌出現(xiàn)MPE者也不少見，5 10的MPE找不到原發(fā)

2、腫瘤病灶。三.生存期統(tǒng)計5 出現(xiàn)MPE表明腫瘤播散或已進展至晚期，患者預期壽命將顯著縮短。MPE從確診開始計算，中位生存期為312個月，這與原發(fā)腫瘤類型和分期有關。 已有證據(jù)顯示，肺癌所致MPE患者生存期最短，卵巢癌最長，無法找到原發(fā)灶的MPE患者生存期介于上述兩者之間。四.診斷6 首先強調，確定MPE診斷的“金標準”是p在胸水細胞沉淀中找到惡性細胞，p或在胸膜活檢組織中觀察到惡性腫瘤的病理變化。診斷：71.臨床表現(xiàn)2.影像學檢查3.診斷性胸腔穿刺術4.閉式胸膜活檢術5.內科胸腔鏡檢查術6.外 科活檢術7.支氣管鏡檢查術1.臨床表現(xiàn)8臨床表現(xiàn)可作為診斷MPE的重要線索。大部分MPE患者均有臨床

3、癥狀，但約25 的患者也可無癥狀，通過體檢或X線胸片檢查偶然發(fā)現(xiàn)MPE。9呼吸困難是最常見的癥狀，反映出胸壁順應性下降、同側膈肌活動受限、縱隔移位和肺容積減少。胸痛不常見，是否出現(xiàn)胸痛通常與惡性腫瘤累及壁層胸膜、肋骨及其他肋間組織結構有關。除呼吸系統(tǒng)癥狀外，常伴有體重減輕、乏力、食欲減退等全身癥狀，晚期可出現(xiàn)惡病質。其他臨床癥狀可能與腫瘤類型相關。惡性胸膜問皮瘤患者?？尚赝矗嗑窒拊诓∽儾课?，一般表現(xiàn)為鈍痛。MPE患者出現(xiàn)咯血，高度提示為支氣管源性腫瘤。既往病史亦很重要，如吸煙史、職業(yè)暴露史，尤其是石棉或其他致癌物質的接觸史等。MPE的量達到一定程度時，胸部體檢可發(fā)現(xiàn)相應的異常體征。2影像學檢

4、查10 大多數(shù)MPE患者胸部x線檢查均能觀察到胸腔中大量的胸水，一般5002000 ml，其中約10的患者表現(xiàn)為大量胸水(胸水占一側胸腔的一半以上)約15的患者胸水500 ml。 大量MPE的患者如果縱隔未向對側移位，提示縱隔固定、支氣管主干被腫瘤堵塞而出現(xiàn)肺不張、或胸膜廣泛浸潤(常見于惡性胸膜間皮瘤)。11CT有助于發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者少量MPE，有助于判斷MPE是否伴有縱隔淋巴結轉移，并能對潛在的肺實質病變進行評估。CT發(fā)現(xiàn)胸膜斑提示患者曾有石棉暴露史。 超聲檢查有助于了解MPE患者的胸膜受累情況，并有助于少量MPE胸腔穿刺術的定位，從而減少胸腔穿刺術的并發(fā)癥。MRI對MPE的診斷價值有限，但

5、MRI可能有助于評估腫瘤侵襲縱隔或胸壁范圍。初步的研究顯示，氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射CT掃描(PETCT)對MPE具有良好的預測價值，但有待更多的循證醫(yī)學證據(jù)支持。3診斷性胸腔穿刺術12胸腔穿刺術不會增加輕中度凝血障礙或血小板減少患者出血的機會。胸腔穿刺無絕對禁忌證，相對禁忌證包括：胸水量過少(單側臥位胸水平面距離胸壁1 cm)、出血傾向、正在接受抗凝治療和機械通氣等。胸腔穿刺術的主要并發(fā)癥包括p胸膜反應、p氣胸、p出血、p感染p脾臟或肝臟的刺傷。13考慮MPE時應進行胸水檢查：常規(guī)檢測項目包括有核細胞計數(shù)和分類總蛋白葡萄糖乳酸脫氫酶腫瘤細胞學等。 絕大多數(shù)MPE為滲出液，細胞分類以淋巴細胞為主

6、；但也有極少數(shù)是漏出液。腫瘤旁胸腔積液的原因通常是縱隔淋巴結受累、支氣管阻塞所致的肺膨脹不全或合并非惡性疾病等，其中部分患者合并充血性心力衰竭。在原發(fā)病明確的情況下，漏出液不必進行常規(guī)細胞學檢查。14胸水細胞學是診斷MPE最簡單的方法，其診斷率與原發(fā)性腫瘤的類型及其分化程度有關，為62 90。多次細胞學檢查可提高陽性率。某些腫瘤標志物如癌胚抗原、細胞角蛋白片段211、糖類抗原(如CA125、CA153、CA19-9等)有助于MPE的診斷。（這些可溶性指標的敏感性普遍不高，多為40 一60 ，但特異性相對較高，可達80 一90 ，因此具有一定的參考價值）15聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物可提高其診斷率。

7、其他方法：如應用單克隆抗體對腫瘤標志物進行免疫組化染色及染色體分析等，有助于胸水的鑒別診斷。由于其敏感性和特異性相對較低，因此不能單憑這些方法確診。染色體分析可能有助于淋巴瘤和白血病的診斷，特別是初次細胞學檢查結果為陰性時，可應用流式細胞術檢測DNA非整倍體以協(xié)助診斷。4閉式胸膜活檢術16 閉式胸膜活檢術對MPE診斷的敏感性低于細胞學檢查，其診斷率為4040 7575 。如果CT發(fā)現(xiàn)胸膜異常(如問皮瘤)，建議在超聲或CT引導下行經(jīng)皮閉式胸膜活檢。閉式胸膜活檢的診斷率相對較低的原因與下述因素有關：腫瘤累及胸膜的范圍較小、胸膜活檢未能取到腫瘤部位、操作者經(jīng)驗不足等。（然而有研究顯示，細胞學檢查陰性

8、的MPE患者仍有7 一12可通過閉式胸膜活檢術確診。）17閉式胸膜活檢術的禁忌證包括出血傾向、正在接受抗凝治療、胸壁感染及患者不配合等。主要并發(fā)癥有氣胸、血胸和胸膜反應等。氣胸常常是由于活檢時空氣經(jīng)穿刺針進入胸腔所致，患者無特別不適，一般無需處理。5內科胸腔鏡檢查術18內科胸腔鏡檢查術主要用于不明原因滲出性胸腔積液的鑒別診斷；也可通過內科胸腔鏡噴灑滑石粉行胸膜固定術治療MPE。19與外科胸腔鏡檢查相比，內科胸腔鏡檢查具有一定優(yōu)勢：如只需進行局部麻醉或鎮(zhèn)靜，可對胸壁、隔膜、縱隔、心包膜及肺臟的病灶進行活檢，比外科胸腔鏡檢查創(chuàng)傷性小且價格便宜等。 20劣勢：內科胸腔鏡檢查出現(xiàn)假陰性結果的原因包括活

9、檢組織塊太小或未能活檢至病變組織，這主要取決于操作者的經(jīng)驗。此外，胸腔內出現(xiàn)組織粘連導致胸腔鏡無法到達腫瘤組織部位，也會限制內科胸腔鏡的應用。21優(yōu)勢：胸腔鏡可確定肺癌患者的胸水是MPE還是腫瘤旁胸水，從而避免由于腫瘤分期不確定而進行開胸探查術，或在明確腫瘤旁積液后有助于采取更積極的治療手段。由于內科胸腔鏡檢查可獲取更大、更具有代表性的病變組織，因此比閉式胸膜活檢術更利于對胸膜惡性腫瘤做出較早期診斷、組織學分類及臨床分期。另外，胸腔鏡還可發(fā)現(xiàn)胸膜肥厚、串珠樣病變、鈣化等異常變化，此時可考慮良性石棉性胸水，并排除間皮瘤或其他惡性疾病。22經(jīng)內科胸腔鏡檢查后，90 以上的胸腔積液將得到明確的病因診

10、斷。極少數(shù)患者胸腔鏡檢查后仍難以確診，可考慮行外科活檢術包括外科胸腔鏡術或開胸活檢術。6外科活檢術23外科活檢術可采用胸腔鏡或開胸兩種方式。24外科胸腔鏡活檢術 通常要求全身麻醉和雙腔氣管插管，由于術中單側肺通氣，因此外科胸腔鏡的可視范圍比內科胸腔鏡廣闊，可同時進行診斷與治療操作。開胸活檢術p患者不能耐受單肺通氣是外科胸腔鏡活檢術的禁忌證，此時應考慮開胸活檢術。p胸腔有粘連時進行胸腔鏡檢查有一定的風險，操作時應格外注意。術前胸部x線檢查或胸腔超聲檢查發(fā)現(xiàn)明顯的胸膜粘連則應進行開胸活檢術。7支氣管鏡檢查術25p當懷疑存在肺內占位、出血、肺膨脹不全、支氣管黏膜病變或大量胸水無縱隔移位時應行支氣管鏡

11、檢查術。p支氣管鏡檢查術也可用于排除胸膜固定術后肺膨脹不全的支氣管管腔阻塞。五.治療26 MPE的診斷一旦明確，應盡早考慮姑息治療。對患者的癥狀、一般情況及預期生存時間進行全面評估，然后再制定治療方案。治療的主要目的是減輕呼吸困難。MPE治療方案的選擇取決于多種因素:p患者的癥狀和體能狀況、p原發(fā)腫瘤類型p及對全身治療的反應、p胸水引流后肺復張程度等。治療方法包括27(一)臨床觀察(二)治療性胸腔穿刺術(三)肋間置管引流及胸膜固定術(四)門診長期留置胸腔引流管(五)胸腔內注射纖維蛋白溶解劑(六)經(jīng)胸腔鏡治療(七)其他治療(一)臨床觀察28 臨床觀察是指針對MPE本身不做任何治療干預，推薦用于原

12、發(fā)腫瘤已明確但無癥狀的MPE患者。對有癥狀的MPE患者，需咨詢呼吸科?？漆t(yī)生的意見，決定是否采取單純的觀察。(二)治療性胸腔穿刺術29 隨著疾病的進展，絕大多數(shù)MPE患者至某一階段均會出現(xiàn)癥狀而需進一步治療。尚無證據(jù)表明，早期胸腔穿刺術會影響導管引流后胸膜固定術的療效，但反復胸腔穿刺易導致壁層和臟層胸膜粘連包裹，而影響內科胸腔鏡檢查術的操作視野。 胸腔穿刺排液后1個月內MPE復發(fā)率較高，因此不推薦用于預期壽命超過1個月的患者。 30反復行治療性胸腔穿刺術可暫時緩解呼吸困難，使部分預期生存時間短、體能狀況差的患者避免住院，適用于體質虛弱和終末期患者。小口徑的胸腔引流管因療效明顯、不適感輕微而應用

13、更廣。胸腔穿刺排液量取決于患者的癥狀(咳嗽、胸部不適)，第一次穿刺排液量應控制在600 ml內，最多不超過1 000 ml，并注意放液速度不能過快。建議治療性胸腔穿刺術應在超聲定位或引導下進行。31 穿刺后胸水迅速增多提示需要盡快采取其他治療措施。如果胸腔穿刺后呼吸困難不緩解，則要考慮淋巴管擴散、肺膨脹不全、心功能不全、肺栓塞及腫瘤壓迫或侵襲血管等情況。(三)肋間置管引流及胸膜固定術32 對預期壽命極短的患者一般不推薦反復行胸腔穿刺術，可于肋問置入小口徑引流管引流胸水，以緩解呼吸困難癥狀。 大量MPE的引流量應逐步增加，首次排液不應超過1 L。隨后每隔2小時可引流1 L，引流過程中患者一旦出現(xiàn)

14、胸部不適、持續(xù)性咳嗽或血管迷走神經(jīng)性癥狀應停止引流。復張性肺水腫是一種較少見的嚴重并發(fā)癥，往往由于肺臟長期受壓，首次引流胸水量過大、過快，或早期過度使用胸腔負壓吸引使萎陷的肺臟快速復張所致。33 如果肺臟無明顯萎陷，肋間置管引流后應行胸膜固定術以防止MPE復發(fā)。胸膜固定的原理是胸膜腔內注入硬化劑引起胸膜彌漫性炎癥反應，及局部凝血系統(tǒng)激活伴纖維蛋白沉積等，從而引起壁層和臟層胸膜粘連，最終導致胸膜腔消失而達到治療MPE的目的。 腫瘤廣泛胸膜轉移可使胸膜纖維蛋白溶解活性增加，造成胸膜固定術失敗。p單純肋間置管引流術而不實施胸膜固定術的患者MPE復發(fā)率高，故應避免單純行肋間置管引流術。34胸膜固定術成

15、功的最重要條件為影像學證實臟層和壁層胸膜閉鎖滿意。肺膨脹不全可能與臟層胸膜過厚(肺萎陷所致)、胸膜多發(fā)小腔形成、近端大氣道阻塞或持續(xù)漏氣有關。p臟層和壁層胸膜完全不接觸會造成胸膜固定術失敗，這種情況下推薦留置胸腔引流管。p當超過一半以上的壁層和臟層胸膜發(fā)生接觸時，可考慮再次胸膜固定術。p對有臨床癥狀而胸膜不能閉鎖的患者，留置胸腔引流管優(yōu)于反復胸腔穿刺。1肋問引流管的口徑：35p傳統(tǒng)的方法是使用大口徑(2432 F)引流管進行肋間置管，理由是其不易被纖維蛋白沉積物堵塞，但迄今無證據(jù)支持此觀點。此外，置人大口徑引流管時不適感明顯。p近來的RCT研究比較了大口徑和小口徑(1014 F)引流管控制MP

16、E的療效，結果發(fā)現(xiàn)兩者療效相似。經(jīng)小口徑胸腔穿刺引流管注入常用硬化劑的成功率與大口徑引流管相當，且不適感輕微。推薦在超聲定位引導下置人小口徑肋間引流管行胸水引流和胸膜固定術。2鎮(zhèn)痛和術前用藥：36 胸腔內注射硬化劑可致疼痛，行胸膜固定術前經(jīng)引流管注射局麻藥可減輕不適感。利多卡因是胸腔注射最常用的局麻藥，其起效迅速，應在注射硬化劑前即時給藥。利多卡因常用劑量為3 mgkg，一次最大劑量為250 mg。行胸膜固定術前應考慮用藥緩解患者的焦慮情緒及減輕疼痛，恰當?shù)逆?zhèn)靜水平應該在減輕焦慮的同時保證患者能充分配合醫(yī)生。給予鎮(zhèn)靜劑時應對患者行持續(xù)的脈搏血氧飽和度監(jiān)測，并備好心肺復蘇搶救設備。3硬化劑的選擇

17、：37 胸腔內注射硬化劑后最常見的不良反應是胸膜炎性胸痛和發(fā)熱。理想的硬化劑必須具備以下幾個特征：分子量大、有化學極性、局部清除率低、全身清除迅速、劑量一反應曲線陡峭、人體可耐受且無或僅有輕微的不良反應等。 硬化劑的選擇取決于硬化劑的成功率、可獲取性、安全性、給藥便利性、完全起效所需給藥次數(shù)及費用等。38 多項研究顯示，滑石粉是最有效的胸膜固定硬化劑。相對非均?；?，均?；劭蓽p少胸膜固定術所致低氧血癥的風險，應當優(yōu)先選用。注射滑石粉勻漿或噴灑滑石粉粉末控制MPE的療效相當，每次劑量一般為2510 g。遺憾的是，我國目前不生產也不銷售可供用于胸膜固定的醫(yī)用滑石粉。博來霉素是另一種可選擇的硬

18、化劑，療效中等，每次劑量一般為4560 mg。其他可供選擇的硬化劑還有短小棒狀桿菌、多西環(huán)素、四環(huán)素等，療效不一。 （胸膜固定術后患者轉動體位與否不影響藥物在胸腔內的分布，但由于操作耗時給患者帶來不便和不適感，因此無論選擇何種硬化劑，胸腔注射后患者均不需要轉動體位。）4夾閉和拔除肋問引流管：39 胸腔內注射硬化劑后可短暫夾閉肋間引流管(1 h)，以防藥物迅速流出胸腔。 由于尚無研究證實延長引流時間效果更好，且考慮到延長引流時間給患者帶來的不適感，推薦注射硬化劑2448 h內拔除引流管，前提是胸部x線證實肺完全復張且MPE引流量150mld。如未達到拔管指征，應適當延長引流時間。5胸膜固定術失敗

19、：40 肺萎陷是胸膜固定術失敗的最主要原因。目前尚無可靠的方法來預見胸膜固定術的失敗，亦無研究提示胸膜固定術失敗后下一步應采取何種治療措施。推薦繼續(xù)引流胸水，并根據(jù)肺復張情況決定是否再次行胸膜固定術或肋問置管引流。6肋問引流置管通道處腫瘤細胞種植轉移：41 對懷疑或已證實為惡性胸膜間皮瘤的患者，應在大口徑胸腔引流管置入處、胸腔鏡檢查操作部位、外科手術切口處給予預防性放療，目前尚無證據(jù)支持胸腔穿刺處或胸膜活檢處需要采取這種治療。對非胸膜間皮瘤所致的MPE，診斷性或治療性胸腔穿刺術、胸膜活檢、肋間置管引流和胸腔鏡操作導致局部腫瘤復發(fā)或腫瘤細胞種植并不常見，各種胸腔有創(chuàng)檢查后不推薦行預防性放療。(四

20、)門診長期留置胸腔引流管42 留置胸腔引流管是控制復發(fā)性MPE的一種有效方法，尤其對肺萎陷的或希望縮短住院時間的患者。 盡管與引流管相連接的一次性真空引流瓶會增加費用，但該治療方法可縮短住院時間，減少住院次數(shù)，可能減少治療費用。每隔一段時間將導管與真空引流瓶連接進行引流，可促進肺復張和胸腔閉鎖，大多數(shù)引流管短期留置后可拔除。(五)胸腔內注射纖維蛋白溶解劑43 胸腔內注射纖維蛋白溶解劑是通過降解胸膜腔中的纖維蛋白，降低胸腔積液的黏稠度，清除胸膜粘連及分隔，避免或減少多房性包裹性胸腔積液形成。 與全身用藥不同，胸腔內注射纖維蛋白溶解劑極少出現(xiàn)免疫介導的不良反應或出血傾向等并發(fā)癥。對多房性MPE、單

21、純引流效果不佳的患者，推薦胸腔內注射纖維蛋白溶解劑如尿激酶、鏈激酶等減輕胸膜粘連、改善MPE引流，緩解呼吸困難癥狀。(六)經(jīng)胸腔鏡治療44 胸腔鏡術是一種安全、并發(fā)癥發(fā)生率低的操作，在鎮(zhèn)靜或全麻狀態(tài)下行胸腔鏡術已廣泛用于MPE的治療。對體能狀況良好的患者，推薦用于可疑MPE的診斷，也推薦用于已確診MPE的患者行胸水引流及胸膜固定術。患者在選擇行胸腔鏡檢查及滑石粉噴灑術時需考慮其有創(chuàng)性。胸腔鏡的明顯優(yōu)勢在于一次操作中可同時進行診斷、胸水引流和胸膜固定術。45 對已明確診斷的MPE且胸部影像學提示肺萎陷的患者，行胸腔鏡術獲益相對較少。然而，全麻狀態(tài)下經(jīng)胸腔鏡可直視肺臟再膨脹情況，明確肺臟是否有萎陷，進而指導下一步治療，包括行滑石粉噴灑或置入胸腔引流管。 胸腔鏡術便于處理分隔小腔、清除血性胸水的血凝塊、松解胸膜粘連，因此有助于肺復張及滑石粉噴灑后的胸膜固定。胸腔鏡術的圍術期病死率低(05)。最常見的并發(fā)癥為膿胸和繼發(fā)于感染或復張性肺水腫的急性呼吸衰竭；分次緩慢引流胸水可預