病理 研究生課件 2015腎細(xì)胞癌研究生

1、腎細(xì)胞癌腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma,RCC）鄭州大學(xué)一附院病理科鄭州大學(xué)一附院病理科 李惠翔李惠翔 概述概述起源于腎實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，又名腎腺癌起源于腎實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，又名腎腺癌成人腎原發(fā)腫瘤中最多見（約成人腎原發(fā)腫瘤中最多見（約80809090）發(fā)病率呈上升趨勢發(fā)病率呈上升趨勢發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村發(fā)病年齡段發(fā)病年齡段5-705-70。男性多于女性，約為男性多于女性，約為2121。 病因：病因：化學(xué)性致癌物、吸煙、肥胖、高血壓、遺傳等化學(xué)性致癌物、吸煙、肥胖、高血壓、遺傳等引自泌尿生殖系 腫瘤外科學(xué) 李鳴

2、 那彥群腎細(xì)胞癌起源腎細(xì)胞癌起源 近端小管近端小管 （其曲部簡稱近曲小管）（其曲部簡稱近曲小管）腎小管腎小管 遠(yuǎn)端小管遠(yuǎn)端小管 （其曲部簡稱遠(yuǎn)曲小管）（其曲部簡稱遠(yuǎn)曲小管） 主細(xì)胞主細(xì)胞集合管上皮集合管上皮 閏細(xì)胞閏細(xì)胞一般大體表現(xiàn)一般大體表現(xiàn)多為單個(gè)圓形，大小差別很大；多為單個(gè)圓形，大小差別很大；切面上癌組織呈淡黃色或灰白色，其間常有出切面上癌組織呈淡黃色或灰白色，其間常有出血、壞死、軟化和鈣化區(qū)，故常呈血、壞死、軟化和鈣化區(qū)，故常呈多彩性多彩性癌組織與鄰近的腎組織分界明顯，常有假包膜癌組織與鄰近的腎組織分界明顯，常有假包膜可見衛(wèi)星病灶可見衛(wèi)星病灶侵犯腎靜脈侵犯腎靜脈腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞

3、癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型2004 2004 年年WHO WHO 腎細(xì)胞癌分類腎細(xì)胞癌分類1 1，腎透明細(xì)胞癌腎透明細(xì)胞癌2 2，多房囊性腎細(xì)胞癌，多房囊性腎細(xì)胞癌3 3，乳頭狀腎細(xì)胞癌乳頭狀腎細(xì)胞癌 型乳頭狀腎細(xì)胞癌型乳頭狀腎細(xì)胞癌 型乳頭狀腎細(xì)胞癌型乳頭狀腎細(xì)胞癌4.4.腎嫌色細(xì)胞癌腎嫌色細(xì)胞癌5.Bellini 5.Bellini 集合管癌集合管癌6.6.腎髓質(zhì)癌腎髓質(zhì)癌7.Xp11.2 7.Xp11.2 易位性癌易位性癌8.8.神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)性腎細(xì)胞癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)性腎細(xì)胞癌9.9.黏液性小管狀及梭形腎細(xì)胞癌黏液性小管狀及梭形腎細(xì)胞癌10.10.未分類的腎細(xì)胞

4、癌未分類的腎細(xì)胞癌乳頭狀腺瘤乳頭狀腺瘤嗜酸細(xì)胞腺瘤嗜酸細(xì)胞腺瘤后腎腺瘤后腎腺瘤20122012國際泌尿病理協(xié)會(huì)對成人腎腫瘤共識會(huì)議國際泌尿病理協(xié)會(huì)對成人腎腫瘤共識會(huì)議1.1. 提議為新的亞型提議為新的亞型管狀囊性腎癌管狀囊性腎癌獲得性囊性腎病相關(guān)的腎癌獲得性囊性腎病相關(guān)的腎癌透明細(xì)胞管狀乳頭狀腎癌透明細(xì)胞管狀乳頭狀腎癌遺傳性平滑肌瘤病遺傳性平滑肌瘤病- -腎癌綜合征相關(guān)腎細(xì)胞癌腎癌綜合征相關(guān)腎細(xì)胞癌2.2.暫定亞型暫定亞型 ( (甲狀腺樣）濾泡樣腎細(xì)胞癌甲狀腺樣）濾泡樣腎細(xì)胞癌 ALKALK相關(guān)的腎癌相關(guān)的腎癌 家族性嗜鉻細(xì)胞瘤家族性嗜鉻細(xì)胞瘤- -副節(jié)瘤綜合征中的腎癌副節(jié)瘤綜合征中的腎癌（琥

5、珀酸脫氫酶（琥珀酸脫氫酶B B缺陷相關(guān)的腎細(xì)胞癌）缺陷相關(guān)的腎細(xì)胞癌）3.3.仍歸于仍歸于20042004年年WHOWHO分類亞型分類亞型 嗜酸性乳頭狀腎癌嗜酸性乳頭狀腎癌 混合性嗜酸細(xì)胞腫瘤混合性嗜酸細(xì)胞腫瘤 T T（6 6，1111）易位相關(guān)的腎癌）易位相關(guān)的腎癌1，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma) 最常見最常見 約約707080%80% 大體：結(jié)節(jié)狀，界清，切面多彩狀大體：結(jié)節(jié)狀，界清，切面多彩狀 鏡下：鏡下：癌細(xì)胞排列癌細(xì)胞排列 片狀、條索狀、腺管狀，無乳頭狀結(jié)構(gòu)片狀、條索狀、腺管狀，無乳頭狀結(jié)構(gòu)癌組織間質(zhì)癌組織間質(zhì)

6、 纖細(xì)，但血管豐富（大量纖細(xì)，但血管豐富（大量薄壁竇隙樣薄壁竇隙樣血管）血管）癌細(xì)胞形態(tài)癌細(xì)胞形態(tài) 呈圓形或多邊形，胞膜清楚，胞漿豐富呈圓形或多邊形，胞膜清楚，胞漿豐富, , 清亮透明或嗜酸性顆粒狀；細(xì)胞核小而深染。清亮透明或嗜酸性顆粒狀；細(xì)胞核小而深染。 IHCIHC：（：（+ +）：）：RCCRCC、CD10(CD10(膜）、膜）、VimentinVimentin、CKpanCKpan、CKCKL L、EMAEMA、 （- -）：）：CK7CK7、AMACAAMACA、CD117CD117、CKCKH H 預(yù)后：較差，差于乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色細(xì)胞癌預(yù)后：較差，差于乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色細(xì)胞癌

7、腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型2，乳頭狀腎細(xì)胞癌（，乳頭狀腎細(xì)胞癌（papillary renal cell carcinoma)約占約占10-15%10-15%。大體：大體： 結(jié)節(jié)狀，界清，累及雙腎及多灶性更常見結(jié)節(jié)狀，界清，累及雙腎及多灶性更常見鏡下：鏡下：呈乳頭狀、小管狀排列，乳頭中心為纖細(xì)纖維血管組織，常見泡沫細(xì)胞呈乳頭狀、小管狀排列，乳頭中心為纖細(xì)纖維血管組織，常見泡沫細(xì)胞及膽固醇結(jié)晶。乳頭也可呈平行線條狀排列。及膽固醇結(jié)晶。乳頭也可呈平行線條狀排列。I I型：細(xì)胞小，胞質(zhì)稀少，核小，核仁不清，形態(tài)較一致。低級別核。型：細(xì)胞小，胞質(zhì)稀少，核小

8、，核仁不清，形態(tài)較一致。低級別核。 乳頭軸心常見泡沫細(xì)胞和水腫。乳頭軸心常見泡沫細(xì)胞和水腫。IIII型：細(xì)胞大，胞質(zhì)豐富，嗜酸性，核大，可見大核仁，型：細(xì)胞大，胞質(zhì)豐富，嗜酸性，核大，可見大核仁， 核級別高，假復(fù)層排列。核級別高，假復(fù)層排列。 軸心常為纖維性，泡沫細(xì)胞更多在壞死周圍而不在軸心。軸心常為纖維性，泡沫細(xì)胞更多在壞死周圍而不在軸心。IHC: (+): IHC: (+): CK7CK7、P504sP504s、RCCRCC、CKCK、EMAEMA、CAM5.2CAM5.2 CK7 CK7陽性表達(dá)不同于透明細(xì)胞癌陽性表達(dá)不同于透明細(xì)胞癌 （+/-+/-）: Vim: Vim (-): WT

9、-1 (-): WT-1、CD57CD57預(yù)后：好于透明細(xì)胞癌。尤其是預(yù)后：好于透明細(xì)胞癌。尤其是1 1型，腫瘤中出現(xiàn)大量泡沫細(xì)胞提示預(yù)后好，型，腫瘤中出現(xiàn)大量泡沫細(xì)胞提示預(yù)后好， 5% 5%有肉瘤樣區(qū)，提示預(yù)后差有肉瘤樣區(qū)，提示預(yù)后差。I I型乳頭狀腎細(xì)胞癌型乳頭狀腎細(xì)胞癌型乳頭狀腎細(xì)胞癌型乳頭狀腎細(xì)胞癌引自泌尿生殖系腫瘤外科學(xué) 李鳴 那彥群腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型3，嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌，嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌( (chromophobechromophobe renal cell renal cell carcinoma,CRCCcarcinoma,CRCC) ) 約占約占5%5%。

10、鏡下：鏡下：癌組織排列成實(shí)性片狀；癌組織排列成實(shí)性片狀；腫瘤細(xì)胞大，多邊形，腫瘤細(xì)胞大，多邊形，胞膜清晰，胞膜清晰，核周有空暈，核周有空暈， 似植物細(xì)胞（嫌色細(xì)胞）。似植物細(xì)胞（嫌色細(xì)胞）。核染色深，胞核不規(guī)則，常有皺褶（葡萄干樣核），核染色深，胞核不規(guī)則，常有皺褶（葡萄干樣核）， 有時(shí)見雙核，可見核溝及核異型，核仁不明顯。有時(shí)見雙核，可見核溝及核異型，核仁不明顯。纖維間隔較寬，含中等大小纖維間隔較寬，含中等大小厚壁厚壁血管。血管。混雜有嗜酸性顆粒狀胞質(zhì)的小細(xì)胞。混雜有嗜酸性顆粒狀胞質(zhì)的小細(xì)胞。 IHCIHC：(+): CK(+): CK、CK7CK7、EMAEMA、CD117CD117 (-

11、): CD10 (-): CD10、VimVim Hale Hale 膠體鐵染色膠體鐵染色 彌漫（彌漫（+ +） 預(yù)后：低度惡性，預(yù)后較好。預(yù)后：低度惡性，預(yù)后較好。經(jīng)典腎嫌色細(xì)胞癌經(jīng)典腎嫌色細(xì)胞癌植物細(xì)胞樣植物細(xì)胞樣葡萄干樣核葡萄干樣核Hale Hale 膠體鐵染色胞質(zhì)著色膠體鐵染色胞質(zhì)著色（11%嗜酸細(xì)胞瘤可著色）泌尿生殖系統(tǒng)病理學(xué)圖譜 Gregory T. Maclennan, Liang cheng腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型4 4，多房囊性腎細(xì)胞癌，多房囊性腎細(xì)胞癌(multilocular cystic renal cell carcinoma) 被認(rèn)為是透明細(xì)胞癌的特殊類

12、型，有認(rèn)為是獨(dú)立類型被認(rèn)為是透明細(xì)胞癌的特殊類型，有認(rèn)為是獨(dú)立類型 均為成年人均為成年人 B B超、影像學(xué)顯示多房囊性腫塊超、影像學(xué)顯示多房囊性腫塊 大體大體 多房囊性，囊內(nèi)含漿液性或血性液體，囊壁光滑，多房囊性，囊內(nèi)含漿液性或血性液體，囊壁光滑， 無明顯實(shí)性結(jié)節(jié)無明顯實(shí)性結(jié)節(jié) 鏡下鏡下 囊壁由纖維組織構(gòu)成囊壁由纖維組織構(gòu)成 囊壁被覆單層或復(fù)層上皮，胞質(zhì)淡染透明，核小。囊壁被覆單層或復(fù)層上皮，胞質(zhì)淡染透明，核小。 間隔內(nèi)間隔內(nèi)小灶狀腫瘤細(xì)胞小灶狀腫瘤細(xì)胞( (見于所有病例），見于所有病例）， 無腫瘤性結(jié)節(jié)無腫瘤性結(jié)節(jié)( (注意與實(shí)性透明細(xì)胞癌鑒別）注意與實(shí)性透明細(xì)胞癌鑒別） 幾乎均為幾乎均為F

13、uhrman IFuhrman I級級 IHCIHC：同透明細(xì)胞癌。：同透明細(xì)胞癌。 預(yù)后：良好預(yù)后：良好 ，至今尚無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的報(bào)告。，至今尚無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的報(bào)告。多房囊性腎細(xì)胞癌多房囊性腎細(xì)胞癌引自泌尿生殖系腫瘤外科學(xué) 李鳴 那彥群CD10腫瘤結(jié)節(jié)，不符合囊性腎細(xì)胞癌泌尿生殖系統(tǒng)病理學(xué)圖譜 Gregory T. Maclennan, Liang cheng腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型MiTFMiTF/TFE/TFE家族易位性腎癌家族易位性腎癌 MiTFMiTF家族家族小眼畸形（小眼畸形（microphthalmiamicrophthalmia) )轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子 該家族基因包括該家

14、族基因包括MiTEMiTE、TFE3TFE3、TFEBTFEB、TFECTFEC。 MiTFMiTF家族腫瘤家族腫瘤 為這為這4 4種基因相關(guān)的腫瘤統(tǒng)稱。種基因相關(guān)的腫瘤統(tǒng)稱。 與與MiTFMiTF基因激活相關(guān)腫瘤基因激活相關(guān)腫瘤 惡性黑色素瘤和軟組織透明細(xì)胞惡性黑色素瘤和軟組織透明細(xì)胞肉瘤。肉瘤。 與與TFE3TFE3基因激活相關(guān)腫瘤基因激活相關(guān)腫瘤 腺泡狀軟組織腫瘤、血管周上皮腺泡狀軟組織腫瘤、血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤和樣細(xì)胞腫瘤和Xp11.2Xp11.2易位易位/TFE3/TFE3基因融合相關(guān)性基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌腎細(xì)胞癌。 與與TFEBTFEB基因激活相關(guān)腫瘤基因激活相關(guān)腫瘤 伴有伴有6

15、 6號及號及1111號染色體易位的號染色體易位的腎腎細(xì)胞細(xì)胞癌（癌（TFEB RCCTFEB RCC）。）。5 5，Xp11.2Xp11.2易位性癌易位性癌腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型Xp11.2Xp11.2易位易位/TFE3/TFE3基因融合性腎癌基因融合性腎癌（renal carcinoma associated with Xp11.2 translocations/TEF3 gene fusions)renal carcinoma associated with Xp11.2 translocations/TEF3 gene fusions) TFE3TFE3基因定位于基因定位于

16、Xp11.2Xp11.2，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子作用。，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子作用。 好發(fā)于兒童及青少年，成人亦可，女性較多，男好發(fā)于兒童及青少年，成人亦可，女性較多，男: :女女1:2.51:2.5 大體大體 單灶性腫塊，體積較大，界清。單灶性腫塊，體積較大，界清。 形態(tài)：形態(tài)： 呈乳頭狀、巢團(tuán)狀、腺泡狀、小管狀排列，呈乳頭狀、巢團(tuán)狀、腺泡狀、小管狀排列， 瘤細(xì)胞大，胞漿透明或嗜酸顆粒狀，核大，空泡狀。核仁明顯瘤細(xì)胞大，胞漿透明或嗜酸顆粒狀，核大，空泡狀。核仁明顯 間質(zhì)可見透明變性、砂粒體間質(zhì)可見透明變性、砂粒體 總之，形態(tài)多樣，類似于透明細(xì)胞癌、集合管癌、多房性囊性總之，形態(tài)多樣，類似于透明細(xì)胞癌、集合管癌、

17、多房性囊性腎癌、血管平滑肌瘤、尿路上皮癌的形態(tài)均可見。腎癌、血管平滑肌瘤、尿路上皮癌的形態(tài)均可見。 腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型Xp11.2Xp11.2易位易位/TFE3/TFE3基因融合性腎癌基因融合性腎癌實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 所有腫瘤均存在所有腫瘤均存在Xp11.2Xp11.2易位，易位致易位，易位致TFE3TFE3融合、蛋白高表達(dá)。融合、蛋白高表達(dá)。IHC +IHC +： TFE3TFE3、CathepsinCathepsin K K（下游基因）（下游基因） 特征性的特征性的TFE3TFE3強(qiáng)而彌漫的核表達(dá)，但有假（強(qiáng)而彌漫的核表達(dá)，但有假（+ +）、假（）、假（-)-) RCC

18、RCC、CD10CD10、AMACRAMACR、E-E-cadherincadherin +/- +/-：CKCK、VIMVIM、HMB45HMB45、MelanMelan-A-A -: EMA -: EMA、CK7CK7RT-PCRRT-PCR： TFE3TFE3融合基因融合基因FISHFISH： TFE3TFE3探針，準(zhǔn)確性及敏感性較高。探針，準(zhǔn)確性及敏感性較高。分子靶向治療：對分子靶向治療：對VEGFRVEGFR、mTORmTOR敏感。敏感。預(yù)后：較差，差于一般的透明細(xì)胞癌。常見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及腫瘤相關(guān)的死亡。預(yù)后：較差，差于一般的透明細(xì)胞癌。常見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及腫瘤相關(guān)的死亡。兒童青少年組預(yù)后

19、好于成年組。兒童青少年組預(yù)后好于成年組。男性男性 2323歲歲TFE3RCCCD10腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌組織學(xué)類型6 6，粘液樣小管狀和梭形細(xì)胞癌，粘液樣小管狀和梭形細(xì)胞癌 （mucinousmucinous tubular and spindle cell tubular and spindle cell carcinoma,MTSCCcarcinoma,MTSCC) )發(fā)病年齡：發(fā)病年齡：17-8217-82性別：男性別：男: :女女1:41:4大體大體 界清，略有粘滑感界清，略有粘滑感鏡下鏡下 多形態(tài)性，描述性診斷多形態(tài)性，描述性診斷 小管小管 排列緊密、小、狹長、彎曲，小管細(xì)胞立

20、方狀，排列緊密、小、狹長、彎曲，小管細(xì)胞立方狀， 粘液樣粘液樣 小管間粘液樣間質(zhì)。小管間粘液樣間質(zhì)。 梭形細(xì)胞梭形細(xì)胞 排列呈條索狀、束狀、編織狀，似間葉性腫瘤。核大小一致排列呈條索狀、束狀、編織狀，似間葉性腫瘤。核大小一致 核仁不明顯，核分裂罕見核仁不明顯，核分裂罕見 可見泡沫細(xì)胞及小的砂粒體?？梢娕菽?xì)胞及小的砂粒體。IHCIHC （+ +）: EMA: EMA、CKCKL L、AMACRAMACR、CK7CK7 (+/-): Vim (+/-): Vim、CD10CD10、RCCRCC (-): (-): CKCKH H預(yù)后預(yù)后 低級別腫瘤，可復(fù)發(fā)，但很少轉(zhuǎn)移。有肉瘤樣變時(shí)預(yù)后不佳。低級別腫瘤，可復(fù)發(fā)，但很少轉(zhuǎn)移。有肉瘤樣變時(shí)預(yù)后不佳。引自泌尿生殖系腫瘤外科學(xué) 李鳴 那彥群小管小管粘液 梭形細(xì)胞泡沫細(xì)胞核大小核大小核形狀核形狀核仁核仁分化分化級級小，小，102020m m多形性多形性1-1-多個(gè)大核仁多個(gè)大核仁低分化低分化腎細(xì)胞癌的病理分級腎細(xì)胞癌的病理分級最常用是為最常用是為FuhrmanFuhrman分級法分級法對透明細(xì)胞癌的預(yù)后價(jià)值最高，其它類型有爭議對透明細(xì)胞癌的預(yù)后價(jià)值最高，其它類型有爭議改良改良FuhrmanFuhrman分級法分級法分級應(yīng)由占主導(dǎo)地位及最高級別的核決定，散在的高級別核可以忽略不計(jì)。分級應(yīng)由占主導(dǎo)地位及最高級別的核決定，散在的高級別核