新舊版GMP比較和cGMP借鑒

1、一、新版一、新版GMPGMP修訂的背景修訂的背景 1 1、新版、新版GMPGMP修訂的必要性修訂的必要性 （1 1）確保國民用藥安全的需要：）確保國民用藥安全的需要： 現(xiàn)行（現(xiàn)行（9898版版) )的的GMPGMP不能有效保證我國藥品生產(chǎn)的質(zhì)量不能有效保證我國藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 主要是硬件主要是硬件; ;缺乏系統(tǒng)性缺乏系統(tǒng)性, ,可操作性可操作性; ;過于教條過于教條 一些藥品質(zhì)量事故導(dǎo)致危害人民的健康一些藥品質(zhì)量事故導(dǎo)致危害人民的健康 （2 2）我國制藥工業(yè)國際化的需求：）我國制藥工業(yè)國際化的需求： 新版新版GMPGMP將有效的提高我國制藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，將有效的提高我國制藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理水

2、平， 提高制藥企業(yè)的國際競(jìng)爭(zhēng)力。提高制藥企業(yè)的國際競(jìng)爭(zhēng)力。一、新版一、新版GMPGMP修訂的背景修訂的背景2 2、新版、新版GMPGMP的特點(diǎn)的特點(diǎn) （1 1）吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)、引用國際標(biāo)準(zhǔn)、盡可能）吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)、引用國際標(biāo)準(zhǔn)、盡可能和國際接軌和國際接軌 主要是參照歐盟、主要是參照歐盟、WHO GMPWHO GMP規(guī)范范本修訂，在規(guī)范范本修訂，在無菌附錄里，直接引用歐盟和無菌附錄里，直接引用歐盟和WHOWHO的潔凈標(biāo)準(zhǔn)。的潔凈標(biāo)準(zhǔn)。 其結(jié)構(gòu)與美國其結(jié)構(gòu)與美國FDAFDA的的GMPGMP規(guī)范不同。規(guī)范不同。 （2 2）注重科學(xué)性、強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性、可操作性和可檢）注重科學(xué)性、強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性、可操作性和

3、可檢查性；避免現(xiàn)行規(guī)范的教條機(jī)制，滿足我國藥品查性；避免現(xiàn)行規(guī)范的教條機(jī)制，滿足我國藥品質(zhì)量管理的現(xiàn)實(shí)需要。質(zhì)量管理的現(xiàn)實(shí)需要。二、新版二、新版GMPGMP的主要修訂內(nèi)容的主要修訂內(nèi)容1 1、新舊、新舊GMPGMP的框架的框架（1 1）9898版版GMPGMP的基本框架是的基本框架是（2 2）新版）新版GMPGMP采用了基本要求加附錄的結(jié)構(gòu)框架采用了基本要求加附錄的結(jié)構(gòu)框架 GMPGMP通則通則附錄總則附錄總則非無菌藥品非無菌藥品無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體 GMPGMP基本要求基本要求無菌藥品無菌藥品生物制品

4、生物制品血液制品血液制品原料藥原料藥中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體二、新版二、新版GMPGMP的主要修訂內(nèi)容的主要修訂內(nèi)容 2 2、藥品、藥品GMPGMP基本要求基本要求 新版新版GMPGMP基本要求共有基本要求共有1414章、章、315315條，條，3.53.5萬多字，萬多字，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了及的內(nèi)容基本保留了9898版版GMPGMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。 新版新版GMPGMP修訂體現(xiàn)了強(qiáng)調(diào)人

5、員和質(zhì)量體系建設(shè)的修訂體現(xiàn)了強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點(diǎn)。特點(diǎn)。 3 3、無菌藥品附錄、無菌藥品附錄 為了確保無菌藥品的安全性，本次按照歐盟和為了確保無菌藥品的安全性，本次按照歐盟和WHOWHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。 二、新版二、新版GMPGMP的主要修訂內(nèi)容的主要修訂內(nèi)容 4 4、生物制品附錄、生物制品附錄 對(duì)種子批、細(xì)胞庫系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作對(duì)種子批、細(xì)胞庫系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料提出了具體要求及原輔料提出了具體要求 5 5、血液制品附錄（新增）、血液制品附錄（新增） 參照歐盟相關(guān)的參照歐盟相關(guān)的GMPGMP附錄、我國相關(guān)的法規(guī)、藥典附錄、我國相關(guān)的法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)

6、準(zhǔn)和20072007年血液制品生產(chǎn)整頓實(shí)施方案的要求制年血液制品生產(chǎn)整頓實(shí)施方案的要求制定的全新附錄。定的全新附錄。 6 6、中藥制劑附錄、中藥制劑附錄 強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理要求?？刂?、提取物貯存的管理要求。 對(duì)中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目提出了全對(duì)中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目提出了全面的要求，還對(duì)提取中的回收溶媒的控制提出了要面的要求，還對(duì)提取中的回收溶媒的控制提出了要求。求。 二、新版二、新版GMPGMP的主要修訂內(nèi)容的主要修訂內(nèi)容 7 7、原料藥附錄、原料藥附錄 主要依據(jù)主要依據(jù)ICHICH（人用藥品注

7、冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)）的會(huì)）的Q7Q7進(jìn)行修訂，保留了原料藥的特殊要求。強(qiáng)進(jìn)行修訂，保留了原料藥的特殊要求。強(qiáng)化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。 8 8、增加了術(shù)語一章，去掉了附則一章、增加了術(shù)語一章，去掉了附則一章 三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）、硬件改造（無菌藥品的附錄） 三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）

8、、硬件改造（無菌藥品的附錄）（1 1）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化 A A級(jí)的斷面風(fēng)速的提高。新標(biāo)準(zhǔn)中級(jí)的斷面風(fēng)速的提高。新標(biāo)準(zhǔn)中A A級(jí)的斷面風(fēng)速比原級(jí)的斷面風(fēng)速比原標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)中1 1百級(jí)的斷面風(fēng)速提高了約百級(jí)的斷面風(fēng)速提高了約80%80%，意味著凈化風(fēng)，意味著凈化風(fēng)量要增加量要增加80%80%。各潔凈級(jí)別之間壓差梯度比原標(biāo)準(zhǔn)有所提高。新標(biāo)準(zhǔn)各潔凈級(jí)別之間壓差梯度比原標(biāo)準(zhǔn)有所提高。新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同等級(jí)潔凈區(qū)之間規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于的壓差應(yīng)不低于10Pa10Pa。老版本是要求不低于。老版本是要求不低于5

9、Pa5Pa。壓差。壓差梯度的提高將導(dǎo)致漏風(fēng)率的提高梯度的提高將導(dǎo)致漏風(fēng)率的提高, ,從而引起風(fēng)量平衡的從而引起風(fēng)量平衡的變化和新風(fēng)比的增加，這對(duì)于系統(tǒng)的壓力平衡和能耗變化和新風(fēng)比的增加，這對(duì)于系統(tǒng)的壓力平衡和能耗計(jì)算會(huì)產(chǎn)生一定的影響。計(jì)算會(huì)產(chǎn)生一定的影響。凈化車間溫濕度設(shè)計(jì)參數(shù)的規(guī)定。新標(biāo)準(zhǔn)中沒有了具凈化車間溫濕度設(shè)計(jì)參數(shù)的規(guī)定。新標(biāo)準(zhǔn)中沒有了具體的溫濕度范圍的規(guī)定，只有一個(gè)原則即，保證藥品體的溫濕度范圍的規(guī)定，只有一個(gè)原則即，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)決定溫濕度參數(shù)，的生產(chǎn)環(huán)境。根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)決定溫濕度參數(shù)，比根據(jù)凈化級(jí)別定溫濕度參數(shù)更為合理。比根據(jù)凈化級(jí)別定溫濕度參數(shù)更

10、為合理。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）、硬件改造（無菌藥品的附錄）（1 1）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化 其他新增其他新增a.a.增加了自凈時(shí)間的指導(dǎo)值（增加了自凈時(shí)間的指導(dǎo)值（15201520分鐘）分鐘）b.Bb.B級(jí)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)能從外部觀察到內(nèi)部的操作。級(jí)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)能從外部觀察到內(nèi)部的操作。c.c.應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。d.d.應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)

11、在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。e.e.應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的扎蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的扎蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。f.f.無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）、硬件改造（無菌藥品的附錄）（1 1）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化）空調(diào)系統(tǒng)的一些重要參數(shù)的變化 g.g.生物制品車間的冷

12、庫和恒溫室，應(yīng)采取必要、有生物制品車間的冷庫和恒溫室，應(yīng)采取必要、有效的隔離或防止污染的措施，避免對(duì)生產(chǎn)區(qū)造成效的隔離或防止污染的措施，避免對(duì)生產(chǎn)區(qū)造成污染。污染。h.h.血漿融漿區(qū)應(yīng)與組分分離區(qū)域及后續(xù)生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)血漿融漿區(qū)應(yīng)與組分分離區(qū)域及后續(xù)生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用，各區(qū)域應(yīng)有獨(dú)立的空格分開，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用，各區(qū)域應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。氣凈化系統(tǒng)。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）、硬件改造（無菌藥品的附錄）（2 2）關(guān)于實(shí)施新版）關(guān)于實(shí)施新版GMPGMP硬件改造產(chǎn)生的問題硬件改造產(chǎn)生的問題 國內(nèi)工程技術(shù)水平的差距國內(nèi)工程技

13、術(shù)水平的差距:(B:(B級(jí)區(qū)的設(shè)計(jì)理論盲級(jí)區(qū)的設(shè)計(jì)理論盲區(qū)區(qū)) ) B B級(jí)區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)：靜態(tài)級(jí)區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)：靜態(tài)1 1百級(jí)，動(dòng)態(tài)百級(jí)，動(dòng)態(tài)1 1萬級(jí)。萬級(jí)。 依據(jù)凈化理論，靜態(tài)依據(jù)凈化理論，靜態(tài)1 1百級(jí)需用單向流氣流流百級(jí)需用單向流氣流流型。型。 作為作為B B級(jí)，設(shè)計(jì)成單向流是不合適的，國外采級(jí)，設(shè)計(jì)成單向流是不合適的，國外采用是亂流的氣流方式。但缺少亂流用是亂流的氣流方式。但缺少亂流100100級(jí)的理論依級(jí)的理論依據(jù)，換氣次數(shù)的取用沒有權(quán)威數(shù)據(jù)。據(jù)，換氣次數(shù)的取用沒有權(quán)威數(shù)據(jù)。 對(duì)于制藥企業(yè)來說，改造無菌車間的對(duì)于制藥企業(yè)來說，改造無菌車間的B B級(jí)區(qū)有級(jí)區(qū)有不確定的風(fēng)險(xiǎn)。不確定的風(fēng)險(xiǎn)。三、實(shí)

14、施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容1 1、硬件改造（無菌藥品的附錄）、硬件改造（無菌藥品的附錄）（2 2）關(guān)于硬件改造的問題）關(guān)于硬件改造的問題國產(chǎn)設(shè)備達(dá)不到國產(chǎn)設(shè)備達(dá)不到A A級(jí)凈化生產(chǎn)要求級(jí)凈化生產(chǎn)要求: : 要達(dá)到潔凈級(jí)別要達(dá)到潔凈級(jí)別A A級(jí)區(qū)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)要求下生級(jí)區(qū)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)要求下生產(chǎn)的藥品和劑型，如無菌原料藥的固液分離、產(chǎn)的藥品和劑型，如無菌原料藥的固液分離、粉碎工段，如凍干粉針灌裝、凍干、軋蓋工段粉碎工段，如凍干粉針灌裝、凍干、軋蓋工段的設(shè)備而言，目前國產(chǎn)的設(shè)備水平滿足的設(shè)備而言，目前國產(chǎn)的設(shè)備水平滿足A A級(jí)的級(jí)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)要求很難，大部分均需選用進(jìn)口設(shè)備。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

15、要求很難，大部分均需選用進(jìn)口設(shè)備。 給企業(yè)實(shí)施新版給企業(yè)實(shí)施新版GMPGMP技術(shù)改造帶來了經(jīng)濟(jì)和技術(shù)改造帶來了經(jīng)濟(jì)和技術(shù)上的困難。技術(shù)上的困難。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（1 1）新增第三章機(jī)構(gòu)與人員）新增第三章機(jī)構(gòu)與人員 新版新版GMPGMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，職責(zé)及獨(dú)立性，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。（2 2）新增第七章確認(rèn)與驗(yàn)證）

16、新增第七章確認(rèn)與驗(yàn)證 設(shè)計(jì)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQDQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合備的設(shè)計(jì)符合GMP GMP 要求；要求； 安裝確認(rèn)（安裝確認(rèn)（IQIQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（2 2）新增第七章確認(rèn)與驗(yàn)證）新增第七章確認(rèn)與驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)（運(yùn)行確認(rèn)（OQOQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)（性能

17、確認(rèn)（PQPQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。合標(biāo)準(zhǔn)要求。工藝驗(yàn)證（工藝驗(yàn)證（PVPV）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。準(zhǔn)的產(chǎn)品。 通過設(shè)計(jì)確認(rèn)，使藥品生產(chǎn)企業(yè)避免了對(duì)于通過設(shè)計(jì)確認(rèn)，使藥品生產(chǎn)企業(yè)避免了對(duì)于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，

18、從而造成或大或小的投資損失。從而造成或大或小的投資損失。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（3 3）新增第八章文件管理）新增第八章文件管理確保了藥品生產(chǎn)的真實(shí)性和可追溯性確保了藥品生產(chǎn)的真實(shí)性和可追溯性（4 4）質(zhì)量保證系統(tǒng)）質(zhì)量保證系統(tǒng) 第二章質(zhì)量管理、新增第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量第二章質(zhì)量管理、新增第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證保證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（第二章第五節(jié)）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（第二章第五節(jié)） 新增質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必新增質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須科學(xué)地對(duì)藥品整個(gè)產(chǎn)品周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，須科學(xué)地對(duì)

19、藥品整個(gè)產(chǎn)品周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（4 4）質(zhì)量保證系統(tǒng)）質(zhì)量保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃（第十章第三節(jié)）持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃（第十章第三節(jié)） 引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)上引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)上市后藥品的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。市后藥品的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。明確規(guī)

20、定了穩(wěn)定性考察的詳細(xì)內(nèi)容。把企業(yè)是第一責(zé)明確規(guī)定了穩(wěn)定性考察的詳細(xì)內(nèi)容。把企業(yè)是第一責(zé)任人的理念落到了可操作，可檢查層面，促使藥品生產(chǎn)企任人的理念落到了可操作，可檢查層面，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)防范藥品生產(chǎn)質(zhì)量引發(fā)的藥害事件。業(yè)主動(dòng)防范藥品生產(chǎn)質(zhì)量引發(fā)的藥害事件。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（4 4）質(zhì)量保證系統(tǒng)）質(zhì)量保證系統(tǒng)變更控制（第十章第四節(jié)）變更控制（第十章第四節(jié)） 新增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要新增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與

21、最近藥品求。為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與最近藥品注冊(cè)管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)注冊(cè)管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊(cè)管理共同形成監(jiān)管合力。監(jiān)管與藥品注冊(cè)管理共同形成監(jiān)管合力。 偏差處理（第十章第五節(jié)）偏差處理（第十章第五節(jié)） 新增加了偏差處理一節(jié)，參照新增加了偏差處理一節(jié)，參照ICHICH的的Q7Q7、美國、美國FDAFDA的的GMPGMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一

22、個(gè)有效管理方法。為提供了一個(gè)有效管理方法。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求： （4 4）質(zhì)量保證系統(tǒng)）質(zhì)量保證系統(tǒng) 糾正和預(yù)防措施（糾正和預(yù)防措施（CAPACAPA）（第十章第六節(jié)）（第十章第六節(jié)） 新增糾正和預(yù)防措施一節(jié)，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防新增糾正和預(yù)防措施一節(jié)，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取充分和完整的糾正和預(yù)防

23、措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與取充分和完整的糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)（第十章第七節(jié)）供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)（第十章第七節(jié)） 新增供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)一節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)新增供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)一節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。體系。三、實(shí)施新版三、實(shí)施新版GMPGMP的關(guān)鍵內(nèi)容的關(guān)鍵內(nèi)容2 2、新版、新版GMPGMP實(shí)施的軟件要求：實(shí)施的軟件要求：（4 4）質(zhì)量保證系統(tǒng)）質(zhì)量保證系統(tǒng) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（第十章第八節(jié)）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（第十章

24、第八節(jié)） 引入了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的概念，要求企業(yè)必須每年引入了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種系統(tǒng)性的方法的引入促使企業(yè)必須長期、時(shí)時(shí)重這種系統(tǒng)性的方法的引入促使企業(yè)必須長期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和

25、變更情況，特視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評(píng)估，這與實(shí)施匯總和評(píng)估，這與實(shí)施GMPGMP的目的，即的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)定地確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品藥品”是一致的。是一致的。四、如何正確實(shí)施新版四、如何正確實(shí)施新版GMPGMP，F(xiàn)DAFDA的借鑒的借鑒1 1、正確實(shí)施新版、正確實(shí)施新版GMPGMP所面臨的問題：所面臨的問題：（1 1）如何實(shí)現(xiàn)偏差調(diào)查和）如何實(shí)現(xiàn)偏差調(diào)查和OOS

26、OOS調(diào)查的充分性和完調(diào)查的充分性和完整性？整性？ 如何鑒別實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，偏差和如何鑒別實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，偏差和OOS?OOS?（2 2）如何才能做到糾正和預(yù)防措施（）如何才能做到糾正和預(yù)防措施（CAPACAPA）的）的充分性和完整性充分性和完整性 四、如何正確實(shí)施新版四、如何正確實(shí)施新版GMPGMP，F(xiàn)DAFDA的借鑒的借鑒2 2、FDA GMPFDA GMP規(guī)范的借鑒規(guī)范的借鑒（1 1） FDA FDA的的CGMPCGMP規(guī)范的特點(diǎn)：規(guī)范的特點(diǎn)：不同于我國的新版不同于我國的新版GMPGMP科學(xué)性：科學(xué)性：QbDQbD、PATPAT；系統(tǒng)性：六大系統(tǒng)：系統(tǒng)性：六大系統(tǒng)：（QAQA，QCQC，廠房設(shè)施，生產(chǎn)，物料和包裝與標(biāo)簽），廠房設(shè)施，生產(chǎn)，物料和包裝與標(biāo)簽）可靠性：以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的可靠性分析可靠性：以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的可靠性分析四、如何正確實(shí)施新版四、如何正確實(shí)施新版GMPGMP，F(xiàn)DAFDA的借鑒的借鑒2 2、FDAFDA的借鑒的借鑒（2 2）美國）美國FDAFDA的的CGMPCGMP法規(guī)體系：法規(guī)體系：有方法手段、體現(xiàn)規(guī)范有方法手段、體現(xiàn)規(guī)范由由FDA制訂、