非諾貝特干預(yù)糖尿病與事件減少研究

1、 非諾貝特干預(yù)糖尿病與事件減少研究非諾貝特干預(yù)糖尿病與事件減少研究 非諾貝特對(duì)非諾貝特對(duì)2型糖尿病患者心血管事件療效的隨機(jī)試驗(yàn)型糖尿病患者心血管事件療效的隨機(jī)試驗(yàn)世界范圍內(nèi)關(guān)于世界范圍內(nèi)關(guān)于2型糖尿病調(diào)脂治療的最大研究型糖尿病調(diào)脂治療的最大研究Dr David Sullivan, for the FIELD Investigators澳大利亞澳大利亞, 新西蘭新西蘭, 芬蘭芬蘭h e F I E L DS t u d yTFIELD 2008發(fā)起人發(fā)起人: NHMRC & Laboratoires Fournier (Solvay)Fenofibrate Intervention an

2、d Event Lowering in Diabetes分享經(jīng)驗(yàn)分享經(jīng)驗(yàn).包括包括2型糖尿病型糖尿病治療糖尿病血脂異常治療糖尿病血脂異常: 貝特類(lèi)藥物是否比他汀類(lèi)藥物更適合貝特類(lèi)藥物是否比他汀類(lèi)藥物更適合? HDL-C LDL 小而密小而密LDL TG代謝綜合征代謝綜合征2型糖尿病型糖尿病 HDL-CTG膽固醇膽固醇LDL-C他汀類(lèi)藥物他汀類(lèi)藥物貝特類(lèi)藥物貝特類(lèi)藥物CV = cardiovascularAdapted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444.心血管疾病死亡率心血管疾病死亡率10000人人/年年糖尿病患者糖尿病患者非糖

3、尿病患者非糖尿病患者總膽固醇總膽固醇 (mmol/L)0204060801001201407.3160糖尿病和非糖尿病患者膽固醇與心血管疾病糖尿病和非糖尿病患者膽固醇與心血管疾病死亡率關(guān)系死亡率關(guān)系他汀他汀 (LIPID, HPS, CARDS)? 貝特 (FIELD)FIELD2005? HDLc, TG在在FIELDFIELD前和同時(shí)進(jìn)行的血脂相關(guān)試驗(yàn)前和同時(shí)進(jìn)行的血脂相關(guān)試驗(yàn) 治治療藥療藥物物Db 二二級(jí)預(yù)級(jí)預(yù)防防n4Ssimvastatin202CAREpravastatin586Post-CABGlovastatin122LIPIDpravastatin1077GISSI-Preve

4、nzionepravastatin582GREACEatorvastatin313一一級(jí)預(yù)級(jí)預(yù)防防WOSCOPSpravastatin76AFCAPS/TEXCAPSlovastatin155CARDSatorvastatin 2838混合混合PROSPERpravastatin623ALLHAT-LLTpravastatin3638HPSsimvastatin5963ASCOT-LLAatorvastatin2532服用他汀總?cè)藬?shù)服用他汀總?cè)藬?shù)18,707MEGA TRIAL (7832) pravastatin1600ASPENatorvastatin2500治治療藥療藥物物 Db二二級(jí)預(yù)

5、級(jí)預(yù)防防nVA-HIT gemfibrozil769BIPbezafibrate309一一級(jí)預(yù)級(jí)預(yù)防防SENDCAPbezafibrate164HHSgemfibrozil135混合混合DAIS fenofibrate418LEADERbezafibrate268服用貝特總?cè)藬?shù)服用貝特總?cè)藬?shù)2,063FIELD 研究研究 一級(jí)和二級(jí)預(yù)防一級(jí)和二級(jí)預(yù)防 n = 9795試驗(yàn)試驗(yàn)方案方案隨機(jī)化隨機(jī)化: n = 97952型糖尿病型糖尿病 (男性和女性男性和女性) 篩選篩選和和飲飲食建食建議議63家研究中心家研究中心 (澳大利澳大利亞亞,新西新西蘭蘭,芬芬蘭蘭)n = 13 900持持續(xù)續(xù)57年，直

6、至患者中年，直至患者中發(fā)發(fā)生冠心病死亡生冠心病死亡或非致死性心肌梗死或非致死性心肌梗死500例例4周周飲飲食食6周安慰周安慰劑劑 n=10,5536周周積積極參與極參與n=10,203入入選選每日服用安慰劑每日服用安慰劑每日服用非諾貝特每日服用非諾貝特200mg基線(xiàn)特征基線(xiàn)特征篩選年齡篩選年齡(平均平均)62歲歲62歲歲年齡年齡65歲患者歲患者41%40%女性女性37%37%吸煙者吸煙者9%9%糖尿病時(shí)間糖尿病時(shí)間(中位數(shù)中位數(shù))5年年5年年HbA1c (中位數(shù)中位數(shù))6.9%6.9%高血壓高血壓56%57%早發(fā)早發(fā)CVD22%22%非早發(fā)非早發(fā)CVD78%78% 安慰劑安慰劑 非諾貝特非諾貝

7、特 (n=4900) (n=4895) 基線(xiàn)時(shí)預(yù)先判定的血脂異?；€(xiàn)時(shí)預(yù)先判定的血脂異常0255075100%Low HDL-C 1.03 mmol/l in 男性男性 1.29 mmol/l in 女性女性TG 1.7 mmol/lBoth基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療抗血小板抗血小板3232ACE I/ARB4041b b-阻滯劑阻滯劑1515鈣拮抗劑鈣拮抗劑2021硝酸脂硝酸脂65利尿劑利尿劑1616他汀類(lèi)藥物他汀類(lèi)藥物*00二甲雙胍二甲雙胍,磺脲類(lèi)磺脲類(lèi), 其他口服降糖藥其他口服降糖藥5961胰島素胰島素1414安慰劑安慰劑非諾貝特非諾貝特%* commencement of other chole

8、sterol lowering therapy after randomisation was at the discretion of the usual doctor 治療組間相對(duì)差別治療組間相對(duì)差別 (%)4 個(gè)月個(gè)月研究結(jié)束研究結(jié)束未接受其他降脂治療的患者未接受其他降脂治療的患者TCLDL-CHDL-CTG結(jié)果結(jié)果: 血脂變化血脂變化一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)初發(fā)非致命性心肌梗死或冠心病死亡初發(fā)非致命性心肌梗死或冠心病死亡三級(jí)終點(diǎn)三級(jí)終點(diǎn)腎臟疾病發(fā)展腎臟疾病發(fā)展激光治療糖尿病性視網(wǎng)膜病激光治療糖尿病性視網(wǎng)膜病非致命性腫瘤非致命性腫瘤 血管病變和神經(jīng)病變性截肢術(shù)血管病變和神經(jīng)病變性截肢術(shù)需入院治療

9、的心絞痛需入院治療的心絞痛入院治療入院治療中風(fēng)中風(fēng)冠心病死亡冠心病死亡心血管疾病死亡心血管疾病死亡總死亡率總死亡率 * Principal outcome for subgroup analyses次級(jí)終點(diǎn)次級(jí)終點(diǎn)總心血管事件總心血管事件* (心肌梗死心肌梗死, 中風(fēng)中風(fēng), 心血管疾病死亡心血管疾病死亡, 冠狀動(dòng)冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈血運(yùn)重建脈和頸動(dòng)脈血運(yùn)重建)冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈血運(yùn)重建冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈血運(yùn)重建研究研究終終點(diǎn)點(diǎn)結(jié)果結(jié)果: 一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)冠心病事件冠心病事件 (冠心病死亡和非致命性心肌梗死冠心病死亡和非致命性心肌梗死)HR = 0.8995% CI = (0.75 1.05)p=0

10、.16Years from randomisationCumulative risk (%)01234560246810Placebo490048354741464645472541837Fenofibrate489548374745466445552553850安慰劑安慰劑非諾貝特非諾貝特-11%結(jié)果結(jié)果: 一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)冠心病事件冠心病事件 (冠心病死亡和非致命性心肌梗死冠心病死亡和非致命性心肌梗死)非致命性心梗非致命性心梗 HR = 0.7695% CI = (0.62 0.94)p=0.010YearsCumulative risk (%)01234560246810冠心病死亡冠心病

11、死亡HR = 1.1995% CI = (0.90 1.57)p=0.22安慰劑安慰劑非諾貝特非諾貝特-24%結(jié)果結(jié)果: 二級(jí)終點(diǎn)二級(jí)終點(diǎn)總心血管事件總心血管事件 13.912.5心血管疾病死亡率心血管疾病死亡率2.62.9總死亡率總死亡率6.67.3中風(fēng)中風(fēng) 3.63.2非出血性中風(fēng)非出血性中風(fēng)3.2 2.9冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建7.4 5.9總血運(yùn)重建總血運(yùn)重建9.67.8 有利于非諾貝特有利于非諾貝特 有利于安慰劑有利于安慰劑0.0350.410.180.360.430.0030.001 安慰劑安慰劑 非諾貝特非諾貝特HR (95% CI) P (%) (%)0.50.60.7

12、0.80.911.11.21.31.41.5無(wú)癥狀心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)FIELD研究中的無(wú)癥狀心肌梗死研究中的無(wú)癥狀心肌梗死事件安慰劑非諾貝特風(fēng)險(xiǎn)比95% CIP-值無(wú)癥狀心肌梗死1471240.850.87-1.070.167總心肌梗死*3542860.800.69-0.940.006總心血管疾病*7837080.900.81-0.990.036* 包含致命性、非致命性和無(wú)癥狀心肌梗死需入院治療的急性冠脈綜合征需入院治療的急性冠脈綜合征*安慰劑安慰劑252 (5.1%)非諾貝特非諾貝特209 (4.3%)RR = 0.82 (95%CI = 0.69 1.00)p=0.04Perc

13、ent (%)-18%, p=0.04*包含心絞痛和包含心絞痛和 可能的心肌梗可能的心肌梗死死(但不符合研但不符合研究標(biāo)準(zhǔn)究標(biāo)準(zhǔn))合并代合并代謝綜謝綜合征合征安慰安慰劑組劑組心血管事心血管事件件發(fā)發(fā)生率生率無(wú)代無(wú)代謝綜謝綜合征存在合征存在11.3%高腰高腰圍圍13.3%ATP III標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)代準(zhǔn)代謝綜謝綜合合征征14.5%血血壓壓升高升高14.9%低低HDL-C15.1%甘油三甘油三酯酯 1.7 mmol/L15.4%低低HDL-C + TG 2.3 mmol/L17.8%合并代謝綜合征的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)合并代謝綜合征的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(非致死心梗或中風(fēng)，冠脈或頸動(dòng)脈血運(yùn)重建，心血管死亡非致死心?；?/p>

14、中風(fēng)，冠脈或頸動(dòng)脈血運(yùn)重建，心血管死亡)+6.5%+6.5%所有患者均有糖尿病所有患者均有糖尿病血脂異常對(duì)療效的影響血脂異常對(duì)療效的影響(HHS, BIP, VA-HIT 確定的高TG)Low HDLc 1.03 mmol/L men, 1.29 mmol/L women; High TG 2.3 mmol/L事件血脂異常Hazard ratio95% CIP valueP for heterogeneity冠心病Low HDLc, high TG 2.3 mmol/L0.84-16%0.601.170.440.27No0.90-10%0.741.090.21心血管病Low HDLc, hig

15、h TG 2.3 mmol/L0.73-27%0.580.910.0050.053NNT=23No0.94-6%0.831.060.32NNT=125非諾貝特對(duì)并存代謝綜合征者的療效非諾貝特對(duì)并存代謝綜合征者的療效(2)Scott R, OBrien R, Fulcher G et al. FIELD Study. Diabetes Care, 2009非諾貝特和口服降糖藥對(duì)心血管事件的影響非諾貝特和口服降糖藥對(duì)心血管事件的影響 0.5 1 2 Overall 0.89 (0.80, 0.99) No 0.87 (0.74, 1.01) Yes 0.91 (0.78, 1.06) Sulfon

16、ylurea use 非諾貝特風(fēng)險(xiǎn)比非諾貝特風(fēng)險(xiǎn)比95% CIHR有利于非諾貝特有利于非諾貝特有利于安慰劑有利于安慰劑磺脲類(lèi)磺脲類(lèi) 0.5 1 2 Overall 0.89 (0.80, 0.99) No 0.85 (0.72, 1.00) Yes 0.92 (0.80, 1.07) Metformin use 非諾貝特風(fēng)險(xiǎn)比非諾貝特風(fēng)險(xiǎn)比95% CIp有利于非諾貝特有利于非諾貝特有利于安慰劑有利于安慰劑二甲雙胍二甲雙胍總結(jié)總結(jié):有意義的心血管事件減少有意義的心血管事件減少 風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低 P=0.01P=0.035P=0.003P=0.04P=0.006P=0.0003P0.002* AH

17、A, 2007*結(jié)果結(jié)果: 依從性和服用他汀類(lèi)藥物依從性和服用他汀類(lèi)藥物脫落脫落HR = 1.0195% CI = (0.93 1.11)p=0.76附加附加HR = 0.4795% CI = (0.44 0.51)P0.0001Years(%)0123456020406080100安慰劑非諾貝特HPS results安慰劑組安慰劑組非諾貝特組非諾貝特組假設(shè)的他汀療效假設(shè)的他汀療效4.5%他汀平均服用率他汀平均服用率安慰劑組安慰劑組 17.4%非諾貝特組非諾貝特組 8.4%A. 所有試驗(yàn)組額外加入的他汀劑所有試驗(yàn)組額外加入的他汀劑量相同量相同假設(shè)額外服用他汀后的療效假設(shè)額外服用他汀后的療效15

18、%假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)降低假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)降低他汀方案他汀方案 25%非諾貝特方案非諾貝特方案 校校正退出人群后正退出人群后 16.5% 校正額外加入人群后校正額外加入人群后 15%實(shí)測(cè)的非諾貝特實(shí)測(cè)的非諾貝特療效療效11%2.1%2. 微血管事件終點(diǎn)微血管事件終點(diǎn) - 預(yù)先確定的終點(diǎn)預(yù)先確定的終點(diǎn)激光治療激光治療 腎病發(fā)展腎病發(fā)展 截肢術(shù)截肢術(shù)視網(wǎng)膜病變發(fā)展視網(wǎng)膜病變發(fā)展 蛋白尿蛋白尿, 腎小球?yàn)V過(guò)率下降腎小球?yàn)V過(guò)率下降 非創(chuàng)傷性非創(chuàng)傷性糖尿病導(dǎo)致的截肢糖尿病導(dǎo)致的截肢in press, Lancet, 2009支持安慰劑支持安慰劑支持非諾貝特支持非諾貝特截肢類(lèi)型截肢類(lèi)型類(lèi)型類(lèi)型非諾貝特療效非諾貝特療效P值值較

19、小的較小的(踝踝,趾趾)-46%0.007較大的較大的(超過(guò)超過(guò)/低于膝蓋低于膝蓋)-7%0.8可能的微血管可能的微血管病變病變-47%0.03多發(fā)病變多發(fā)病變-37%0.04in press, Lancet, 20099795 隨機(jī)化隨機(jī)化4895 予以予以 非諾貝特非諾貝特402 視網(wǎng)膜病史視網(wǎng)膜病史4493 無(wú)視網(wǎng)膜病史無(wú)視網(wǎng)膜病史4900 予以予以 安慰劑安慰劑412 視網(wǎng)膜病史視網(wǎng)膜病史4488 無(wú)視網(wǎng)膜病史無(wú)視網(wǎng)膜病史4885研究結(jié)束時(shí)確認(rèn)生命狀態(tài)研究結(jié)束時(shí)確認(rèn)生命狀態(tài); 每每6個(gè)月隨訪(fǎng)并記錄激光治療個(gè)月隨訪(fǎng)并記錄激光治療 4879研究結(jié)束時(shí)確認(rèn)生命狀態(tài)研究結(jié)束時(shí)確認(rèn)生命狀態(tài); 每

20、每6個(gè)月隨訪(fǎng)并記錄激光治療個(gè)月隨訪(fǎng)并記錄激光治療 10 失訪(fǎng)失訪(fǎng)5 撤回同意撤回同意12 失訪(fǎng)失訪(fǎng)4 撤回同意撤回同意試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案 眼科亞組研究眼科亞組研究1012名患者入選眼科亞組試驗(yàn)名患者入選眼科亞組試驗(yàn)512 予以非諾貝特予以非諾貝特24 視網(wǎng)膜病史視網(wǎng)膜病史488 無(wú)視網(wǎng)膜病史無(wú)視網(wǎng)膜病史500 予以安慰劑予以安慰劑22 視網(wǎng)膜病史視網(wǎng)膜病史478 無(wú)視網(wǎng)膜病史無(wú)視網(wǎng)膜病史研究結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)人數(shù)研究結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)人數(shù)42119 死亡死亡57 后續(xù)研究無(wú)效后續(xù)研究無(wú)效3 撤回同意撤回同意16 死亡死亡67 后續(xù)研究無(wú)效后續(xù)研究無(wú)效0 撤回同意撤回同意研究結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)人數(shù)研究結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)人

21、數(shù)429FIELD 眼科亞組研究眼科亞組研究是否接受激光治療的基礎(chǔ)特征是否接受激光治療的基礎(chǔ)特征一般特征一般特征非激光治療非激光治療 (n = 9393)激光治療激光治療 (n = 402)p-value男性男性5864 (62.4%)274 (68.2%)0.020白種人白種人8728 (92.9%)365 (90.8%)0.106首次隨訪(fǎng)年齡首次隨訪(fǎng)年齡 (歲歲, 均值均值SD)62.3 (6.9)61.5 (6.7)0.032糖尿病持續(xù)時(shí)間糖尿病持續(xù)時(shí)間 (年年,中位值中位值,IQR)5.0 (2.0-9.0)12.0 (8.0-16.0)0.0001體質(zhì)指數(shù)體質(zhì)指數(shù) (kg/m2, 中

22、位值中位值,IQR)29.8 (26.8-33.5)29.6 (27.0-33.4)0.868腰腰-臀比臀比 (中位值中位值,IQR)0.94 (0.88-0.98)0.95 (0.91-1.00)0.0001收縮壓收縮壓 (mm Hg, 均值，均值，SD)140.3 (15.3)144.9 (16.2)0.0001舒張壓舒張壓 (mm Hg, 均值均值,SD)82.0 (8.5)83.0 (9.5)0.024吸煙吸煙892 (9.5%)30 (7.5%)0.171已戒煙已戒煙4747 (50.5%)197 (49.0%)0.547接受和未接受激光治療患者的基礎(chǔ)病史接受和未接受激光治療患者的基

23、礎(chǔ)病史臨床史臨床史 非激光治療非激光治療 (n = 9393)激光治療激光治療 (n = 402)p-值值心血管疾病史心血管疾病史2036 (21.7%)95 (23.6%)0.352心肌梗死心肌梗死466 (5.0%)19 (4.7%)0.832中風(fēng)中風(fēng)324 (3.4%)23 (5.7%)0.016心絞痛心絞痛1136 (12.1%)51 (12.7%)0.722周?chē)芗膊≈車(chē)芗膊?70 (7.1%)42 (10.4%)0.012冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建 (CABG 或或 PTCA)348 (3.7%)15 (3.7%)0.978高血壓史高血壓史5329 (56.7%)217

24、 (54.0%)0.275 任何微血管疾病任何微血管疾病1767 (18.8%)258 (64.2%)0.0001糖尿病性視網(wǎng)膜病糖尿病性視網(wǎng)膜病614 (6.5%)200 (49.8%)0.0001糖尿病性外周神經(jīng)病變糖尿病性外周神經(jīng)病變1238 (13.2%)157 (39.1%)0.0001糖尿病性腎臟病變糖尿病性腎臟病變243 (2.6%)36 (9.0%)0.0001接受和未接受激光治療患者基礎(chǔ)實(shí)接受和未接受激光治療患者基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)驗(yàn)室數(shù)據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)非激光治療非激光治療 (n = 9393)激光治療激光治療 (n = 402)p-value總膽固醇總膽固醇 (mmol/L,

25、均值均值,SD)5.04 (0.70)5.04 (0.69)0.862LDLc (mmol/L, 均值均值,SD)3.07 (0.65)3.07 (0.68)0.847HDLc (mmol/L, 均值均值,SD)1.10 (0.26)1.10 (0.27)0.689甘油三酯甘油三酯 (mmol/L, 中位值中位值,IQR)1.74 (1.34-2.33)1.71 (1.33-2.27)0.642血脂異常血脂異常3569 (38.0%)141 (35.1%)0.237空腹血糖空腹血糖 (mmol/L, 中位值中位值, IQR)8.4 (7.0-10.2)11.0 (8.9-13.0)0.0001

26、HbA1c (%, 中位值中位值,IQR)6.8 (6.1-7.7)8.3 (7.2-9.4)0.0001肌酐肌酐 (mol/L, 均值均值,SD)77.6 (15.8)77.3 (16.5)0.720同型半胱氨酸同型半胱氨酸 (mol/L, 中位值中位值,IQR)9.5 (8.0-11.5)10.1 (8.3-12.4)=0.0001微量白蛋白尿微量白蛋白尿1727 (18.4%)123 (30.6%)0.0001大量白蛋白尿大量白蛋白尿257 (2.7%)56 (13.9%)0.0001FIELD: 非諾貝特對(duì)激光治療需求的療效非諾貝特對(duì)激光治療需求的療效Keech A et al, La

27、ncet. 2007;Nov 6 - 31%- 30%- 31%激光治療全程激光治療全程:非諾貝特可減少非諾貝特可減少37%; p=0.00031) 范圍廣泛范圍廣泛: 2種類(lèi)型糖尿病性視網(wǎng)膜病患者；基線(xiàn)時(shí)種類(lèi)型糖尿病性視網(wǎng)膜病患者；基線(xiàn)時(shí)有或無(wú)有或無(wú)視網(wǎng)膜病患者視網(wǎng)膜病患者2) 快快速獲益速獲益 (8個(gè)月內(nèi)個(gè)月內(nèi)) 3) 附加于附加于控制血壓和血糖后控制血壓和血糖后 激光治療的原因和眼底照片分級(jí)激光治療的原因和眼底照片分級(jí) 所有完成的激光治療的原因和結(jié)果均進(jìn)行了分析所有完成的激光治療的原因和結(jié)果均進(jìn)行了分析(非糖非糖尿病原因的激光治療除外尿病原因的激光治療除外)照片閱讀中心照片閱讀中心Dep

28、t of Ophthalmology, Westmead Millenium Institute, University of Sydney (P Mitchell)Eye Hospital, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland (P Summanen) 為確保一致性，為確保一致性，10%的病例在各中心間進(jìn)行交叉定量的病例在各中心間進(jìn)行交叉定量分析分析需激光治療的糖尿病眼病需激光治療的糖尿病眼病是是FIELD 研究一個(gè)預(yù)先確定的三級(jí)終點(diǎn)研究一個(gè)預(yù)先確定的三級(jí)終點(diǎn) 視網(wǎng)膜病發(fā)生或發(fā)展視網(wǎng)膜病發(fā)生或發(fā)展 所有患者眼科亞組試

29、驗(yàn)在持續(xù)所有患者眼科亞組試驗(yàn)在持續(xù)2年或更久后，由年或更久后，由ETDRS 等級(jí)增加等級(jí)增加2級(jí)以確定級(jí)以確定FIELD 研究眼科終點(diǎn)研究眼科終點(diǎn)亞組研究發(fā)現(xiàn)亞組研究發(fā)現(xiàn)眼科亞組研究眼科亞組研究 激光治療激光治療非諾貝特療效非諾貝特療效:-79%; p=0.0004臨床意義臨床意義 服用非諾貝特服用非諾貝特5年年 已發(fā)生的視網(wǎng)膜病已發(fā)生的視網(wǎng)膜病 避免首次激光治療避免首次激光治療: NNT = 17每每100例治療方案中減少例治療方案中減少16例多次激光治療事件例多次激光治療事件 避免避免2級(jí)進(jìn)展級(jí)進(jìn)展 (ETDRS): NNT = 9 事先無(wú)已知的眼部疾病事先無(wú)已知的眼部疾病 避免首次激光治

30、療避免首次激光治療: NNT = 90每每100例治療方案中減少例治療方案中減少2.8例多次激光治療事件例多次激光治療事件心血管心血管藥藥物治物治療變療變化化%心血管心血管藥藥物物: 從基從基礎(chǔ)礎(chǔ)至至試驗(yàn)結(jié)試驗(yàn)結(jié)束束時(shí)時(shí)的的變變化化安慰安慰劑組劑組非非諾貝諾貝特特組組 血壓血壓 (mm Hg)安慰劑安慰劑 非諾貝特非諾貝特 體重體重 (kg) 安慰劑安慰劑 非諾貝特非諾貝特入選試驗(yàn)時(shí)入選試驗(yàn)時(shí)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)試驗(yàn)結(jié)束時(shí) 140/82 140/82 138/78 136/77 86 86 86 862 /1 mmHg P=0.001腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)改善改善進(jìn)進(jìn)展展安慰安慰劑劑400539(n=

31、4900)(8.2%)(11.0%)非非諾貝諾貝特特462466(n=4895)(9.4%)(9.5%)Mann-Whitney test : p=0.0018蛋白尿蛋白尿進(jìn)進(jìn)展展(從基從基線(xiàn)線(xiàn)至至試驗(yàn)結(jié)試驗(yàn)結(jié)束束)ACR: normal, microalbuminuria, macroalbuminuria+15%-14%*同安慰劑相比，服用非諾貝特患者在同安慰劑相比，服用非諾貝特患者在8周研究中肌酐降低周研究中肌酐降低; 基線(xiàn)修正后基線(xiàn)修正后P=0.0007 ScrRand Yr 1 Yr2 Yr3 Yr4 Close肌酐亞組結(jié)果分析肌酐亞組結(jié)果分析eline 腎功能腎功能* Using

32、Cockcroft-Gault formula, units of calculated Creatinine Clearance mL/min (n=353) (n=3040) (n=6398)HR = 0.73 (0.47-1.15)HR = 0.92 (0.77-1.10)HR = 0.89 (0.77-1.02)Test for interaction, P=0.65Overall Treatment EffectHR=0.89 95% C.I.=0.80 0.99 P=0.035 EASD, Copenhagen,隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)肌酐水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)肌酐水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

33、5年心血年心血管事件發(fā)管事件發(fā)生率生率 (%)Tertiles of 肌酐水平肌酐水平 during active run-in (micromol/L) 940246810121416安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑非諾貝特非諾貝特 94安全性安全性: 罕見(jiàn)事件罕見(jiàn)事件(2%患者人數(shù)患者人數(shù))深部靜脈血栓形成深部靜脈血栓形成48 (1.0)67 (1.4)肺動(dòng)脈栓塞肺動(dòng)脈栓塞32 (0.7)53 (1.1)*胰腺炎胰腺炎23 (0.5)40 (0.8)*肌炎肌炎1 (0.1)2 (0.1)橫紋肌溶解癥橫紋肌溶解癥1 (0.1)3 (0.1)需透析的腎臟疾病需透析的腎臟疾病 21 (0.4)16 (0.3) 安慰劑安慰劑 非諾貝特非諾貝特 n (% pts) n (% pts)