生理第十一章內(nèi)分泌

1、人體內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的過度肥胖The evolution of mankind2.5 mn years50 years上海市衛(wèi)生局公布的一份調(diào)查顯示，抽樣的5700名二至四年級學(xué)生中，超重和肥胖率為36%，比6年前的調(diào)查增加了9.8個百分點(diǎn)。在超重、肥胖學(xué)生中，31%血壓偏高。 Diabetes in the WorldmillionsIndiaChinaIndonesiaJapanReference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes. Diabetes Care. 2004;

2、27(5): 1047-1053.USADiabetes in the WorldmillionsIndiaChinaUSAIndonesiaJapanReference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes. Diabetes Care. 2004; 27(5): 1047-1053. 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 是由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官是由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個重組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個重要的信息傳遞系統(tǒng)。要的信息傳遞系統(tǒng)。 體內(nèi)重要的內(nèi)分泌

3、腺體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺 hypophysis hypophysis 垂體垂體 thyroid gland thyroid gland 甲狀腺甲狀腺 parathyroid gland parathyroid gland 甲甲狀旁腺狀旁腺 adrenal gland adrenal gland 腎上腺腎上腺 pancreatic islet pancreatic islet 胰島胰島 ovary ovary 卵巢卵巢 gonads( gonads(性腺性腺) testes ) testes 睪睪丸丸 placenta placenta 胎盤（妊娠）胎盤（妊娠） Osteocalcin:a skel

4、eton keyto metabolism OsteoblastOsteoblast Osteoblast Gla OST-PTPOsteoblast Gla OST-PTPAdipocytePancreas-cellOsteoblast Gla OST-PTPAdipocytePancreas-cellInsulinOsteoblast Gla OST-PTPAdipocytePancreas-cellInsulinAdiponectinOsteoblast Gla OST-PTPAdipocytePancreas-cellInsulinAdiponectinImprove Glucose

5、handlingLower fat mass內(nèi)分泌系統(tǒng)作用內(nèi)分泌系統(tǒng)作用 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) （激素）（激素） 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) （神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)）（神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)） （細(xì)胞因子）（細(xì)胞因子） 無嚴(yán)格界限無嚴(yán)格界限（Starling, 英國生理學(xué)家）英國生理學(xué)家） 一、激素及其分類一、激素及其分類（一）激素的概念及其作用方式（一）激素的概念及其作用方式 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。之間信息傳遞的化學(xué)媒介。1.激素（激素（hormone） ：Poin

6、t to pointLike a radio2.2.作用方式：作用方式： 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌神經(jīng)肽 激素激素(hormone) (hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞之間細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。信息傳遞的化學(xué)媒介。 根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式：旁分泌和自分泌方式： 遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。揮作用的方式。

7、 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。（二）激素的分類（二）激素的分類 classification of hormone膽固醇激素：甾體激素膽固醇激素：甾體激素 固醇類激素：膽鈣化醇固醇類激素：膽鈣化醇脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：OHOOC = OHOOHCH2OHtestosteronecortisol 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素的信息傳遞

8、作用激素的信息傳遞作用 激素激素 (+) (-) (+) (-) A B A B 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生理生化過程調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生理生化過程 （信使作用）（信使作用） ( (二二) )激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）0.1g促腎上腺皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 1g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 40g( (三三) )激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性 即某種激素由血液運(yùn)輸至全身各處即某種激素由血液運(yùn)輸至全身各處后，雖然它們與全身組織細(xì)胞廣泛后，雖然它們與全身組織細(xì)胞廣泛接觸，但僅選擇性的作用于某些器接觸，但僅選擇性的作用于

9、某些器官、組織及細(xì)胞，產(chǎn)生特定的生物官、組織及細(xì)胞，產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)；學(xué)效應(yīng)； 靶器官、靶器官、 靶細(xì)胞、靶組織、靶腺靶細(xì)胞、靶組織、靶腺激素受體的分類激素受體的分類激素與受體的結(jié)合力激素與受體的結(jié)合力親和力是可變的親和力是可變的親和力可隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生變化。親和力可隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生變化。受體的數(shù)量可隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生變化。受體的數(shù)量可隨生理?xiàng)l件的變化而發(fā)生變化。 有些激素（如促甲狀腺激素有些激素（如促甲狀腺激素TSH,黃體生成素黃體生成素LH,卵泡刺卵泡刺激素激素FSH，胰島素，胰島素Insulin等）可使其特異性受體數(shù)量減少，等）可使其特異性受體數(shù)量減少，這種現(xiàn)象稱為減

10、衰調(diào)節(jié)，簡稱下調(diào)（這種現(xiàn)象稱為減衰調(diào)節(jié)，簡稱下調(diào)（down regulation）。）。 有些激素（多在劑量較小時(shí)，如有些激素（多在劑量較小時(shí)，如PRL,FSH,血管緊張素等）血管緊張素等）可使其特異性受體數(shù)量增多，這種現(xiàn)象稱為上增調(diào)節(jié)，簡稱可使其特異性受體數(shù)量增多，這種現(xiàn)象稱為上增調(diào)節(jié)，簡稱上調(diào)（上調(diào)（up regulation）。）。( (四四) )激素間的相互作用激素間的相互作用 . .協(xié)同作用協(xié)同作用. .拮抗作用拮抗作用. .允許作用允許作用 有的激素本身不能直接對某些器有的激素本身不能直接對某些器官、官、 組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一

11、激素的作用明顯加的存在，可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。強(qiáng)。調(diào)節(jié)受體數(shù)量，調(diào)節(jié)受體中介的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 三、激素的作用機(jī)制三、激素的作用機(jī)制 三個環(huán)節(jié)：三個環(huán)節(jié)： 激素與受體相互識別與結(jié)合激素與受體相互識別與結(jié)合 激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進(jìn)一步引起生物效應(yīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進(jìn)一步引起生物效應(yīng) ( (一一) )含氮類激素的作用機(jī)制含氮類激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 第一信使：第一信使： 為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息信息 第二信使第二信使: : 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)物質(zhì) 如如cAMPcAMP、

12、cGMPcGMP、IPIP 、 DG DG、Ca2+Ca2+ 除甲狀腺素外，介導(dǎo)含氮類激素效應(yīng)。除甲狀腺素外，介導(dǎo)含氮類激素效應(yīng)。、蛋白、蛋白 （guanine nucleotide-binding guanine nucleotide-binding regulatory proteinregulatory protein鳥苷酸結(jié)合蛋白）鳥苷酸結(jié)合蛋白）在信息傳遞中的作用：在信息傳遞中的作用： * *蛋白在受體和效應(yīng)器之間耦聯(lián)調(diào)節(jié)蛋白蛋白在受體和效應(yīng)器之間耦聯(lián)調(diào)節(jié)蛋白。 錨定錨定催化亞單位催化亞單位 G蛋白相關(guān)的第二信使蛋白相關(guān)的第二信使 (1)腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)性信息傳導(dǎo)腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)性信

13、息傳導(dǎo)系統(tǒng)系統(tǒng) AC-cAMP-PKA途徑途徑 （2）IP和和DAG信息傳遞系統(tǒng)信息傳遞系統(tǒng) PLC-IP/DAG-CaM/PKC途徑途徑 (3)GC-cGMP-PKG途徑途徑 胰高血糖素、胰高血糖素、 腺垂體激素，腺垂體激素， 胃腸激素胃腸激素催乳素催乳素 ，催產(chǎn)素，血管升壓素、下丘腦調(diào)節(jié)肽，催產(chǎn)素，血管升壓素、下丘腦調(diào)節(jié)肽（PLC）-IP3：鈣調(diào)蛋白激酶途徑：鈣調(diào)蛋白激酶途徑 激素受體酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)PLCIP3CaM激酶Ca2+CaMGp蛋白蛋白心房鈉尿肽、內(nèi)皮舒張因子心房鈉尿肽、內(nèi)皮舒張因子(EDRF=NO)Gaagonist HAgonist/biased ligandH

14、Gab bg gb bg gcell responsecAMPDAGSecond messengerIP3b-arrestinb-arrestinDesensitizationMAP kinasesSrcAktOthersCell survival /anti-apoptosisChemotaxis/ cytoskeleton rearrangementDopaminergic behaviorsCardiac contractilityTraditional signal tranduced by 7TMRsGRKsPPPP2.酶耦聯(lián)受體途徑酶耦聯(lián)受體途徑多數(shù)生長因子受體多數(shù)生長因子受體(如

15、如IGF，GH，促紅細(xì)胞生長因子，促紅細(xì)胞生長因子 ，等等 生長因子的受體生長因子的受體)，除胰島素受體外，除胰島素受體外，這類受體均由一條肽鏈組成這類受體均由一條肽鏈組成( (二二) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 - -基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 1 1、H H與胞漿與胞漿R R結(jié)合結(jié)合進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)入核內(nèi)與與核核R R結(jié)合結(jié)合DNADNA轉(zhuǎn)錄、翻譯轉(zhuǎn)錄、翻譯新新PrPr生理效應(yīng)生理效應(yīng) 2. 2.直接與核直接與核R R結(jié)合結(jié)合 如甲狀腺激素如甲狀腺激素激素進(jìn)入細(xì)胞膜激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)

16、合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物(1)Steroid hormones(2)(2) Thyroid hormones神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感腎上腺髓質(zhì)激素副交感(迷走)胰島素Physiology of pancreatic islet b cellPancreatic isletb cellb cellGlucose-induced calcium and insulin secretionPancreatic islet b cell dysfuncti

17、on in Type 2 DiabetesTechniques to detect hormone secretionAdvantage compared to RIA and ELISADetect rapid insulin release within millisecondsDistinguish insulin release pools with different kinetics第二節(jié)第二節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖細(xì)胞，分泌胰高血糖素；素；B細(xì)胞，分泌胰島素；細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分細(xì)胞，分泌生長抑素；泌生長抑素；PP細(xì)胞，分泌胰

18、多肽。細(xì)胞，分泌胰多肽。 胰島素於胰島素於1965年我國首先人工合成。年我國首先人工合成。一、胰島素一、胰島素(一一)胰島素的作用胰島素的作用 主要作用有：主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖；促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解；促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長促進(jìn)機(jī)體生長(需與需與GH共同作用時(shí)效共同作用時(shí)效果才明顯果才明顯)胰島素的作用：胰島素的作用： 1. 1.糖代謝：降低血糖。糖代謝：降低血糖。 促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制

19、糖異生，促臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。 2. 2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其細(xì)胞中貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和轉(zhuǎn)化為脂肪酸和-磷酸甘油磷酸甘油甘油三脂甘油三脂儲存儲存于脂肪細(xì)胞中。于脂肪細(xì)胞中。 抑制脂肪細(xì)胞脂肪酶的活性抑制脂肪細(xì)胞脂肪酶的活性抑制脂肪分抑制脂肪分解。解。 3. 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白蛋白

20、質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。質(zhì)分解。 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；加快細(xì)胞核的復(fù)促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，增加制和轉(zhuǎn)錄過程，增加DNADNA、RNARNA的生成；加速核的生成；加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。質(zhì)分解和肝糖異生。 ( (其促進(jìn)機(jī)體生長的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成其促進(jìn)機(jī)體生長的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)直接相關(guān)) ) 4. 4.降低血鉀：促降低血鉀：促K+K+入胞入胞K+oK+o。胰島素胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝膜外膜外N N端：識別、結(jié)

21、合胰島素端：識別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性( (二二) )胰島素的作用機(jī)制胰島素的作用機(jī)制注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1含量低。含量低。與靶細(xì)胞漿中的與靶細(xì)胞漿中的IRS-1IRS-1(IGF-1)(IGF-1)受體底物結(jié)合受體底物結(jié)合Role of PTP1B in Insulin and Leptin SignalingPTP1B KO mice, not fat, no DiabetesPTP1B knockout mice displayed increased insulin sensitivity and resistance to hi

22、gh-fat diet induced obesity.Elchebly et. al. Science 1999胰胰 島島 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮體生成酮體生成酮血癥酮血癥酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脫水脫水體重體重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多飲多飲高滲性利尿高滲性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饑餓感饑餓感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀腎糖閾腎糖閾 主要受血糖濃度調(diào)節(jié)主要受血糖濃度調(diào)節(jié) 1、血糖、血糖胰島素胰島素血糖血糖 三個階段：三個階段： 2、AA

23、和脂肪：和脂肪： AA（特別是精（特別是精AA和賴和賴AA） 脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體 胰島素胰島素 ( (四四) )胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)3 3、激素的作用、激素的作用胃腸激素：腸胃腸激素：腸胰島軸胰島軸GHGH、T3T3、T4T4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、胰高血糖素 血糖血糖胰島素胰島素 D D細(xì)胞細(xì)胞GIH GIH 胰島素及胰高血糖素胰島素及胰高血糖素4 4、神經(jīng)調(diào)節(jié)：、神經(jīng)調(diào)節(jié)： 迷走迷走NAChM-RNAChM-R胰島素胰島素 胃腸激素胃腸激素 胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰胰島島素素分分泌泌迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素

24、、胰泌素、GHGHT4T4、糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (還通過胃腸激還通過胃腸激素的間接作用素的間接作用) )腎上腺素腎上腺素生長抑素生長抑素胰抑素胰抑素交感神經(jīng)交感神經(jīng) 降鈣素基降鈣素基因相關(guān)肽因相關(guān)肽(CGRP)(CGRP)注：注：為促進(jìn)；為促進(jìn)；為抑制為抑制二、胰高血糖素二、胰高血糖素(一一)胰高血糖素的作用胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。生的作用，使血糖明顯升高。 促進(jìn)糖原分解是通過促進(jìn)糖原分解是通過cAMP/PK系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的；系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的；促進(jìn)糖異生是通過加快氨基酸進(jìn)入

25、肝細(xì)胞，促進(jìn)糖異生是通過加快氨基酸進(jìn)入肝細(xì)胞，并激活與糖異生有關(guān)的酶系實(shí)現(xiàn)的。并激活與糖異生有關(guān)的酶系實(shí)現(xiàn)的。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。增強(qiáng)心肌收縮力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨

26、基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生長抑素生長抑素胰泌素胰泌素注：注：為促進(jìn)；為促進(jìn)；為抑制為抑制迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)受體受體M M受體受體血糖血糖脂肪酸脂肪酸下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體靶腺靶腺激素激素系統(tǒng)系統(tǒng)Location of the PituitaryThe anterior pituitary, also known as the adenohypophysis.The posterior pituitary, also known as the neurohypophysis. Two important peptide hormones that secrete

27、d by the posterior pituitary, ADH (or vasopressin) oxytocin下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體下丘腦下丘腦-垂體功能單位垂體功能單位下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈下丘腦的肽能下丘腦的肽能N N元：元： * *視上核和室旁核：通過軸突聯(lián)系視上核和室旁核：通過軸突聯(lián)系形成下丘腦形成下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)。神經(jīng)垂體系統(tǒng)。 * *促垂體區(qū)：通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，促垂體區(qū)：通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成下丘腦形成下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)。腺垂體系統(tǒng)。一、下丘腦的調(diào)節(jié)性多肽一、下丘腦的調(diào)節(jié)性多肽

28、 下丘腦促垂體區(qū)的內(nèi)分泌小細(xì)胞肽下丘腦促垂體區(qū)的內(nèi)分泌小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌的下丘腦調(diào)節(jié)性多能神經(jīng)元分泌的下丘腦調(diào)節(jié)性多肽肽(9(9種肽類種肽類) )，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體，控制腺垂體激素運(yùn)送到腺垂體，控制腺垂體激素的合成與釋放的合成與釋放. .下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”(”(視交叉上核、室視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等周核、弓狀核、正中隆起等) )的神經(jīng)內(nèi)分泌小的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。細(xì)胞合成與分泌的?！罢∠虑鹉X皇冠上明珠的一對競賽冤家摘取下丘腦皇冠上明珠的一對競賽冤家”下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 促甲狀腺素釋放激素（促

29、甲狀腺素釋放激素（TRHTRH） 作用：促進(jìn)作用：促進(jìn)TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放促性腺激素釋放激素（促性腺激素釋放激素（GnRHGnRH） 1. 1.促進(jìn)促進(jìn)FSHFSH和和LHLH釋放（以釋放（以LHLH為主）為主） 2. 2.藥理劑量，直接抑制性腺的作用藥理劑量，直接抑制性腺的作用。 釋放特征：呈脈沖式釋放特征：呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRHCRH） 作用：促進(jìn)作用：促進(jìn)ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點(diǎn)：呈脈沖式釋放，有晝夜釋放特點(diǎn)：呈脈沖式釋放，有晝夜節(jié)律節(jié)律 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素(GIH(GIH、GH

30、RIH)GHRIH)， 又稱為生長抑素（又稱為生長抑素（SMSM）（1 1）抑制）抑制GHGH、FSHFSH、LHLH，TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰島素、胰島素、 PTH PTH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的、胰高血糖素、胃腸激素的分泌分泌（2 2）抑制胃腸運(yùn)動）抑制胃腸運(yùn)動（3 3）在）在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長素釋放激素（生長素釋放激素（GHRHGHRH） 通過通過cAMPcAMP、Ca2+Ca2+促進(jìn)促進(jìn)GHGH的分泌。的分泌。 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF： 抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子

31、PRF PRF ： 促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌分泌PIFPIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMRF： 促進(jìn)促進(jìn)MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子MIF:MIF: 抑制抑制MSHMSH釋放釋放TSH, Thyroid stimulating hormoneACTH, Adrenocorticotropin hormone FSH, Follicle-stimulating hormoneLH, Luteinizing hormoneMSH, Melanophore-stimulating hormoneGH, Growth

32、Hormone;PRL, Prolactin 下丘腦激素分泌的神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的神經(jīng)調(diào)節(jié) * *單胺類遞質(zhì)單胺類遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF TRH GnRH GHRH CRH PRF NE NE DA DA （-） 5-HT 5-HT * *肽類遞質(zhì)肽類遞質(zhì) 垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽( (促垂體激素促垂體激素) )垂體腺苷酸環(huán)化酶垂體腺苷酸環(huán)化酶 活化活化 ATP cAMP ATP cAMPTSHACTHFSH、 LH二、腺垂體二、腺垂體 adenohypophysis( (一一) )生長激素（生長激素（GHGH） 人生長素人生長素(human

33、growth (human growth hormone,hGH)hormone,hGH) 191 191個氨基酸個氨基酸 安靜空腹：成年男性血漿安靜空腹：成年男性血漿HGH- 2ug/LHGH- 2ug/L 女性血漿女性血漿HGH-10ug/LHGH-10ug/L 兒童兒童 成年成年分泌特點(diǎn)：基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋分泌特點(diǎn)：基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放（放（1414小時(shí)）小時(shí)） 入睡后分泌明入睡后分泌明顯增加顯增加 分泌量青年分泌量青年 中年中年 老年老年1 1、生理作用、生理作用 促進(jìn)生長促進(jìn)生長 * *分泌異常：分泌異常： 侏儒癥：幼年缺乏侏儒癥：幼年缺乏GH GH 巨人癥：幼年巨人癥：

34、幼年GHGH分泌分泌 肢端肥大癥：成人肢端肥大癥：成人GHGH * *機(jī)制：機(jī)制： 促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。通過生長激素介質(zhì)（。通過生長激素介質(zhì)（ somatomedin somatomedin，SMSM） （胰島素樣生長因子）實(shí)現(xiàn)。（胰島素樣生長因子）實(shí)現(xiàn)。（2 2）代謝作用）代謝作用 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成、分解、分解，正氮平衡。，正氮平衡。 促進(jìn)脂肪分解、氧化，促進(jìn)脂肪分解、氧化， 過多則酮癥酸中毒、脂肪肝過多則酮癥酸中毒、脂肪肝 升高血糖：升高血糖： 減少減少GSGS利用利用 產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì)產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì) GH GH，B B細(xì)胞衰竭細(xì)胞衰竭

35、垂體性垂體性糖尿病糖尿病 GH GH促進(jìn)微量元素?cái)z取和利用促進(jìn)微量元素?cái)z取和利用2 2、GHGH作用機(jī)制作用機(jī)制游離型：游離型：結(jié)合型：生長激素結(jié)合蛋白（結(jié)合型：生長激素結(jié)合蛋白（GHBPGHBP）40%-45%40%-45% 高親和力高親和力GHBP1 85%GHBP1 85% 低親和力低親和力GHBP2GHBP2生長激素介質(zhì)生長激素介質(zhì) （SMSM） GH GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞( (肝細(xì)胞肝細(xì)胞) )產(chǎn)生的一種具有促生產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物質(zhì)長作用的肽類物質(zhì)SM SM ，又稱胰島素樣生長因，又稱胰島素樣生長因子（子（IGFIGF）。）。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素和氨促

36、進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素和氨基酸進(jìn)入軟骨組織，增加蛋白合成，促進(jìn)軟骨基酸進(jìn)入軟骨組織，增加蛋白合成，促進(jìn)軟骨組織增生和骨化，使長骨生長。組織增生和骨化，使長骨生長。生長激素介質(zhì)生長激素介質(zhì)(胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子) 肌肉、腎、心肺等也能產(chǎn)生肌肉、腎、心肺等也能產(chǎn)生SM， 以旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌方式發(fā)揮作用以旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌方式發(fā)揮作用.目前已分離出二種生長介素：目前已分離出二種生長介素： IGF-I 和和IGF-II。 IGF-II的促進(jìn)胎兒生長作用的促進(jìn)胎兒生長作用 SM- IGF-I介導(dǎo)介導(dǎo)-促生長作用促生長作用GHGH與受體與受體: :JAK-STATJAK-

37、STAT途徑途徑促進(jìn)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 促生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝誘導(dǎo)靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞(肝細(xì)胞肝細(xì)胞)IGF-I肝、腎、軟骨、骨胳肌肝、腎、軟骨、骨胳肌 GH軟骨、骨胳肌軟骨、骨胳肌 IGF受體受體 酶耦聯(lián)受體酶耦聯(lián)受體 或或G蛋白受體介導(dǎo)蛋白受體介導(dǎo)3 3、分泌調(diào)節(jié)、分泌調(diào)節(jié) 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) GHSMGIHGHGHSMGIHGH 慢波睡眠時(shí)慢波睡眠時(shí)GHGH分泌增多分泌增多 血糖血糖或血或血AAGHAAGH 脂肪酸脂肪酸GHGH 其它激素：甲狀腺激素、雌激素其它激素：甲狀腺激素、雌激素 （青年女性連續(xù)分泌

38、明顯）、（青年女性連續(xù)分泌明顯）、 睪酮、應(yīng)激刺激睪酮、應(yīng)激刺激 GHRH GHRIH下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體GH IGF-I脂肪酸脂肪酸機(jī)機(jī) 理理異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長生長發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育生長發(fā)育( (對腦的生長發(fā)育無影響）對腦的生長發(fā)育無影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大肢端肥大癥癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)

39、脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)加強(qiáng)糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1.1.生長素的作用生長素的作用生長素的作用機(jī)制：生長素的作用機(jī)制：生長素（生長素（GHGH）生長素介質(zhì)（生長素介質(zhì)（SMSM） 又稱為又稱為胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-

40、)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受體受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1： GH GH的促生長作的促生長作用是通過用是通過IGFIGF實(shí)實(shí)現(xiàn)的?，F(xiàn)的。注注2 2： 影響影響GHGH受體數(shù)受體數(shù)量的因素：量的因素：GHGH、饑餓或營、饑餓或營養(yǎng)不良養(yǎng)不良數(shù)量數(shù)量；T3 T3 數(shù)量數(shù)量。生長素的分泌調(diào)節(jié)：生長素的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGH

41、RIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素：下丘腦激素：GHGH、IGFIGF的反饋調(diào)節(jié)：的反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物：代謝產(chǎn)物：睡眠：睡眠：運(yùn)動、應(yīng)激、性激素：運(yùn)動、應(yīng)激、性激素： ( (二二) )催乳素（催乳素（PRLPRL） 1 1生理作用生理作用 （1 1）對乳腺的作用）對乳腺的作用 促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳 青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素影響影響 妊娠期：血中妊娠期：血中 抑制抑制PRLPRL泌乳泌乳 分娩后：血中分

42、娩后：血中 PRL PRL泌乳泌乳199個氨基酸個氨基酸（2 2）對性腺的作用）對性腺的作用 * *刺激黃體生成素（刺激黃體生成素（LHLH）受體生成）受體生成 * *小量：對雌、孕激素的合成起允小量：對雌、孕激素的合成起允許作用許作用 大量：抑制，閉經(jīng)益乳綜合征大量：抑制，閉經(jīng)益乳綜合征 * *PRLPRL促進(jìn)男性前列腺及精囊腺的生促進(jìn)男性前列腺及精囊腺的生長，增強(qiáng)長，增強(qiáng)LHLH對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮的合成增加睪酮的合成增加 （3 3）參與應(yīng)激反應(yīng)：）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL2 2分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 受受PRFPRF和和RIFRIF雙重調(diào)節(jié)

43、雙重調(diào)節(jié) TRHTRH促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌分泌 PRL PRL 多巴胺能神經(jīng)元分泌多巴胺能神經(jīng)元分泌DADA 負(fù)反饋負(fù)反饋 神經(jīng)內(nèi)分泌反射神經(jīng)內(nèi)分泌反射( (三三) )促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素激素 MSH MSH(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSH)MSH) 1 1生理作用：促進(jìn)黑色素合成生理作用：促進(jìn)黑色素合成 2 2分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)： 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) 與與ACTHACTH共同受皮質(zhì)醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)共同受皮質(zhì)醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)( (四四) )

44、促甲狀腺素促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) (thyroid stimulating hormone.TSH) TSH TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。的生長發(fā)育，腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH) (adrenocorticotropin.ACTH) ACTH ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。腺皮質(zhì)激素。( (六六) )

45、促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黃體生成素和黃體生成素(LH)(LH) 1.FSH 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促使卵泡分泌雌協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH 2.LH：少量：少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成血管升壓素

46、視上核主要合成血管升壓素(vasopressin,VP) (vasopressin,VP) ；室旁核主；室旁核主要合成催產(chǎn)素要合成催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXT)OXT)。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。放激素的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核VPVP、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白釋放釋放Ca2+Ca2+ 在適宜的刺激作用下，在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核視上核、室旁核N N

47、元興奮，元興奮，興奮沖動沿下丘腦興奮沖動沿下丘腦- -垂體束垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢，末梢，引起引起Ca2+Ca2+內(nèi)流，激素與載體內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。蛋白釋放入血。 神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體激素 視上核：升壓素視上核：升壓素 室旁核：縮宮素（催產(chǎn)素）室旁核：縮宮素（催產(chǎn)素） 神經(jīng)垂體貯存、釋放神經(jīng)垂體貯存、釋放 L L型型 神經(jīng)垂體軸突末梢神經(jīng)垂體軸突末梢Ca2+Ca2+通道通道 （高閾值電壓門控通道（高閾值電壓門控通道 ） N N型型The posterior pituitary, also known as the neurohypophysis. Two

48、important peptide hormones that secreted by the posterior pituitary, ADH (or vasopressin) oxytocin視上核：升壓素視上核：升壓素 (vasopressin, VP) 室旁核：縮宮素室旁核：縮宮素 (oxytocin, OXT)( (一一) )血管升壓素（血管升壓素（VPVP）即）即ADHADH 作用：作用： 1 1、生理劑量：抗利尿作用、生理劑量：抗利尿作用 2 2、大劑量：收縮外周小動脈、大劑量：收縮外周小動脈 門脈高壓引起食道血管曲張出血門脈高壓引起食道血管曲張出血 和肺出血時(shí)常用和肺出血時(shí)常用

49、ADHADH止血止血. . ( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素 （OXTOXT） 1 1、生理作用、生理作用 對乳腺作用：對乳腺作用： 射乳反射射乳反射 維持哺乳期乳腺不萎縮維持哺乳期乳腺不萎縮 哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中 OXT OXT腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮 腺泡壓力腺泡壓力 射乳射乳 促進(jìn)子宮收縮促進(jìn)子宮收縮 雌激素增強(qiáng)子宮對催產(chǎn)素的敏感性雌激素增強(qiáng)子宮對催產(chǎn)素的敏感性 (激素允許作用激素允許作用) 孕激素降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性孕激素降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性 收縮妊娠子宮收縮妊娠子宮 （正反饋）（正反饋）機(jī)制：機(jī)制： Ca2+ - 鈣調(diào)蛋

50、白、蛋白激酶鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶 子宮收子宮收縮縮OXYTOCIN2.OXT2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：的分泌調(diào)節(jié)： (1) (1)吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2) (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射：體液反射：吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成分泌合成分泌 催乳素和縮宮素（催產(chǎn)素）的區(qū)別催乳素和縮宮素（催產(chǎn)素）的區(qū)別 催乳素催乳素 縮宮素（催產(chǎn)縮宮素（催產(chǎn)素）素）分泌部位：分泌部位： 腺垂體腺垂體 室旁室旁核核 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體貯存、釋放貯存、釋放作用

51、：促進(jìn)乳汁分泌作用：促進(jìn)乳汁分泌 促進(jìn)乳促進(jìn)乳汁排出汁排出 刺激刺激LHLH受體生成受體生成 促進(jìn)子促進(jìn)子宮收縮宮收縮 參與應(yīng)激反應(yīng)參與應(yīng)激反應(yīng)下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體靶腺靶腺激素激素largest endocrine glands in the body, weighting about 20 25g. 第四節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆，逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含的含量占絕大多數(shù)，但量占

52、絕大多數(shù)，但T3的活性的活性比比T4強(qiáng)約強(qiáng)約10倍。倍。 甲狀腺主要由許多濾泡組成。濾泡是合成甲狀腺主要由許多濾泡組成。濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。DITDIT + DIT = THYROXINE (T4)3, 5, 3, 5-TETRAIODOTHYRONINEMIT + DIT = TRIIODOTHYRONINE (T3)3, 5, 3-TRIIODOTHYRONINE3535甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶甲狀腺濾泡甲狀腺濾泡降鈣素降鈣素濾泡（上皮）細(xì)胞濾泡（上皮）細(xì)胞膠狀質(zhì)膠狀質(zhì)一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺

53、激素的合成與代謝 * *原料：碘和甲狀腺球蛋白（原料：碘和甲狀腺球蛋白（TGTG） * *部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞 * *貯存：濾泡腔膠質(zhì)貯存：濾泡腔膠質(zhì)( (一一) )合成過程合成過程 1 1、濾泡聚碘：、濾泡聚碘： 碘泵本質(zhì)是碘泵本質(zhì)是Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶 根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機(jī)能腺機(jī)能 2 2、I-I-的活化：過氧化酶（的活化：過氧化酶（TPOTPO） 3 3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化： TG TG上的酪氨酸殘基可被上的酪氨酸殘基可被1-41-4個碘原子碘個碘原子碘化?；?與碘的活化同一與碘的活化

54、同一TPOTPO，可被硫氧嘧，可被硫氧嘧啶、硫脲類阻斷，啶、硫脲類阻斷， 4 4、縮合：、縮合：TPOTPO作用下，作用下， T3 T3、T4T4的合成。的合成。1.濾泡聚碘濾泡聚碘 由腸道吸收的碘，以由腸道吸收的碘，以I-形形式 存 在 于 血 液 中 ， 濃 度 為式 存 在 于 血 液 中 ， 濃 度 為250g/L(甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)2050倍倍)，約，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。運(yùn)攝入甲狀腺。 甲狀腺對碘的攝取是依甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘碘泵泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。功轉(zhuǎn)運(yùn)

55、的。 如用哇巴因可抑制如用哇巴因可抑制“碘泵碘泵”的活動的活動,從而抑制攝碘作用治從而抑制攝碘作用治療甲亢。療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。態(tài)。泵泵I-I-I-I-攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝的攝碘碘實(shí)際是實(shí)際是Na+-K+泵活動提泵活動提供能量完成供能量完成的，的，是繼是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。運(yùn)。CIO4-、SCN-能與能與I-競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。I-iI-iI-oI-o20205050倍倍 2.I-的活化的活化 I- 活化部位在濾泡上皮細(xì)胞與濾泡腔的活化部位在濾泡上皮細(xì)胞與濾泡腔的交界處。交界處。

56、 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 如果先天缺乏過氧化酶，如果先天缺乏過氧化酶， I-不能活化不能活化甲甲狀腺激素合成障礙狀腺激素合成障礙甲狀腺腫。甲狀腺腫。 I- I- I I或或I2I2過過氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔內(nèi)貯存著由濾泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細(xì)胞酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細(xì)胞與濾泡腔的交界處。與濾泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶T

57、G-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合)甲狀腺甲狀腺激素激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)過過氧氧化化酶酶偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶聯(lián)聯(lián)( (縮合縮合) )都在同一過氧化酶都在同一過氧化

58、酶(TPO)(TPO)催化下完成，催化下完成，TPOTPO的活的活性受性受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T4T4和和T3T3的合成，從而治療甲亢。的合成，從而治療甲亢。 上述的活化、碘化和偶聯(lián)上述的活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ，都是在同一，都是在同一TGTG分子上進(jìn)行的，故分子上進(jìn)行的，故TGTG分子上含有多種成分。其中分子上含有多種成分。其中T4T3 201T4T3 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)時(shí)MITMIT從而從而T3T3。每天食物中 I-100200ugI-靜

59、息電位靜息電位 -50mV泵泵聚碘：聚碘： 哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4-、SCN -競爭轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制競爭轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制I-聚碘機(jī)制：聚碘機(jī)制：繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運(yùn)繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運(yùn)I0 I0 ， I2 I2 ，TPO- I2 TPO- I2 碘的活化2Na+1 I TPODIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI-I-泵泵1.1.聚碘聚碘I-I-I I或或I2I2濾泡上皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸

60、-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+ +2.2.活化活化3.3.碘化碘化TPO縮合縮合貯存貯存胞飲胞飲釋放釋放血血液液濾濾泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體TG 水解水解硫氧嘧啶、硫脲類硫氧嘧啶、硫脲類（-）甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放( (二二) ) 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1 1貯存貯存 在甲狀腺球蛋白分子上，在甲狀腺球