感染與自身免疫性疾病docx

1、感染與自身免疫性疾病對同卵雙生子進(jìn)行的研究表明,超過50%甚至70%80%的雙胞胎,其自身免疫性疾病的患病率不同,這表明除了遺傳因素,自身免疫性疾病的發(fā)生還受其他因素的影響,其中環(huán)境因素具有重要的作用。迄今為止,大量研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,感染可能是觸發(fā)大多數(shù)自身免疫性疾病的重要因素,但在某些情況下,感染對于自身免疫性疾病的發(fā)生也具有保護(hù)作用。感染引發(fā)自身免疫性疾病正常人體內(nèi)均存在大量的針對自身抗原的自身反應(yīng)性B和T淋巴細(xì)胞,但通過陰性選擇,那些與自身抗原具有高親合力的T細(xì)胞在胸腺內(nèi)被清除。在外周組織及器官中也存在許多自身反應(yīng)性T細(xì)胞,這些細(xì)胞能夠識別多種自身抗原。但在正常情況下,這些自身反應(yīng)性免

2、疫細(xì)胞并不會(huì)引起自身免疫性疾病的發(fā)病。只有在某種條件激發(fā)下,這些自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞被活化,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,而感染就是一種重要的激發(fā)因素。Ohashi和Zinkernagel通過雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型很好地說明了感染在自身免疫性疾病發(fā)生中的作用。他們將能在胰島細(xì)胞上大量表達(dá)的淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)糖蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠與具有特異性針對LCMV糖蛋白的CD8+T細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行雜交,其后代小鼠體內(nèi)既具有LCMV糖蛋白(可認(rèn)為是一種自身抗原),又具有特異性針對這種糖蛋白的CD8+T細(xì)胞,但是這些小鼠并沒有發(fā)展為糖尿病,只有在感染了LCMV后,才出現(xiàn)糖尿病的臨床表現(xiàn)。目前認(rèn)為感染引發(fā)自身

3、免疫性疾病可能存在三種作用機(jī)制。1. 多克隆淋巴細(xì)胞活化:許多感染因子具有超抗原的作用,會(huì)引發(fā)多克隆淋巴細(xì)胞的活化與增殖。2. 抗原模擬:研究表明,許多細(xì)菌和病毒的蛋白序列與人體自身抗原序列具有同源性,如在多發(fā)性硬化中,柯薩奇病毒B4蛋白與谷氨酸脫羧酶、乙型肝炎病毒多聚酶與髓鞘堿性蛋白具有一定的同源性。鏈球菌蛋白與心臟蛋白的同源性會(huì)導(dǎo)致風(fēng)濕性心臟病。而針對腸道的空腸彎曲桿菌的抗體與外周神經(jīng)節(jié)苷脂具有交叉反應(yīng),可能參與了格林-巴利綜合征的發(fā)病。3. 感染介導(dǎo)的炎癥增加了自身抗原的免疫原性:許多感染能夠誘導(dǎo)局部器官的炎癥反應(yīng),尤其是病毒,如Theiler病。在感染初期為T細(xì)胞針對病毒蛋白的腦脊髓膜

4、炎,數(shù)周后,則發(fā)展為針對髓鞘堿性蛋白和蛋白脂蛋白的特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身反應(yīng)。病毒誘導(dǎo)的炎癥可能會(huì)導(dǎo)致參與T細(xì)胞對自身抗原識別的分子的過度表達(dá),這些分子主要有MHC分子、共刺激因子和粘附分子等,如阻斷B7和CD28共刺激途徑可抑制Theiler病的自身免疫進(jìn)程。雖然大量研究間接表明感染因素參與了自身免疫性疾病的發(fā)病,但卻未能找到直接的證據(jù)。這主要有以下幾個(gè)原因: 感染多發(fā)生于自身免疫性疾病發(fā)病的多年以前,感染原已被清除,病毒學(xué)及血清學(xué)證據(jù)已經(jīng)消失; 一種自身免疫性疾病可能會(huì)由幾種不同的病原體所引發(fā); 當(dāng)前確定病原體感染的方法無法滿足解釋感染與自身免疫性疾病之間關(guān)系的要求。在西方發(fā)達(dá)國家,隨著感

5、染性疾病(尤其是腸道感染)發(fā)生率的下降,自身免疫性疾病如型糖尿病、炎性腸病和多發(fā)性硬化等的發(fā)生率呈持續(xù)穩(wěn)定上升趨勢,而且發(fā)病年齡越來越早。而這在欠發(fā)達(dá)國家并不明顯。遺傳因素不能完全解釋這種現(xiàn)象,因?yàn)閺那钒l(fā)達(dá)國家移民至發(fā)達(dá)國家的家庭,其自身免疫性疾病的發(fā)生率也增加了。感染可能對自身免疫性疾病有保護(hù)作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了感染對自身免疫性疾病的保護(hù)作用。在超凈室內(nèi)飼養(yǎng)的NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率增加,而早期感染了多種細(xì)菌、病毒或寄生蟲的NOD鼠的糖尿病發(fā)病率降低。感染對自身免疫性疾病的保護(hù)作用可能是多因素的,但主要有三個(gè)方面: 感染所引發(fā)的較強(qiáng)的免疫反應(yīng)拮抗了針對自身抗原的免疫反應(yīng); 感染因子所活化的調(diào)節(jié)性細(xì)