第三篇血液的功能

1、血液（blood)的定義 指存在于心血管系統(tǒng)內(nèi)的流體組織。血液的作用有那些？a.運(yùn)輸作用、如：2和營養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)送到各器官、細(xì)胞，將細(xì)胞代謝產(chǎn)物、CO2及代謝產(chǎn)生的熱運(yùn)送到排泄器官和散熱部位而排出體外。b.參與體液調(diào)節(jié)過程 如：運(yùn)輸激素到相應(yīng)的細(xì)胞。c.具有緩沖功能 如：維持酸堿平衡所引起的PH變化。d.維持體溫的相對恒定的作用 血液中水的比熱大、可吸收代謝產(chǎn)生的熱量、而本身溫度升高不多。e.血液具有防御作用 如：白細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體。f. 血液在生理止血反應(yīng)中起重要的作用 如：血小板、凝血因子。小結(jié): 血液通過運(yùn)輸、緩沖、傳遞信息和防御、保護(hù)等功能在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中非常重要的作用。一、血細(xì)胞是

2、血液的有形成分血液由血漿（plasma）和懸浮于其中的血細(xì)胞（blood cell）組成。（一）血細(xì)胞可分為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板三類a.RBC是血細(xì)胞中數(shù)量最多，占血細(xì)胞總數(shù)的99%。b.WBC數(shù)量最少，約占血細(xì)胞總數(shù)的0.1%。c.血液抗凝離心后，由于血細(xì)胞和血漿比重不同可分三層:上層淡黃色液體是血漿、下層是深紅色的紅細(xì)胞、中間層白色不透明的是白細(xì)胞和血小板。正常成年男性的血細(xì)胞比容為4050%，成年女性占3748%。由于RBC在血管系統(tǒng)中的分布不均勻，大血管中血液血細(xì)胞比容略高于微血管內(nèi)的血液。貧血患者血細(xì)胞比容降低，將由于RBC的不足而使血液攜氧能力降低，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺氧。若血細(xì)胞比容

3、過高，則可引起血液黏滯性增大而使血流阻力增大，加大心臟負(fù)擔(dān)、導(dǎo)致組織血流減少，使組織供氧減少。1.血液的基本成分為晶體物質(zhì)溶液 a.血漿的含水量約為93%，其中溶解有多種電解質(zhì)，小分子有機(jī)化合物和一些氣體，構(gòu)成血漿的基本成分。無機(jī)成分約占血漿重量的1%。血漿中含量最豐富的晶體物質(zhì)是Na和Cl離子，是細(xì)胞外液中離子維持細(xì)胞膜的興奮性、滲透壓、緩沖細(xì)胞外液PH的變化等方面起重要作用。血漿中的溶質(zhì)和水容易通過毛細(xì)血管的管壁，所以血漿中電解質(zhì)的含量與組織液基本相同。 正離正離子子血漿血漿組織組織液液細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)液內(nèi)液負(fù)離負(fù)離子子血漿血漿組織組織液液細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)液內(nèi)液Na+15314510Cl-111117

4、3K+4.34159HCO-27287Ca2+5.431蛋白質(zhì)1845Mg2+2.2 240其他99155總計165154210總計165154210b.用電泳法可將球蛋白區(qū)分為：a1-、a2-、r-、b-球蛋白等。c.正常成人血漿中蛋白質(zhì)的含量為您6585g/L，其中白蛋白為何4048%，球蛋白為1530g/L，白蛋白與球蛋白質(zhì)的濃度比值a. 采用鹽析法可將血漿蛋白分為三類：白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原。（A/G）為1.52.5。d.除r-球蛋白來自漿細(xì)胞外，其他血漿蛋白主要由肝臟產(chǎn)生，肝病患者A/G比值下降。a.具有形成血漿膠體滲透壓的能力b.運(yùn)輸物質(zhì)能力、如：蛋白載體。c.緩沖pH的變化、

5、維持酸堿平衡。d.參與生理止血（血液凝固）。e.抗凝f.纖溶g.防御功能 如：免疫球蛋白等。機(jī)制：血漿蛋白上有許多親脂性結(jié)合位點(diǎn)，脂溶性物質(zhì)與之結(jié)合被運(yùn)輸，如：脂肪酸、膽紅素、藥物等相結(jié)合，被細(xì)胞吞飲后，在細(xì)胞內(nèi)分解為氨基酸，可再用于組織蛋白的合成，具有營養(yǎng)作用。正常人血漿的pH值為7.357.45血漿的pH相對恒定有賴于血液內(nèi)的緩沖物質(zhì)主要有三個緩沖對：NaHCO3/H2CO3最為重要、蛋白質(zhì)Na鹽/蛋白質(zhì)、Na2HPO4/NaH2PO4.都為細(xì)胞外液。肺、腎功能的調(diào)節(jié)紅細(xì)胞內(nèi)還有一些緩沖對參與維持血漿pH值的恒定。當(dāng)pH值7.45時為堿中毒。血漿pH值7.8時，都將危及生命。血漿滲透壓約為

6、300mOsm/kg.H2O，相當(dāng)于770kPa或5790mmHg.主要來自溶解于晶體物質(zhì)。由晶體物質(zhì)所形成的滲透壓為晶體滲透壓（crystal osmotic pressure),它的80%來自Na+和Cl-。蛋白質(zhì)所形成的滲透壓稱為膠體滲透壓（colloid osmotic prerssure),一般為1.3mOsm/kg.H2O，約相當(dāng)于3.3kPa或是25mmHg.在血漿中白蛋白分子量較小數(shù)量遠(yuǎn)多于球蛋白，故血漿膠體滲透壓的7580%來自白蛋白質(zhì)。血漿晶體滲透壓對維持細(xì)胞內(nèi)、外水的平衡和細(xì)胞的正常體積起積極作用，若晶體滲透壓降低易使組織脫水。血漿膠體滲透壓在調(diào)節(jié)血管內(nèi)、外水的平衡和維持

7、正常的血漿容量中起重要作用，當(dāng)血漿蛋白濃度降低時，因血漿膠體滲透壓降低而使體液滯留于血管外，引起組織水腫和血漿容量降低。血漿滲透壓的維持有賴于神經(jīng)體液因素的調(diào)節(jié)，其中血管升壓素起重要作用。成人各種血細(xì)胞均起源于紅骨髓（red marrow)胚胎發(fā)育早期，造血部位是卵黃囊、卵黃囊是后續(xù)造血的基礎(chǔ)從胚胎第二個月開始，由肝、脾造血胚胎第四個月以后，肝脾造血減少，骨髓開始造血，為主要造血器官嬰兒出生時，幾乎完全依靠骨髓造血，若有造血需要，肝、脾再次參與造血（稱骨髓外造血）4歲之后，骨髓腔的增長速度超過造血細(xì)胞增加的速度，脂肪細(xì)胞進(jìn)入骨髓，形成沒有造血功能的黃骨髓（yellow marrow)到18歲左

8、右時，具有造血功能的紅骨髓僅分布于六個部位：脊柱骨、髂骨、肋骨、胸骨、顱骨、長骨近端骨骺處。在正常情況下，完全可滿足機(jī)體造血的需要，若出現(xiàn)骨髓外造成血，已無代償意義，而造成血功能的紊亂表現(xiàn)。造血中心的遷移依賴于各造血組織中造血微環(huán)境的形成。根據(jù)造血細(xì)胞的形態(tài)和功能特征分為a.造血干細(xì)胞（hemopoietic)b.定向祖細(xì)胞（committed progenitor)c.形態(tài)可辨認(rèn)的前體細(xì)胞（precursor)造血的過程指各類血細(xì)胞發(fā)育和成熟的過程。各類血細(xì)胞均起源于造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞的數(shù)量少，只占骨髓有核細(xì)胞總數(shù)的0.5%。造血干細(xì)胞具有以下幾特點(diǎn)1.高度的自我更新能力 如：造血干細(xì)胞只

9、進(jìn)行不對稱性有絲分裂，產(chǎn)生兩個子細(xì)胞中只有一個分化為早期定向祖細(xì)胞，而另一個依然保持著造血干細(xì)胞的全部特性不變，同時保持自身數(shù)量的穩(wěn)定，能夠了長期或永久造血。2.多向分化的能力 造血干細(xì)胞形成各系定向祖細(xì)胞，是所有血細(xì)胞的共同來源3.有很強(qiáng)的增殖潛能 在正常生理情況下9099.5% 造血干細(xì)胞處于相對靜止?fàn)顟B(tài)（G0），有利于對有絲分裂基因進(jìn)行修復(fù)，避免發(fā)展不可逆的多基因突變。 1.形成紅細(xì)胞集落的定向祖細(xì)胞稱為紅系定向祖細(xì)胞(CFU-E) 2.粒-單核系祖細(xì)胞（CFU-GM) 3.巨核系祖細(xì)胞（CFU-MK) 4.淋巴系祖細(xì)胞 由于造血干細(xì)胞不能增殖，因此在體內(nèi)造血過程中，細(xì)胞的大量擴(kuò)增主要依

10、賴于祖細(xì)胞數(shù)目的擴(kuò)增;而體內(nèi)祖細(xì)胞的來源主要依賴于造血干細(xì)胞的分化. 到前體細(xì)胞階段,造血細(xì)胞出現(xiàn)特殊的形態(tài)特征,在顯微鏡下可辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞.細(xì)胞進(jìn)一步分化、成熟，成為臉有特殊的功能各類成熟的血細(xì)胞，并有規(guī)律釋放入血液循環(huán)骨髓中，紅系的造血細(xì)胞約占25%，其余主要是產(chǎn)生白細(xì)胞的造血細(xì)胞，而外周血中紅細(xì)胞的數(shù)目是白細(xì)胞的500倍，這是因?yàn)榧t細(xì)胞的的壽命比白細(xì)胞長。在正常情況下，骨髓可釋放少量造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血液中，但造血干細(xì)胞的定居、增殖、分化公局限于造血組織內(nèi)。在骨髓移植時，所輸入的含較高濃度的造血干/祖細(xì)胞也只能定居于造血組織內(nèi)。造血器官受到損傷后，造血功能的恢復(fù)只發(fā)生在基質(zhì)成分重建后

11、，這表明造血細(xì)胞的自我更新和分化過程必須維持在緊鄰的非造成血基質(zhì)的基礎(chǔ)上，也就是要有一個特殊的局部造血微環(huán)境來支持。造血微環(huán)境（hemopoietic microenvironment)是指造血干細(xì)胞定居、存活、增殖、分化和成熟的場所（淋巴細(xì)胞在胸腺中成熟）包括造血器官中的基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造成血調(diào)節(jié)因子，以及進(jìn)入造血器官的神經(jīng)和血管。當(dāng)機(jī)體受到物理、化學(xué)和生物因素對造血細(xì)胞可發(fā)生質(zhì)的異常和量的減少，或造血微環(huán)境的缺陷時，可引起再生障礙性貧血。正常成熟的紅細(xì)胞無核細(xì)胞、細(xì)胞呈雙凹圓碟形，直徑為78微米。紅細(xì)胞是血液中最多的一種血細(xì)胞。成年男性紅細(xì)胞的數(shù)量為4.05.5 ?

12、成年女性紅細(xì)胞的數(shù)量為3.55.0 ?若血液中紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白濃度低于正常，稱為貧血（anemia)正常成人紅細(xì)胞的體積約為90立方微米，表面積約為140立方微米，而相同體積的球形的表面積僅為100立方微米。正常的紅細(xì)胞具有較大的表面積與體積比，這使得紅細(xì)胞具有較高的可塑變形性、懸浮穩(wěn)定性和適度的滲透脆性。紅細(xì)胞保持正常雙凹圓碟形需消耗能量成熟的紅細(xì)胞無線粒體，糖酵解是唯一獲得能量的途徑。紅細(xì)胞從血漿攝取葡萄糖，糖酵解產(chǎn)生ATP，維持細(xì)胞膜上Na泵的活動，保持紅細(xì)胞內(nèi)外Na和K離子的正常分布，細(xì)胞容積和雙凹碟狀的形態(tài)。正常紅細(xì)胞在外力作用下具有可塑變形性，是因?yàn)榧t細(xì)胞無核與較大的表面積與體

13、積的比值的關(guān)系若紅細(xì)胞成為球形或紅細(xì)胞內(nèi)容物的黏度增大（血紅蛋白變性或細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度過高）和紅細(xì)胞膜的彈性降低，同樣也會使紅細(xì)胞的變形能力降低紅細(xì)胞的可塑性使它能通過比自身直徑小得多的脾竇和毛細(xì)血管。衰老或有病變的紅細(xì)胞的變形能力降低，難以通過直徑為0.53微米的脾竇，進(jìn)而被脾竇巨噬細(xì)胞所清除。在骨髓中，未成熟的紅細(xì)胞的變形能力低，難以通過骨髓血竇裂隙，不能進(jìn)入血液循環(huán)。此外紅細(xì)胞的變形能力影響血液的黏度正常人紅細(xì)胞、血漿及全血的比重分別為：1.0901.092、1.0251.030、和1.0501.060，分別取決于紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的含量、血漿蛋白的含量和紅細(xì)胞的數(shù)量。紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性

14、（suspension stability)指正常的紅細(xì)胞能相對穩(wěn)定地懸浮于血漿中，并且沉降速度緩慢。紅細(xì)胞沉降率（erthocyte sedimentation rate 、ESR）通常將抗凝血靜置后紅細(xì)胞第一小時末下沉的距離來表示紅細(xì)胞的沉降速度。正常成年男性ESR（血沉）為015mm/h,女性ESR為020mm/h.沉降率愈快，表明紅細(xì)胞 的懸浮穩(wěn)定性愈小。某些疾病（活動性結(jié)核、風(fēng)濕熱等），可使紅細(xì)胞彼此之間相形成疊連，總表面積與總體積的比值減少，摩擦力相對降低，故紅細(xì)胞沉降加快。血漿中纖維蛋白原、球蛋白及膽固醇的含量增高時，也可加速紅細(xì)胞疊加連和沉降；而白蛋白、卵磷脂的增多，可延緩疊連

15、發(fā)生，使沉降率減慢。紅細(xì)胞在等滲0.9%NaCl溶液中可保持正常形態(tài)和大小，若在低滲溶液中細(xì)胞內(nèi)外參透壓的差異，水易滲入胞內(nèi)、當(dāng)體積增加到30%時，紅細(xì)胞呈球形，當(dāng)體積增加4560%時，則可因細(xì)胞膜破裂而發(fā)生溶血（hemolysis)影細(xì)胞（ghost cell）指紅細(xì)胞破裂血紅蛋白逸出細(xì)胞外，僅留下一個雙凹圓碟形細(xì)胞膜空殼。紅細(xì)胞的滲透脆性（osmotic fragility)指紅細(xì)胞在低滲溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性，簡稱脆性。在生理情況下，衰老紅細(xì)胞的脆性較高，初成熟的紅細(xì)胞脆性較低。紅細(xì)胞滲透脆性的高低主要取決于紅細(xì)胞的表面積與體積之比。在臨床上，將滲透壓與血漿的滲透壓相等的溶液稱為等滲溶

16、液，而將高于或低于血漿滲透壓的溶液稱為高滲和低滲溶液。并非每種等滲溶液都能保持紅細(xì)胞的正常形態(tài)和大小，如1.9%的尿素溶液，尿素分子可自由通過細(xì)胞膜使水分進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)生腫脹，破裂溶血。血紅蛋白（hemoglobin，Hb）是紅細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì)成分，也是紅細(xì)胞實(shí)現(xiàn)其運(yùn)輸氧氣功能的重要物質(zhì)，由珠蛋白手血紅素（heme)組成。血紅蛋白合成從原紅細(xì)胞開始到網(wǎng)織紅細(xì)胞階段。成年男性血液中的血紅蛋白濃度120160g/L,女性為110150g/L。血液中98.5%的O2是以與血紅蛋白結(jié)合成氧合血紅蛋白（oxyhemoglobin)的形式存在。如：血紅蛋白從細(xì)胞中逸出到血漿，喪失氧合功能。血液中CO

17、2主要以碳酸氫鹽和氨基甲酰血紅蛋白的形式存在，分別占全身血液中CO2總量的88%和7%。在紅細(xì)胞的參與下血液運(yùn)輸CO2的能力提高18倍。紅細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在其催化下CO2與H2O迅速發(fā)生反應(yīng)，生成碳酸，可離解為碳酸氫根和氫離子。紅細(xì)胞的雙凹圓碟形狀有較大的氣體交換面積，有利于細(xì)胞內(nèi)外O2和CO2的交換。紅骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞首先分化成為紅系定向祖細(xì)胞，再經(jīng)過紅系前體細(xì)胞（包括原紅細(xì)胞、早、中、晚幼紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞各個階段）發(fā)育為成熟的紅細(xì)胞。從原紅細(xì)胞到時中幼紅細(xì)胞階段，經(jīng)歷35次有絲分裂，每次有絲分裂約持續(xù)一天。 一個原紅細(xì)胞可產(chǎn)生832個晚幼紅細(xì)胞，而晚幼紅細(xì)胞不再分裂，細(xì)胞內(nèi)血

18、紅蛋白的含量已達(dá)到正常，細(xì)胞核逐漸消失，成為網(wǎng)織紅細(xì)胞。從紅系造血的啟動到生成網(wǎng)織紅細(xì)胞，約35天，網(wǎng)織紅細(xì)胞在脾內(nèi)停留12天，繼續(xù)發(fā)育成熟后再進(jìn)入血液循環(huán)。由于網(wǎng)織紅細(xì)胞持續(xù)時間較短，外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量只占紅細(xì)胞總數(shù)的0.51.5%。當(dāng)骨髓造血功能增強(qiáng)時，大量網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血，可高達(dá)3050%，臨床可通過外周網(wǎng)織紅細(xì)胞的計數(shù)了解骨髓功能的盛衰。紅細(xì)胞生成過程中需足夠蛋白質(zhì)、鐵、葉酸、維生素B12的供應(yīng)、此外還有氨基酸、維生B6、B2、C、E和銅、錳、鈷、鋅等微量元素。正常人體內(nèi)共有鐵34克，約占65%存在血紅蛋白內(nèi)，1530%的鐵與脫鐵鐵蛋白（apoferritin）結(jié)合，以鐵蛋白（

19、ferritin)的形式儲存于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)和肝細(xì)胞內(nèi)。成人每天需要2030mg的鐵用于紅細(xì)胞的生成，但每天僅需從食物中吸收1mg以外補(bǔ)排泄的鐵，其余95%來自于體內(nèi)的鐵的利用。衰老的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬后，血紅蛋白分解釋放的鐵再合成血紅蛋白。進(jìn)入血液的鐵通過與轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin)結(jié)合而被運(yùn)送到幼紅細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體鐵攝入不足、長期慢性失血或鐵吸收障礙導(dǎo)致機(jī)體缺鐵。可使血紅蛋白的合成減少，引起的低色素小細(xì)胞性貧血，即缺鐵性貧血（iron deficiency anemia)葉酸（folic acid）和維生素B12（vitamin）是合成DNA所需的重要輔酶，葉酸在體內(nèi)須轉(zhuǎn)化成四氫葉

20、酸后才能參與DNA的合成。維生素B12缺乏時，葉酸利用率下降，可引起葉酸相對不足，因此缺乏葉酸或維生素B12時，都可導(dǎo)致dTMP和dTMP的生成障礙，DNA的合成減少，幼紅細(xì)胞分裂增殖減慢，紅細(xì)胞體積增大，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血。正常情況下，食物中葉酸和維生素B12的含量能滿足紅細(xì)胞生成的需要，體內(nèi)葉酸的貯維存量約為520mg，每天葉酸的需要量為100微克（孕婦和哺乳者每天的需要300500微克），當(dāng)葉酸攝入不足或吸收障礙時，34個月后發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。維生素B12的吸收需要內(nèi)因子（intrinsic factor)參與地，內(nèi)因子由胃黏膜的壁細(xì)胞產(chǎn)生它與維生素B12結(jié)合，形成內(nèi)因子-B12復(fù)合

21、物，能保護(hù)維生素B12免受消化酶的破壞，并通過回腸黏膜上特異受體的介導(dǎo)，促進(jìn)維生素B12在回腸遠(yuǎn)端的吸收，運(yùn)輸維生素B12的轉(zhuǎn)鈷蛋白II（transcobalamine II）結(jié)合，一半肝貯存，另一半隨血液送到造血組織內(nèi)的其他部位，參與紅細(xì)胞的生成。胃大切、胃壁細(xì)胞損傷或回腸切除后，均可引起維生素B12吸收障礙導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。正常人機(jī)體維生素B12貯存13mg,而每天生成紅細(xì)胞只要13微克，故當(dāng)維生素B12吸收發(fā)生障礙，常在34年后才出現(xiàn)貧血。（一）促紅細(xì)胞生成素是機(jī)體紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)物促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）是一種糖蛋白，基因定位于7號染色體，由于16

22、6個氨基酸殘基組成，分子量約3400.在不同發(fā)育階段的紅系祖細(xì)胞上EPO受體的數(shù)量并不相同，隨著紅系祖細(xì)胞發(fā)育成熟，EPO受體數(shù)目增加，然后隨紅細(xì)胞發(fā)育成熟，EPO受體的數(shù)目又進(jìn)行性下降，故EPO主要作用于紅系祖細(xì)胞階段和晚期紅系祖細(xì)胞的有絲分裂和增殖，誘導(dǎo)紅系祖細(xì)胞向原紅細(xì)胞分化。EPO還可加速幼紅細(xì)胞的增殖和血紅蛋白的合成，促進(jìn)，網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟與釋放，一般為45天。目前臨床上應(yīng)用重組的人EPO促進(jìn)貧血患者的紅細(xì)胞生成，當(dāng)某種疾病如先天性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)生與EPO基因突變有關(guān)血漿中EPO的水平與血紅蛋白的濃度呈負(fù)關(guān)系，EPO在體內(nèi)的半衰期為412h，主要通過與受體結(jié)合而被內(nèi)化后在細(xì)胞內(nèi)分解，

23、僅10%EPO從尿中排出。在胚胎期，由肝臟合成EPO,出生后主要由腎臟產(chǎn)生（腎皮質(zhì)腎單位腎小管周圍的間質(zhì)細(xì)胞如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）可產(chǎn)生EPO，切除雙腎后，血漿中EPO的濃度急劇降低，可發(fā)生腎性貧血。組織缺氧是促進(jìn)EPO分泌的生理性刺激因素，腎外組織缺氧也可促進(jìn)EPO生成，可能產(chǎn)生去甲腎上腺素、腎上腺素及前列腺素有關(guān)。正常人體內(nèi)約510%的EPO是由腎外組織（主要是肝細(xì)胞和肝內(nèi)的Kupffer細(xì)胞）產(chǎn)生的，故嚴(yán)重破壞而依賴人工腎的尿毒癥的患者，體內(nèi)仍有低水平的紅細(xì)胞生成。EPO受紅細(xì)胞的生成的反饋調(diào)節(jié)。雄激素對紅系造血所引起的作用主要是刺激腎臟的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生EPO，提高血漿中EPO的濃度，促

24、進(jìn)紅細(xì)胞的生成，實(shí)驗(yàn)證明，雄激素刺激骨髓紅系祖細(xì)胞增殖的效應(yīng)先于體內(nèi)EPO的增加，表明雄激素也可直接刺激骨髓，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。雌激素可抑制紅細(xì)胞的生成，小劑量雌激素可降低紅系祖細(xì)胞對EPO的反應(yīng)，大劑量還可抑制EPO的生成，進(jìn)而減少紅細(xì)胞的生成。雄激素和雌激素對紅細(xì)胞生成的不同效應(yīng)，可能成年男性紅細(xì)胞數(shù)量高于女性的原因之一。甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和生長激素等可提高對氧的需求，間接促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，而轉(zhuǎn)化生長因子b、干擾素r和腫瘤壞死因子等可抑制紅系祖細(xì)胞的分化，對紅細(xì)胞的生成起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，可能與慢性炎癥時貧血的發(fā)生有關(guān)。（一）衰老紅細(xì)胞的變形能力減退成熟的紅細(xì)胞無細(xì)胞核，線粒體、核糖體也

25、消失，因此無再合成蛋白質(zhì)能力，每天約有0.8%的紅細(xì)胞主要因衰老而被壞。衰老的紅細(xì)胞糖酵解降低，ATP供能不足Na-K泵功能障礙胞內(nèi)水腫而成球形，變形能力減退不易通過脾臟而被告清除。此外，衰老紅細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）含量降低，紅細(xì)胞內(nèi)H2O2不能還原為H2O，可致血紅蛋白被氧化變性，為珠蛋白小體，沉積于紅細(xì)胞膜的胞質(zhì)面，變僵硬也可使紅細(xì)胞變形能力減退。衰老紅細(xì)胞主要在脾、肝和骨髓中被破壞，并由單核-巨噬細(xì)胞清除，而脾臟是主要的器官。研究表明：衰老的紅細(xì)胞膜上可能存在老化抗原，血漿中的相應(yīng)抗體與之相結(jié)合后，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞對其識別和吞噬。紅細(xì)胞的血管外破壞（extranascular de

26、struct ion)指90%的衰老紅細(xì)胞巨噬吞噬。其后將血紅蛋白分解釋放鐵、氨基酸被肝臟重新攝取、膽紅素則在肝臟被排入膽汁中，排出體外。紅細(xì)胞的血管內(nèi)破壞（intravascular dcstruction)指10%的衰老紅細(xì)胞在血管中受機(jī)械沖擊而破損，受釋放的血紅蛋白立即與血漿中的觸珠蛋白結(jié)合被肝臟攝取。血紅素經(jīng)代謝釋放出鐵、生成膽紅素，經(jīng)膽汁排出。若血管內(nèi)有大量紅細(xì)胞破壞，血漿中的血紅蛋白濃度過高，超過觸蛋白結(jié)合的能力時，未結(jié)合的血紅蛋白從腎排出，形成血紅蛋白尿（hemoglobinuria )白細(xì)胞為無色、有核的細(xì)胞，呈球形。白細(xì)胞可分為中性粒細(xì)胞（neutrophil）、嗜堿性粒細(xì)胞

27、（basophil）、嗜酸性粒細(xì)胞（ eosinophil）前三者胞質(zhì)中含有嗜色顆粒，又稱為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（monocyte）和淋巴細(xì)胞（lymphocyte）五類。正常人白細(xì)胞的數(shù)量為4.010？、其中中性粒細(xì)胞占5070%，嗜酸性粒細(xì)胞占0.55%、嗜堿性粒細(xì)胞占01%，單核細(xì)胞占38%，淋巴細(xì)胞占2040%。白細(xì)胞都能伸出偽足做變形運(yùn)動，穿過毛細(xì)血管壁到組織內(nèi)游走，這個過程稱為白細(xì)胞滲出（diapedesis）。在某化學(xué)物質(zhì)的吸收下，白細(xì)胞可遷移到炎癥區(qū)，發(fā)揮生理作用，而白細(xì)胞朝向炎癥區(qū)的特性，稱為趨化性（chemotaxis）趨化因子（chemokine）指能吸引白細(xì)胞發(fā)生定向運(yùn)動的

28、化學(xué)物質(zhì)（如降解產(chǎn)物、抗原-抗體復(fù)合物、毒素和補(bǔ)體）。吞噬（phagocytosis）指白細(xì)胞吞入并殺傷或降解病原物及組織碎片的過程。具有吞噬作用的白細(xì)胞稱吞噬細(xì)胞（phagocyte）。在特異性抗體和補(bǔ)體的激活產(chǎn)物的作用下，可對外源物的識別和吞噬作用加強(qiáng)。白細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等多種細(xì)胞因子等多種細(xì)胞因子，通過自分泌、旁分泌作用參與炎癥和免疫反應(yīng)的調(diào)控。（一）中性粒細(xì)胞和由單核細(xì)胞發(fā)育而成的巨噬細(xì)胞是重要的吞噬細(xì)胞1.中性粒細(xì)胞呈分葉狀，故稱為多形白細(xì)胞（polymorphonuclear leukocyte).血管中的中性粒細(xì)胞約有一半隨血液循環(huán)，稱為循

29、環(huán)池（circulating pool）、為臨床白細(xì)胞的計數(shù)，另一半則附著在小血管壁，稱為邊緣池（marginal pool）。正常情況下兩者相互保持動態(tài)平衡，腎上腺素可促進(jìn)中性粒細(xì)胞自邊緣池進(jìn)入循環(huán)池，在510min內(nèi)可使外周血中的中性粒細(xì)胞的總數(shù)增加50%。在骨髓中還貯備有約2.510個成熟的中性粒細(xì)胞,為外周血液中性粒細(xì)胞總數(shù)1520倍。炎癥時，由炎癥產(chǎn)物的作用可使骨髓內(nèi)大量釋放中性粒細(xì)胞到外周進(jìn)入炎癥區(qū)域，中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)停留的時間平均只有68h，一旦進(jìn)入組織，就不在返回血液。中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)吞噬能力，可吞噬細(xì)菌衰老紅細(xì)胞、抗原-抗體復(fù)合物及壞死的細(xì)胞等，中性粒細(xì)胞在體內(nèi)變形游走能力

30、最強(qiáng)，遷徒的速度可達(dá)30m/min.當(dāng)細(xì)菌入侵發(fā)生感染時,中性粒細(xì)胞在趨化性物質(zhì)的作用下首先到達(dá)炎癥部位的效應(yīng)細(xì)胞,一般在6h左右達(dá)到高峰,可增高10倍以上數(shù)目.中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生大量具有細(xì)胞毒性作用的活性氧基團(tuán)(如超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基及單線態(tài)氧）、而胞中的顆粒含有水解酶、乳鐵蛋白（可與鐵螯合而抑制細(xì)菌生長）、殺菌性通透性增加蛋白等，對細(xì)菌進(jìn)行非需氧性殺傷。當(dāng)血液中的中性粒細(xì)胞的數(shù)目減少到1109/L時，機(jī)體免疫力下降，容易發(fā)生感染。1.嗜堿性粒細(xì)胞 成熟的嗜堿性粒細(xì)胞存在于血液中，發(fā)生炎癥時受趨化因子的誘導(dǎo)才遷移到組織中，被活化時可釋放肝素、組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A和白細(xì)胞三烯（

31、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)）等多種生物活性物質(zhì)。釋放的肝素具有抗凝血，保持血管通暢，可使吞噬細(xì)胞能夠發(fā)揮免疫作用，肝素作為酯酶的輔基加快脂肪分解為游離脂肪酸的過程。組胺和白細(xì)胞三烯可使毛細(xì)血管的通透性增加，局部充血、水腫、并可使支氣管平滑肌收縮、從而引起蕁麻疹、支氣管哮喘等過敏反應(yīng)。嗜堿性粒細(xì)胞被激活時，釋放的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A可吸引嗜酸性粒細(xì)胞聚集于局部，限制嗜堿粒細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用，還參與機(jī)體寄生蟲、抗腫瘤免疫應(yīng)答。單核細(xì)胞在血中停留23后遷移入組織中，細(xì)胞的體積增大，直徑可達(dá)6080m，細(xì)胞內(nèi)溶酶體顆粒和線粒體的數(shù)目增多發(fā)育成為成熟的巨噬（macrophape）細(xì)胞，具有比中性粒細(xì)胞更強(qiáng)的

32、吞噬能力，可吞噬更多（約5倍的中性粒細(xì)胞），更大的細(xì)菌和顆粒。由于單核細(xì)胞的趨化遷移速度較中粒細(xì)胞慢，外周和骨髓中儲存的單核細(xì)胞數(shù)目少，需要數(shù)天到數(shù)周時間產(chǎn)生巨噬細(xì)胞才能成為炎癥的主要吞噬細(xì)胞。激活單核-巨噬細(xì)胞對腫瘤和病毒感染的細(xì)胞 具有強(qiáng)大的殺傷能力，同時也有合成釋放多種細(xì)胞因子，如集落刺激因子（CSF）、白介素 （IL-1、3、6等），腫瘤壞死因子（TPF）、干擾素（INF-、-）等，參與對其它細(xì)胞生長的調(diào)控、在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)中起重要作用。單核細(xì)胞還可在組織中發(fā)育成樹突狀細(xì)胞（dendritic cell).僅有微弱的吞噬活性不直接參與宿主的防御功能，但抗原呈遞能力強(qiáng)于巨噬細(xì)

33、胞，為目前所知最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，是機(jī)體特異免疫應(yīng)答的始動者。當(dāng)血液中糖皮質(zhì)激素濃度增高時，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目減少、主要存在組織中，為血液中粒細(xì)胞的100倍，有較弱的吞噬能力，主要吞噬抗原-抗體復(fù)合物，而在細(xì)菌感染時不起作用。主要作用：a.限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在速發(fā)型過敏反應(yīng)中的作用，一方面產(chǎn)生前列腺素E抑制嗜堿性粒細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì)，另一方面可吞噬嗜堿性粒細(xì)胞排出的顆粒以及釋放組胺酶和芳香硫酸脂酶等酶類，從而破壞嗜堿性細(xì)胞所釋放的生物活性物質(zhì)。b.參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)。在特異性免疫球蛋白IgE抗體和補(bǔ)體C3的作用下，嗜酸性粒細(xì)胞可借助細(xì)胞表面的Fc受體和C3受體黏著于蠕蟲上，釋放

34、活性 氧及顆粒內(nèi)的所含有的主要堿性蛋白（major basic protein.MBP）水解酶和過氧化物酶等酶類，損傷蠕蟲蟲體。據(jù)報道，嗜酸性粒細(xì)胞還有較強(qiáng)殺血吸蟲能力、而蠕蟲感染和過敏反應(yīng)時，常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多。目前認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞是在哮喘發(fā)生、發(fā)展中引起組織損傷的主要效細(xì)胞，因?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞可釋放多種促炎介質(zhì)、釋放的主要堿性蛋白對支管上皮具有毒性作用。根據(jù)細(xì)胞生長發(fā)育的過程、細(xì)胞表面標(biāo)志 功能的不同分：T淋巴細(xì)胞（T lymhocyte）B淋巴細(xì)胞（B lymhocyte)和自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）三大類。T淋巴細(xì)胞主要與細(xì)胞免疫有關(guān)。B淋巴細(xì)胞主要與體液免

35、疫有關(guān)。NK細(xì)胞是機(jī)體天然免疫的重要執(zhí)行者。白細(xì)胞主要在組織中發(fā)揮作用，淋巴細(xì)胞還可返于血液、組織液及淋巴之間，并能增殖分化，故白細(xì)胞的壽命較難確定。白細(xì)胞在血液中停留時很短，一般來說，中性粒細(xì)胞在循環(huán)血液中停留8h左右即進(jìn)入組織，45天后即衰老死亡，或經(jīng)消化道排出。正常情況下，老化的中性細(xì)胞的典型死亡方式是凋亡（apoptosis），而后被巨噬細(xì)胞清除。若有細(xì)菌入侵在急性炎癥部位，中性粒細(xì)胞的死亡方式是壞死（necrosis），因釋放溶酶體酶而發(fā)生自溶與破壞的細(xì)菌和組織碎片共同形成膿液。單核細(xì)胞在血液中停留23天，然后進(jìn)入組織，并發(fā)育成巨噬細(xì)胞，在組織中可生存在約3個月。血小板是最小的血細(xì)胞

36、，無細(xì)胞核，呈雙面微凸的圓盤狀，直徑為23m.當(dāng)血小板與玻片接觸或受刺激時，可伸出偽足而呈不規(guī)則形狀。在顯微鏡下可見血小板內(nèi)存在-顆粒、致密體等血小板貯存顆粒。正常成人外周血液中的血小板數(shù)量為（100300）10/L。血小板在維持血管壁的完整性和生理止血過程中起重要作用。（一）血小板對于非血小板表面有強(qiáng)的黏附能力正常情況下血小板不能黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，當(dāng)內(nèi)皮損傷時、就易發(fā)生黏附，主要由血小板膜上的糖蛋白（glcoprotein GP）、內(nèi)皮下成分膠原纖維及血漿von-Willebrand因子（簡稱vWF）的參與所致。當(dāng)血管受損后，內(nèi)皮下的膠原就暴露出來，vWF首先與膠原纖維結(jié)合，發(fā)生變構(gòu)再與

37、GPIb結(jié)合，從而使黏附于膠原纖維上，因此vWF是血小板黏附的橋梁。除了膠原纖維以外，血小板的黏附還需要鈣離子的參與。當(dāng)GPIb缺乏、vWF缺少和膠原纖維變性等情況，血小板黏附功能受損，機(jī)體具有出血傾向。血小板內(nèi)含有致密體、-顆粒和溶酶體三種顆粒。致密體內(nèi)主要含有ADP,ATP，5-羥色胺和Ca離子，其生物學(xué)作用與進(jìn)一步促進(jìn)血小板的活化有關(guān)。-顆粒中也含有多種生物活性物質(zhì)，促進(jìn)血小板黏附（vWF、纖維蛋白原、纖維連接蛋白、凝血酶敏感蛋白等）、促進(jìn)細(xì)胞生長（血小板因子V、血小板源生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、凝血酶敏感蛋白等）和凝血、纖溶的調(diào)節(jié)（纖維蛋白原、凝血因子V，凝血因子XI、高分子量激肽原、蛋

38、白S、溶酶原激活物抑制劑-1等）。血小板釋放（platelet release)或稱血小板分泌指受剌激的血小板將貯存在致密體、-顆?；蛉苊阁w內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象。血小板被激活后還可即時合成和釋放血栓烷A2（TXA2）等顆粒外物質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)血小板的活化、聚集，加速止血。當(dāng)血小板受到刺激而被激活時，血小板內(nèi)的磷脂酶A2被激活，進(jìn)入而裂解膜磷脂，游出花生四烯酸，后者在環(huán)加氧酶作用下生成前列腺素G2和H2（PGG2和PGH2），并進(jìn)一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下生成TXA2.阿司匹林可抑制環(huán)加氧酶、減少TXA2的生成而具有抗血小板聚集的作用。血小板與血小板之間的相互黏著，稱為血小板聚集（plate

39、let aggregation）。血小板聚集需要纖維蛋白原、鈣離子、血小板膜上GP Iib-IIIa的參與，在靜息狀態(tài)下不能纖維蛋白原結(jié)合。血小板的聚集通常有兩個時相，稱為第一聚集時相和第二聚集時相。第一聚集時相發(fā)生迅速，也能迅速解聚，為可逆性聚集；第二聚集時相發(fā)生緩慢，但不能解聚，為不可逆聚集。血小板聚集的生理性激活劑主要 有ADP、腎上腺素、5-羥色胺、組胺、膠原、凝血酶、TXA2等。病理性致聚集劑有細(xì)菌、病菌、免疫復(fù)合物、藥物。通常血小板的第一聚集時相由低濃度致聚集劑誘導(dǎo)，而第二聚集時相的發(fā)生與血小板ADP和TXA2的釋放有關(guān)，此過程是一個正反饋（positive feedback）過程

40、。當(dāng)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度升高時可促進(jìn)血小板膜上GPIIb/IIIa復(fù)合物的結(jié)合和纖維蛋白原受體的形成，引起血小板聚集、也可激活磷脂酶A2，促進(jìn)TXA2的生成、還可促進(jìn)肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起血小板收縮和釋放反應(yīng)。cAMP增高要激活PKA，通過多條途徑抑制血小板的聚集。血小板聚集的抑制物血管內(nèi)皮含有前列環(huán)素（PGI-2），一氧化氮（NO）的負(fù)性調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮細(xì)胞中含有前列環(huán)素合成酶，可使PGH2轉(zhuǎn)化為PGI2， PGI2與TXA2的作用相反，而與NO相似、可提高血小板內(nèi)cAMP的含量，具有較強(qiáng)的抗血小板聚集的作用，并促進(jìn)血管舒張。正常情況下，血管內(nèi)皮產(chǎn)生的PGI2與血小板生成的TXA2之間保持平衡，

41、不發(fā)生聚集。 當(dāng)損傷內(nèi)皮時局部PGI2減少發(fā)生聚集。NO抑制聚集的效應(yīng)是通過提高血小板內(nèi)cGMP的含量實(shí)現(xiàn)。血小板收縮與血小板內(nèi)具有收縮蛋白有關(guān)。血小板中存在著類似肌肉的收縮蛋白系統(tǒng)，包括肌動蛋白、肌凝蛋白、微管及各種相關(guān)蛋白。血小板的外形改變、偽足的形成、血塊回縮、胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度升高有關(guān)，均可與血小板的收縮相關(guān)。血凝塊中的血小板發(fā)生收縮時，可使血塊回縮。當(dāng)血小板數(shù)量減少或功能降低時，可使血塊回縮不良。血小板表面可吸附血漿中的多種因子（如I 、V 、XI 、XIII等）。如血管內(nèi)皮破損時，隨著血小板黏附和聚集于破損的局部凝血因子的濃度升高，有利于血液凝固和生理止血。血小板有助于維持血管內(nèi)皮的完整性，在臨床上，當(dāng)血小板數(shù)量降至50109/L時，毛細(xì)血管脆性增高