子炮制前后對急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

1、子炮制前后對急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響【摘要】目的研究附子炮制前后對急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法用戊巴比妥鈉造成大鼠急性心衰，各組均以給藥前各項(xiàng)指標(biāo)對照，16道生理記錄儀同步記錄左室內(nèi)壓（LVSP），左室舒張末期壓（LVEDP），左室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax），左室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dtmin），HR，動(dòng)態(tài)觀察炮制前后不同劑量的附子對急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果生附子給藥10 min后，+dp/dtmax和LVSP分別較模型上升57.38%22.70%和45.05%22.34%（P0.01或P【關(guān)鍵詞】 附子 炮制 急性心衰 血流動(dòng)力學(xué)Effect of Ac

2、onite Roots and Processed Aconite Roots on Hemodynamics in Rats with Acute Heart FailureWANG Liyan, ZHANG Zhiren, WANG Yichen, ZHANG DafangChangchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun,Jilin 130017, ChinaAbstract:ObjectiveTo investigate the influence of Aconite roots and processed A

3、conite roots in different dosages on hemodynamics in rats with acute heart failure(AHF).MethodsThe model of acute heart failure in SD rats was induced by injecting Propafeone Hydrochloride and the hemodynamic parameters were detected.ResultsCardiotonic effect of Aconite roots was evident, at 10 minu

4、te with Aconite roots the +dp/dtmax was increased 57.38%22.56% (PKey words:Acotite roots; Processing; Acute neart failure; Hemodynamics附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，首載于神農(nóng)本草經(jīng),被譽(yù)為“回陽救逆第一要藥”，但因其含有大量生物堿毒性成分，長期以來只有少數(shù)有多年經(jīng)驗(yàn)的老中醫(yī)用于心衰病癥，用于急性心衰則甚少，因此本文對附子炮制前后的強(qiáng)心作用進(jìn)行比較研究，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥，同時(shí)也為進(jìn)一步尋找強(qiáng)心作用的物質(zhì)基

5、礎(chǔ)提供穩(wěn)定、簡便的藥理方法學(xué)平臺(tái)。1 材料與儀器1.1 動(dòng)物雄性SD大鼠56只，體重（25020）g,由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2 藥品及儀器生附子、炮附子水提醇沉液（由長春市應(yīng)用化學(xué)研究所提供，生附子購于四川江油，炮附子自制）。戊巴比妥鈉（上海愛紫特生物科技有限公司，批號(hào):060719）。MP-150 16道生理記錄儀（美國Biopac公司）。MP-2003注射泵（上海雷恩醫(yī)療器械有限公司）。2 方法雄性SD大鼠分成空白對照組，生附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)劑量組，炮附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)劑量組(給藥劑量

6、參照臨床等效劑量)。參照孫氏造模法1略加改良，20%烏拉坦0.5 ml/100 g腹腔注射麻醉，將動(dòng)物固定在手術(shù)臺(tái)上，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，經(jīng)頸總動(dòng)脈插入充滿肝素的導(dǎo)管進(jìn)入左心室，另一端通過壓力換能器連接16道生理記錄儀，當(dāng)血壓峰最低點(diǎn)在0 mmHg時(shí)說明插管成功，同步測量各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：左室內(nèi)壓（LVSP）、左室舒張末期壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓最大上升速率（dp/dtmax）、左室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dtmin），四肢皮下埋入針式電極觀察導(dǎo)聯(lián)心電圖及心率(HR)。記錄各組的正常指標(biāo)后，股靜脈恒速注射1.0%戊巴比妥鈉（6 ml/h），當(dāng)+dpdtmax降到正常值的20%40%，用3

7、ml/h維持給藥穩(wěn)定，模型穩(wěn)定5 min以上即視為心衰模型2,3，十二指腸給予受試藥物，空白組給予等量的蒸餾水。 所有數(shù)據(jù)均以s表示,組間比較t檢驗(yàn),P0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。3 結(jié)果3.1 對左心室收縮壓的影響模型與正常左心室內(nèi)壓比較有明顯降低，各給藥組均有明顯升高，生附子前15 min作用顯著（P0.01和P0.001）。結(jié)果見表1。表1 附子炮制前后對急性心力衰竭大鼠LVSP的影響（略）3.2 對左心室內(nèi)壓最大上升速率的影響模型與正常左室內(nèi)壓最大上升速率相比有顯著下降，各給藥組均增加了最大上升速率值，且生附子10 min時(shí)作用最強(qiáng)（P0.01）。結(jié)果見表2。表2 附子炮制前后對急性心

8、力衰竭大鼠dp/dtmax的影響（略）3.3 對左心室內(nèi)壓最大下降速率的影響模型與正常左心室內(nèi)壓最大下降速率相比有顯著下降，各給藥組左心室內(nèi)壓最大下降速率有不同程度升高，炮附子15 min時(shí)升高顯著（P0.001）。結(jié)果見表3。表3 附子炮制前后對急性心力衰竭大鼠-dp/dtmin的影響（略）3.4 對左心室舒張末期壓的影響模型與正常左心室舒張末期壓相比有顯著增加，僅生附子高、中劑量組及炮附子高劑量組作用顯著（P0.05）。3.5 對心率的影響模型與正常心率比較有顯著下降，各給藥組心率均有顯著上升，生附子較炮附子上升顯著（P0.05）。4 討論附子的回陽救逆主要表現(xiàn)在其對心陽虛證的強(qiáng)心作用，而

9、戊巴比妥鈉所造成的大鼠急性心衰模型與該征候相近，經(jīng)我們改良過的造模方法，操作簡便、穩(wěn)定，+dp/dtmax下降到正常值的1/3左右（形成嚴(yán)重心衰）可維持1 h以上，這為本課題以后的研究工作打下了良好的基礎(chǔ)。LVSP在一定程度上可以反映心肌收縮力；左心室壓力最大上升速率+dp/dtmax對變力性因素均高度敏感,反映心肌收縮成分的縮短最大速度，為此在評價(jià)收縮性能急性改變時(shí)是個(gè)較好測量指標(biāo);與此對應(yīng)的左心室壓力最大下降速率(-dp/dtmax)反映心肌舒張時(shí)心肌纖維延長的最大速度,二者是評價(jià)心肌收縮、舒張性能的常用指標(biāo)4。當(dāng)心功能不全時(shí),這些指標(biāo)就會(huì)降低5。所以本研究選用這些指標(biāo)觀察附子的正性肌力作

10、用。生附子給藥5 min顯著提高+dp/dtmax，LVSP（P0.01或P0.05）。炮附子給藥10 min顯著提高+dp/dtmax，LVSP（P0.01或P0.001），較模型上升39.65%16.19%，32.66%8.56%，維持時(shí)間長，30 min時(shí)作用仍顯著（P0.01或P0.05）。各給藥組對LVEDP均有降低作用，以生附子高、中劑量組和炮附子高劑量組顯著（P0.05）。各給藥組都有增加心率作用，以生附子給藥5 min。及炮附子高、中劑量組給藥30 min作用顯著（P0.05）。這些結(jié)果表明無論生附子還是炮附子都具有強(qiáng)心作用，但也同時(shí)提示生附子起效快，作用強(qiáng)，但維持時(shí)間短；而炮附子作用慢，弱于生附子，但維持時(shí)間長,二者強(qiáng)心作用成一定的量-效、時(shí)-效關(guān)系。這些作用特點(diǎn)可能由于生附子中含有毒性成分雙酯型生物堿，雙酯型生物堿經(jīng)炮制后熱解成單酯型生物堿。有關(guān)問題有待于進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】 1孫成文,雷春利,呂文偉,等.黃芪皂甙對實(shí)驗(yàn)性心力衰竭的作用J.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1994,20(2):125.2陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)，第2版M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：423，526.3李書瑞，