乙肝病毒免疫反應(yīng)

1、1乙肝病毒感染乙肝病毒感染 免疫系統(tǒng)反應(yīng)？免疫系統(tǒng)反應(yīng)？免疫學(xué)討論課免疫學(xué)討論課乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理n如果機(jī)體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識(shí)別乙肝病毒，攻擊已感染如果機(jī)體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識(shí)別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之病毒的肝細(xì)胞并清除之 急性乙肝急性乙肝n如果機(jī)體的免疫功能被激活，但處于低下狀態(tài)，機(jī)體對(duì)已感染病毒的肝細(xì)如果機(jī)體的免疫功能被激活，但處于低下狀態(tài)，機(jī)體對(duì)已感染病毒的肝細(xì)胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥 慢性乙肝慢性乙肝n如果機(jī)體的免疫功能處于耐受狀態(tài)，不能識(shí)別乙

2、肝病毒，因此不攻擊已感如果機(jī)體的免疫功能處于耐受狀態(tài)，不能識(shí)別乙肝病毒，因此不攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞，病毒與人體染病毒的肝細(xì)胞，病毒與人體“和平共處和平共處” 乙肝病毒攜帶者乙肝病毒攜帶者乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認(rèn)，并發(fā)生反應(yīng)。的免疫系統(tǒng)來辨認(rèn)，并發(fā)生反應(yīng)。3n保護(hù)性應(yīng)答保護(hù)性應(yīng)答 天然免疫天然免疫 特異性免疫特異性免疫n免疫耐受免疫耐受n免疫損傷免疫損傷機(jī)體對(duì)乙肝機(jī)

3、體對(duì)乙肝V/乙肝疫苗的免疫應(yīng)答乙肝疫苗的免疫應(yīng)答天然免疫天然免疫 IFN抗病毒（抗病毒（IFN- 、 ), 激活激活NK(IFN- ） NK 殺傷病毒感染細(xì)胞，殺傷病毒感染細(xì)胞，ADCC特異性免疫特異性免疫 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫:CD8+CTL 殺傷病毒感染細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞 體液免疫體液免疫: Ab 中和作用，調(diào)理作用中和作用，調(diào)理作用機(jī)體對(duì)乙肝機(jī)體對(duì)乙肝V/乙肝疫苗的保護(hù)性免疫應(yīng)答乙肝疫苗的保護(hù)性免疫應(yīng)答免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核

4、吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK、T、B-1、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫CTL TDTH及其釋放的及其釋放的CK6MenuFB9Acquired immunity: the key playersA ntibody S ecretionB Lym phocytesC ytokine secretionC D 4+ T lym phocytes(Th)Infected

5、 cell lysisC D 8+ T lym phocytes(C TL)A ntigen-presenting cell(A P C )10 抗抗 原原 遞遞 呈呈n外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Virus的衣殼蛋白被的衣殼蛋白被APC攝取處理，以攝取處理，以MHC II類分子遞呈給類分子遞呈給CD4+T細(xì)胞；細(xì)胞； n內(nèi)源性抗原：肝炎病毒感染宿主細(xì)胞后內(nèi)源性抗原：肝炎病毒感染宿主細(xì)胞后合成的蛋白，以合成的蛋白，以MHC I類分子遞呈給類分子遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別；細(xì)胞識(shí)別；11活化增殖分化活化增殖分化nCD4+T 細(xì)胞活化增殖分化為細(xì)胞活化增殖分化

6、為Th1和和Th2nTh2輔助輔助B細(xì)胞活化增殖分化細(xì)胞活化增殖分化nTh1輔助輔助CD8 + T細(xì)胞活化增殖和分化細(xì)胞活化增殖和分化12效效 應(yīng)應(yīng) 階階 段段n體液免疫應(yīng)答效應(yīng)體液免疫應(yīng)答效應(yīng): 中和、調(diào)理、中和、調(diào)理、ADCCnCTL效應(yīng)效應(yīng)nTh1效應(yīng)效應(yīng):分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫nVirus 多為胞內(nèi)寄生，抗體無法作用，此時(shí)主要由細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。多為胞內(nèi)寄生，抗體無法作用，此時(shí)主要由細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。n胞內(nèi)合成的病毒蛋白（利用宿主細(xì)胞成分）為內(nèi)源性抗原，感染的細(xì)胞胞內(nèi)合成的病毒蛋白（利用宿主細(xì)胞成分）為內(nèi)源性抗原，感染的細(xì)胞即成標(biāo)靶。即成標(biāo)靶。n部分病毒抗原可直接感染

7、部分病毒抗原可直接感染APC，可經(jīng)兩種方式提呈（交叉提呈機(jī)制），可經(jīng)兩種方式提呈（交叉提呈機(jī)制） CD8+T細(xì)胞的活化機(jī)制細(xì)胞的活化機(jī)制; CD8+T增殖分化為增殖分化為CTL遷移遷移殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞14 T T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原細(xì)胞特異性識(shí)別抗原（一）（一）APCAPC向向T T細(xì)胞遞呈抗原的一般過程細(xì)胞遞呈抗原的一般過程* * 外源性抗原（早期，完整外源性抗原（早期，完整VirusVirus的衣殼蛋白）的遞呈的衣殼蛋白）的遞呈- -以以抗原肽抗原肽-MHCII-MHCII復(fù)合物形式表達(dá)，供復(fù)合物形式表達(dá)，供CD4+ThCD4+Th細(xì)胞識(shí)別；細(xì)胞識(shí)別；* * 內(nèi)源性抗原的（病毒感染宿主細(xì)

8、胞后合成的蛋白）遞呈內(nèi)源性抗原的（病毒感染宿主細(xì)胞后合成的蛋白）遞呈- -以抗原肽以抗原肽-MHC I-MHC I復(fù)合物形式表達(dá)，供復(fù)合物形式表達(dá)，供CD8+ThCD8+Th細(xì)胞識(shí)別；細(xì)胞識(shí)別；15 * * T T細(xì)胞特異性識(shí)別細(xì)胞特異性識(shí)別抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子分子復(fù)合物。復(fù)合物。 TCRTCR鏈鏈同時(shí)識(shí)別同時(shí)識(shí)別APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽(T(T細(xì)胞表位細(xì)胞表位) )APCAPC表面的表面的MHCMHC分子分子(MHC(MHC限制性限制性) )（二）（二）APCAPC與與T T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用* * T T細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC表面共刺激分子的相互作用表面

9、共刺激分子的相互作用* * 作用地點(diǎn)：作用地點(diǎn)：淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)16T T細(xì)胞活化和增殖、分化細(xì)胞活化和增殖、分化 1. 1. 共同機(jī)制共同機(jī)制 * * TCR TCR的雙識(shí)別的雙識(shí)別 TCRTCR識(shí)別識(shí)別特異性肽特異性肽及與肽結(jié)合的及與肽結(jié)合的MHCMHC分子分子 * * T T細(xì)胞活化的雙信號(hào)細(xì)胞活化的雙信號(hào) TCR-pMHCTCR-pMHC第一信號(hào)第一信號(hào)（CD4/CD8CD4/CD8共受體參與）共受體參與） APC/T APC/T細(xì)胞間共刺激分子結(jié)合細(xì)胞間共刺激分子結(jié)合第二信號(hào)第二信號(hào) * * T T細(xì)胞充分活化和增殖依賴細(xì)胞因子參與細(xì)胞充分活化和增殖依賴細(xì)胞因子參與17

10、T T細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化一、一、CD4+TCD4+T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化（1 1）活化信號(hào)）活化信號(hào)1 (1 (抗原識(shí)別信號(hào)抗原識(shí)別信號(hào)) )* * Th Th細(xì)胞表面細(xì)胞表面TCRTCR特異性識(shí)別抗原肽特異性識(shí)別抗原肽-MHCII-MHCII復(fù)合物復(fù)合物產(chǎn)生的信號(hào)產(chǎn)生的信號(hào)( (由由CD3CD3分子傳導(dǎo)分子傳導(dǎo)) )。（2 2）活化信號(hào)）活化信號(hào)2 (2 (協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)) )* * APC APC表面粘附分子與表面粘附分子與T T細(xì)胞表面相應(yīng)配體細(xì)胞表面相應(yīng)配體( (如如B7-B7-CD28CD28分子等分子等) )結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)APCAPC與與T T

11、細(xì)胞直接接觸，產(chǎn)生細(xì)胞直接接觸，產(chǎn)生T T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。（3 3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子(IL-1(IL-1等等) )T T細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)1 1（抗原識(shí)別信號(hào)）（抗原識(shí)別信號(hào)）T T細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)2 2（協(xié)同刺激信號(hào)）（協(xié)同刺激信號(hào)）19二、二、CD4+TCD4+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化多種細(xì)胞因子參與多種細(xì)胞因子參與T T細(xì)胞增殖和分化過程。細(xì)胞增殖和分化過程。增殖：增殖：IL-2IL-2等；等；分化：分化：IL-4IL-4、IL-12IL-12等。等。21CD4CD4+Th1Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TDTD抗

12、原抗原APCAPC攝取、處理、提呈抗原攝取、處理、提呈抗原 + Th+ Th細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)1 1TCR/TCR/肽肽-MHC-II, -MHC-II, CD4-MHC-II CD4-MHC-II ThTh細(xì)胞活化增殖分化成細(xì)胞活化增殖分化成Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)2 2 B7/CD28B7/CD28協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTHDTH）活化活化APCAPC釋放釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出的

13、血管滲出22 ( (一一) Th) Th細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性 病毒感染的病毒感染的DCDC直接激活直接激活CD8+TCD8+T細(xì)胞，無須細(xì)胞，無須ThTh細(xì)胞輔助。細(xì)胞輔助。三、三、CD8+T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化 ( (二二) Th) Th細(xì)胞依賴性細(xì)胞依賴性 病毒抗原從宿主病毒抗原從宿主cellcell脫落，以可溶性抗原被脫落，以可溶性抗原被APCAPC攝?。粩z?。?* * 交叉提呈交叉提呈：APCAPC表面同時(shí)存在抗原肽表面同時(shí)存在抗原肽-MHC-I-MHC-I類分子復(fù)合物和抗原肽類分子復(fù)合物和抗原肽- -MHC-IIMHC-II類分子復(fù)合物；類分子復(fù)合物； *

14、 * CD4+T CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別同一識(shí)別同一APCAPC所遞呈的特異性抗原；所遞呈的特異性抗原； * * CD4+T CD4+T細(xì)胞提供細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子或或IL-2IL-2，輔助，輔助CD8+TCD8+T細(xì)胞活化、增殖分細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性化為細(xì)胞毒性T T細(xì)胞。細(xì)胞。TeTeTeTeTeTeTmTm活活化化 T細(xì)細(xì)胞胞的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)歸歸CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞連續(xù)殺傷靶細(xì)胞25CD8CD8+ +TcTc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 APC APC攝取處理提呈攝取處理提呈 可溶性腫瘤或病毒抗原可溶性腫瘤或病毒抗原 CTL T

15、CR CTL TCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽- -MHC-IMHC-I類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物APC/CTLAPC/CTL粘附粘附分子對(duì)作用分子對(duì)作用CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞活化細(xì)胞活化 CTLCTL活化增殖分化為效應(yīng)活化增殖分化為效應(yīng)CTLCTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/FasFasL/Fas靶細(xì)胞死亡靶細(xì)胞死亡活化信號(hào)活化信號(hào)活化信號(hào)活化信號(hào)2 21 1分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子+ + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞病毒感染的病毒感染的APCAPC活化信號(hào)活化信號(hào)1 21 2分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子26體液免疫體液免疫nB cell 識(shí)別識(shí)別 乙肝乙肝V(衣殼蛋白）衣殼蛋白）

16、/疫苗（疫苗（HBsAg) (TD Ag), 需需Th2輔助。輔助。n B cell 與與 Th2 相互作用：相互作用： n初始初始Th識(shí)別識(shí)別DC遞呈的抗原肽遞呈的抗原肽-MHC II 復(fù)合物復(fù)合物效應(yīng)效應(yīng)Thn效應(yīng)效應(yīng)Th識(shí)別識(shí)別B細(xì)胞表面抗原肽細(xì)胞表面抗原肽-MHC II 復(fù)合物（復(fù)合物（ B cell的的BCR將將v抗原降抗原降解，形成解，形成B細(xì)胞表面抗原肽細(xì)胞表面抗原肽-MHC II 復(fù)合物，供復(fù)合物，供Th2 識(shí)別，兩者識(shí)別不識(shí)別，兩者識(shí)別不同表位）同表位） CD40L-CD40 提供提供B cell激活的信號(hào)激活的信號(hào)2。27 體液免疫體液免疫 B cell識(shí)別識(shí)別 乙肝乙肝V

17、(衣殼蛋白，衣殼蛋白，TD Ag), 需需Th2輔助輔助 提供信號(hào)提供信號(hào)2，及細(xì)胞因子（，及細(xì)胞因子（IL-4) Ab 中和作用；（大多數(shù)疫苗的效應(yīng)）中和作用；（大多數(shù)疫苗的效應(yīng)） 調(diào)理作用調(diào)理作用( Ab+ complement) ADCC28B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別的識(shí)別* BCR直接識(shí)別抗原的直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位；細(xì)胞表位；* BCR特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化將其攝入，特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化將其攝入，并將抗原降解為肽段，形成并將抗原降解為肽段，形成T細(xì)胞表位細(xì)胞表位-MHC-II類分子復(fù)合物；類分子復(fù)合物；* T、B細(xì)胞分別識(shí)別同一抗原的細(xì)胞分別識(shí)別同一抗原的T細(xì)胞表位和細(xì)胞

18、表位和B細(xì)胞表位，才能相互作用。細(xì)胞表位，才能相互作用。29BCR直接識(shí)別抗原的直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位細(xì)胞表位30B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位31一、一、B細(xì)胞活化細(xì)胞活化（一）活化信號(hào)（一）活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào)抗原識(shí)別信號(hào))* BCR特異性結(jié)合抗原的特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位，啟動(dòng)第一信細(xì)胞表位，啟動(dòng)第一信號(hào)，并由號(hào)，并由Ig/Ig將信號(hào)傳遞到將信號(hào)傳遞到B細(xì)胞內(nèi)；細(xì)胞內(nèi)； * 共受體：共受體：CD21/CD19/CD81（二）活化信號(hào)（二）活化信號(hào)2 (共刺激信號(hào)共刺激信號(hào))* T、B細(xì)胞分別識(shí)別細(xì)胞分別識(shí)別TD-Ag的的T細(xì)胞表位和細(xì)胞表位

19、和B細(xì)胞細(xì)胞表位，使表位，使Th2細(xì)胞對(duì)抗原特異性細(xì)胞對(duì)抗原特異性B細(xì)胞予以輔助細(xì)胞予以輔助；* 活化活化Th2與與B細(xì)胞間共刺激分子相互作用細(xì)胞間共刺激分子相互作用(如如CD40L/CD40)；（三）細(xì)胞因子（三）細(xì)胞因子(IL-1、 IL-4等等)發(fā)生部位發(fā)生部位：外周淋巴組織的：外周淋巴組織的T T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)32Th細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B細(xì)胞細(xì)胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化33Bidirectional T-B cell interaction34（一）活化（一）活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸*部分部分B細(xì)胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為可產(chǎn)生抗體的細(xì)胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞；漿

20、細(xì)胞；*部分部分B細(xì)胞遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖并形成細(xì)胞遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖并形成生發(fā)中心。生發(fā)中心。 二、二、B細(xì)胞的增殖、分化細(xì)胞的增殖、分化35* 體細(xì)胞高頻突變與體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟親和力成熟* 抗原受體編輯抗原受體編輯* 抗體類別轉(zhuǎn)換抗體類別轉(zhuǎn)換 （二）（二）B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟3637Germinal center reaction 38* B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化漿細(xì)胞漿細(xì)胞骨髓骨髓分泌抗體分泌抗體* B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán) （三）生發(fā)中心發(fā)育成熟的（三）生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細(xì)

21、胞轉(zhuǎn)歸細(xì)胞轉(zhuǎn)歸39Phase of the humoral immune response40* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別* B細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化* 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律* B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答41 特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。* 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；* 產(chǎn)生抗體以產(chǎn)生抗體以IgM類為主；類為主；* 抗體親和力較低?？贵w親和力較低。初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答（Primary immune resp

22、onse）42同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答。高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答。* 記憶性記憶性B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC；* 潛伏期明顯縮短；潛伏期明顯縮短；* 抗體產(chǎn)量高抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)；維持時(shí)間長(zhǎng)；* 抗體以抗體以IgG為主，親和力高。為主，親和力高。再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答（secondary immune response）43Primary and secondary humoral immune responses44初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體濃度抗體濃度時(shí)間（天）時(shí)間（天）10

23、3總抗體量總抗體量潛伏期潛伏期IgGIgM初次抗原刺激初次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激潛伏期潛伏期45* 中和作用中和作用* 免疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用* 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體* ADCC* 局部抗感染局部抗感染* 免疫損傷作用免疫損傷作用B B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)46Neutralization By Antiviral AntibodiesMechanisms of action of anti-HBs ?LiverYYYYRapid clearanceof infectionImprove antigen presentationImprove T cell responseYmF

24、TPrevent cell entryHBVAnti-HBsUptake via FcRAntibody production requires cooperationbetween macrophages, T cells and B cellsHLADP, DQ, DRTCRPeptide fragmentof antigenNon-response resides at the level of APC-TCR interaction49n保護(hù)性應(yīng)答保護(hù)性應(yīng)答 天然免疫天然免疫 特異性免疫特異性免疫n免疫耐受免疫耐受n免疫損傷免疫損傷機(jī)體對(duì)乙肝機(jī)體對(duì)乙肝V/乙肝疫苗的免疫應(yīng)答乙肝疫苗的免疫應(yīng)答50免免 疫疫 耐耐 受受n大多見于母胎傳播的病人，因胎兒期感染，故大多見于母胎傳播的病人，因胎兒期感染，故發(fā)生免疫耐受。發(fā)生免疫耐受。n病人表現(xiàn)病毒抗原陽性，很難治療。病人表現(xiàn)病毒抗原陽性，很難治療。n但病人無抗體、無肝功能損傷但