年產(chǎn)2億粒阿莫西林生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

1、年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)第十一小組年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)目錄第一章文獻(xiàn)綜述51.1生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況i1.1.1阿莫西林膠囊的概述51.1.2阿莫西林的劑型41.2生產(chǎn)劑型的基本情況41.2.1膠囊及硬膠囊劑的概況41.2.2硬膠囊劑的特點(diǎn)41.2.3適合制成膠囊劑的藥物51.2.4硬膠囊劑的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀51.2.5硬膠囊劑的制備61.2.6空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求。61.2.7硬膠囊劑的填充81.3硬膠囊劑的GMP車間建設(shè)91.3.1制劑GMP車間的基本要求91.3.1.1空氣凈化91.3.1.2人員凈化處理101.3.1.3物料凈化處理101.3.1.4設(shè)備的

2、清洗101.3.2工藝設(shè)計(jì)111.3.3車間布局111.3.4制劑GMP對(duì)設(shè)備的要求及管理121.4硬膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定與包裝121.4.1質(zhì)量評(píng)定121.4.2包裝與貯存13第二章 設(shè)計(jì)說(shuō)明書132.1 設(shè)計(jì)內(nèi)容132.2 設(shè)計(jì)原則及依據(jù)132.3生產(chǎn)車間布局132.3.1廠址的選擇132.3.2廠區(qū)布局142.3.3廠房設(shè)計(jì)142.3.4 車間設(shè)備14iii2.4生產(chǎn)控制分析142.5車間布置142.5.1車間布置的原則142.5.2車間布置及人流、物流概述152.6生產(chǎn)方案及規(guī)模介紹162.6.1 阿莫西林膠囊162.6.2生產(chǎn)能力162.6.3 生產(chǎn)方法及工藝流程162.6.3.1工藝流

3、程圖162.6.3.2工藝設(shè)計(jì)要點(diǎn)172.6.4生產(chǎn)制度192.6.5物料計(jì)算192.6.5.1計(jì)算基準(zhǔn)192.6.5.2物料衡算（日工作量）202.6.6主要工藝設(shè)備選用說(shuō)明222.6.6.1選用原則222.6.6.2設(shè)備選用222.6.6.3主要設(shè)備選型一覽表292.6.7能量衡算302.6.8經(jīng)濟(jì)衡算362.7非工藝過(guò)程設(shè)計(jì)332.7.1空氣凈化設(shè)計(jì)332.7.2土建設(shè)計(jì)352.7.2.1土建概述352.7.2.2工藝對(duì)內(nèi)部裝修材料的要求352.7.3環(huán)境保護(hù)363、結(jié)論37致 謝38 iv第一章文獻(xiàn)綜述1.1生產(chǎn)產(chǎn)品的基本情況1.1.1阿莫西林膠囊的概述通用名稱：阿莫西林膠囊英文名稱：

4、Amoxicillin Capsules 漢語(yǔ)拼音：Amoxilin Jiaonang成份: 本品的主要成份為阿莫西林。性狀：本品內(nèi)容物為白色至黃色粉末或顆粒?；瘜W(xué)名稱：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H19N3O5S·3H2O分子量：419.46性 狀：本品為膠囊劑。適應(yīng)癥：阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。大腸埃希

5、菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性單純性淋病。本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體?。话⒛髁忠嗫膳c克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。藥理毒理：阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林

6、通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。用法用量：口服。成人一次0.5g，每68小時(shí)1次，一日劑量不超過(guò)4g。小兒一日劑量按體重2040mg/Kg，每8小時(shí)1次； 3個(gè)月以下嬰兒一日劑量按體重30mg/Kg，每12小時(shí)1次。腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者需調(diào)整給藥劑量，其中內(nèi)生肌酐清除率為1030ml/分鐘的患者每12小時(shí)0.250.5g；內(nèi)生肌酐清除率小于10ml/分鐘的患者每24小時(shí)0.250.5g。 不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。皮疹、藥物熱和哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。 由念珠菌或耐藥菌引起

7、的二重感染。偶見(jiàn)興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁忌癥：青霉素過(guò)敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。注意事項(xiàng)：1青霉素類口服藥物偶可引起過(guò)敏性休克，尤多見(jiàn)于有青霉素或頭孢菌素過(guò)敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并作青霉素皮膚試驗(yàn)。如發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。 2傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。3療程較長(zhǎng)患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。 4阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽(yáng)性。5下列情況應(yīng)慎用： (1)有哮喘、枯草熱等過(guò)敏性疾病史者。 (2)老年人和腎功

8、能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)可能須調(diào)整劑量。孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對(duì)照研究，鑒于動(dòng)物生殖試驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過(guò)敏。（3）兒童用藥： 1.丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長(zhǎng)。 2氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明。動(dòng)物用藥：但本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。貯藏：遮光，密封保存。規(guī)格：0.25g/粒包裝：鋁塑包裝，10粒/板

9、子×2板/盒；鋁塑包裝，10粒/板子×5板/盒； 袋 裝 0.125g 0.25g ?0.5g有效期：36個(gè)月執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典2015版。鑒別：1: 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。2:（1）取薄層鑒別項(xiàng)下供試品溶液1ml，加鹽酸羥胺溶液1ml，再加酸性硫酸鐵胺試液1滴，即顯深紅色。 （2）取薄層鑒別項(xiàng)下供試品溶液1ml，加三氯化鐵試液3滴，即顯深橘紅色。 （3）取本品適量（約相當(dāng)于阿莫西林0.125g），用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，濾過(guò)，作為供試品溶液；取阿莫西林對(duì)照品

10、和頭孢唑啉對(duì)照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg和頭孢唑啉5mg的溶液作為系統(tǒng)溶液；取阿莫西林對(duì)照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各2l，分別點(diǎn)于同一塊硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5:2:2:1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置于紫外燈254nm下檢視。系統(tǒng)溶液應(yīng)顯示兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的顏色和位置相同。 1 2兩項(xiàng)，可任選做一項(xiàng)。檢查： ?水分:取本品的內(nèi)容物，照水分測(cè)

11、定法照（通則0832 第一法 1）測(cè)定,含水分不超過(guò)16.0%。 ?溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測(cè)定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)取溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計(jì))130g的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401），在272nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均裝量），按標(biāo)示量加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含130g的溶液，作為對(duì)照溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每粒的溶出量，限度為80%，應(yīng)符合規(guī)定。 ?其他

12、:應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0103）1.1.2阿莫西林的劑型阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜-內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，目前該藥除常見(jiàn)劑型膠囊劑之外已研制出多種不同劑型，如：顆粒劑、分散片、注射劑、干混懸劑等等。1.2生產(chǎn)劑型的基本情況1.2.1膠囊及硬膠囊劑的概況膠囊是一種由各種形狀和型號(hào)的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根據(jù)處方將單一成分的藥物和一定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑提供給患者

13、使用。硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。所包容的藥物可以是粉末也可以是顆粒狀等。1.2.2硬膠囊劑的特點(diǎn)膠囊劑具有下列特點(diǎn)：可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。    藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后310min即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。      提高藥物穩(wěn)定性。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防

14、護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。      能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。       可定時(shí)定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。若需在腸

15、道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。    1.2.3適合制成膠囊劑的藥物能制成硬膠囊劑的藥物一般具有下列特點(diǎn)：(1)含油量高因而不易制片劑、丸劑的藥物，服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，均可制成膠囊劑，不僅增強(qiáng)了消化道吸收，提高了療效，而且穩(wěn)定性也得到提高。(2)有不適的臭味及苦味； (3)需定時(shí)定位釋放的藥物；(4)遇熱不穩(wěn)定的藥物，對(duì)光敏感的藥物，可裝入不透光的膠囊中，防止藥物不受空氣中光線、氧和濕氣的作用，從而使藥物的穩(wěn)定性得到提高。下列情況不適合制成膠囊劑藥物的水溶液或乙醇溶液。因能是膠囊壁溶解。易風(fēng)化的藥物

16、?？梢允鼓z囊壁變軟。吸濕性的藥物?？梢允鼓z囊比變脆。易溶解溶性及小劑量刺激性藥物。在胃中熔解后局部濃度過(guò)高刺激胃粘膜。1.2.4硬膠囊劑的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀硬膠囊劑是目前除片劑之外應(yīng)用最為廣泛的一種固體劑型。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中,硬膠囊劑因工藝過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單,又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良?xì)馕兜葍?yōu)點(diǎn),近年來(lái)得到了廣泛的應(yīng)用。目前,硬膠囊劑在國(guó)外發(fā)展速度較快,在發(fā)達(dá)國(guó)家已有廣闊的市場(chǎng)。我國(guó)硬膠囊研制隨著先進(jìn)設(shè)備的引進(jìn)和研制,生產(chǎn)能力和技術(shù)水平有了很大提高,生產(chǎn)范圍也從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展。國(guó)外的硬膠囊充填機(jī)生產(chǎn)歷史較長(zhǎng)，技術(shù)比較成熟，并達(dá)到較高自動(dòng)化水平，代表產(chǎn)品有德國(guó)Bosch

17、公司的GKF系列、意大利MG2公司的MG系列以及IMA公司的Zanasi系列，美國(guó)ParkDavis公司等的產(chǎn)品。充填機(jī)的生產(chǎn)能力從10000150000粒/h不等，產(chǎn)品的可靠性已能適應(yīng)現(xiàn)代生產(chǎn)的需要。中國(guó)膠囊充填機(jī)的研制開(kāi)發(fā)起步較晚，開(kāi)始時(shí)因工藝技術(shù)和國(guó)內(nèi)空心膠囊質(zhì)量不相適應(yīng)而未獲成功。半自動(dòng)膠囊充填機(jī)由惠陽(yáng)機(jī)械廠和廣州機(jī)電工業(yè)研究所與1984年研制成功，以后又相繼研制開(kāi)發(fā)出ZJT-40型和ZJT-20型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，兩種機(jī)型已實(shí)現(xiàn)了機(jī)電一體化的現(xiàn)代科技水平。 1.2.5硬膠囊劑的制備空膠囊殼的制備1.原材料的要求明膠是空膠殼的主要囊材料。除符合中國(guó)藥典規(guī)定外，還應(yīng)該具有一點(diǎn)的粘度、膠凍

18、力和PH值等。以骨骼為原料制得的骨明膠質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。明膠的黏度和凍力強(qiáng)度是影響空膠囊質(zhì)量的兩個(gè)主要參數(shù)，明膠相對(duì)分子質(zhì)量越大，黏度越大，一般明膠的黏度控制在4.3-4.7mP·s，黏度過(guò)大，制得的空膠囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度過(guò)小，干燥所需的時(shí)間長(zhǎng)，殼太薄而易破損。凍力強(qiáng)度可反應(yīng)膠的拉力或堅(jiān)固度，質(zhì)量越純，含水解產(chǎn)物越少，相對(duì)分子質(zhì)量越大，其凍力強(qiáng)度越高，所制成的空膠囊的拉力與彈性越好。制備空膠殼除了要加入主要原料明膠外，還需加入其它輔料。添加的輔料類型主要有: 增塑劑甘

19、油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基羧甲基纖維素鈉、油酸酰胺磺酸鈉等，增加空膠囊的韌性與可塑性。增稠劑瓊脂等，減小流動(dòng)性、增加膠凍力。遮光劑2%3%的二氧化鈦。著色劑食用色素等，為美觀和便于識(shí)別。防腐劑尼泊金等，防止霉變。2.空膠囊的制備空膠囊殼生產(chǎn)一般由具有GMP認(rèn)證的膠囊生產(chǎn)企業(yè)來(lái)完成。目前普遍采用栓模法生產(chǎn)。其制備流程為：溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)溫度1025，相對(duì)濕度35%45%。為方便識(shí)別，可在空膠囊殼上印字。1.2.6空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求空膠囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即帽和體，兩者有各自的凹槽和鍥形，緊密套合成一體。按內(nèi)容積大小，從

20、大到小可分為：000、00、0、1、2、3、4、5共8種，常用的規(guī)格是0-4號(hào)。 膠囊型號(hào)00000012345容積/ml1.370.950.680.500.370.300.210.13由于藥物的填充量多用于容積的控制，而藥物的密度、晶型和顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占的實(shí)際體積來(lái)選用相應(yīng)的空膠囊。5號(hào)膠囊不好處理及自動(dòng)化充填，常作為新藥試驗(yàn)的劑型，在臨床上進(jìn)行毒性和劑量大小的研究。在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)型號(hào)為000的膠囊因?yàn)樘蠖够颊邿o(wú)法吞咽，因此，該型號(hào)或更大型號(hào)的膠囊主要用于獸藥?？漳z囊的理化指標(biāo)如下：嗅味 應(yīng)無(wú)臭無(wú)味輕捏囊帽、囊體 不得破裂黏度mm2/s 60崩解時(shí)限

21、 min 10干燥失重% 12.517.5重金屬% 0.005As % 0.0001SO2 % 0.02灰分/% 透明膠囊 2.0 半透明膠囊 3.0 不透明膠囊 5.0空膠囊的微生物檢查：雜 菌 個(gè)/克 1000霉 菌 個(gè)/克 100大腸桿菌 不得檢出活 螨 不得檢出1.2.7硬膠囊劑的填充硬膠囊劑的填充首先要根據(jù)藥物的性質(zhì)、密度、顆粒、容積的不同選擇合適的空膠囊，其次是通過(guò)制成混合細(xì)粉、細(xì)顆粒對(duì)膠囊內(nèi)藥物進(jìn)行處理。然后對(duì)處理好的藥物選擇合適的填充方法進(jìn)行填充。常見(jiàn)的藥物的填充方法主要有：手工填充（玻璃板法）將藥物粉放置玻璃板上鋪上一層，將囊身節(jié)口處插入粉末反復(fù)數(shù)次至填滿，稱重至規(guī)定重量，在

22、囊帽口上沾上40%乙醇套上囊身，用紗布包起擦拭除去粘附的藥粉，再放置于噴有液體石蠟的毛巾上擦拭打光，即得。機(jī)械填充 流程：空膠囊供給 排列 校正方向 空膠囊帽體分開(kāi) 藥物填入 殘品剔除 帽體套和成品排出。硬膠囊填充應(yīng)注意的問(wèn)題：投入要計(jì)入定量損耗量。劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充。引濕，共熔藥物加稀釋劑混勻后填充。浸膏粉，保持干燥的情況下填充。揮發(fā)油用吸收劑吸附后填充。 對(duì)膠囊填充完了之后，就要對(duì)其膠囊進(jìn)行封口。對(duì)于平口的空膠殼，只要在套和處封上一條明膠液并烘干即可，而對(duì)于鎖口的，囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。最后，就是除去膠囊外面的粉末并進(jìn)行打光。1.3硬膠囊劑的GMP車間建設(shè)

23、1.3.1制劑GMP車間的基本要求GMP車間的基本要求：實(shí)現(xiàn)空氣凈化、人員凈化、物料進(jìn)出凈化、設(shè)備運(yùn)行的清潔，車間內(nèi)的配備內(nèi)容包括生產(chǎn)、動(dòng)力、維修、管理、生活福利、空調(diào)凈化、除塵等。 1.3.1.1空氣凈化口服制劑通常的潔凈度為D級(jí)，而膠囊屬于固體口服制劑中的一種，因此其潔凈度也為D級(jí)?？諝鈨艋姆绞椒譃椋喝覂艋?、半室凈化、局部?jī)艋?、潔凈隧道和潔凈管道，目前技術(shù)上發(fā)展比較成熟的是前三種凈化處理方式，兩種凈化混合的模式也是常用的方式。全室凈化。這種方式適合于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場(chǎng)所。但是這種方式投資大、運(yùn)行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長(zhǎng)、采用集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具

24、有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式。局部?jī)艋＿m合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進(jìn)行技術(shù)改造的場(chǎng)所。目前應(yīng)用最廣泛的是全室凈化和局部?jī)艋嘟Y(jié)合的處理方式，這是潔凈技術(shù)發(fā)展中產(chǎn)生的凈化方式，它既能保證室內(nèi)具有一定潔凈度，又能在局部區(qū)域?qū)崿F(xiàn)高潔凈度環(huán)境，從而達(dá)到既滿足生產(chǎn)對(duì)高潔凈度環(huán)境的要求。潔凈隧道。兩條層流工藝區(qū)和中間的亂流操作活動(dòng)區(qū)組成隧道行潔凈環(huán)境的凈化處理方式叫潔凈隧道。這也是全室凈化與局部?jī)艋嘟Y(jié)合的典型，是目前推廣采用的凈化技術(shù)。潔凈管道。把需要超高潔凈度級(jí)別（如A級(jí)或B級(jí)）的生產(chǎn)工藝線，放在與室內(nèi)空氣環(huán)境隔絕的管道中的凈化處理方式，叫潔凈管道。這種方式要求工藝生產(chǎn)必須是自動(dòng)化的，高效過(guò)濾

25、器必須是以0.1M塵粒為標(biāo)準(zhǔn)才能實(shí)現(xiàn)超高潔凈度。1.3.1.2人員凈化處理人是潔凈室中最大的污染源，要達(dá)到生產(chǎn)環(huán)境所需的空氣潔凈度，人員的凈化十分必要。進(jìn)入潔凈室的工作人員必須經(jīng)過(guò)一系列的凈化程序，應(yīng)循序漸進(jìn)，合理規(guī)劃，避免污染已清潔部分，造成不必要的浪費(fèi)。1.3.1.3物料凈化處理GMP對(duì)藥品的原輔料、包裝材料生產(chǎn)均做了相應(yīng)的規(guī)范要求，進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的原輔料、包裝材料必須有一定程序的物凈措施，物料凈化工藝包括脫包、傳遞和傳輸。脫外包包括采用吸塵器或清掃的方式清除物料外表面的塵粒，污染較大，故脫外包應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)。在脫外包間與潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)該設(shè)置傳遞窗（柜）間或緩沖間，用于清潔后的原輔

26、料、包裝材料和其他物品的傳遞。傳遞窗（柜）兩邊的傳遞門，應(yīng)有連鎖裝置防止同時(shí)被打開(kāi)，應(yīng)密封性好并易于清潔。傳遞窗（柜）的尺寸和結(jié)構(gòu)，應(yīng)滿足傳遞物品的大小和重要需要。物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗（柜），以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。傳送帶是傳送物料的另一種形式，由于傳送帶自身的粘塵代菌和帶動(dòng)空氣造成對(duì)潔凈室的污染，所以傳送帶不能通過(guò)級(jí)別不同的潔凈區(qū)，必須以切換的方式將一邊傳送帶上的物料轉(zhuǎn)移到另一邊傳送帶上。1.3.1.4設(shè)備的清洗根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備要求易于清洗，尤其在更換品種時(shí)，應(yīng)對(duì)所有的設(shè)備和管道及使用過(guò)的容器按規(guī)定拆洗和清潔。設(shè)備的清洗規(guī)程應(yīng)按照下面的原則進(jìn)行。根據(jù)品種不同制定明確的清洗方

27、法和清洗周期；對(duì)于工藝流程中關(guān)鍵設(shè)備的清洗應(yīng)驗(yàn)證；清洗過(guò)程和清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)要有明確的記錄并保持；無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅局，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行微生物驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；有些可移動(dòng)的設(shè)備可以移到清洗區(qū)清洗滅菌，方便操作。1.3.2工藝設(shè)計(jì)流程設(shè)計(jì)與車間布置并列為決定車間質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)計(jì)之一，它決定車間技術(shù)是否先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上是否合理，所生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量保證措施是否可靠。所以，生產(chǎn)方法確定后，流程設(shè)計(jì)首先要考慮是操作方式是連續(xù)還是間歇。按GMP要求，保持環(huán)境的潔凈，設(shè)備應(yīng)密封，有條件者實(shí)現(xiàn)連續(xù)化、自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化、操作。這樣不僅占地面積小，散濕、散熱少

28、，也可減少重要污染源與人員的數(shù)量，同時(shí)提高了勞動(dòng)生產(chǎn)率，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提高。對(duì)于硬膠囊劑等固體口服制劑，單機(jī)自動(dòng)化已較普遍，但由于產(chǎn)量規(guī)模較難與其他相關(guān)設(shè)備平衡，物料輸送及進(jìn)料方式難以連線，所以國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)整線聯(lián)動(dòng)較少，但單機(jī)的連續(xù)自動(dòng)化程度某些設(shè)備已相當(dāng)成熟。對(duì)于制劑生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、聯(lián)動(dòng)化和密封化生產(chǎn)時(shí)防止交叉污染、人為污染的質(zhì)量保證措施，也是GMP實(shí)施的重要內(nèi)容。所以在新的工程建設(shè)和技術(shù)改造中，需淘汰落后的傳統(tǒng)工藝，以無(wú)污染、節(jié)能低噪聲的先進(jìn)設(shè)備所取代，不能再高搞低檔次、低水平的簡(jiǎn)單重復(fù)。進(jìn)行的生產(chǎn)工藝必須有精良的裝備作保證，也必須有高素質(zhì)的操作者來(lái)使用，因此，作為設(shè)計(jì)人員，必須了

29、解新工藝，熟悉新設(shè)備，這樣才能從根本上解決污染大、能耗高的低水平重復(fù)建設(shè)問(wèn)題。1.3.3車間布局硬膠囊劑車間布置是一項(xiàng)以GMP為準(zhǔn)則，按生產(chǎn)工藝流程要求，確定全部設(shè)備在平面和空間中的位置，相應(yīng)地確定廠房或框架的結(jié)構(gòu)形式的創(chuàng)造性構(gòu)思活動(dòng)過(guò)程。車間布置也為土建、采暖、通風(fēng)、電氣、自控、給排水等專業(yè)的設(shè)計(jì)提供依據(jù)。為保證生產(chǎn)出來(lái)的藥品具有安全性，每一個(gè)設(shè)計(jì)人員必須深刻領(lǐng)會(huì)和掌握GMP的內(nèi)容及具體要求，是設(shè)計(jì)建成的車間廠房能夠滿足對(duì)藥品安全性的需要。同時(shí)，還應(yīng)考慮所選用的設(shè)備、所選擇的流程，所確定的布局是否符合GMP要求，符合經(jīng)濟(jì)合理的要求，滿足操作、生產(chǎn)所需的空間，滿足生產(chǎn)及設(shè)備所需能量的要求，符合

30、崗位潔凈等級(jí)、溫濕度、散熱、散濕、除塵量的要求，根據(jù)選用設(shè)備的幾何尺寸、安裝要求，對(duì)車間的建筑、結(jié)構(gòu)，如層高、跨度、柱距、通風(fēng)、采光提出明確的要求。布置目的是對(duì)廠房所使用的設(shè)備排列做出合理的安排，對(duì)車間今后生產(chǎn)正常進(jìn)行，產(chǎn)品的質(zhì)量及對(duì)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，特別是基建費(fèi)用有重大影響，它關(guān)系到整個(gè)車間的命運(yùn)。不合理的不知會(huì)給整個(gè)生產(chǎn)管理造成困難，給安全造成隱患，給維修造成困難，導(dǎo)致人流物流紊亂，造成交叉污染，增加動(dòng)力消耗，增加建筑、空調(diào)凈化費(fèi)用和其它安裝費(fèi)用，所以設(shè)計(jì)平面布置方案時(shí)，除與車間的有關(guān)人員詳細(xì)磋商外，要反復(fù)全面考慮，多征求一件，密切與非工藝專業(yè)設(shè)計(jì)人員協(xié)商，使之更加完善。1.3.4制劑GMP對(duì)設(shè)備

31、的要求及管理GMP對(duì)設(shè)備的要求除了設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并便于清潔和維護(hù)。設(shè)備的設(shè)計(jì)和布局能使產(chǎn)生差錯(cuò)的危險(xiǎn)減至最低限度。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與所采用的工藝及生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)，設(shè)備的性能技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，新設(shè)備安裝后，應(yīng)進(jìn)行試車和必要的驗(yàn)證。設(shè)備的放置在潔凈室應(yīng)該有足夠的空間而不擁擠，不因設(shè)備放置的不合理而造成差錯(cuò)的發(fā)生和不利于清潔維修。設(shè)備的清洗時(shí)GMP重要的規(guī)定內(nèi)容之一。防止交叉污染的另一重要措施是設(shè)備應(yīng)易于清洗，某些部分應(yīng)能夠拆卸。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。對(duì)于生產(chǎn)

32、中所用的容器，使用后應(yīng)立即清洗，也應(yīng)制定清洗規(guī)程，對(duì)設(shè)備的清洗記錄。與藥物直接接觸部分設(shè)備的表面是惰性的，不與藥物各成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、合成作用或吸附作用。設(shè)備不應(yīng)因密封套泄露、潤(rùn)滑油滴造成產(chǎn)品的污染。洗凈后的設(shè)備應(yīng)放于潔凈干燥的環(huán)境中，使用前應(yīng)檢查是否符合潔凈的要求。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀表、儀器、量器等的適應(yīng)范圍和精密度應(yīng)有規(guī)定，定期校正并有記錄。所有設(shè)備均有使用，清潔狀態(tài)標(biāo)志標(biāo)簽。不合格或不使用的設(shè)備不放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。設(shè)備應(yīng)有設(shè)備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設(shè)備驗(yàn)證還應(yīng)有驗(yàn)證記錄。1.4硬膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定與包裝1.4.1質(zhì)量評(píng)定硬膠囊劑的質(zhì)量主要從下列幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)定外觀膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變

33、形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、疏松、混合均勻。水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。裝量差異每粒裝量與標(biāo)識(shí)裝量相比較，應(yīng)在規(guī)定范圍以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。崩解時(shí)限膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。藥物的定性與定量按中國(guó)藥典或其他規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行。微生物限度按中國(guó)藥典微生物限度檢查法檢查應(yīng)符合規(guī)定。1.4.2包裝與貯存包裝材料的選擇由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和

34、泡罩式包裝。膠囊劑一般貯存于溫度小于25、相對(duì)濕度不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。第二章 設(shè)計(jì)說(shuō)明書2.1 設(shè)計(jì)內(nèi)容題目：2億/年阿莫西林硬膠囊車間工藝設(shè)計(jì)包括硬膠囊膠囊生產(chǎn)車間的布局設(shè)計(jì)，人物流向圖、潔凈區(qū)圖、車間設(shè)備布置平面圖等。2.2 設(shè)計(jì)原則及依據(jù)本工程在設(shè)計(jì)過(guò)程中按照藥物制劑工藝及設(shè)備選型、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2015年版）、制藥生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用與車間設(shè)計(jì)、藥品GMP文件化教程、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2010年版）、硬膠囊制備工藝和設(shè)備應(yīng)用、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范、建筑給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范、建設(shè)項(xiàng)目的環(huán)境保護(hù)規(guī)定、工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范

35、、建筑電氣設(shè)計(jì)規(guī)范等國(guó)家有關(guān)的法令、法規(guī)進(jìn)行設(shè)計(jì)。2.3生產(chǎn)車間布局2.3.1廠址的選擇根據(jù)GMP對(duì)廠址的要求，該廠設(shè)于自然環(huán)境好、衛(wèi)生條件好的郊區(qū)，且此地遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。由于此主導(dǎo)風(fēng)向的走向?yàn)槲鞅狈较?，故在其主?dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)選了一塊地，且該地周圍水、電、排污、公共服務(wù)條件等較好。2.3.2廠區(qū)布局廠區(qū)的總體布局按GMP要求，即生產(chǎn)，行政，生活和輔助生產(chǎn)區(qū)的總體布局合理，不得相互妨礙。2.3.3廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)按生產(chǎn)工藝所要求的潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，同一廠房

36、及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。2.3.4 車間設(shè)備本工程生產(chǎn)車間設(shè)備均選用真實(shí)的國(guó)內(nèi)先進(jìn)資料設(shè)備。設(shè)備圖： 2.4生產(chǎn)控制分析車間生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)置中間檢測(cè)崗位（質(zhì)檢），主要負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程中的中間品的理化分析。控制的參數(shù)有：原輔料的異物、細(xì)度，黏度劑濃度、溫度、水分，中間品和成品的含量，成品的崩解時(shí)限、裝量差異，包裝封口、標(biāo)簽、說(shuō)明書、裝箱單、印刷內(nèi)容等。2.5車間布置2.5.1車間布置的原則根據(jù)上產(chǎn)性質(zhì)和發(fā)展規(guī)劃，結(jié)合總圖布置，特定如下車間布置原則：車間布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP、安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開(kāi)，工藝路線通暢、物流路線短捷不返流。若無(wú)特殊工藝要求

37、，一般固體制劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)。潔凈區(qū)潔凈級(jí)別為D級(jí)，溫度18-26，相對(duì)濕度45%-65%,潔凈區(qū)設(shè)紫外燈，內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警其系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。制劑車間人流、物流企業(yè)入口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間等。2.5.2車間布置及人流、物流概述車間布置如布置圖所示根據(jù)廠區(qū)總體布置原則，本綜合制劑車間位于廠區(qū)主體建筑西側(cè)。車間為單層建筑物，長(zhǎng)60m，寬20m，高6m，車間西側(cè)為洗衣間、中檢區(qū)、機(jī)修間、次品間、男女廁所等輔助區(qū)。生產(chǎn)人員統(tǒng)一從南側(cè)的大門進(jìn)入車間，通過(guò)男、女更衣室更換統(tǒng)一的工作服后進(jìn)行消毒，然

38、后進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。車間東側(cè)緊鄰原輔料庫(kù)，有利于物料的運(yùn)輸。車間分為原料處理稱量區(qū)、制粒干燥區(qū)、整?？偦靺^(qū)、中間存放區(qū)、膠囊填充區(qū)、拋光區(qū)、滅菌區(qū)、內(nèi)外包裝生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)庫(kù)、留樣區(qū)及輔助區(qū)域。輔助區(qū)域包括具存放區(qū)、配電室、檢驗(yàn)中心等。這些模塊式區(qū)域根據(jù)建筑物平面布置以及生產(chǎn)工藝流程順序布置。本車間的物料，包括原輔料及包裝材料等，來(lái)自東西兩側(cè)的倉(cāng)庫(kù)。每天按照生產(chǎn)計(jì)劃領(lǐng)料后，通過(guò)潔凈通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。原輔料及包裝材料分別存放在原輔料存放區(qū)和內(nèi)外包材料存放區(qū)。成品通過(guò)物流走廊進(jìn)入緊鄰的倉(cāng)庫(kù)存放。生產(chǎn)人員均由車間南側(cè)門廳進(jìn)入，通過(guò)更衣室更換上車間統(tǒng)一的工作服后，進(jìn)入各自的工作崗位。在潔凈區(qū)域操作的生產(chǎn)人員則在潔凈

39、區(qū)人員入口處換鞋、脫外衣、穿潔凈工作服、消毒并經(jīng)緩沖間進(jìn)入。2.6生產(chǎn)方案及規(guī)模介紹2.6.1 阿莫西林膠囊功能主治：適用于敏感菌所致的肺炎、中耳炎、鼻竇炎、急性支氣管炎、下呼吸道感染、急性單純性淋巴病。規(guī)格：0.25g2.6.2生產(chǎn)能力硬膠囊劑：年產(chǎn)2億粒。2.6.3 生產(chǎn)方法及工藝流程 2.6.3.1工藝流程圖原輔料篩分粉碎混合稱重、配料濕法制粒干燥整粒檢驗(yàn)總混空心膠囊裝膠囊拋光鋁箔、PVC鋁箔、PVC鋁塑包裝鋁塑包裝裝盒、裝箱 D級(jí)潔凈區(qū)小盒、標(biāo)簽、紙箱成品入庫(kù) 一般生產(chǎn)區(qū) 2-1圖 硬膠囊劑的制備工藝流程 2.6.3.2工藝設(shè)計(jì)要點(diǎn)1、原輔料準(zhǔn)備、稱量物料應(yīng)先經(jīng)緩沖區(qū)脫去外包裝，再經(jīng)適

40、當(dāng)?shù)耐馇逄幚砗?，才能進(jìn)入備料室。稱量后原料和輔料需要單獨(dú)存放。稱量室內(nèi)應(yīng)設(shè)有除塵裝置。稱量區(qū)域相對(duì)其他區(qū)域?yàn)樨?fù)壓。條件許可宜優(yōu)先采用稱量柜。2、粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將大塊固體物料粉碎成適宜程度的過(guò)程，破壞物料之間的內(nèi)聚力來(lái)達(dá)到粉碎的目的。粉碎的最主要目的是為了使藥物混合均勻，易于制粒，有助于藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度。3、篩分藥物經(jīng)過(guò)粉碎后，粉末有粗有細(xì)，大小不均勻，不利于進(jìn)一步制粒，需要進(jìn)行分離以適應(yīng)要求。篩分的目的是使藥物與輔料混合均勻，易于進(jìn)一步制粒。篩分后可以直接制成成品，也可以用于進(jìn)一步的混合工序。4、混合藥物與輔料按處方稱取后需經(jīng)過(guò)進(jìn)行多次混合，才能保證藥物與輔料混

41、合均與，混合均勻的好壞對(duì)藥品質(zhì)量和外觀都有影響。保證藥物與其他輔料均勻有易于制粒，特別是對(duì)有毒性的藥物和小劑量的藥物。總混機(jī)四周必須設(shè)置圍護(hù)欄桿并與總混機(jī)的電機(jī)連鎖，保證安全。5、制粒除少數(shù)結(jié)晶性藥物或有些不穩(wěn)定的特殊藥物需要直接填充外，大多數(shù)藥物都需先制成顆粒在進(jìn)行填充。制粒的原理是將粘合劑加入到物料中制成濕顆粒，或者通過(guò)機(jī)械壓力將粉末壓成緊密的塊狀物，在粉碎制成事宜的顆粒的過(guò)程。制粒間設(shè)備較多，高低不一，設(shè)計(jì)時(shí)可通過(guò)合理布置、控制房間層高來(lái)節(jié)約空調(diào)能量。必須按照藥物的不同性質(zhì)，設(shè)備條件等情況合理地選擇輔料制成粗細(xì)松緊適合的顆粒，以利于進(jìn)一步填充。6、干燥在大生產(chǎn)中干燥的目的是原輔料的除濕。

42、濕物料的形狀、大小、料層薄厚、水分的結(jié)合方式均會(huì)影響干燥速率。常用的干燥設(shè)備有：流化床干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。7、整粒整粒的目的是對(duì)濕物料中的大塊物料進(jìn)行分離，以利于物料的填充。8、灌裝灌裝按照機(jī)械化的程度分為以下四種設(shè)備。全自動(dòng)膠囊填充機(jī) 是指將硬膠囊及藥粉直接放入機(jī)器上的膠囊貯桶后，不需要人工加以任何輔助動(dòng)作，填充機(jī)即可自動(dòng)完成填充藥粉，制成膠囊劑。此外，機(jī)器上還帶有剔除未曾撥開(kāi)和填充的藥粉的膠囊、清潔囊板等功能的輔助設(shè)施。半自動(dòng)膠囊填充機(jī)半自動(dòng)化適用于生產(chǎn)批量小的品種。需要人工的協(xié)助才能完成。小型膠囊填充機(jī)是由膠囊帽排列機(jī)、膠囊體排列機(jī)和鎖口機(jī)組成。手動(dòng)膠囊填充

43、板是由有機(jī)玻璃或塑料制成的，根據(jù)膠囊型號(hào)不同，板孔大小不同制成的。9、拋光膠囊劑的拋光機(jī)作為輔助的設(shè)備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會(huì)有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對(duì)其進(jìn)行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。10、包裝包裝的目的是使膠囊即便與儲(chǔ)存和運(yùn)輸。包裝分為內(nèi)包裝和外包裝，一般常用鋁塑包裝機(jī)、外包裝常用紙盒包裝機(jī)。鋁塑包裝受熱出異味，故要有有效地排風(fēng)措施。應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的標(biāo)簽打印室，標(biāo)簽必須專柜存放，專人管理。2.6.4生產(chǎn)制度工作日：300天； 生產(chǎn)班次：?jiǎn)伟嘀粕a(chǎn)方式：間歇式2.6.5物料計(jì)算 2.6.5.1計(jì)算基準(zhǔn) 年工作日：300天 生產(chǎn)班次：?jiǎn)伟嘀?生產(chǎn)方式：間歇

44、式 年產(chǎn)量：2億粒 日產(chǎn)量：2.0×108粒/300天=66.67萬(wàn)粒/天 規(guī)格：0.25g/粒 （按C16H19N3O5S計(jì)）包裝材料：鋁塑包裝 10粒/板×2板/盒×200盒/箱物料和包裝材料的計(jì)算分別按表2-1表2-2數(shù)據(jù)為依據(jù) 表2-1制劑工段各工序損耗率序號(hào)工序物料名稱總損耗率（5%）1粉碎干物料2篩分干物料3制粒濕顆粒4干燥濕顆粒5整粒干燥劑6填充顆粒劑7拋光膠囊劑表2-2包裝材料損耗率序號(hào)包裝材料名稱損耗率（%）1空心膠囊殼5%2PVC5%3鋁箔5%4小盒2%5中盒2%6大箱2% 表2-3包裝材料的尺寸型號(hào)長(zhǎng)（mm）寬（mm）高（mm）體積（mm&#

45、179;）小盒1057525196875中盒77125248048紙箱10565805460002.6.5.2物料衡算（日工作量）1、制劑工序各工序日物料量消耗成品量=實(shí)際1天的產(chǎn)量=實(shí)際日66.67萬(wàn)粒阿莫西林膠囊：其規(guī)格為0.25g/粒，日產(chǎn)量為66.67萬(wàn)粒故，阿莫西林的日產(chǎn)量=0.25g/粒×66.67萬(wàn)粒166.67kg 拋光、充填按總體損耗5%計(jì)算： 166.67kg÷0.95=175.44kg 按 8h/日（工作時(shí)間）=175.44kg/8=21.93kg 篩分 篩分后的干物料=175.44kg 制粒 制粒的濕顆粒=175.44kg 干燥 干燥的濕顆粒=175

46、.44kg 整粒 整粒干顆粒=175.44kg 填充 66.67÷8h=8.33萬(wàn)粒 66.67÷12h=5.56萬(wàn)粒 共計(jì)每小時(shí)： 板： 8h（工作時(shí)間） 8.33萬(wàn)粒/10=8330板 小盒： 8330/2=4165盒 中盒： 4165/20=208.25盒 箱： 208.25/10=20.825箱 2、包裝材料的衡算 包裝材料：鋁塑包裝 10粒/板×2板/盒×200盒/箱 包裝材料的衡算： 10×2×200=4000粒/箱 年產(chǎn)： 2億粒/4000粒=5萬(wàn)箱 鋁箔（每箱成品需150mm型0.42kg） 年損耗5% 理論年需求量：

47、5萬(wàn)箱×0.42kg/箱=21000kg 實(shí)際年需求量：21000kg÷0.95=22105.26kg PVC(每箱成品需要150mm型2.02kg) 年損耗5% 理論年需求量：5萬(wàn)箱×2.02kg/箱=101000kg 實(shí)際年需求量：101000kg÷0.95=106315.8kg 空心膠囊（每箱成品需150mm型1.01kg） 年損耗5% 理論年需求量：5萬(wàn)×1.01kg/箱=50500kg 實(shí)際年需求量：50500kg÷0.95=53157.9kg 合格證：（1張/箱） 年損耗2% 理論年需求量：5萬(wàn)×1張=5萬(wàn)張 實(shí)

48、際年需求量：5萬(wàn)÷0.98=51020 說(shuō)明書：（1張/盒） 年損耗2% 理論年需求量：2億÷2÷10=1000萬(wàn)張 實(shí)際年需求量：1000萬(wàn)÷0.98=1020.4萬(wàn)張 小盒： 年損耗2% 理論年需求量：2億÷2÷10=1000萬(wàn)盒 實(shí)際年需求量：1000萬(wàn)÷0.98=1020.4萬(wàn)盒 中盒： 每20個(gè)小盒裝一個(gè)中盒， 年損耗2% 理論年需求量：1000萬(wàn)÷20=50萬(wàn)個(gè) 實(shí)際年需求量：50萬(wàn)÷0.98=51.02萬(wàn)個(gè) 紙箱： 年損耗率2% 理論年需求量：5萬(wàn)箱 實(shí)際年需求量：5萬(wàn)箱÷0.98

49、=5.1萬(wàn)箱 包裝材料衡算型號(hào)年損耗%理論年需求量實(shí)際年需求量鋁箔521000kg22105.26kgPVC5101000kg106315.8kg空心膠囊550500kg53157.9kg合格證25萬(wàn)張51020張說(shuō)明書21000萬(wàn)張1020.4萬(wàn)張小盒21000萬(wàn)盒1020.4萬(wàn)盒中盒250萬(wàn)個(gè)51.02萬(wàn)個(gè)紙箱25萬(wàn)箱5萬(wàn)箱 輔料輔料（按每粒計(jì)）日需量（理論）總需量（理論）損耗率日需量（實(shí)際）總需量（實(shí)際）二氧化硅5.93933.53g1.18t54140.56g1.24t羧甲淀粉鈉10.57000.35g2.1t57368.79g2.21t硬脂酸鎂1.81200.06g0.36t5126

50、3.22g0.38t阿莫西林每粒含0.25g，總需量50t，損耗率5阿莫西林原料藥（純度99）需要50÷0.95÷0.9953.1633t膠囊裝填損耗忽略（膠囊殼裝入膠囊板里）2.6.6主要工藝設(shè)備選用說(shuō)明2.6.6.1選用原則滿足產(chǎn)能要求。與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設(shè)備效率匹配。設(shè)備性能穩(wěn)定，生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。能夠滿足車間布局合理的標(biāo)準(zhǔn)，包括使用方便、易于清洗、維護(hù)方便、安全性能好。購(gòu)買價(jià)格合理，運(yùn)行費(fèi)用、維護(hù)費(fèi)用較低；符合勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境和節(jié)能要求。符合GMP要求，需經(jīng)過(guò)設(shè)備驗(yàn)證2.6.6.2設(shè)備選用 （1）粉碎機(jī)高速萬(wàn)能粉碎機(jī)是對(duì)原料進(jìn)行粉碎所選用的設(shè)備，市場(chǎng)上粉碎機(jī)種類很

51、多，考慮到設(shè)備的綜合利用，選用SF130高速萬(wàn)能粉碎機(jī)。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼。日處理量：120-280kg,計(jì)劃日產(chǎn)量為173kg，結(jié)合設(shè)備實(shí)際生產(chǎn)能力，設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時(shí)間為八小時(shí)。設(shè)備名稱SF130高速萬(wàn)能粉碎機(jī)產(chǎn)地規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)能力外形尺寸重 量功 率粉碎細(xì)度（目）機(jī)身材質(zhì)上海隆拓儀器設(shè)備有限公司SF130高速萬(wàn)能粉碎機(jī)15-35kg/h50*40*160cm160kg1.5kw20-140304不銹鋼上海隆拓儀器設(shè)備有限公司 價(jià)格：6300元（2） 干燥箱FZG-8低溫真空干燥箱是對(duì)原輔料進(jìn)行脫水干燥所選用的設(shè)備，市場(chǎng)上干燥箱種類很多，考慮到藥品原輔料的特殊性，不選用高溫干燥或烘干干燥等干燥設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力及價(jià)格，選用FZG-8低溫真空干燥箱。機(jī)身材質(zhì)為不銹鋼，計(jì)劃日產(chǎn)量為173kg，結(jié)合設(shè)備實(shí)際生產(chǎn)能力，設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力為25kg/h,每日工作時(shí)間為八小時(shí)。 價(jià)格：25000元 設(shè)計(jì)產(chǎn)能：25kg/h設(shè)備名稱FZG-8低溫真空干燥箱產(chǎn)地規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)能力工作室尺寸外形尺寸