2022年前列腺癌隊與吸煙者更具危害性

1、前列腺癌與吸煙前列腺癌與吸煙(x yn)Kym Hichey MBBS, MPH 呼吸(hx)醫(yī)學(xué)權(quán)威機構(gòu)，澳大利亞第一頁，共二十七頁。前列腺癌與吸煙前列腺癌與吸煙(x yn) 這個論題的碩士論文。 有關(guān)前列腺癌與吸煙(x yn)的綜述性文章（Hickey 等2001，Epidemiologic Reviews 23（1）：115-125）。 這篇文章是關(guān)于前列腺癌和吸煙的，由我和我的學(xué)院主管人Kim-Anh Do教授（就職于MD安德森癌癥研究中心，德克薩斯）及Adele Green教授（就職于昆士蘭州學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所）共同完成，并且發(fā)表在Epidemiologic Reviews 上。該雜志的

2、那一期（23/1）是單獨有關(guān)(yugun)前列腺癌的，對于進一步的閱讀也是有用的。第二頁，共二十七頁。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)(xux)目的目的 了解(lioji)有關(guān)前列腺癌與吸煙的數(shù)據(jù)。 學(xué)習(xí)用于評估致病因果關(guān)系的流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。 每一個研究(ynji)都是用來定性地評估比如偏差、混淆、可能性的存在之類的問題。Bradford-Hill建議：證據(jù)的本身是運用流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來評估吸煙是否導(dǎo)致了前列腺癌。這些標(biāo)準(zhǔn)包括兩者相互聯(lián)系的密度、強度，即時正確聯(lián)系的存在以及生物學(xué)的可靠性。第三頁，共二十七頁。執(zhí)行執(zhí)行(zhxng)目的目的 怎樣評估一個有關(guān)前列腺癌與吸煙的新證據(jù)。 怎樣怎樣將流行病學(xué)(li xn bn xu

3、)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于其他致病因果關(guān)系。 第四頁，共二十七頁。列腺癌列腺癌(xin i)和吸為什么研究前煙和吸為什么研究前煙 明確吸煙對于前列腺癌的作用。 這是重要的公共(gnggng)健康問題，因為吸煙和前列腺癌在社會中很普遍。 前列腺癌是美國男性中最常見(chn jin)的癌癥。第五頁，共二十七頁。研究研究(ynji)工作的鑒定工作的鑒定 查詢聯(lián)機醫(yī)學(xué)文獻分析和檢索系統(tǒng)(Medline)。 查閱研究(ynji)結(jié)果已經(jīng)被鑒定的相關(guān)參考書目。 研討會論文。 這三種方法可以用來鑒定該文章（Hickey 等2001，流行病學(xué)綜述 23（1）：115-125）和講座中的研究。沒有包括(boku)在這篇綜述性

4、文章中的有doctorate theses、病例報告、病例系列和生態(tài)學(xué)研究及該研究的非英文發(fā)行版，還有有關(guān)前列腺癌和吸煙的注釋沒有給出正規(guī)的風(fēng)險估計和足夠的數(shù)據(jù)來calculate一個病例（13個嚴(yán)格的實驗由于后者原因被排除了）。第六頁，共二十七頁。研究性質(zhì)研究性質(zhì)(xngzh)的評定的評定 研究（實驗）設(shè)計/選擇病例。 前列腺癌與吸煙的度量(dling)。 誤差/誤診的控制。 病例的統(tǒng)計。 對于這些方法性病例，每一個研究都可以被評定，并在預(yù)期的設(shè)計的研究設(shè)計時，人群的選擇是偏向于病例要求的。選擇的問題（變量）包括：實驗人數(shù)比例/繼續(xù)實驗時的實驗對象的損失率；前列腺癌的組織學(xué)診斷確認；吸煙的情

5、況是否明確定義，是否對于實驗人群已經(jīng)失去實效性；根據(jù)對已有文獻和資料的掌握，確定是否符合以下5種最有可能的情況：年齡、種族、家族(jiz)前列腺癌史、飲食、輸精管切除史；統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，包括置信區(qū)間和P值。 第七頁，共二十七頁。 實驗實驗(shyn)結(jié)果結(jié)果 65個嚴(yán)格的實驗報告了有關(guān)前列腺癌與吸煙的結(jié)果。 結(jié)果包括現(xiàn)在和過去吸煙的情況，有的對于(duy)前列腺癌有利，有的則增加了患前列腺癌的可能性。 25個預(yù)期的實驗者，5個固定實驗場所的病例控制性研究(ynji)，1個重復(fù)研究和36個病例控制性研究，為前列腺癌與吸煙的問題提供了實驗數(shù)據(jù)。病發(fā)當(dāng)時的的吸煙使得病的可能性從0.38（P值）（Kell

6、er 和 Howe 1994)增加了2.9倍(Daniell 1993)。同樣，由吸煙史的病人，患病的可能性從0.6(Veierod 等 1997; DeStefani 等1995)增長到1.9(Hsing等1990)。但是，這些研究的質(zhì)量也有很大差別：在醫(yī)院進行的病例控制性研究（Wynder等 ，1971)認為這些都是沒有意義的，而由美國健康職業(yè)者協(xié)會進行的預(yù)期性選擇病例研究卻認為這些是非常好的。 第八頁，共二十七頁。 這是從研究附帶性前列腺癌的預(yù)期性試驗組和固定場所病例控制性試驗組得出的結(jié)果，都是在發(fā)病時吸煙的情況，來自: Hickey 等2001. 這個(zh ge)表格是與后續(xù)兩個表格

7、相連的. RR = 相對危險性, CI = 95% 置信區(qū)間. 實驗 1 = Giovannucci 等1999, 2 = Veierod等1997, 3 = Cerhan 等1997, 4 = Mills 等1989, 5 = Hiatt 等1994, 6 = Le Marchand 等1994 (results for highest quartile of cig per day given), 7 = Engeland 等1996, 8 = Severson 等 1989, 9 = Thune and Lund 1994, 10 = Adami 等1996, 11 = Hakuline

8、n 等I 1996, 12 = Hakulinen等II 1996, 13 = Ross等1990, 14 = Gronberg 等 1996.第九頁，共二十七頁。 （接上）實驗 15 = Thompson等1989, 16 = Heikkila等1999, 17 = Whittemore 等 1984。在研究6, 9, 17中，研究對象是在研究中是吸煙的。大多數(shù)這些實驗將附帶性前列腺癌作為與前列腺癌和發(fā)病時吸煙的關(guān)系無關(guān)的外來因素。但是(dnsh)也有一些例外，比如愛荷華州的對年老的鄉(xiāng)下居民的實驗組(3),加利福尼亞州的對農(nóng)場工人的實驗組(5)，以及對瑞典建筑工人的實驗組(10)。第十頁，共

9、二十七頁。接上第十一頁，共二十七頁。 這是從研究致命性前列腺癌的預(yù)期性試驗組和固定場所病例控制性試驗組得出的結(jié)果，都是在發(fā)病時吸煙的情況。來自: Hickey et al 2001. 該表格于下一個表格相連。實驗(shyn)1 = Giovannucci 等1999, 2 = Adami等1996, 3 = Rodriguez等1997, 4 = Hammond and Horn 1958, 5 = Akiba and Hirayama 1990, 6 = Hsing等1991, 7 = Doll等1994, 8 = Hsing等1990, 9 = Tverdal等1993, 10 = Cou

10、ghlin等1996, 11 = Hammond 1966, 12 = Carstensen等1987, 13 = Eichholzer等1999。在研究4, 8 and 11中，研究對象在研究中是吸煙的。第十二頁，共二十七頁。（接上） 大多數(shù)這些研究都將致命性前列腺癌作為(zuwi)外來因素，但是得到了相反的結(jié)論：病時吸煙明顯的增加了患前列腺癌的危險性。美國健康職業(yè)者協(xié)會發(fā)現(xiàn)，對于每年吸15和以上的、已有10年吸煙史的男性，患病的可能性增加了，慢性前列腺癌的患病RR是1.81（CI為1.05-3.11)，致命性前列腺癌的患病RR是2.06,（ CI為1.08-3.90)(Giovannucc

11、i 等1999 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8: 277-82)。第十三頁，共二十七頁?；谄胀ù蟊娀谄胀ù蟊?dzhng)的病例選擇的病例選擇 在15 個基于(jy)普通大眾的病例選擇研究中，其中10個研究沒有發(fā)現(xiàn)近期或以前的吸煙與前列腺癌有關(guān)。5個應(yīng)用醫(yī)院病例和數(shù)量控制的病例選擇研究中，4個研究也得出相同的結(jié)論。 P-b=基于人口(rnku)的,pc=前列腺癌。來自: Hickey 等2001第十四頁，共二十七頁。基于醫(yī)院基于醫(yī)院(yyun)的病例選擇的病例選擇 在16個基于醫(yī)院的病例選擇研究(ynji)中，12個研究(ynji)沒有發(fā)現(xiàn)近期和以前的

12、吸煙與前列腺癌有關(guān)。 來自(li z): Hickey 等2001第十五頁，共二十七頁。 方法方法(fngf)缺陷缺陷1 對于前列腺癌的死亡率，由不同的測量方法。 對于前列腺癌的死亡率，由不同的篩選(shixun)方法。如果吸煙的前列腺癌患者的死亡并非由前列腺癌引起，而誤認為由此病引發(fā)；況且吸煙者很容易死亡，那么就會就會在死亡的吸煙者中發(fā)現(xiàn)更多的前列腺癌。對于前列腺癌的辨認和篩選可能并沒有辨別吸煙或不吸煙那么普遍，這樣就會使治療延遲，而由前列腺癌引起的死亡率提高。美國健康(jinkng)職業(yè)者協(xié)會的分析認為，這兩種偏差沒有在前述的研究結(jié)果中被考慮。(Giovannucci 等 1999)。第十

13、六頁，共二十七頁。 方法方法(fngf)缺陷缺陷2 會被飲食中的脂肪(zhfng)所干擾。 對與吸煙有關(guān)的前列腺癌的不同治療。既然一些研究表明食物中的脂肪增加了患前列腺癌的機會，某幾個研究也發(fā)現(xiàn)吸煙者總是吃含高脂肪的食物。那么，前述研究中觀察到的前列腺癌和吸煙的聯(lián)系可能由不易控制的高脂肪引起？只有8個研究的結(jié)果既證實沒有確有這種可能，也沒有發(fā)現(xiàn)脂肪量與前列腺癌的關(guān)系。相比于不吸煙者，吸煙者可能對自己的前列腺癌采取了較弱的治療方法(fngf)，這也許可以解釋吸煙者的高死亡率。第十七頁，共二十七頁。致病關(guān)系致病關(guān)系(gun x)的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)-一致性一致性 在判斷因病死亡（即前列腺癌和近期吸煙有正相

14、關(guān)）和意外死亡（即沒有關(guān)系）時，沒有采取一致(yzh)的標(biāo)準(zhǔn)。 第十八頁，共二十七頁。偶然性標(biāo)準(zhǔn)偶然性標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)-相關(guān)強度相關(guān)強度 近期吸煙與致命性前列腺癌的相關(guān)(xinggun)程度較弱-大約是增加患病的30%危險性。第十九頁，共二十七頁。 偶然性標(biāo)準(zhǔn)偶然性標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)-作用反饋作用反饋 2個小組發(fā)現(xiàn)近期吸煙患附帶性前列腺癌有D-R聯(lián)系(linx)。 2個小組發(fā)現(xiàn)近期或以前吸煙與患致命性前列腺癌的D-R聯(lián)系。D-R=作用反饋，pc=前列腺癌。愛荷華州實驗組 (Cerhan 等 1997 Cancer Causes Control 8: 229-38) 和研究對象為建筑工人的

15、瑞典實驗組 (Adami等1996 Int J Cancer 67: 764-8) 發(fā)現(xiàn)近期吸煙患附帶性前列腺癌存在明顯的正D-R聯(lián)系。美國的一些對老兵的實驗組 (Hsing等1991 Am J Epidemiol 133: 437-41) 發(fā)現(xiàn)近期吸煙與患致命性前列腺癌有明顯的正聯(lián)系，但是美國健康職業(yè)者協(xié)會的研究人員卻發(fā)現(xiàn)10年以上(yshng)的吸煙與患慢性和致命性前列腺癌有顯著的正D-R聯(lián)系 (Giovannucci等1999)。第二十頁，共二十七頁。 前列腺癌隊與吸煙者更具危害性？前列腺癌隊與吸煙者更具危害性？ 相比于不吸煙者，吸煙者患附帶性或致命性前列腺癌的高幾率(j l)是否意味著

16、前列腺癌對與吸煙者有更大的危害性 兩個研究發(fā)現(xiàn)吸煙、過度吸煙、少量吸煙與前列腺癌有不一樣的聯(lián)系程度(Daniell 1995 J Urol 154: 153-7; Hussain 等1992 Int J Radiat Oncol Biol Phys 24: 451-61)，這樣就更證明了這個假設(shè)(jish)。但是，也有9個實驗沒有發(fā)現(xiàn)這種區(qū)別(Le Marchand等1994, Severson等1989, Thune and Lund 1994, Talamini等1993, Giles等1996, Slattery and West 1993, Walker等1992, Hayes等199

17、4, Norrish 等1998)。第二十一頁，共二十七頁。偶然性標(biāo)準(zhǔn)偶然性標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)-生物學(xué)參比生物學(xué)參比 少數(shù)實驗針對動物，作了吸煙與前列腺癌的研究。 發(fā)現(xiàn)了亞硝銨和前列腺癌存在(cnzi)于小鼠，煙草煙霧和前列腺癌腫瘤細胞的組分在小鼠體內(nèi)。 Pour 在1983年(Carcinogenesis 4: 49-55)發(fā)現(xiàn)香煙燃燒時得煙霧的組成之一，亞硝銨引發(fā)了小鼠的前列腺癌，同時Johansson 等于2000年 (Prostate 42: 253-9)發(fā)現(xiàn)，相比于對照實驗組，煙草的煙霧導(dǎo)致了在患前列腺癌的小鼠體內(nèi)少量(sholing)但明顯的腫瘤細胞數(shù)量的增加。第二十二頁，共二十

18、七頁。 偶然性標(biāo)準(zhǔn)偶然性標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)-生物學(xué)差異生物學(xué)差異 各種機理被提出：機體中的鎘、雄性激素、遺傳突變、免疫機能不良-但是仍沒有一種(y zhn)理論建立起來。第二十三頁，共二十七頁。 雄性激素雄性激素 這是在提出的各種可能機理中被研究(ynji)最多的。 此機理建立在兩種假設(shè)上：吸煙抑制雌性激素和雄性激素，因此增加了患前列腺癌的危險性。但是？ 有幾個研究曾經(jīng)試圖找出吸煙對男性性激素(j s)（睪丸激素(j s)、雌二醇、雌激素(j s)酮、雄(甾)烯二酮、脫氫異雄(甾)酮硫酸鹽）的影響，但是得到了矛盾的結(jié)論。因此，吸煙是否一致男性的雌性激素還不清楚。11個預(yù)期性實驗測量了前列腺癌發(fā)作前的患者的激素水平，卻沒有發(fā)現(xiàn)患病組與對照組在血液中睪丸激素和脫氫異雄(甾)酮水平的差異。第二十四頁，共二十七頁。雄性激素雄性激素 通過對10個預(yù)期(yq)性實驗的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)T(睪丸激素)、free T(游離睪丸激素)、dihydro T(二氫睪酮)、雌激素酮、雄(甾)烯二酮、DHEAS(脫氫異雄(甾)酮硫酸鹽)的水平，在患病組和對照組之間，沒有差異。（Eaton 等1999 Br J Cancer 80:930-4）。 Diff. =差異， T =睪丸激素，DHEAS =脫氫異雄(甾)酮硫酸鹽。一個研究(ynji)發(fā)現(xiàn)機體內(nèi)睪丸激素的生物量（與血球