輻照加工劑量確定控制程序

1、輻照滅菌劑量的建立限制程序l目的為了確定產(chǎn)品輻照的最終滅菌劑量.2、適用范圍初始污染菌為0.1-1000的輻照產(chǎn)品應(yīng)用初始方法1初始染菌的值等于或大于1.0的產(chǎn)品；VD25max方法適用初始污染菌在0.11000范圍的產(chǎn)品；VD15max方法僅適用于初始污染菌在0.11.5范圍3責(zé)任人質(zhì)檢部4 .程序4.1 應(yīng)用初始方法1,根據(jù)以下5步驟進行.4.1.1 步驟1選才?SAL并獲得產(chǎn)品樣品4.1.2 步驟2測定初始污染菌測定至少30個樣品單元的每件樣品的初始污染菌并計算4.1.2.1 三批中的每一批的平均的單元產(chǎn)品初始污染菌批平均,和4.1.2.2 所有的單元產(chǎn)品平均初始污染菌總平均初始污染菌4

2、.1.2.3 將三批產(chǎn)品的每批平均初始污染菌與總平均初始污染菌比擬,確定是否有一批平均值是總平均值的兩倍或兩倍以上.4.1.3 步驟3建立驗證劑量4.1.3.1 用以下數(shù)據(jù)之一從11137-2表5中獲得SAL=10-2時的劑量4.1.3.2 如果一批或更多批次平均初始污染菌等于或大于總平均初始污染菌的兩倍.那么使用最高批次值.或4.1.3.3 如果一批或更多批次平均初始污染菌每一個小于總平均初始污染菌的兩倍.那么使用總平均初始污染菌.指定這個劑量作為驗證劑量4.1.3.4 如果平均初始污染菌在11137-2表5中沒有給出,那么用比實際計算的初始污染菌大些的,最接近表中數(shù)值的平均初始污染菌.4.

3、1.4 步驟4完成驗證劑量試驗4.1.4.1 從一個單獨批次產(chǎn)品中選擇100個產(chǎn)品單元.4.1.4.2 用11137-2表5中獲得的驗證劑量輻照產(chǎn)品單元.使用劑量計檢測劑量.最高劑量不能超過驗證劑量的10%.如果計算的輻照樣品的平均劑量少于驗證劑量的90%,那么驗證劑量實驗要重做.如果樣品吸收劑量比驗證劑量的90%少,并且實施無菌實驗時,觀察到的結(jié)果是可接受的,那么驗證實驗不需重做.4.1.4.3 根據(jù)ISO11737-2分別對已輻照產(chǎn)品單元做無菌檢驗并記錄無菌試驗的陽性個數(shù).4.1.4.4 如果上述100個無菌試驗的陽性個數(shù)不超過2個,那么驗證可以接受.4.1.4.5 如果無菌試驗的陽性個數(shù)

4、多于2個,那么驗證實驗不能接受,那么驗證實驗不能接受,且這一點不能歸因于初始污染菌測定不正確、在測定初始污染菌時未使用校正因子、無菌試驗操作不正確或驗證劑量實施不正確.如果這些情況的任意一種發(fā)生,那么驗證試驗就要重做.如果驗證沒有被接受,并且不能歸于糾正舉措的實施,那么這種劑量設(shè)定方法就是無效的,必須選擇另外一種劑量設(shè)定方法.4.1.5 步驟5建立滅菌劑量4.1.5.1 如果實驗使用整個產(chǎn)品,并且驗證劑量是可以接受的,從11137-2表5中得到最接近平均初始污染菌的單元產(chǎn)品的滅菌劑量,該初始污染菌與單元產(chǎn)品平均初始污染菌相等或更大,然后讀出到達指定SAL所需劑量.4.1.5.2 如果使用的樣品

5、SIP/1.0,并且驗證劑量可以接受,用SIP平均初始污染菌除以SIP值,計算整個樣品的平均初始污染菌,從從11137-2表5得到最接近平均初始污染菌的單元產(chǎn)品的滅菌劑量,該初始污染菌與單元產(chǎn)品平均初始污染菌相等或更大,然后讀出到達指定SAL所需劑量.4.2 VD25max方法適用初始污染菌在0.11000范圍的產(chǎn)品,按下面5步進行4.2.1 步驟1:獲得產(chǎn)品樣品從三個獨立產(chǎn)品批的每一批至少抽取10個樣品單元.4.2.2 步驟2:測定初始污染菌4.2.2.1 產(chǎn)品的初始污染菌應(yīng)該用校正因子進行校正,測定至少30個樣本單元的初始污染菌并且計算,4.2.2.2 每樣品單元的批平均初始污染菌批平均4

6、.2.2.3 每樣品單元的30個樣品的總平均初始污染菌總平均4.2.2.4 將批平均初始污染菌與總平均初始污染菌相比擬,確定是否有一個批次平均值比總平均生物負載大兩倍或兩倍以上.4.2.3 步驟3:獲得VD25max從ISO11137表9中用以下數(shù)據(jù)之一獲得VD25max4.2.3.1 假設(shè)一批或更多批次的平均生物負載大于或等于總平均初始污染菌的兩倍,那么使用最高批次值,或4.2.3.2 假設(shè)批次平均生物負載的每一個小于總平均初始污染菌的兩倍,那么使用總平均初始污染菌.對于SIP=1.0的樣品平均初始污染菌在ISO11137表9未給出,應(yīng)使用最接近、比計算的平均生物負載大些的表中的值.對于SI

7、P/1.0,用SIP平均生物負載除以SIP®,計算整個樣品單元的平均生物負載,如果計算的平均生物負載在ISO11137表9中未給出,應(yīng)使用最接近的比計算的平均生物負載大些的表中的值來確定SIP=VD25max及對應(yīng)SIP的劑量縮減因子.4.2.4 步驟4實施驗證劑量實驗4.2.4.1 從單批次產(chǎn)品中選擇10個樣本單元.4.2.4.2 從ISO11137表9得到的VD25max的劑量下輻照10個樣本單元.使用劑量計檢測劑量.最高劑量不能超過VD25max值的10%.如果計算的輻照樣品的最高劑量和最少劑量的算術(shù)平均值比VD25max值的90%少,那么驗證劑量實驗要重做.如果樣品吸收劑量比

8、VD25max值的90%少,實施無菌實驗時,觀察到的結(jié)果是可接受的,那么驗證實驗不需重做.4.2.4.3 將輻照后的樣品單元根據(jù)ISO11737-2分別做無菌試驗,并記錄試驗結(jié)果陽性個數(shù).4.2.5 步驟5結(jié)果分析4.2.5.1 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)不超過一個,驗證劑量可以接受,證實可以使用25KGy作為滅菌劑量.4.2.5.2 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)為2個,那么實施進一步驗證實驗.4.2.5.3 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)多于2個那么驗證不能接受,且這一結(jié)果不能歸因于初始染菌的測定不正確,無菌實驗操作不正確或驗證劑量的實施不正確.如果驗證沒有接受,并且這一點不能歸因于完成糾正舉措的

9、操作,那么這種劑量驗證的方法是無效的并且使用另外一種劑量驗證的方法代替.如果上述任何一種情況發(fā)生,那么劑量驗證實驗就要重做.4.2.6 實施進一步的驗證劑量實驗4.2.6.1 原理：如果要求做進一步驗證實驗,應(yīng)按以下三個步驟進行4.2.6.2 步驟1獲得樣品從一個單獨批次中選擇至少10個樣品單元.4.2.6.3 步驟2實施驗證劑量實驗4.2.6.3.1 用3中設(shè)定的VD25max劑量輻照這10個樣本單元,使用劑量計檢測劑量,最高劑量不得超出VD25max力口10%,如果輻照樣品的最高劑量和最少劑量的算術(shù)平均值比VD25max值的90%少,那么驗證劑量實驗要重做.如果樣品吸收劑量比VD25max

10、值的90%少,并且無菌實驗的結(jié)果是可接受的,那么驗證實驗不需重做.4.2.6.3.2 將輻照后的樣品單元根據(jù)ISO11737-2分別做無菌試驗,并記錄試驗結(jié)果陽性個數(shù).4.2.6.4 步驟3結(jié)果分析4.2.6.4.1 如果10個無菌試驗中沒有陽性出現(xiàn),那么驗證可以接受,因此確定25KGy為滅菌劑量是有效的.4.2.6.4.2 如果無菌試驗有陽性出現(xiàn),并且這一結(jié)果不能歸因于初始污染菌的試驗不正確,無菌試驗的不正確,驗證劑量的實施不正確.如果驗證不能接受,并且不能歸因于糾正舉措的實施,那么這種劑量驗證的方法是無效的并且使用另外一種劑量驗證的方法代替.如果上述任何一種情況發(fā)生,那么劑量驗證實驗就要重

11、做.4.3 VD15max方法僅適用于初始污染菌在0.11.5范圍,按下面5步進行4.3.1 步驟1:獲得產(chǎn)品樣品從三個獨立產(chǎn)品批的每一批至少抽取10個樣品單元.4.3.2 步驟2:測定初始污染菌4.3.2.1 產(chǎn)品的初始污染菌應(yīng)該用校正因子進行校正,測定至少30個樣本單元的初始污染菌并且計算,4.3.2.1.1 每樣品單元的批平均初始污染菌批平均4.3.2.1.2 每樣品單元的30個樣品的總平均初始污染菌總平均4.3.2.1.3 將批平均初始污染菌與總平均初始污染菌相比擬,確定是否有一個批次平均值比總平均生物負載大兩倍或兩倍以上.4.3.3 步驟3:獲得VD15max從ISO11137表10

12、中用以下數(shù)據(jù)之一獲得VD25max4.3.3.1 假設(shè)一批或更多批次的平均生物負載大于或等于總平均初始污染菌的兩倍,那么使用最高批次值,或4.3.3.2 假設(shè)批次平均生物負載的每一個小于總平均初始污染菌的兩倍,那么使用總平均初始污染菌.對于SIP=1.0的樣品平均初始污染菌在ISO11137表10未給出,應(yīng)使用最接近、比計算的平均生物負載大些的表中的值.4.3.4 、步驟4實施驗證劑量實驗4.3.4.1 從單批次產(chǎn)品中選擇10個樣本單元.4.3.4.2 從ISO11137表10得到的VD15max的劑量下輻照10個樣本單元.使用劑量計檢測劑量.最高劑量不能超過VD15max值的10%.如果計算

13、的輻照樣品的最高劑量和最少劑量的算術(shù)平均值比VD25max值的90%少,那么驗證劑量實驗要重做.如果樣品吸收劑量比VD25max值的90%少,實施無菌實驗時,觀察到的結(jié)果是可接受的,那么驗證實驗不需重做.4.3.4.3 將輻照后的樣品單元根據(jù)ISO11737-2分別做無菌試驗,并記錄試驗結(jié)果陽性個數(shù).4.3.5 、步驟5結(jié)果分析4.3.5.1 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)不超過一個,驗證劑量可以接受,證實可以使用15KGy作為滅菌劑量.4.3.5.2 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)為2個,那么實施進一步驗證實驗.4.3.5.3 如果10個無菌試驗陽性個數(shù)多于2個那么驗證不能接受,且這一結(jié)果不能歸因于

14、初始染菌的測定不正確,無菌實驗操作不正確或驗證劑量的實施不正確.如果驗證沒有接受,并且這一點不能歸因于完成糾正舉措的操作,那么這種劑量驗證的方法是無效的并且使用另外一種劑量驗證的方法代替.如果上述任何一種情況發(fā)生,那么劑量驗證實驗就要重做.4.3.6 、實施進一步的驗證劑量實驗4.3.6.1 原理：如果要求做進一步驗證實驗,應(yīng)按以下三個步驟進行4.3.6.2 步驟1獲得樣品從一個單獨批次中選擇至少10個樣品單元.4.3.6.3 步驟2實施進一步的驗證劑量實驗4.3.6.3.1 用3中設(shè)定的VD15max劑量輻照這10個樣本單元,使用劑量計檢測劑量,最高劑量不得超出VD15max加10%,如果輻照樣品的最高劑量和最少劑量的算術(shù)平均值比VD15max值的90%少,那么驗證劑量實驗要重做.如果樣品吸收劑量比VD15max值的90%少,并且無菌實驗的結(jié)果是可接受的,那么驗證實驗不需重做.4.3.6.3.2 將輻照后的樣品單元根據(jù)ISO11737-2分別做無菌試驗,并記錄試驗結(jié)果陽性個數(shù).4.3.6.4 步驟3結(jié)果分析4.3.6.4.1 如果10個無菌試驗中沒有陽性出現(xiàn),那么驗證可以接受,因此確定15KGy為滅菌劑量是有效的.4.3.6.