GMP個(gè)人體會(huì)課件

1、GMP個(gè)人體會(huì)GMPGMP個(gè)人個(gè)人(grn)(grn)體會(huì)體會(huì)第一頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)2GMPGMP2011年3月1日,衛(wèi)生部79號(hào)令,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(gunl)規(guī)范（簡(jiǎn)稱“新版GMP”）新版GMP之實(shí)施要求-時(shí)間非常緊張,特別是無菌制劑.無菌藥品2013年12月31日前; 無菌藥品指含無菌檢查項(xiàng)的藥品,包括注射劑、滴眼劑和無菌原料藥、無菌軟膏劑等等；非無菌藥品2015年12月31日前;省局2011年3月29日,關(guān)于印發(fā)GMP(2010修訂)實(shí)施方案通知(規(guī)20111號(hào)),按新版檢查,按原標(biāo)準(zhǔn)判定.省局負(fù)責(zé)注射劑藥品GMP證書延期市局負(fù)責(zé)非注射劑藥品GMP證書延期

2、第二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)3GMPGMP關(guān)于關(guān)于GMP:GMP:GMP 防止差錯(cuò)和污染、交叉污染；GMP 控制偏差(pinch)； GMP 保證藥品質(zhì)量，降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)；-GMP 做好藥 做好藥做好藥第三頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)4GMPGMP新版新版GMPGMP于原于原GMPGMP比較比較: :檢查標(biāo)準(zhǔn)取消，無225條或259條；無固定的“嚴(yán)重缺陷”和“一般(ybn)缺陷”，新版GMP所有條款存在缺陷都可能為“嚴(yán)重缺陷”、“主要缺陷”、“一般缺陷”;新版新版GMPGMP：“設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)”第四頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)5GMPG

3、MPGMP生產(chǎn)管理管理學(xué)科學(xué)了解、接受、掌握GMP知識(shí)了解、接受、掌握GMP方法 建立GMP思維 存在不同階段的企業(yè)(qy) 發(fā)展經(jīng)歷三個(gè)不同階段第五頁(yè)，共四十九頁(yè)。GMP個(gè)人體會(huì)新版新版GMPGMP之之“設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)(shj)(shj)與風(fēng)險(xiǎn)管理與風(fēng)險(xiǎn)管理”WQZ2012-9-17第六頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)7實(shí)施實(shí)施(shsh)(shsh)GMPGMP個(gè)人體會(huì)個(gè)人體會(huì)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì), ,是需求是需求/ /目標(biāo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)目標(biāo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)/ /行動(dòng)前第一個(gè)環(huán)節(jié)行動(dòng)前第一個(gè)環(huán)節(jié), , 是重要環(huán)節(jié)是重要環(huán)節(jié). .質(zhì)量源于設(shè)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)計(jì)需求設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)運(yùn)使用需求(藥品)GMPGMP之理念（之

4、理念（“頂層設(shè)計(jì)頂層設(shè)計(jì)”）頂層設(shè)計(jì)包括整體設(shè)計(jì)和高層設(shè)計(jì)頂層設(shè)計(jì)包括整體設(shè)計(jì)和高層設(shè)計(jì)整體設(shè)計(jì)從全局視覺出發(fā)，對(duì)整體設(shè)計(jì)從全局視覺出發(fā)，對(duì)項(xiàng)目項(xiàng)目的各個(gè)層次、要素進(jìn)行的各個(gè)層次、要素進(jìn)行(jnxng)(jnxng)統(tǒng)籌考慮統(tǒng)籌考慮 GMP,GMP,一定是需要量多部門協(xié)作的。一定是需要量多部門協(xié)作的。 “高層設(shè)計(jì)高層設(shè)計(jì)” ” 是自高端開始的總體構(gòu)想。是自高端開始的總體構(gòu)想。 高層思維轉(zhuǎn)變才可能觸動(dòng)整體設(shè)計(jì)高層思維轉(zhuǎn)變才可能觸動(dòng)整體設(shè)計(jì) GMP帶來的質(zhì)量提高,是成本和需求的對(duì)立統(tǒng)一 不能只講“對(duì)立”不講“統(tǒng)一”，而且要學(xué)會(huì)用數(shù)據(jù)告訴“相互促進(jìn)”。（投資質(zhì)量,帶來管理成本、廢品率、投訴率的變化）

5、 第七頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)8新版新版GMPGMP之生產(chǎn)之生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 生產(chǎn)整體設(shè)計(jì)(shj),不僅僅是廠房建設(shè)之前的圖紙?jiān)O(shè)計(jì)： 定位 產(chǎn)品工藝 產(chǎn)品包裝 生產(chǎn)安排設(shè)計(jì) 廠房建設(shè)前設(shè)計(jì) 生產(chǎn)能力和需求設(shè)計(jì) 銷售、倉(cāng)儲(chǔ)等體系建設(shè)第八頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)9新版新版GMPGMP之設(shè)計(jì)之設(shè)計(jì)(shj)(shj) “ “生產(chǎn)設(shè)計(jì)生產(chǎn)設(shè)計(jì)”概念，從生產(chǎn)角度思考質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。以凍概念，從生產(chǎn)角度思考質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。以凍干批生產(chǎn)為例，每批產(chǎn)品干批生產(chǎn)為例，每批產(chǎn)品(chnpn)(chnpn)生產(chǎn)時(shí)間：生產(chǎn)時(shí)間：潔凈沉降菌標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)

6、1/4小時(shí)。滅菌后的瓶子暴露或離開滅菌柜后，宜在4小時(shí)內(nèi)使用。無菌操作區(qū)的人員每次進(jìn)入無菌區(qū)域，應(yīng)重新更換無菌外衣，已更換的無菌外衣未清洗滅菌前不得重復(fù)使用。更衣風(fēng)險(xiǎn)灌裝開始到凍干進(jìn)箱前，應(yīng)盡量避免操作人員進(jìn)、出灌裝間。 人員風(fēng)險(xiǎn) 在生產(chǎn)及廠房設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮批量和設(shè)備能力，西林瓶洗、烘能力，灌裝能力，進(jìn)箱速度之間匹配性，甚至對(duì)環(huán)境消毒啟動(dòng)、容器具滅菌時(shí)間安排，合理分配布置。第九頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)10新版新版GMPGMP之設(shè)計(jì)之設(shè)計(jì)(shj)(shj)廠房設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：廠房設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素： 不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣

7、次數(shù)等設(shè)計(jì)都是不同的 直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差設(shè)備材質(zhì)構(gòu)造，連接方式；如凍干板層與冷卻管路焊接影響滲漏運(yùn)行基本原理；滅菌柜：過熱水噴淋/旋轉(zhuǎn)/飽和水汽需/排汽、氣（空氣壓縮空氣惰性氣體）、水、電等等進(jìn)入(jnr)方式；良好的設(shè)備供應(yīng)商不但可以提供詳細(xì)的設(shè)備構(gòu)造、參數(shù)和可能發(fā)生的故障、處理方法等，還可以提供一定的技術(shù)支撐或幫助。 第十頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)11新版新版GMPGMP之設(shè)計(jì)之設(shè)計(jì)(shj)(shj)設(shè)計(jì)前，必須明確擬設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：選設(shè)備要素：直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差需/排汽、氣（空氣壓縮空氣惰性氣體）、水、電等等進(jìn)入(jnr)方式

8、；中藥飲片生產(chǎn)設(shè)備常見缺陷第十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)12新版新版GMPGMP之設(shè)計(jì)之設(shè)計(jì)(shj)(shj)設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣次數(shù)等設(shè)計(jì)都是不同的 直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差如傳統(tǒng)(chuntng)洗瓶線出瓶區(qū)無保護(hù)第十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)13新版新版GMPGMP之之 “ “設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)(shj)(shj)與風(fēng)險(xiǎn)管理與風(fēng)險(xiǎn)管理”關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)信息（現(xiàn)和擬生產(chǎn)關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)信息（現(xiàn)和擬生產(chǎn)/ /注冊(cè)注冊(cè)(zhc)(zhc)品種、最大品種、最大/ /小批量、批生

9、產(chǎn)時(shí)間小批量、批生產(chǎn)時(shí)間及生產(chǎn)工藝）及生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)想法：及生產(chǎn)工藝）及生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)想法：醫(yī)用氧飲片普通固體制劑考慮粉塵控制,空調(diào)機(jī)組選擇和設(shè)計(jì)液體中藥制劑;考慮中藥提取物(粘、稠)轉(zhuǎn)運(yùn), 從非均一物質(zhì)到相對(duì)均一中藥產(chǎn)品注射劑：最終滅菌和非最終滅菌產(chǎn)品： 最終滅菌的滅菌控制和滅菌前控制；配制C，C+A特殊管理品種與非特殊管理品種;青霉素類細(xì)胞毒性抗腫瘤藥等,對(duì)員工和環(huán)境保護(hù) 第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)14新版新版GMPGMP之廠房之廠房(chngfng)(chngfng)設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)管理企業(yè)在明確定位后企業(yè)在明確定位后( (生產(chǎn)需求生產(chǎn)需求/ /國(guó)內(nèi)國(guó)

10、際領(lǐng)先水準(zhǔn)國(guó)內(nèi)國(guó)際領(lǐng)先水準(zhǔn)),),開始廠房設(shè)計(jì)前開始廠房設(shè)計(jì)前, , 制定項(xiàng)目計(jì)劃。了解自身制定項(xiàng)目計(jì)劃。了解自身(zshn)(zshn)生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)：生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)：產(chǎn)品情況（現(xiàn)和擬生產(chǎn)/注冊(cè)品種、最大/小批量、批生產(chǎn)時(shí)間及生產(chǎn)工藝）下一張生產(chǎn)模式：物料集中稱量分裝/不同品種同時(shí)生產(chǎn)擬采用的設(shè)備及參數(shù)設(shè)備的清洗、消毒/滅菌方式，生產(chǎn)前后需拆裝的部件物料及器具轉(zhuǎn)移方式，如包裝/脫包方式、滅/除菌方法、停留地點(diǎn)、停留時(shí)間、到達(dá)位置的保護(hù)、需要操作人員數(shù)量和動(dòng)作等 環(huán)境消毒/滅菌、監(jiān)控方式每個(gè)無菌操作工序涉及人數(shù)、時(shí)間、動(dòng)作等維修/維護(hù)方式，技術(shù)夾層層高及承重要求 第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。20

11、22-3-13GMP個(gè)人體會(huì)15新版新版GMPGMP之風(fēng)險(xiǎn)管理之風(fēng)險(xiǎn)管理 “風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)” ” -危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICH Q9ICH Q9） 風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理(gunl)(gunl)：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理(gunl)(gunl)方方針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)/ /任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和控制?？刂?。第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)16新版新版GMPGMP之生產(chǎn)之生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)管理管理 風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)產(chǎn)生 風(fēng)險(xiǎn) 人員(衛(wèi)生、情緒(qng x)、錯(cuò)誤)

12、 物料（差錯(cuò)、批次混淆、不合格） 設(shè)備（故障、不穩(wěn)定、設(shè)計(jì)不合理） 生產(chǎn)管理（違反SOP、工藝缺陷、停電意外） 成品質(zhì)量檢驗(yàn) 不良事件第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)17新版新版GMPGMP之風(fēng)險(xiǎn)管理之風(fēng)險(xiǎn)管理海恩法則指出: 每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。 - - 任何偶然發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)任何偶然發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn), ,都有其必然性都有其必然性 - - 大多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)的原因大多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)的原因( (規(guī)律規(guī)律) ,) ,不能真正被發(fā)現(xiàn)不能真正被發(fā)現(xiàn) -大多數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)隱患、小風(fēng)險(xiǎn)，未被正確認(rèn)識(shí)、重視大多數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)隱患、小風(fēng)險(xiǎn)，未被正確認(rèn)識(shí)、重視-風(fēng)

13、險(xiǎn)發(fā)生后，大多數(shù)的企業(yè)未正確認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后，大多數(shù)的企業(yè)未正確認(rèn)識(shí) 因質(zhì)量原因出現(xiàn)不良事件后，因質(zhì)量原因出現(xiàn)不良事件后， 8080企業(yè)沒有完全正確認(rèn)識(shí)。企業(yè)沒有完全正確認(rèn)識(shí)。( (無辜的，被環(huán)境無辜的，被環(huán)境( (藥價(jià)藥價(jià)) )所逼所逼) )帕雷托原理帕雷托原理，即帕累托效應(yīng)，又名：80/20法則等，以一個(gè)小的誘因（投入和努力），通?？梢援a(chǎn)生大的結(jié)果（產(chǎn)出或酬勞）。 80的風(fēng)險(xiǎn)只有(zhyu)20被正確認(rèn)識(shí)、發(fā)現(xiàn)； 80已發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)只有20被正確控制； 80的不良事件系由20風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生；第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)18風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)回顧

14、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 不不接受接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)/ /分分析析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受風(fēng)險(xiǎn)的接受風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)管理程序 風(fēng)險(xiǎn)管理的風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具 風(fēng)險(xiǎn)信息的交流風(fēng)險(xiǎn)信息的交流ICH Q9第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)19質(zhì)量質(zhì)量(zhling)(zhling)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)估: 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)概率概率(gil(gil)可檢測(cè)性可檢測(cè)性嚴(yán)重性嚴(yán)重性數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)xx 多次試驗(yàn)多次試驗(yàn)“出現(xiàn)出現(xiàn)”的頻率的頻率 信心程

15、度信心程度第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)20“風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)(fngxin)評(píng)估評(píng)估”的原則的原則嚴(yán)重性嚴(yán)重性概率概率(gil(gil)高高中中低低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)(fng(fngxin)xin)可預(yù)測(cè)性可預(yù)測(cè)性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)21實(shí)施實(shí)施GMPGMP個(gè)人個(gè)人(grn)(grn)體會(huì)體會(huì)風(fēng)險(xiǎn)管理,是科學(xué)、合理使用已知規(guī)律，去探索未知規(guī)律 從數(shù)據(jù)從數(shù)據(jù)(shj)(shj)發(fā)現(xiàn)偏差（發(fā)現(xiàn)偏差（未遂先兆事故隱患輕微事故不良事件） 象象 數(shù)數(shù) 理理 通通 變變 重視已有數(shù)據(jù)處理分析,特別是不良反應(yīng)數(shù)據(jù)管理 ,不

16、要希望全新方法突破 簡(jiǎn)易 變易第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。GMP個(gè)人體會(huì)生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)監(jiān)管與監(jiān)管與GMPGMPWQZ2012-9-17第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)23如何藥品如何藥品(yopn)(yopn)監(jiān)管監(jiān)管如何設(shè)計(jì)(shj)轄區(qū)日常監(jiān)管？多少企業(yè)；類別；風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)如何藥品生產(chǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？現(xiàn)場(chǎng)檢查第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)24GMPGMP浙江省企業(yè)概況藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè) GMP證書，老版GMP證書888張，新版47張；-數(shù)量多-原料藥數(shù)量多第二十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)

17、25GMPGMP如何(rh)組織實(shí)施新版GMP宣貫 制定方案 視頻會(huì)議 培訓(xùn) 動(dòng)態(tài)掌握進(jìn)展如何開展高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品監(jiān)督管理第二十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)26GMPGMP新版新版GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn): :培訓(xùn)分工，監(jiān)管人員培訓(xùn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)； 監(jiān)管人員以認(rèn)證中心為主，通過培訓(xùn)GMP檢查員 藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)以安監(jiān)處為主培訓(xùn)形式：培訓(xùn)和主題(zht)交流會(huì)議培訓(xùn)內(nèi)容：普及性、專題性第二十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。272022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)GMPGMP新版新版GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn): :2011年浙江省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP（2010年修訂）培訓(xùn)計(jì)劃；凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)計(jì)與新版GMP

18、主題 （浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)交流會(huì)議紀(jì)要2011-8-22）凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備選型交流會(huì) （2012-4-18）浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之無菌更衣操作交流會(huì) 浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之偏差(pinch)處理交流會(huì) （2012-8-14）期 數(shù)培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)內(nèi)容及授課老師費(fèi)用備注第一期2011.4新版GMP和無菌藥品生產(chǎn)管理/結(jié)束第二期2011.6新版GMP和普通制劑生產(chǎn)管理/結(jié)束第三期2011年8月10日-13日新版GMP之藥品生產(chǎn)微生物污染控制專題/結(jié)束第四期2011年8月17日-19日新版GMP之質(zhì)量管理、質(zhì)量檢驗(yàn)專題/結(jié)束第五、六期2011年10月27日-29日新版GMP和原料藥生

19、產(chǎn)管理/結(jié)束（合并）新版GMP之風(fēng)險(xiǎn)管理專題第七期2011.11新版GMP和中藥制劑生產(chǎn)管理待定待定第八期2011.12新版GMP、指南和案例解析待定待定第二十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。GMP個(gè)人體會(huì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品高風(fēng)險(xiǎn)藥品(yopn)(yopn)專項(xiàng)工作專項(xiàng)工作WQZ2012-9-17第二十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)29高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)回顧回顧藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)/ /專項(xiàng)工作開展情況回顧專項(xiàng)工作開展情況回顧08底-09年中藥注射劑（20094發(fā)文）；10年大容量注射劑（20105發(fā)文）； 11-12年凍干粉針劑

20、（20114發(fā)文）； 專項(xiàng)工作流程：省、市局調(diào)研形成指導(dǎo)原則（初稿） 征求意見省局出臺(tái)方案和指導(dǎo)原則市局細(xì)化要求，及時(shí)指導(dǎo)企業(yè)(qy)制定計(jì)劃，開展研究 跟蹤調(diào)研中途交流會(huì)議企業(yè)(qy)研究后，完善制度省、市局飛行檢查或檢查評(píng)估形成總結(jié)企業(yè)(qy)進(jìn)一步研究第二十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)30凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量?jī)龈煞坩標(biāo)幤焚|(zhì)量(zhling)(zhling)安全專項(xiàng)工作安全專項(xiàng)工作以以20122012年凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排為例年凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排為例: :第一階段1、 2-3月， 凍干粉針質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)研。2、 3月10日前形成浙江省凍干粉針（化學(xué)制

21、劑(zhj)）藥品質(zhì)量安全技術(shù)指導(dǎo)原則初稿。3、 4月1日和19、20日小組討論會(huì)議，部分企業(yè)和市局會(huì)議； 4、省局網(wǎng)站公開征求初稿意見完成浙江省凍干粉針（化學(xué)制劑）藥品質(zhì)量安全技術(shù)指導(dǎo)原則 。第三十頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)31凍干粉針?biāo)幤穬龈煞坩標(biāo)幤?yopn)(yopn)質(zhì)量安全專項(xiàng)工作質(zhì)量安全專項(xiàng)工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排: :第二階段5、 5月底前，市局細(xì)化工作，督促企業(yè)開展研究。6、 4月底、5月初，在2010版GMP培訓(xùn)會(huì)議(huy)和專項(xiàng)工作專題培訓(xùn)會(huì)議(huy)中，組織地市局、企業(yè)相關(guān)人員，介紹專項(xiàng)工作要求、方法

22、和指導(dǎo)原則。邀請(qǐng)凍干及中藥注射劑企業(yè)介紹專項(xiàng)工作。7、 8月份，選擇3-5個(gè)地市，督促和指導(dǎo)各市局凍干粉針專項(xiàng)工作。8、 8月底，組織凍干粉針專項(xiàng)工作交流會(huì)議，介紹和交流經(jīng)驗(yàn)。（11-12年實(shí)際分解為：4個(gè)專題會(huì)議，設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、無菌更衣、偏差調(diào)查）第三十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)32凍干粉針?biāo)幤穬龈煞坩標(biāo)幤?yopn)(yopn)質(zhì)量安全專項(xiàng)工作質(zhì)量安全專項(xiàng)工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項(xiàng)工作安排: :工作安排第三階段9、結(jié)合認(rèn)證中心GMP組長(zhǎng)培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)凍干粉專項(xiàng)工作飛行檢查組組長(zhǎng)進(jìn)行培訓(xùn)專項(xiàng)工作指導(dǎo)原則10、 9-10月，對(duì)部分凍干粉

23、針企業(yè)開始進(jìn)行飛行檢查(jinch)。11、11月底前，各企業(yè)完成首階段的研究，修訂標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)程。12、2011年底前，各市局完成凍干粉針專項(xiàng)工作總結(jié)材料。13、2012年9月前，對(duì)所有凍干粉針企業(yè)完成飛行檢。14、2012年底，完成凍干粉針專項(xiàng)工作總結(jié)。第三十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)33高風(fēng)險(xiǎn)藥品高風(fēng)險(xiǎn)藥品(yopn)(yopn)專項(xiàng)工作回顧專項(xiàng)工作回顧藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況啟動(dòng)藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況啟動(dòng): :省、市局周密調(diào)研省、市局周密調(diào)研, ,制訂方案和指導(dǎo)原則：制訂方案和指導(dǎo)原則： 通過調(diào)研，制定方案和指導(dǎo)原則 -陳局長(zhǎng)親自帶隊(duì)調(diào)研企業(yè)，指導(dǎo)制定、落

24、實(shí)方案。 出臺(tái)前，召集市局及各廠家召開會(huì)議“三上三下” -此次凍干專項(xiàng)指導(dǎo)原則在省局外網(wǎng)公開(gngki)征求意見。 專題部署，培訓(xùn) -出臺(tái)方案和指導(dǎo)原則過程，實(shí)際是專項(xiàng)工作一部分-專項(xiàng)工作正式開始，實(shí)際上從調(diào)研啟動(dòng)。 第三十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)34高風(fēng)險(xiǎn)藥品高風(fēng)險(xiǎn)藥品(yopn)(yopn)專項(xiàng)工作回顧專項(xiàng)工作回顧藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況過程藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況過程: :動(dòng)態(tài)跟蹤，會(huì)議交流：動(dòng)態(tài)跟蹤，會(huì)議交流： 中藥專項(xiàng)工作實(shí)施后，再次(zi c)跟蹤調(diào)研：永寧、正大、九旭、康恩貝 大容量專項(xiàng)工作實(shí)施后，再次跟蹤調(diào)研：杭州、金華、溫州等地 2009年

25、7月，中藥專項(xiàng)工作專題會(huì)議舟山交流。 2010年8月，大容量專項(xiàng)工作專題會(huì)議臺(tái)州交流。 -中途交流會(huì)議，經(jīng)驗(yàn)交流，修正錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)第三十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)35高風(fēng)險(xiǎn)藥品高風(fēng)險(xiǎn)藥品(yopn)(yopn)專項(xiàng)工作回顧專項(xiàng)工作回顧藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況收尾藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)開展情況收尾: :企業(yè)根據(jù)第一階段研究結(jié)果，完善制度飛行檢查地市評(píng)估總結(jié)：地市局、認(rèn)證、不良反應(yīng)中心(zhngxn)總結(jié)企業(yè)進(jìn)一步研究通過質(zhì)量安全專項(xiàng)工作，疑似不良反應(yīng)呈下降趨勢(shì)通過質(zhì)量安全專項(xiàng)工作，疑似不良反應(yīng)呈下降趨勢(shì) : : * 正大青春寶參麥注射液浙江省的不良反應(yīng)情況： 0808年1.

26、521.52例/百萬(wàn)毫升；0909年1.411.41例/百萬(wàn)毫升。 第三十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)36高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)回顧回顧專項(xiàng)工作特點(diǎn)專項(xiàng)工作特點(diǎn), ,監(jiān)管模式和方法轉(zhuǎn)變 啟動(dòng),體現(xiàn)設(shè)計(jì)重要性 強(qiáng)調(diào)過程,不是結(jié)果; 企業(yè)(qy)研究過程,不是檢查結(jié)果; 企業(yè)制訂SOP研究過程,不是SOP 重要是企業(yè)為主,監(jiān)管為輔; 飛行檢查與專項(xiàng)行動(dòng)配合-以以GMPGMP為基礎(chǔ)，提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量為目的為基礎(chǔ)，提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量為目的 第三十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)37高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作(gn

27、gzu)(gngzu)回顧回顧建立全新的科學(xué)監(jiān)管模式建立全新的科學(xué)監(jiān)管模式 ，對(duì)新監(jiān)管方法，對(duì)新監(jiān)管方法(fngf)(fngf)探索：探索： 改變檢查、核查等運(yùn)動(dòng)式整治模式，按標(biāo)準(zhǔn)檢查向深入研究、提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量轉(zhuǎn)變。 改變了生產(chǎn)企業(yè)“輕研究” 觀點(diǎn)，從被動(dòng)監(jiān)管向主動(dòng)研究轉(zhuǎn)變，邊生產(chǎn)邊研究 ，邊研究邊提高。 以企業(yè)為主，監(jiān)管系統(tǒng)為輔，共同提高質(zhì)量。第三十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)38專項(xiàng)工作專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP一、一、專項(xiàng)工作就是和新版GMP的“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”和“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”延伸-是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量的過程。它是一種系統(tǒng)的、是一個(gè)

28、持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實(shí)科學(xué)的、基于事實(shí)(shsh)(shsh)的過程。的過程。專項(xiàng)工作與其方法、過程也是相近的：專項(xiàng)工作與其方法、過程也是相近的：指導(dǎo)原則（定義）企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)排查（測(cè)量） 企業(yè)開展研究（分析、評(píng)估） 企業(yè)完善制度（提高和控制）指導(dǎo)原則：國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的或已生的案例，引導(dǎo)企業(yè)查找風(fēng)險(xiǎn)，完善自我，消除風(fēng)險(xiǎn)。需求設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)運(yùn)使用需求DMAIC 質(zhì)量提高（定義、測(cè)量、分析、提高和控制) 是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實(shí)的過程第三十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)39專項(xiàng)工作專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GM

29、PGMP二、設(shè)計(jì)時(shí)，關(guān)注各高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：二、設(shè)計(jì)時(shí)，關(guān)注各高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：以中藥注射劑專項(xiàng)為例，中藥注射液工藝路線復(fù)雜，參數(shù)范圍寬，中間環(huán)節(jié)控制點(diǎn)較多，產(chǎn)品質(zhì)量均一、可控性方面相對(duì)較差。以丹參注射液為例，從藥材投料至生產(chǎn)結(jié)束需14-16天，生產(chǎn)環(huán)節(jié)較多，且中間體需多次進(jìn)出潔凈區(qū)。 固定了藥材的產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工方法、儲(chǔ)存條件、炮制等；控制藥材均一、穩(wěn)定性重要輔料 吐溫-80 研究；生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)盡采用連續(xù)(linx)生產(chǎn)；未連續(xù)(linx)生產(chǎn)的，加強(qiáng)儲(chǔ)存環(huán)節(jié)研究管理（鴉膽子油（提取物）高溫滅菌，或提取物采用低溫保存） ；第三十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)40中藥

30、、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)項(xiàng)行動(dòng)/ /工作取得工作取得(qd)(qd)成果成果三、從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，降低設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)三、從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，降低設(shè)備風(fēng)險(xiǎn) : :產(chǎn)品漏液?jiǎn)栴}產(chǎn)品漏液?jiǎn)栴} 濟(jì)民分析(fnx)其漏液情況，發(fā)現(xiàn)焊接模具和口管縫隙間距小是主要原因。企業(yè)隨即采取措施，調(diào)整口管和膜焊接間距, 。 第四十頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)41中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)行動(dòng)項(xiàng)行動(dòng)/ /工作工作(gngzu)(gngzu)取得成果取得成果從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，改善設(shè)備從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，改善設(shè)備(s

31、hbi)(shbi)，降低風(fēng)險(xiǎn)，降低風(fēng)險(xiǎn) : :正大調(diào)整設(shè)備（洗瓶機(jī)），降低安瓶積水風(fēng)險(xiǎn)第四十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)42專項(xiàng)工作專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP四、加大藥品安全性針對(duì)性：四、加大藥品安全性針對(duì)性：檢驗(yàn)力度： 1增大成品檢驗(yàn)數(shù)量或檢驗(yàn)濃度(nngd)等辦法； 2制定中間體微生物控制指標(biāo)。生產(chǎn)控制： 中藥注射劑連續(xù)生產(chǎn)； 凍干生產(chǎn)設(shè)計(jì)等；風(fēng)險(xiǎn)排除法（已知的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能排除） 無菌更衣 監(jiān)測(cè)培養(yǎng)皿第四十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)43專項(xiàng)工作專項(xiàng)工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP四、加

32、大藥品安全性針對(duì)性：四、加大藥品安全性針對(duì)性：風(fēng)險(xiǎn)排除法（已知的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能排除）-海恩法則是德國(guó)飛機(jī)渦輪機(jī)的發(fā)明者德國(guó)人帕布斯海恩提出一個(gè)在航空界關(guān)于飛行安全的法則。海恩法則指出: 每一起嚴(yán)重事故的背后，必然(brn)有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。法則強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一是事故的發(fā)生是量的積累的結(jié)果；二是再好的技術(shù)，再完美的SOP，在實(shí)際操作層面，也無法取代人自身的素質(zhì)和責(zé)任心。-在風(fēng)險(xiǎn)控制上，企業(yè)應(yīng)首推在風(fēng)險(xiǎn)控制上，企業(yè)應(yīng)首推“剔除法剔除法”。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，減少風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少風(fēng)險(xiǎn)隱患或偏差法，減少風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少風(fēng)險(xiǎn)隱患或偏差調(diào)查時(shí)的干擾。調(diào)查時(shí)的干擾。第四十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。442022-3-13GMP個(gè)人體會(huì)實(shí)施實(shí)施GMPGMP個(gè)人個(gè)人(grn)(grn)體會(huì)體會(huì) 在風(fēng)險(xiǎn)控制上，企業(yè)應(yīng)首推在風(fēng)險(xiǎn)控制上，企業(yè)應(yīng)首推“剔除法剔除法”。即。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，應(yīng)盡可能被推薦使用，減如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少少(jinsho)(jinsho)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，減少風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，減少(jinsho)(jinsho)干擾因素。干擾因素。如：如： 1 1 、無菌更衣、無菌更衣 穿衣如何不接觸無菌衣外