最終滅菌醫(yī)療器械的包裝成形密封和裝配過程的確認(rèn)要求

1、ISO 11607-2:2006國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-2:2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分: 成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求國家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)監(jiān)督檢驗(yàn)中心最終來菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分: 成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求1 范圍ISO 11607的本部分規(guī)定了最終滅菌醫(yī)療器械的包裝過程的開發(fā)與確認(rèn)要求。這些過程包括了預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的成形、密封和裝配。ISO 11607的本部分適用于工業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)療器械包裝和滅菌。ISO 11607的本部分不包括無菌制造醫(yī)療器械的包裝要求。對(duì)于藥物與器械的組合，還可能有其他要求。2 規(guī)范性引用文件ISO

2、11607-1 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求3 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件3.1失效日期 expiry date表明在此日期前可以使用的日期，至少用年月表示3.2 安裝鑒定 installation qualification, IQ 獲取設(shè)備已按其技術(shù)規(guī)范提供并安裝的證據(jù)，并形成文件的過程ISO/TS 11139：20063.3標(biāo)簽 labeling附于一個(gè)醫(yī)療器械或其他包裝系統(tǒng)上的書寫、印刷、電子的或圖形的文件注：標(biāo)簽是指醫(yī)療器械的識(shí)別、技術(shù)說明和使用，但不包括附文件。3.4 運(yùn)行鑒定 operational qualification，O

3、Q獲取安裝后的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)其運(yùn)行是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程ISO/TS 11139：20063.5 包裝系統(tǒng) packaging system無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合ISO/TS 11139：20063.6 性能鑒定 performance qualification，PQ獲取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運(yùn)行，從而使生產(chǎn)出符合其技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品ISO/TS 11139：20063.7 預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng) preformed sterile barrier system部分已經(jīng)過組裝供裝入和最終閉合或密封的無菌屏障系統(tǒng)例如: 袋和開放的可重復(fù)使

4、用的容器。ISO/TS 11139：20063.8 過程開發(fā) process development 建立關(guān)鍵過程參數(shù)的公稱值和極限3.9產(chǎn)品 product過程的產(chǎn)結(jié)果ISO 9000：2000注：在滅菌標(biāo)準(zhǔn)中，產(chǎn)品可以是一個(gè)實(shí)際的產(chǎn)品，如可以是原材料、中間體、部件和醫(yī)療產(chǎn)品。ISO/TS 11139：20063.10 保護(hù)性包裝protective packaging材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)成最終使用前防止無菌屏障系統(tǒng)和其內(nèi)裝物品受到損壞 ISO/TS 11139：20063.11 重復(fù)性 repeatability在相同測(cè)量條件下對(duì)同一特定量（被測(cè)變量）進(jìn)行測(cè)量的成功測(cè)量結(jié)果之間的接近程度ISO/

5、TS 11139：2006注1：這些條件被稱之為重復(fù)性條件。注2：重復(fù)性條件可包括以下：- 同一測(cè)量程序；- 同一觀察者；- 使用相同的條件的同一臺(tái)測(cè)量儀器；- 同一地點(diǎn)；和- 短時(shí)間內(nèi)的重復(fù)。注3： 重復(fù)性可以用結(jié)果的精密度這一術(shù)語來定量表述。注4：出自計(jì)量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.6。3.12 重現(xiàn)性 repeatability在改變的測(cè)量條件下對(duì)同一特定量（被測(cè)變量）進(jìn)行測(cè)量的測(cè)量結(jié)果之間的接近程度ISO/TS 11139：2006注1：有效表述重現(xiàn)性需要有改變條件的技術(shù)規(guī)范。注2：改變條件可包括：- 測(cè)量原理；- 測(cè)量方法；- 觀察者；- 測(cè)量儀器；- 參照標(biāo)準(zhǔn)

6、- 地點(diǎn)；- 使用條件；和- 時(shí)間。注3： 重現(xiàn)性可以用結(jié)果的精密度這一術(shù)語來定量表述。注4：出自計(jì)量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.7。3.13重復(fù)性使用容器 reusable container 設(shè)計(jì)成可反復(fù)使用的剛性無菌屏障系統(tǒng)3.14無菌屏障系統(tǒng)sterile barrier system防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無菌使用的最小包裝3.15無菌液路包裝 sterile fluid-path packaging設(shè)計(jì)成確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無菌的進(jìn)出口保護(hù)套和/或包裝系統(tǒng)。3.16確認(rèn)validation(過程) 通過獲取、記錄和解釋所需的結(jié)果，來證明某個(gè)

7、過程一貫?zāi)艹掷m(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)先確定的技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序。ISO/TS 11139：20064 通用要求4.1 質(zhì)量體系 ISO11607的本部分所描述的活動(dòng)應(yīng)在一個(gè)正式的質(zhì)量體系中進(jìn)行。注1： ISO 9001和ISO 13485給出了適用的質(zhì)量體系的要求。國家或地區(qū)可以規(guī)定其他要求。 為了滿足ISO 11607本部分要求，不一定要取得第三方質(zhì)量體系認(rèn)證。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)可使用所在的國家或地區(qū)所要求的質(zhì)量體系。4.2 抽樣用于選擇和測(cè)試包裝系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)適用于評(píng)價(jià)中包裝系統(tǒng)。抽樣方案應(yīng)建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)原理之上。注：ISO 2859-1或ISO186給出了適宜的抽樣方案。一些國家或地區(qū)可能還規(guī)

8、定了其他抽樣方案。4.3試驗(yàn)方法所有用于表明符合ISO 11607本部分的試驗(yàn)方法應(yīng)得到確認(rèn)，并形成文件。 注：ISO 11607-1附錄B包含了適宜的試驗(yàn)方法一覽表。 試驗(yàn)方法確認(rèn)應(yīng)證實(shí)所用方法的適宜性。應(yīng)包括下列要素：- 包裝系統(tǒng)相應(yīng)試驗(yàn)的選擇原則的確定；- 可接受準(zhǔn)則的確定；注：合格/不合格是可接受準(zhǔn)則的一種型式。- 試驗(yàn)方法的重復(fù)性的確定；- 試驗(yàn)方法的重現(xiàn)性的確定；- 密封性試驗(yàn)方法的靈敏度的確定。 除非在材料試驗(yàn)方法中另有規(guī)定，試驗(yàn)樣品宜在（23±1）和（50±2）的相對(duì)濕度下進(jìn)行狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。4.4形成文件 證實(shí)符合ISO 11607本部分要求應(yīng)形成文件

9、。 所有文件應(yīng)保留一個(gè)規(guī)定的時(shí)間。保留期應(yīng)考慮的方面有法規(guī)要求、醫(yī)療器械或滅菌屏障系統(tǒng)的有效期限和可追溯性。 符合要求的文件可包括（但不限于）性能數(shù)據(jù)、技術(shù)規(guī)范、和用確認(rèn)過的試驗(yàn)方法的試驗(yàn)結(jié)果和IQ、OQ和PQ方案和結(jié)果。 確認(rèn)、過程控制、或其他質(zhì)量決定過程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應(yīng)是可靠的。5 包裝過程的確認(rèn)5.1 總則 預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)制造過程應(yīng)得到確認(rèn)。這些過程示例包括，但不限于：- 剛性和軟性的泡罩成形；- 袋、卷或袋成形和密封；- 成形/充裝/密封自動(dòng)過程；- 套裝組合和包裹；- 盤/蓋密封；- 重復(fù)性使用容器的充裝和閉合；- 滅菌紙片的折疊和包裹。

10、過程確認(rèn)應(yīng)至少依次包括安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。 過程開發(fā)不作為過程確認(rèn)的部分，但宜被認(rèn)為是成形和密封的一個(gè)整體（見附錄A）。 現(xiàn)有產(chǎn)品的確認(rèn)可用以前的安裝和運(yùn)行鑒定數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可用于確定關(guān)鍵參數(shù)的公差。 當(dāng)確認(rèn)相似的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)的制造過程時(shí), 確立相似性和最壞情況構(gòu)型說明應(yīng)形成文件, 至少應(yīng)使最壞情況構(gòu)型按ISO 11607的本部分進(jìn)行確認(rèn)。注： 例如，不同規(guī)格的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)之間具有相似性。5.2 安裝鑒定（IQ） 應(yīng)進(jìn)行安裝鑒定。安裝鑒定考慮有：- 設(shè)備試驗(yàn)特點(diǎn)；- 安裝條件，如布線、效用、功能等；- 安全性；- 設(shè)務(wù)在標(biāo)稱的設(shè)計(jì)參數(shù)下運(yùn)行；- 隨附的文件、

11、印刷品、圖紙和手冊(cè)；- 配件清單；- 軟件確認(rèn)；- 環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；- 形成文件的操作者培訓(xùn)；- 操作手冊(cè)和程序。 應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)。 關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到控制和監(jiān)視。 報(bào)警和警示系統(tǒng)或停機(jī)應(yīng)在經(jīng)受關(guān)鍵過程參數(shù)超出預(yù)先確定的事件中得到驗(yàn)證。 關(guān)鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)時(shí)間表。校準(zhǔn)宜在性能鑒定前和后進(jìn)行。 應(yīng)有書面的維護(hù)保養(yǎng)和清洗時(shí)間表。 像程序邏輯控制器、數(shù)據(jù)采集、檢驗(yàn)系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應(yīng)用，應(yīng)得到確認(rèn)，確保其預(yù)期功能。應(yīng)進(jìn)行功能試驗(yàn)，以驗(yàn)證軟件、硬件、特別是介面有正確的功能。系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過核查（如輸入正確和不正確的數(shù)據(jù)、模擬輸入電壓的降低）以測(cè)定數(shù)據(jù)或

12、記錄的有效性、可靠性、同一性、精確性和可追溯性。5.3 運(yùn)行鑒定（OQ） 過程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)，以確保它們將生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。 應(yīng)在上極限參數(shù)和下極限參數(shù)下生產(chǎn)預(yù)形成無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)，并應(yīng)滿足預(yù)先規(guī)定的要求。應(yīng)考慮以下質(zhì)量特性：a) 對(duì)于成形和組裝：- 完全形成/裝配成無菌屏障系統(tǒng)；- 產(chǎn)器適于裝入該無菌屏障系統(tǒng)；- 滿足基本的尺寸。b) 對(duì)于密封：- 規(guī)定密封寬度的完整密封；- 通道或開封；- 穿孔或撕開；- 材料分層或分離。注：密封寬度技術(shù)規(guī)范的示例見EN 868-5:1999，。c) 對(duì)于其他閉合系統(tǒng)：- 連續(xù)閉合；- 穿孔或

13、撕開；- 材料分層或分離。5.4 性能鑒定 性能鑒定應(yīng)證實(shí)該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可接受的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。 性能鑒定應(yīng)包括：- 實(shí)際或模擬的產(chǎn)品；- 運(yùn)行鑒定中確定的過程參數(shù)；- 產(chǎn)品包裝要求的驗(yàn)證；- 過程控制和能力的保證；- 過程重復(fù)性和重現(xiàn)性。 對(duì)過程的挑戰(zhàn)應(yīng)包括生產(chǎn)過程中預(yù)期遇到的條件。注： 這些挑戰(zhàn)可包括，但不限于機(jī)器設(shè)置和變化程序；過程開機(jī)和再開機(jī)程序、動(dòng)力故障和變化、和多次傳送（如適用）。挑戰(zhàn)過程應(yīng)至少包括三組生產(chǎn)動(dòng)行，用適宜的抽樣來證實(shí)一個(gè)運(yùn)行中的變異性和各運(yùn)行間的重現(xiàn)性。一個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行的時(shí)間宜能說明過程的變化。注：這些變化包括，但不僅限于，機(jī)械平衡、

14、間斷和傳送變化、正常開機(jī)和停機(jī)、和材料的批間差。 成形、密封和組裝操作的形成文件的程序和技術(shù)規(guī)范應(yīng)得到建立，并合并到性能鑒定中。 應(yīng)監(jiān)視并記錄基本過程變化。 過程應(yīng)得到控制并能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品。5.5 過程確認(rèn)的正式批準(zhǔn) 作為確認(rèn)程序的最后一個(gè)步驟, 過程確認(rèn)應(yīng)得到評(píng)審和正式批準(zhǔn)并形成文件。 該文件應(yīng)總結(jié)和參考所有方案和結(jié)果，并描述過程確認(rèn)階段的結(jié)論。5.6 過程控制與監(jiān)視 應(yīng)建議程序來確保過程得到控制，并在常規(guī)運(yùn)行操作過程中過處于確立的參數(shù)范圍內(nèi)。 關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到常規(guī)監(jiān)視并形成文件。5.7 過程更改和重新確認(rèn) 文件、審查和批準(zhǔn)更改的更改控制程序應(yīng)包括有關(guān)包裝和密封過程文件的更

15、改。 如果設(shè)備、產(chǎn)品、包裝材料或包裝過程發(fā)生改變會(huì)影響原來的確認(rèn)并會(huì)對(duì)無菌醫(yī)療器械的無菌水平、安全性或有效性帶來影響時(shí)，應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行重新確認(rèn)。注：下列改變會(huì)對(duì)確認(rèn)過的過程帶來影響：- 會(huì)影響過程參數(shù)的原材料改變；- 安裝新的設(shè)備部件；- 過程和/或設(shè)備從一個(gè)地點(diǎn)移向另一個(gè)地點(diǎn)；- 滅菌過程改變- 制量或過程控制顯示有下降的趨勢(shì)。 應(yīng)對(duì)重新確認(rèn)的必要性進(jìn)行評(píng)價(jià)并形成文件，不需要對(duì)原來確認(rèn)的所有方面重新進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，重新確認(rèn)不必像首次確認(rèn)那樣全面。 由于很多的微小變動(dòng)會(huì)對(duì)過程的確認(rèn)狀態(tài)帶來累積性影響，宜考慮對(duì)過程進(jìn)行周期性確認(rèn)或評(píng)審。6 包裝系統(tǒng)組裝6.1 無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在相適應(yīng)的環(huán)境條件下進(jìn)行組裝

16、，以使對(duì)醫(yī)療器械的帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)為最小。6.2 應(yīng)按受控的標(biāo)識(shí)和加工程序?qū)Πb系統(tǒng)進(jìn)行組裝，以防止錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)。注：其他指南見DIN 58953-7和DIN 58953-8。6.3應(yīng)按確認(rèn)過的過程的說明書（用以確保滅菌處于規(guī)定的滅菌過程）對(duì)包裝系統(tǒng)進(jìn)行組裝和裝入器械。這些說明書宜包括內(nèi)裝物的構(gòu)形和插頁、總重量、內(nèi)包裹和吸水材料。7 重復(fù)性使用無菌屏障系統(tǒng)的使用除6章規(guī)定的要求外，還應(yīng)符合ISO 11607-1中和5.1.11規(guī)定（裝配、拆開維護(hù)、修理和貯存）。注：重復(fù)性使用容器的其他指南見EN 868-8，DIN 5893-9和AAMI/ANSI ST 33。重復(fù)性使用織物的其他指南見EN 137

17、95-1和ANSI/AAMI ST 65。8 無菌液路包裝8.1 無菌液路組件的裝配和閉合應(yīng)滿足第5章和6章的要求。8.2 標(biāo)示無菌液路的醫(yī)療器械，器械的結(jié)構(gòu)和其閉合系統(tǒng)相結(jié)合，應(yīng)保持無菌液路的無菌水平。注1：ISO 11607-提供了微生物屏障性能和無菌屏障系統(tǒng)的完整性的要求。注2：出于解釋ISO 11607本部分要求的目的，器械和其閉合器件同組成無菌屏障系統(tǒng)。 附錄（資料性附錄）過程開發(fā)當(dāng)過程開發(fā)不是過程確認(rèn)的組成部分時(shí)，宜考慮成形和密封的密合部分。過程開發(fā)或過程設(shè)計(jì)需進(jìn)行評(píng)定來識(shí)別和評(píng)價(jià)關(guān)鍵參數(shù)，以及其操作范圍設(shè)置和公差。進(jìn)行過程評(píng)定是為了建立所需的過程的上下限和預(yù)期的正確運(yùn)行條件。這些過程極限宜足以排除故障