執(zhí)業(yè)藥師參考資料

1、2015執(zhí)業(yè)藥師精品參考資料2015年執(zhí)業(yè)藥師考試真題、模擬題盡收其中，千名業(yè)界權(quán)威名師精心解析，精細(xì)化試題分析、完美解析一網(wǎng)盡！在線做題就選針題庫(kù)：頭孢孟多不良反應(yīng)概述1)造血系統(tǒng)：由于本品干擾了維生素K正常代謝，抑制-羧化反應(yīng)，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，出現(xiàn)出血傾向，停藥或注射維生素K后可恢復(fù)之。2)心血管系統(tǒng)：部分患者用藥期間飲酒(甚至用酒精擦拭皮膚)，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、心律紊亂、意識(shí)障礙等雙硫醒樣癥狀，此與本品抑制肝臟醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醛增高有關(guān)。3)其他：部分患者有注射部位疼痛和血栓靜脈炎，亦可出現(xiàn)藥疹、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多等過(guò)敏癥狀。治療藥物選擇的原則1.有效性：是選擇藥物的首要

2、原則，理想的藥物應(yīng)具有很好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，允許采用簡(jiǎn)便的給藥方案達(dá)到所需的治療濃度。2.安全性：是藥物治療的前提，經(jīng)過(guò)臨床前藥理和毒理學(xué)評(píng)價(jià)以及上市前的臨床試驗(yàn)，只有滿(mǎn)足基本的安全性要求的藥物才能進(jìn)入臨床。理想的藥物治療應(yīng)有最佳的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。3.經(jīng)濟(jì)性：根據(jù)有效性和安全性作出的最理想選擇有時(shí)也可能是最昂貴的，因財(cái)力有限不可能使用，所以需將病人的病情、經(jīng)濟(jì)狀況、治療成本、醫(yī)療保險(xiǎn)情況等因素綜合考慮。4.方便選擇：藥物的劑型和給藥方案應(yīng)盡量方便病人，提高病人對(duì)治療的依從性，保證治療效果。水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)大多在水中溶脹成水性凝膠而不溶解。本類(lèi)基質(zhì)一般易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出

3、液不妨礙皮膚正常功能。還由于粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。本類(lèi)基質(zhì)缺點(diǎn)是潤(rùn)滑作用較差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，且量較其他基質(zhì)大。1.卡波姆商品名為卡波普，是一種引濕性很強(qiáng)的白色松散粉末。由于分子中存在大量的羧酸基團(tuán)，與聚丙烯酸有非常類(lèi)似的理化性質(zhì)，可以在水中迅速溶脹，但不溶解。本品制成的基質(zhì)無(wú)油膩感，涂用潤(rùn)滑舒適，特別適宜于治療脂溢性皮膚病。2.纖維素衍生物纖維素經(jīng)衍生化后成為在水中可溶脹或溶解的膠性物。常用的品種有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。前者緩緩溶于冷水，不溶于熱水，但濕潤(rùn)、放置冷卻后可溶解，后者在任何溫度下均可溶解。本類(lèi)基質(zhì)涂布于皮

4、膚時(shí)有較強(qiáng)粘附性，較易失水，干燥而有不適感，常需加入約10%l5%的甘油調(diào)節(jié)。蒽醌類(lèi)化合物的顯色反應(yīng)1 Feigl反應(yīng)：醌類(lèi)衍生物在堿性條件下加熱與醛類(lèi)、鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。2 無(wú)色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)：無(wú)色亞甲藍(lán)乙醇溶液(1mg/ml)專(zhuān)用于檢識(shí)苯醌及萘醌。樣品在白色背景下呈現(xiàn)出藍(lán)色斑點(diǎn)，可與蒽醌類(lèi)區(qū)別。3 Borntragers反應(yīng)：在堿性溶液中，羥基醌類(lèi)顏色改變并加深，多呈橙、紅、紫紅及藍(lán)色，如羥基蒽醌類(lèi)化合物遇堿顯紅至紫紅色,稱(chēng)之為Borntragers反應(yīng)。蒽酚、蒽酮、二蒽酮類(lèi)化合物需氧化形成羥基蒽醌后才能呈色，其機(jī)理是形成了共軛體系。4 Kesting-Craven反應(yīng)：當(dāng)苯

5、醌及萘醌類(lèi)化合物的醌環(huán)上有未被取代的位置時(shí)，在堿性條件下與含活性次甲基試劑，如乙酰乙酸酯、丙二酸酯反應(yīng)，呈藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。蒽醌類(lèi)化合物因不含有未取代的醌環(huán)，故不發(fā)生該反應(yīng)，可用于與苯醌及萘醌類(lèi)化合物區(qū)別。5 與金屬離子的反應(yīng)：蒽醌類(lèi)化合物如具有-酚羥基或鄰二酚羥基，則可與Pb2+、Mg2+等金屬離子形成絡(luò)合物。1與Pb2+形成的絡(luò)合物在一定pH條件下能沉淀析出，與Mg2+形成的絡(luò)合物具有一定的顏色，可用于鑒別。2如果母核上只有1個(gè)-OH或1個(gè)-OH，或2個(gè)-0H不在同環(huán)上，則顯橙黃至橙色;3如已有1個(gè)-OH，并另有l(wèi)個(gè)-0H在鄰位則顯藍(lán)至藍(lán)紫色，若在間位則顯橙紅至紅色，在對(duì)位則顯紫紅至紫色。(

6、琳瑯見(jiàn)紅對(duì)子)黃酮類(lèi)化合物分離1柱色譜法：常用的吸附劑或載體有硅膠、聚酰胺、葡聚糖凝膠及纖維素粉等。1)硅膠柱色譜：應(yīng)用范圍最廣，按照黃酮類(lèi)化合物極性的大小先后洗脫，達(dá)到分離的目的。主要適于分離異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇及高度甲基化(或乙醚化)的黃酮及黃酮醇類(lèi)。2)聚酰胺柱色譜：對(duì)分離黃酮類(lèi)化合物來(lái)說(shuō)，聚酰胺是較為理想的吸附劑。其吸附強(qiáng)度主要取決于黃酮類(lèi)化合物分子中羥基的數(shù)目與位置及溶劑與黃酮類(lèi)化合物或與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。聚酰胺柱色譜可用于分離各種類(lèi)型的黃酮類(lèi)化合物，包括苷及苷元、查耳酮與二氫黃酮等。黃酮類(lèi)化合物從聚酰胺柱上洗脫時(shí)有下述規(guī)律：苷元相同，洗脫先后順序一般是：三糖

7、苷，雙糖苷，單糖苷，苷元。(三雙單桿)母核上增加羥基，洗脫速度即相應(yīng)減慢。不同類(lèi)型黃酮化合物，先后流出順序一般是：異黃酮，二氫黃酮醇，黃酮，黃酮醇。(一二黃黃醇)分子中芳香核、共軛雙鍵多者易被吸附，故二氫黃酮比查耳酮易于洗脫。3)葡聚糖凝膠(Sephadex gel)柱色譜：黃酮類(lèi)化合物的吸附程度取決于游離酚羥基的數(shù)目，數(shù)目越多，越難洗脫。分離黃酮苷時(shí)，則分子篩的性質(zhì)起主導(dǎo)作用。在洗脫時(shí)，黃酮苷類(lèi)大體上是按分子量由大到小的順序流出柱體。2pH梯度萃取法：1)pH梯度萃取法適合于酸性強(qiáng)弱不同的黃酮苷元的分離。2)根據(jù)黃酮類(lèi)苷元酚羥基數(shù)目及位置不同其酸性強(qiáng)弱也不同的性質(zhì)，可以將混合物溶于有機(jī)溶劑(

8、如乙醚)后，依次用5% NaHC03、5% Na2C03、0.2%NaOH及4% NaOH溶液萃取，來(lái)達(dá)到分離的目的。3根據(jù)分子中某些特定官能團(tuán)進(jìn)行分離：在黃酮類(lèi)成分的混合物中，具有鄰二酚羥基的成分與無(wú)此結(jié)構(gòu)的成分，性質(zhì)不同，可以進(jìn)行分離。1)鉛鹽沉淀法：有鄰二酚羥基的成分可被乙酸鉛沉淀，不具有鄰二酚羥基的成分可被堿式乙酸鉛沉淀，據(jù)此可將兩類(lèi)成分分離。與黃酮類(lèi)成分混存的其他雜質(zhì)的分子中如有羧基(如樹(shù)膠、黏液、果膠、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、氨基酸等)或鄰二酚羥基(如鞣質(zhì))時(shí)，也可被乙酸鉛沉淀達(dá)到去雜質(zhì)的目的。2)硼酸絡(luò)合法：具有鄰二酚羥基的黃酮可與硼酸絡(luò)合，生成物易溶于水，借此也可與不具上述結(jié)構(gòu)的黃酮類(lèi)

9、化合物相互分離。硝化纖維素的操作過(guò)程硝化纖維素又稱(chēng)硝化棉，淺白色或淡黃色絮狀體，分子式【C6H7O2(ONO2)8】n.不溶于水，能溶于有機(jī)溶劑，極易著火，具有爆炸性。含氮量一般在1113%.工業(yè)上可用于制噴漆、攝影膠片、賽璐珞、塑料和無(wú)煙火藥等?；どa(chǎn)上常用于制作火棉膠、粘合劑、瓶口膠套等。一、生產(chǎn)基本原理由脫脂棉或短絨(纖維素)在濃硝酸存在下發(fā)生酯化反應(yīng)而制得硝化纖維素。二、操作過(guò)程1、混酸配制：將2體積的濃H2SO4(比重1.84)，徐徐地倒入盛有1體積濃HNO3(比重1.4)的大玻璃杯中，且不斷振蕩，讓其冷卻至室溫。2、酯化：將經(jīng)過(guò)選擇，剔除臟物、棉籽，干燥較好的經(jīng)過(guò)脫脂的棉短絨分小

10、塊投入混酸中，加量不宜過(guò)多，以混酸能將棉花淹沒(méi)又便于翻動(dòng)為好。然后，將該容器浸在2832的水浴上加熱，同時(shí)，將容器中的棉花輕輕翻動(dòng)，但不要將棉花提出酸面。反應(yīng)進(jìn)行1020分鐘后應(yīng)不斷檢查，其方法為取出硝化棉少許，用水洗至不呈酸性，再用乙醇洗滌，擠干附著的醇，分別投入1：3的醇、醚混合液中及丙酮中，如均能完全溶解，即表示硝化完全;如均不溶，表示硝化不完全;如只溶于丙酮，則表示硝化已過(guò)。3、洗滌、干燥：硝化完全后將火棉取出，用清水充分洗滌干凈，直至洗液不呈酸性(用藍(lán)色石蕊試紙檢驗(yàn))為止。然后，將水?dāng)D干，用紙吸去水分，30低溫干燥。合格的硝化棉應(yīng)微黃透明。三、注意事項(xiàng)1、要嚴(yán)格注意硝酸濃度和硝化時(shí)間

11、，不然所得的產(chǎn)物就不同。纖維素的完全硝化需要比重1.52的發(fā)煙硝酸，在此所用的是比重1.4的濃硝酸，所以這里制得的是低級(jí)硝化纖維和三硝化纖維的混合物。2、火棉易燃易爆，干燥時(shí)，應(yīng)注意防火防爆，并應(yīng)避火保存。膽堿受體激動(dòng)劑與乙酰膽堿結(jié)合的受體稱(chēng)為膽堿受體，分M-膽堿受體和N-膽堿受體。乙酰膽堿直接作用于M-膽堿受體和N-膽堿受體，分別產(chǎn)生M樣作用及N樣作用，是膽堿受體激動(dòng)劑。氯貝膽堿 Bethanechol Chloride乙酰膽堿具有十分重要的生理作用，在胃部極易被酸水解，在血液中也極易經(jīng)化學(xué)水解或膽堿酯酶水解。并且乙酰膽堿的作用選擇性不高，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。為了尋找性質(zhì)較穩(wěn)定，同時(shí)具有較高選擇

12、性的擬膽堿藥物，以乙酰膽堿作為結(jié)構(gòu)改造的先導(dǎo)物。Bethanechol 是人們對(duì)乙酰膽堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得成功的一個(gè)例子。乙酰膽堿分子可分為如下3部分，通過(guò)對(duì)各個(gè)部分的結(jié)構(gòu)改造，總結(jié)出如下構(gòu)效關(guān)系。位置1 被乙基或苯基取代活性下降。 位置2 若有甲基取代，N樣作用大為減弱，M樣作用與乙酰膽堿相似。位置3 若有甲基取代可阻止膽堿酯酶的作用，延長(zhǎng)作用時(shí)間，且N樣作用大于M樣作用。位置4 帶正電荷的氮是活性必須的，氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若3個(gè)乙基則為抗膽堿活性。對(duì)亞乙基橋部分，當(dāng)改變主鏈長(zhǎng)度時(shí)，活性隨鏈長(zhǎng)度增加而迅速下降。據(jù)此有人提出了“五原子規(guī)則”，即在季銨氮原子

13、和乙酰基末端氫原子之間以不超過(guò)5個(gè)原子的距離(H-C-C-O-C-C-N),才能獲得最大擬膽堿活性。亞乙基橋上的氫原子若被乙基或含碳更多的烷基取代則導(dǎo)致活性下降。若1個(gè)甲基取代時(shí)，由于空間位阻，在體內(nèi)不易被膽堿酯酶所破壞，因此作用時(shí)間可延長(zhǎng)。若甲基取代在位，則M樣作用與乙酰膽堿相同，氮N樣作用大大減弱，成為選擇性M受體激動(dòng)劑。對(duì)乙酰氧基部分，當(dāng)乙?；槐；蚨□；雀呒?jí)同系物取代時(shí)，活性下降。這與“五原子規(guī)則”時(shí)符合的。當(dāng)乙?；系臍湓颖环辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)取代后，則轉(zhuǎn)變位抗膽堿作用。乙酰膽堿作用時(shí)間短和不穩(wěn)定是由于其分子中酯基的快速水解。于是以相對(duì)不易水解得 基團(tuán)取代乙酰氧基就成為一條合理途徑。氨甲酰基由于氮上孤電子對(duì)的參與，其羰基碳的親電性較乙酰膽堿低，因此不易被化學(xué)和酶促水解。綜合上述構(gòu)效關(guān)系，讓3部分的最佳結(jié)構(gòu)組合起來(lái)就得到了Bethanechol Chloride，選擇性的作用于M受體，口服有效。目前對(duì)M膽堿受體激動(dòng)劑的設(shè)計(jì)和合成研究的焦點(diǎn)集中在開(kāi)發(fā)治療阿爾茨海默(Alzh