他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)狀況分析

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)狀況分析  當(dāng)世界上第一個(gè)由默克公司生產(chǎn)的HMG-CoA還原酶抑制劑降血脂藥物洛伐他汀(lovastatin，Mevacor)于1987年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市后，立即引起了醫(yī)藥學(xué)界的關(guān)注，被認(rèn)為該藥的開(kāi)發(fā)成功，是降血脂藥物研究的新進(jìn)展。     該藥的作用機(jī)制，是通過(guò)抑制該酶的活性，以減少肝膽固醇的合成，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體產(chǎn)生，并加強(qiáng)血漿中低密度脂蛋白的清除，極低密度脂蛋白水平也降低。     目前國(guó)內(nèi)外臨床上常用的降血脂藥物有：膽汁酸隔離劑、煙酸

2、類(lèi)、纖維酸衍生物類(lèi)、HMG-CoA還原酶抑制劑、普羅布考、其它類(lèi)。但是，從近幾年世界藥品市場(chǎng)來(lái)看，其中抗血脂藥物發(fā)展得較快的品種首推HMG-CoA還原酶抑制劑。自從洛伐他汀問(wèn)世后，先后又有辛伐他汀(simvastatin，Zocor)、普伐他汀(pravastatin，Mevalotin)、氟伐他汀(fluvastatin，Lescol)上市。第5個(gè)上市的是輝瑞公司的阿伐他汀(atorvastatin Ca，Lipitor)，本品是“他汀”類(lèi)藥物中唯一能在高膽固醇血癥病人中明顯地適用于降低升高的低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯的藥物。第6個(gè)上市的的拜耳公司的塞伐他汀(cerivatatin，Li

3、pobay)，該藥于1997年先后在英國(guó)和美國(guó)上市。隨著他汀家庭人丁興旺，其在降血脂藥物已經(jīng)占據(jù)極為重要的一席。     一、全球他汀類(lèi)藥物銷(xiāo)售格局     2000年，降血脂藥(降膽固醇藥)成為全球第二大治療藥物類(lèi)別，全年銷(xiāo)售額達(dá)159億美元，同期增長(zhǎng)21%。他汀類(lèi)降血脂藥是降血脂藥的主力軍，主要品種有輝瑞的Lipitor(阿伐他汀)、默克的Zocor(辛伐地汀)、BMS的Pravachol/Mevalotin(普伐他汀)、拜耳公司的Lipobay/Baycol(塞伐他汀)和諾華的Lescol(氟伐他汀)。從近幾

4、年他汀類(lèi)幾個(gè)主要品種的銷(xiāo)售情況來(lái)看(見(jiàn)圖1)，2000年與1997年相比，其銷(xiāo)售總額已經(jīng)番了一番多，并保持了每年2530%的增長(zhǎng)速度，2000年全球銷(xiāo)售額達(dá)到120多億美元。     據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)目前市售的6種HMG-CoA還原酶抑制劑，分別各用40mg劑量，臨床觀(guān)察其降低高膽固醇血癥的療效，結(jié)果：洛伐他汀為31%，普伐他汀為30%，氟伐他汀為27%，辛伐他汀為41%，阿伐他汀為50%，塞伐他汀為30%。當(dāng)劑量達(dá)80mg時(shí)，則洛伐他汀可降低膽固醇39%，氟伐他汀可降低膽固醇34%，而阿伐他汀則可達(dá)61%。結(jié)果表明，阿伐他汀比其它他汀類(lèi)藥品具有更為明

5、顯的療效，因此更具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。     Lipitor已經(jīng)是自1999年下半年以來(lái)的頭號(hào)他汀類(lèi)品種，并且銷(xiāo)售額超過(guò)洛賽克而成為全球銷(xiāo)售第一的藥品，如果其增加的適應(yīng)癥能夠批準(zhǔn)下來(lái)的話(huà)，它將能帶領(lǐng)其它他汀類(lèi)品種擴(kuò)大他汀類(lèi)品種的市場(chǎng)份額。     對(duì)于他汀類(lèi)后續(xù)品種，阿斯特拉捷利康公司在2001年3月推出一個(gè)超級(jí)他汀類(lèi)產(chǎn)品Crestor(rosuvastatin)，該品已經(jīng)進(jìn)入三期臨床階段。臨床結(jié)果顯示，該品能夠降低LDL膽固醇，降幅達(dá)40-58%，并確認(rèn)比Lipitor、Zocor和Pravachol更為有效。但該品

6、進(jìn)入市場(chǎng)為時(shí)尚早。     二、我國(guó)他汀類(lèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售情況     1990年，我國(guó)首次從默克公司進(jìn)口第一個(gè)他汀類(lèi)藥品洛伐他汀(商品名為美降之)至今，先后又有其它兩個(gè)他汀類(lèi)品種進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，一個(gè)為辛伐他汀(商品名舒降之，默沙東公司生產(chǎn))，另一個(gè)為BMS公司的普伐他汀(商品名美百樂(lè)鎮(zhèn)、普拉固)，這三個(gè)品種一進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)便搶占了降血脂藥物的市場(chǎng)份額，由于其確切的療效受到廣大醫(yī)生的認(rèn)可。1996年我國(guó)由四川抗生素研究所開(kāi)發(fā)的洛伐他汀搶仿成功并逐漸實(shí)現(xiàn)產(chǎn)化，首次獲準(zhǔn)生產(chǎn)洛伐他汀原料藥、片劑；并于同年普伐他汀鈉獲準(zhǔn)生產(chǎn)片劑；19

7、97年首次獲準(zhǔn)生產(chǎn)洛伐他汀膠囊、辛伐他汀片劑和氟伐他汀膠囊分裝；1998年首次獲準(zhǔn)生產(chǎn)辛伐他汀原料藥；阿伐他汀原料藥和片劑于1999年上半年獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。其中洛伐他汀膠囊、片劑，辛伐他汀片劑和普伐他汀鈉片劑被列入“1998年國(guó)家基本藥物品種”。據(jù)悉，去年下半年，由北京紅惠制藥有限公司研究開(kāi)發(fā)的國(guó)家二類(lèi)新藥阿樂(lè)(阿伐他汀)投產(chǎn)上市；今年2月份，天然藥及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣州南新制藥的阿伐他汀鈣鹽已經(jīng)批準(zhǔn)下來(lái)，估計(jì)在不久的將來(lái)該品就會(huì)在國(guó)內(nèi)上市。     國(guó)內(nèi)他汀類(lèi)藥物的市場(chǎng)格局     目前，在國(guó)內(nèi)只有洛伐

8、他汀、辛伐他汀和普伐他汀基本上仍為處方藥在醫(yī)院市場(chǎng)上流通。從下表我國(guó)近兩年全國(guó)14個(gè)主要用藥城市200多家醫(yī)院他汀類(lèi)藥品銷(xiāo)售的格局可以看出，他汀類(lèi)產(chǎn)品醫(yī)院銷(xiāo)售總額占降血脂類(lèi)藥品銷(xiāo)售總額的比例從1999年的39.4%上升到2000年的41.7%，可見(jiàn)該類(lèi)品種在降血脂藥物的地位十分重要。在銷(xiāo)售的3個(gè)主要品種中，洛伐他汀銷(xiāo)售增長(zhǎng)速度最快，2000年較1999年增幅達(dá)49.77%，辛伐他汀增幅則為10.97%，但普伐他汀則出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，降幅7.84%。平均而言，他汀類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售呈現(xiàn)良性增長(zhǎng)趨勢(shì)，2000年較1999年增長(zhǎng)達(dá)到兩位數(shù)，為13.34%。具體幾個(gè)品種銷(xiāo)售格局如下(表1)。 表1 &

9、#160;他汀類(lèi)主要品種銷(xiāo)售格局 品名 1999年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 增長(zhǎng)率 辛伐他汀 74.4% 72.9% 10.97% 普伐他汀 17.8% 14.4% -7.84% 洛伐他汀 7.8% 10.3% 49.77% 他汀類(lèi)合計(jì) 100.0% 100.0% 13.34% 降血脂類(lèi)總計(jì)     7.03% 所占比例 39.40%   41.70%        辛伐他?。罕酒芬灿擅绹?guó)默沙東公司開(kāi)發(fā)，并于1988年首次上市，商品名為舒降之。用于對(duì)其他治療不能耐受

10、或無(wú)效，且膽固醇水平超過(guò)7.8mol/L原發(fā)性高膽固醇血癥的治療，并且不斷擴(kuò)大新適應(yīng)癥，其中主要有：在美國(guó)，用于心臟病和高膽固醇病人拯救生命和預(yù)防心臟病發(fā)作；那些對(duì)飲食和其它非藥物治療應(yīng)答不好的冠心病和高膽固醇血癥病人，用辛伐他汀輔助飲食治療，可降低總死亡、非致命性心肌梗塞和心肌血管再成形術(shù)的危險(xiǎn)；減緩冠心病病人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展；降低甘油三酯；用于高甘油三酯患者和膽固醇水平升高的冠心病病人，降低中風(fēng)或暫時(shí)性腦缺血發(fā)作的危險(xiǎn)；作為其它降血脂療法的輔助藥物，用于純合子家族性高膽固醇血癥病人；用于升高高密度脂蛋白。在英國(guó)，用于降低冠心病病人死亡的危險(xiǎn)和心肌血管再成形術(shù)的可能性。在法國(guó)，用于冠心病和

11、中至重度高膽固醇血癥病人預(yù)防心肌梗塞和降低死亡率。本品副作用輕微而短暫，包括頭痛、肌痛、脹氣和便秘，偶爾惡心、腹瀉和腹痛及肝功能檢查輕度異常。    該品專(zhuān)利期到2005年12月到期，但國(guó)內(nèi)通過(guò)仿制已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)。從全國(guó)14城市醫(yī)院用藥情況來(lái)看，1999年所用金額占他汀類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售的74.4%，2000年金額百分比雖然有所下降(72.9%)，但仍然主導(dǎo)著他汀類(lèi)藥物市場(chǎng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)將其它兩個(gè)品種拋在后面，銷(xiāo)售狀況良好。從統(tǒng)計(jì)來(lái)看，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)該品的主要生產(chǎn)廠(chǎng)家有上海延安制藥廠(chǎng)、北京北大維信生物科技有限公司、浙江京新制藥有限公司、浙江瑞邦制藥廠(chǎng)以及合資廠(chǎng)杭州默沙東制藥有限公司等廠(chǎng)家

12、。從用藥金額統(tǒng)計(jì)來(lái)看(表2)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)基本不再進(jìn)口該品了，而基本上轉(zhuǎn)入合資(中美杭州默沙東制藥有限公司)生產(chǎn)，現(xiàn)在合資產(chǎn)品占據(jù)辛伐他汀市場(chǎng)的絕大多數(shù)份額，其中1999年占83.8%的份額，2000年占87.9%的份額，較上年多出4個(gè)百分點(diǎn)；國(guó)產(chǎn)品只有14%左右的份額(1999年16.2%，2000年12.1%)，下降4個(gè)百分點(diǎn)。國(guó)產(chǎn)品中以北大維信和上海延安為主。 表2  辛伐他汀近兩年國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷(xiāo)售情況 生產(chǎn)廠(chǎng)家 1999年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 MERCK SHARP & DOHME(AU) 10788 0.0% 0 0.0

13、% 中美杭州默沙東制藥有限公司 83.8% 87.9% 上海延安制藥廠(chǎng) 0.6% 6.7% 北京北大維信生物科技有限公司 15.6% 4.3% 浙江京新制藥有限公司 0 0.0% 1.0% 浙江瑞邦大藥廠(chǎng) 0 0.0% 46451 0.2% 進(jìn)口金額總計(jì) 10788 0.0% 0 0.0% 合資金額總計(jì) 83.8% 87.9% 國(guó)產(chǎn)金額總計(jì) 16.2% 12.1% 總計(jì) 100.0% 100.0% 普伐他?。罕酒?989年首次在日本上市，治療高脂血癥和家庭性高膽固醇血癥，隨后在韓國(guó)和臺(tái)灣等多個(gè)國(guó)家上市，1994年在中國(guó)上市。該品常用商品名Mevalotin(美百樂(lè)鎮(zhèn))，Pravachol(普拉

14、固)。后來(lái)適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，主要有：在英國(guó)，用于有心臟病史的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，降低臨床心臟事件；治療不穩(wěn)定性心絞痛。在美國(guó)，用于高膽固醇和心臟病人降低心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)，減慢動(dòng)脈斑塊的擴(kuò)展；預(yù)防膽固醇升高但無(wú)心臟病史病人首次心臟病發(fā)作；降低球囊血管成形術(shù)或冠脈搭橋手術(shù)的危險(xiǎn)；降低甘油三酯；降低膽固醇水平正常的心臟病人中風(fēng)或暫時(shí)性腦缺血發(fā)作的危險(xiǎn)。在新西蘭，用于65歲以下有冠心病的高膽固醇血癥男性病人降低臨床心臟事件和減慢動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。     據(jù)悉，該品2005年專(zhuān)利期滿(mǎn)。從全國(guó)14城市醫(yī)院用藥情況來(lái)看(見(jiàn)表3)，盡管該品1996年在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠(chǎng)家批準(zhǔn)

15、生產(chǎn)，但從抽樣醫(yī)院用藥金額顯示該品基本無(wú)在這14個(gè)城市中銷(xiāo)售(或者用藥金額太小，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)進(jìn)去)，而基本上由中美上海施貴寶公司合資壟斷該品市場(chǎng)。從用藥金額看，普伐他汀用藥金額要明顯低于辛伐他汀，只有辛伐他汀的四分之一強(qiáng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從今年開(kāi)始，北京諾華公司的普伐他汀在抽樣醫(yī)院中顯示開(kāi)始銷(xiāo)售，但從2001年一季度銷(xiāo)售數(shù)據(jù)來(lái)看要明顯低于上海施貴寶公司。 表3  普伐他汀近兩年國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷(xiāo)售情況 生產(chǎn)廠(chǎng)家 1999年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 中美上海施貴寶制藥有限公司 100% 100%    洛伐他汀：本品

16、1987年首先在美國(guó)上市，1991年在中國(guó)上市 。常用商品名Lovacor，Mevacor(美降脂)。1995年2月，美國(guó)擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于延緩冠心病和高脂血癥病人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。1999年3月，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)增加適應(yīng)癥，用于總膽固醇和LDL-膽固醇水平為平均值至中等升高、但HDL-膽固醇水平低于平均值的健康人。     該品是最早開(kāi)發(fā)的他汀類(lèi)品種，專(zhuān)利期已于今年6月份到期。該品也是我國(guó)最早仿制成功的他汀類(lèi)產(chǎn)品(1996年研制)，國(guó)內(nèi)已有數(shù)家生產(chǎn)廠(chǎng)家進(jìn)行銷(xiāo)售，其中主要有杭州默沙東(合資)、浙江瑞邦大藥廠(chǎng)、北京生物化學(xué)制藥廠(chǎng)、揚(yáng)子江藥業(yè)和華藥等廠(chǎng)家。從

17、全國(guó)14城市醫(yī)院用藥情況來(lái)看(見(jiàn)表4)，杭州默沙東占有絕對(duì)份額(1999年占98.1%，2000年占88.2%)，降幅達(dá)10個(gè)百分點(diǎn)，國(guó)產(chǎn)品前兩年主要以浙江瑞邦大藥廠(chǎng)為主，但1999年僅有1.9%的市場(chǎng)份額，2000年市場(chǎng)份額迅速上升到11.8%，而其它幾個(gè)廠(chǎng)家基本沒(méi)有銷(xiāo)售(或沒(méi)有統(tǒng)計(jì)進(jìn)去)，但從最近的銷(xiāo)售情況來(lái)看(2001年一季度)，北京生物化學(xué)制藥廠(chǎng)、揚(yáng)子江藥業(yè)和華藥都有一定量的用藥金額顯示。國(guó)產(chǎn)品慢慢復(fù)蘇。 表4  洛伐他汀近兩年國(guó)內(nèi)醫(yī)院銷(xiāo)售情況 生產(chǎn)廠(chǎng)家 1999年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷(xiāo)售額 金額百分比 中美杭州默沙東制藥有限公司 98.1

18、% 88.2% 北京生物化學(xué)制藥廠(chǎng) 0 0.0% 0 0.0% 江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司 0 0.0% 0 0.0% 河北華北制藥廠(chǎng) 0 0.0% 0 0.0% 浙江瑞邦大藥廠(chǎng) 55883 1.9% 11.8% 合計(jì) 100.0% 100.0%    另有他汀類(lèi)其它幾個(gè)品種，由于在抽樣醫(yī)院中未見(jiàn)銷(xiāo)售(或無(wú)統(tǒng)計(jì))，故不作分析。     三、他汀類(lèi)藥物在其它治療領(lǐng)域的研究開(kāi)發(fā)     他汀藥物除降低膽固醇、甘油三酯、預(yù)防中風(fēng)發(fā)作、降低缺血性心臟病病人做冠脈搭橋手術(shù)的必要以外，還具有

19、抗增殖作用，因此可能用于治療腎小球腎炎和癌癥等多種疾病；并具有免疫抑制性，因而可能成為器官移植后排斥療法的常規(guī)藥物。另有因?yàn)樗鼈兡苁怪袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的載脂蛋白E4水平下降。這些將擴(kuò)大HMG-CoA還原酶抑制劑的臨床適應(yīng)癥，其市場(chǎng)正不斷擴(kuò)大，各國(guó)對(duì)該類(lèi)藥物的臨床研究正掀起一股研究開(kāi)發(fā)熱潮，其主要的研究領(lǐng)域有：     1、骨質(zhì)疏松癥     2000年6月，柳葉刀雜志公布了一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的研究結(jié)果，該項(xiàng)研究結(jié)果主要研究在60歲以上婦女中服用他汀類(lèi)藥品與骨骼破裂之間的關(guān)系，并在接下來(lái)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可以增加大腿骨以

20、上骨骼的骨礦物質(zhì)密度(BMD)。在對(duì)928名遭受過(guò)骨骼破裂的婦女和2747名健康者進(jìn)行的對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明，在過(guò)去兩年內(nèi)服用過(guò)(至少13次)他汀類(lèi)藥物的婦女可以降低52%的骨骼破裂的發(fā)生率。在英國(guó)的一項(xiàng)類(lèi)似的研究表明，在41名服用他汀類(lèi)藥物的婦女在與對(duì)照組的研究中發(fā)現(xiàn)在8%的服藥婦女有較高的骨礦物質(zhì)密度。     2、老年癡呆癥治療     在對(duì)一組50歲以上并已經(jīng)服用降脂藥的病人的研究中發(fā)現(xiàn)，服用過(guò)他汀類(lèi)藥物的病人可以明顯降低老年癡呆癥的發(fā)生率，防治率估計(jì)為70%，至少有37%的他汀類(lèi)藥物不但可以防止血管中膽固醇的阻塞

21、，還可以適度地保證大腦血管的正常供應(yīng)。深入的研究正在進(jìn)行之中。     3、心臟病治療     研究表明，在伴有不穩(wěn)定絞痛的心肌梗塞疾病在服用Lipobay/Baycol(塞伐他汀)的研究中發(fā)現(xiàn)有一定的防治作用，但仍有一些不穩(wěn)定的不可解釋的因素仍沒(méi)有解決。拜耳公司現(xiàn)在正進(jìn)行一項(xiàng)通過(guò)cerivastatin的早期治療來(lái)預(yù)防心肌梗塞再發(fā)作的研究，這項(xiàng)研究在3000名在服用cerivastatin的病人中進(jìn)行以確定研究cerivastatin是否可以預(yù)防心臟病的二次發(fā)作。研究表明，cerivastatin可以迅速降低低密度脂蛋白(LDL)的水平，減少心肌炎的發(fā)生率，并且可以改善內(nèi)皮組織功能。     在對(duì)另外一組3000名患有急性冠狀心臟病綜合癥的病人的研究發(fā)現(xiàn)，Lipitor(阿伐他汀)可以減少16%的死亡率、心臟病發(fā)生率和劇烈的局部缺血。研究者稱(chēng)在心臟病發(fā)作時(shí)應(yīng)立即