生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)計算題.doc

1、第八章單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050 mg,測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下:109.788035 5S 8143 042X312 35&61試求該藥的 k, t1/2, V, CL, AUC以及12 h的血藥濃度 解：（1）作圖法lg C = -0.1355/+2.176 = -0,1355x12 + 2.176 = 0,55C = 3 54SGLg/ml> 此即為121，的血藥濃度（2）線性回歸法采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計算如下：根據(jù)klgC-2t+lgCo ,以1gC對t作圖，得一條直線5）求12h的血藥濃度，可將F=12h代入上述方程式，即:計算

2、得回歸疝2,04052.0405L9C5O3.S2W3*1的I 76933.1311S.30S5).63392.66966.S3J6i.3627L8370SJ762斜率二二仙5-=_0J3§5亡?tj83k = 2.303 x斜率=-2,303 屋一0,1355) = 0.312(11截距= lgq =2.176Co = 150(jig/nil)gC = -0,1355?+2.1760,693=2.22(h)03120,312 x 7 = 2.184 (L/li )= = 480 ,7(h pg/ml )0.3121gC0.1355t2.17610.6235£.1918U.

3、733617.314842.SO641050 X 1000=7000 (ml) = 7< L)L09J70.693 Z3-例2某單室模型藥物靜注20 mg,其消除半衰期為3.5 h,表觀分布容積為50 L,問消除該藥物注射劑量的95%需要多少時間？ 10 h時的血藥濃度為多少？解：由 1昌Q =女2.3030.693小 將；£ 二 運百i/23 5Co _ 2.303<1 Co例3靜注某單室模型藥物200 mg,測得血藥初濃度為試求該藥的消除半衰期？解：20 mg/ml, 6 h后再次測定血藥濃度為 12 mg/ml,個303上 3" H 珥20 = 15<

4、;h>0.21-0=f + lg Oc =f + 1g 當(dāng)2.3032.303V0.2 r i 20 x 1000 一»x IQ + l儀=1. "7342.303-50<7 = 54 ,2Cne/inl)由取。二一4？-1gqi 川,2.303 Cn 2.3031 20 仔：k 1g- = 1g =0,085( h )t C 6-120,6930.693二，片"=8.15( h)k 0,085例4某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k, t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.01

5、2.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5 h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%,需要多少時間? 解：-3.221g (1人)-3.221g (1 -95%)=4.32t nt /2 = 4,32 x 5 21.6(h)某藥物靜脈注射1000 mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系Xu為 以及 解：1g 5 =一0.0299卜0.6211，已知該藥屬單室模型，分布容積30 L,求該藥的t1/2, ke, CLr80 h的

6、累積尿藥量。(1 )根據(jù)已知條件，可得：上=-2,303 <0.0299 ) = 0.07 (hT)（2）（3）40.6930.693 門“、二 A/2 = 9.9(h)1/2 k 0,07從直線截距得：= lg l 0,6211 = 4479二% =m%21= 0.0042(心)£口 1000CLt = ky = 0.0042 x30 = 0.126(L /h)£M（4）二白米 ALx (ir 旬力=59.8(mg )"k0.07某患者體重50 kg,以每分鐘20 mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10 h的血藥濃度是多少？（已知

7、t1/2 = 3.5 h, V = 2 L/kg） 解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？C = _k0_C = k0（ 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？ss kV ， kV 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？k 0 = 20 x 60= 1200( mg / h )V =50 m 2 = 100 ( L ),0.693k 二t 1/2例8對某患者靜脈滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h, V = 100 L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到 3 mg/ml,應(yīng)取k0值為多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？ 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？C = £C ss kVkc 二 Cs

8、skV 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？,0.693k 二 t 1/2例9 某藥物生物半衰期為3.0 h,表觀分布容積為10 L,今以每小時30 mg速度給某患者靜脈滴注,8 h即停止滴注，問停藥后 2h體內(nèi)血藥濃度是多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？C=C0 + e-kt 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？k"C二及例10 給患者1尿注射某藥20 mg,kt、（1- e ）20 mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4 h體內(nèi)血藥濃度多少？(已知 V = 50 L, t1/2 = 40 h)解：血藥濃度的變化為靜注與靜滴之和c

9、=G + 0靜注”(1g kV例11地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5 mg/ml,已知V = 60 L, t1/2 = 55 h。今對一患者,先靜脈注射10 mg,半小時后，以每小時10 mg度？解：速度滴注，試問經(jīng)2.5 h是否達(dá)到治療所需濃W藥濃度的變化為靜注與靜滴之和靜注 Cy U = Uq U%靜滴 Q C =紅(ID&kVt1=0,5h+2.5ht?=2.5h例12已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%, ka = 0.8 h-1, k = 0.07 h-1, V = 10 L,如口服劑量為200 mg,試求服藥后3 h的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低

10、有效血藥濃度為8 mg/ml,問第二次服藥在什么時間比較合適？解：（1）kaFXoV(ka- k)kt 一 k t、(e 一 e a )(2)k)g _ 0名 X 0.7 X 200 ( 名一 0.07/ _ -0.8/)一 <O 8 O O7>xlO C簡4巳為o _ 0.8 x 0,7 x 2000 07/QS 0.07)x10例13已知大鼠口服蒿本酯的ka = 1.905 h-1, k = 0.182 h-1 , V = 4.25 L, F = 0.80,如口服劑量為150mg.試計算tmax、Cmax及AUCtmax2.303lgkakAUCFX0kVCmaxt (h)1.

11、02.03.06.010.015.024.0 Xu (mg)455.616.8614.410.58.1例15 口服某抗生素250mg后，實驗數(shù)據(jù)如下表所示，試求該藥的k, t1/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。作業(yè)：1、某藥物靜注50mg,藥時曲線為lg C求k, t1/2, V , AUC, CL,清除該藥物注射劑量的=0.0739 t99%需要多少時間？0.933(式中：C單位：mg/ml ； t單例14口服單室模型藥物100 mg后，測得各時間的血藥濃度如下，試求該藥的k, t1/2及ka, t1/2(a)值t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C

12、(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49位：h)2、某患者體重50 kg,以每小時150 mg的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知t1/2 = 1.9 h, V = 2 L/kg , 問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要的時間？持續(xù)滴注10 h的血藥濃度和達(dá)坪分 數(shù)？3、口服某單室模型藥物100 mg后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸U分?jǐn)?shù)F = 1,試求該藥物的k,t1/2, ka, t1/2(a),并求 tmax, Cmax, V , AUC, CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.

13、05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1某二室模型藥物靜注100mg,各時間血藥濃度如下：t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38求：“,t1 2 ,t1 2, A, B, k10, k21 ,k12Cg,Vc,V , AUC,CL解：1、末端四點lgC-t回歸，截距求B；斜率求 2、殘數(shù)法截距求A;斜率求口 3、t1/2=0.693/k6、4、 AB + Ba a 邛/產(chǎn)萬5一/°二k左2 = a

14、 + P抬1 左o5、Co -A+B,一自0.匕 一 0p P AUC8、AUCA1-ccBP9' CL= A °AUC作業(yè)：根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù)，計算它的K10,K12K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h, C單位：mg/L）ttC n A e BeC = 318eW+L02e第十章 重復(fù)給藥例1某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg, V為20L, t1/2為3h,每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈注射后第3小時的血藥濃度為多少？(1 )由h/2為3h,求出k為0.231hT例

15、2已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg,測得初始血藥濃度為10仙g/ml,若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度？解：代入數(shù)值后:Cn 二Co110(一-8e0.693 64-0693 6nk-kt)e0.693 .1042.77(ug/ml)例2 1.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L,半衰期為3h,若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度？穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度？達(dá)穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度？穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度所以 A100020(1-e .15 93 q-x6=66£) )穩(wěn)態(tài)最小金藥浜度因為C號m

16、in10000.6933= 16.7(z/g/ Z)20(1-e 3)達(dá)穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度r(i- e-kr)1000所以_Ofi93 20(1 2 丁一哽axe m = 333(mg/ Z)就)例3 試求給藥時間為4個半衰期時，達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少？要使體內(nèi)藥物濃度達(dá)到坪濃度的 少個半衰期？99%,需要多所以兀 =12“693M4 = 0.9375 = 93.75%事 4 4 1 f J*mH 3為 nr = -3.321/2帆。一工式功）所以nT 3.324/2 lg(l - 099) 6.645?1/2已知某藥物左為0.2567/戶，為a2IUkg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴

17、 注 1，要求 C：ax為6 tl g/ml, d1為 1 JULg/ml , 試求：給藥間隔時間T=? “T + ；ln券 JHL- ±mt若患者體重為60例，kf?上口 =上/Qj一叮） % =kV（；一-）a - 2e 1已知某藥物k為0.2567h-1, V為0.21L/kg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1h,要求CSS max為 6 & g/ml,試求：給藥間隔時間T =?C min 為 1 a g/ml ,若患者體重為60kg, k0=?1C116t = T + * hi = i + In 一 = 7.98 r 8(/j)k0.256711一% =左

18、入% (1b) J. 4?_ -O 2567 X7 .9S=0.2567 x 0.21 x 60 x 6 x (747(名，h)1 金k。= 2 V、弋e三）0 25677.98 _ = 0,2567 x0.21x 60 xlx (0 256>J<1 " ) = 75.1(rn/ h)E1例6已知某藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-1,消除速度常數(shù)為0.07h-1 ,若每天口服給藥4次求服藥兩天后的達(dá)坪分?jǐn)?shù)？解:=1 -kak1 0.8x 夕取0 °?遙 _o 07xe一取0as二 969%10.8-0.07例5已知某口服藥物具有單室模型特征，ka為1.0h-1,

19、k為0.1h-1, V為30L, F為1,若每隔8h 口服給藥0.5g,求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？因為所以©3 =1x1x50030”0.1) 一/0而1 -7xlxS三h 產(chǎn))*98*例7 某女患者體重為81kg, 口服鹽酸四環(huán)素，每8h 口服給藥250mg，服用2周。已知該藥具有單室 模型特征，F(xiàn)=75%, V=1.5L/kg, t1/2=10h, ka=0.9h-1。求：達(dá)穩(wěn)態(tài)后第 4h的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達(dá)峰 時間；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。解:左=0.693 = 0.693 = 007Ch-A/2一2!八1-i )0.9x0.75x250, 日旬舊國？旬

20、1,5x81x(0.9-0,07) 'l J* ' 1_g-0Q = (ing/L)tnaK =* "K%一k0.9-0.070.07(1-=2.05(h)導(dǎo)寫"max二人（lr0.75 x 2501 5x 81i 無,<?-0.07x2.05；) = 3J2(mWL) 1 -。FX 口if r_ O.75x 2501.5x811I_)-Vp-O.O7=<3Q=2-24(mg/L)一 e已知某單室模型藥物，每次注射劑量為 0.3g,半衰期為9.5h,表觀分布容積為115L,最佳治療 濃度1.6mg/ml,試設(shè)計其給藥時間問隔？設(shè)最佳治療濃度為多次

21、紿藥后達(dá)到自我網(wǎng)&C0,3x 106=22.3(h)例9已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征，口服膠囊劑的生物利用度為85%,半衰期為3.5h,表觀分布容積為2.0L/kg,若患者每4h 口服給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是解:多少?例10CssFXoVk0.85 7.452 093 4=4(mg/L)3.51.已知某藥物的半衰期為6h,若每天靜脈注射給藥2次，試求該藥物的蓄積系數(shù)R?10 .693 X6242.333非線性藥物動力學(xué)例1： 一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L,每天給藥300mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為25.1mg/L。

22、求該患者的苯妥英的Km和V' 每天服用多大劑量？m值。如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時,解：KmR2 - R1V'm CssRi R2Css1Css2Km Css作業(yè)一患者服用某藥物，每天給藥 300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L,每天給藥350mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥 濃度為20mg/Lo(1)求該患者服用該藥的 Kmffi V, m值;(2)如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L,每天服用多大劑量?第十三章藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用某藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml, t1/2為8h, V為12L,每隔8h給藥一次。試擬定給藥方 案若給藥間隔由原來的8h改為4h,試計算其負(fù)荷劑量及維持劑量？=10,小心= 8h,曠=12L" = 8hm 4 g* = 120 mg& r = f/2 A = 口 = 240 ing= 49.7mgx； = = 169,7mg1 - e例2.已知某藥物ka為0.7h-1, k為0.08 h-1,若每次口服給藥0.25g,每日三次，求負(fù)荷劑量?所以K =(-皿：( 皿)X85 = 053(g)例3已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度F為0.85, t1/2為3.5h, V為2.0L/kg。(1)若患者每4h給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。(2)若保持