質子泵抑制劑

1、 依據合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)(全國960家三甲醫(yī)院)數據顯示:2013年全國消化系統(tǒng)用藥金額為267.5億元,品種數為395種，其中PPI有6種，銷售金額67.8億元，占消化系統(tǒng)用藥總金額的25.3%.其中，泮托拉唑、奧美拉唑分別排序于全部藥品應用排序中的第6位、第13位。 較早使用的抑酸劑是H2受體拮抗劑（H2RA），如西咪替丁、雷尼替丁等，認為可以提供安全、有效的抑酸作用。然而不久這些在20世紀80年代普及的藥物，在當時被就發(fā)現(xiàn)，由于影響H2受體的因素較多，患者個體的差異性較大，在用H2RA治療消化性潰瘍時易出現(xiàn)泌酸反跳現(xiàn)象和耐受性不佳等問題。 到20世紀90年代，科學家將研究重點集中在質子泵抑

2、制劑（PPI）上。PPI的優(yōu)勢在與它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，療效顯著優(yōu)于其他抑酸劑，同時解決了耐受性等諸多問題。質子泵抑制劑主要應用于：n消化性潰瘍n胃食管反流性疾病n與抗菌藥物聯(lián)合應用根除Hpn預防應激性潰瘍n卓-艾綜合癥等 應激性潰瘍(su)是指機體在各類嚴重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴重心理疾病等應激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變，可侵及黏膜下層、肌層及血管，引起血液動力學的改變，從而導致消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率。臨床上應用的藥物有：抑酸藥抗酸劑胃黏膜保護劑第一代：奧美拉唑泮托拉唑蘭索拉唑第二代：雷貝拉唑埃索美拉唑 第一代質子泵抑制劑

3、（奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑）主要經肝臟細胞色素P450酶系（cytochromeP450，CYP）中的同功酶CYP2C19和CYP3A4代謝。CYP2C19是奧美拉唑、蘭索拉唑的主要代謝酶。 新一代質子泵抑制劑（雷貝拉唑和埃索美拉唑）能不同程度地克服第一代質子泵抑制劑的某些缺陷、同時增強對酸相關疾病的治療療效。這些質子泵抑制劑的特點包括：n臨床抑酸效果更好；n抑酸作用起效更快；n晝、夜均可維持較高的抑酸水平，防止夜間酸突破（night acid breakthrough，NAB）；n療效確切、個體差異?。籲與其他藥物間的相互影響少；n不良反應少。奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑注

4、：口服劑型服藥5天標準劑量后，胃內Ph4的時間n影響弱酸性或弱堿性藥物的吸收。n由于質子泵抑制劑主要經P450代謝，因此一些經肝藥酶代謝的藥物（如克拉霉素、華法林、氯吡格雷）等，由于競爭作用，代謝可能減少，影響藥物的消除或血藥濃度。n一些肝藥酶的誘導劑（如利福平）或肝藥酶的抑制劑（如胺碘酮、氟康唑）亦可以影響質子泵抑制劑的代謝，進而影響血藥濃度。氯吡格雷與質子泵抑制劑 氯吡格雷為前體藥物，只有約15%經CYP2C19 和CYP3A4代謝為活性物質，發(fā)揮抗血小板的作用，由于PPI對于P450的抑制作用，其代謝減慢，從而降低抗血小板活性，增加心血管事件的發(fā)生率。 美國FDA于2009-1和2009-11發(fā)出兩次警戒，氯吡格雷與PPI存在相互作用。短期應用不良反應輕微，停藥后可消失。長期應用可引起以下不良反應：增加感染風險增加腫瘤的風險急性間質性腎炎（ AIN）增加骨折的風險 奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑主要經過CYP2C19酶代謝， CYP2C19的基因多態(tài)性是影響它們藥代動力學個體差異、療