質(zhì)子泵抑制劑

1、 依據(jù)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(全國(guó)960家三甲醫(yī)院)數(shù)據(jù)顯示:2013年全國(guó)消化系統(tǒng)用藥金額為267.5億元,品種數(shù)為395種，其中PPI有6種，銷(xiāo)售金額67.8億元，占消化系統(tǒng)用藥總金額的25.3%.其中，泮托拉唑、奧美拉唑分別排序于全部藥品應(yīng)用排序中的第6位、第13位。 較早使用的抑酸劑是H2受體拮抗劑（H2RA），如西咪替丁、雷尼替丁等，認(rèn)為可以提供安全、有效的抑酸作用。然而不久這些在20世紀(jì)80年代普及的藥物，在當(dāng)時(shí)被就發(fā)現(xiàn)，由于影響H2受體的因素較多，患者個(gè)體的差異性較大，在用H2RA治療消化性潰瘍時(shí)易出現(xiàn)泌酸反跳現(xiàn)象和耐受性不佳等問(wèn)題。 到20世紀(jì)90年代，科學(xué)家將研究重點(diǎn)集中在質(zhì)子泵抑

2、制劑（PPI）上。PPI的優(yōu)勢(shì)在與它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，療效顯著優(yōu)于其他抑酸劑，同時(shí)解決了耐受性等諸多問(wèn)題。質(zhì)子泵抑制劑主要應(yīng)用于：n消化性潰瘍n胃食管反流性疾病n與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用根除Hpn預(yù)防應(yīng)激性潰瘍n卓-艾綜合癥等 應(yīng)激性潰瘍(su)是指機(jī)體在各類(lèi)嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴(yán)重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變，可侵及黏膜下層、肌層及血管，引起血液動(dòng)力學(xué)的改變，從而導(dǎo)致消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率。臨床上應(yīng)用的藥物有：抑酸藥抗酸劑胃黏膜保護(hù)劑第一代：奧美拉唑泮托拉唑蘭索拉唑第二代：雷貝拉唑埃索美拉唑 第一代質(zhì)子泵抑制劑

3、（奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑）主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶系（cytochromeP450，CYP）中的同功酶CYP2C19和CYP3A4代謝。CYP2C19是奧美拉唑、蘭索拉唑的主要代謝酶。 新一代質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑和埃索美拉唑）能不同程度地克服第一代質(zhì)子泵抑制劑的某些缺陷、同時(shí)增強(qiáng)對(duì)酸相關(guān)疾病的治療療效。這些質(zhì)子泵抑制劑的特點(diǎn)包括：n臨床抑酸效果更好；n抑酸作用起效更快；n晝、夜均可維持較高的抑酸水平，防止夜間酸突破（night acid breakthrough，NAB）；n療效確切、個(gè)體差異??；n與其他藥物間的相互影響少；n不良反應(yīng)少。奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑注

4、：口服劑型服藥5天標(biāo)準(zhǔn)劑量后，胃內(nèi)Ph4的時(shí)間n影響弱酸性或弱堿性藥物的吸收。n由于質(zhì)子泵抑制劑主要經(jīng)P450代謝，因此一些經(jīng)肝藥酶代謝的藥物（如克拉霉素、華法林、氯吡格雷）等，由于競(jìng)爭(zhēng)作用，代謝可能減少，影響藥物的消除或血藥濃度。n一些肝藥酶的誘導(dǎo)劑（如利福平）或肝藥酶的抑制劑（如胺碘酮、氟康唑）亦可以影響質(zhì)子泵抑制劑的代謝，進(jìn)而影響血藥濃度。氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑 氯吡格雷為前體藥物，只有約15%經(jīng)CYP2C19 和CYP3A4代謝為活性物質(zhì)，發(fā)揮抗血小板的作用，由于PPI對(duì)于P450的抑制作用，其代謝減慢，從而降低抗血小板活性，增加心血管事件的發(fā)生率。 美國(guó)FDA于2009-1和2009-11發(fā)出兩次警戒，氯吡格雷與PPI存在相互作用。短期應(yīng)用不良反應(yīng)輕微，停藥后可消失。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起以下不良反應(yīng)：增加感染風(fēng)險(xiǎn)增加腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)急性間質(zhì)性腎炎（ AIN）增加骨折的風(fēng)險(xiǎn) 奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑主要經(jīng)過(guò)CYP2C19酶代謝， CYP2C19的基因多態(tài)性是影響它們藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異、療