促胰島素分泌劑

1、促胰島素分泌劑各藥特點一、促胰島素分泌劑（ 磺脲類和非磺脲類格列奈類）作用機制:是備用一線降糖藥，主要通過促進胰島素分泌而發(fā)揮作用，抑制ATP依靠性鉀通道，使K+外流，細(xì)胞去極化，Ca2+內(nèi)流，誘發(fā)胰島素分泌。此外，還可加強胰島素與其受體結(jié)合，解除受體后胰島素反抗的作用，使胰島素作用加強。（一）磺脲類藥物第一代磺脲類藥物：甲苯磺丁脲，親合力低，脂溶性差，對細(xì)胞膜穿透性差，需口服較大劑量才能達到與之相同的降糖效果，引起的低血糖反應(yīng)發(fā)生率高，已基本被淘汰。 其次代磺脲類藥物：最早應(yīng)用于臨床的格列苯脲 （優(yōu)降糖），是目前降糖效果最強、作用持續(xù)時間最長的一種磺脲類降糖藥。一般口服后2030分鐘起效，高

2、峰在26小時，其半衰期為1016小時，作用持續(xù)時間長達24小時。優(yōu)降糖主要在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物的50%經(jīng)膽道排出，50%經(jīng)腎臟排出。優(yōu)降糖最常見、最嚴(yán)峻的副作用是低血糖，嚴(yán)峻時足以致死。用藥建議 優(yōu)降糖每片2.5毫克，一般每次1.252.5毫克，每日13次，餐前半小時口服。最大用量每次5毫克，每日3次，再加大劑量不但不會增加降糖效果，反而會加大不良反應(yīng)。特別提示 （1）肯定從小劑量開頭，逐漸加量，依據(jù)空腹及餐后2小時血糖調(diào)整用藥劑量。（2）優(yōu)降糖所致的低血糖經(jīng)過處理以后，要連續(xù)留觀23天，這是由于本藥的半衰期長，有可能再次引起低血糖。（3）年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用，以

3、防因藥物蓄積而引起嚴(yán)峻低血糖。（4）該藥價格比較廉價，適用于血糖較高（尤其是空腹血糖）的中青年2型糖尿病患者。格列齊特（達美康）口服后30分鐘起效，26小時達高峰，半衰期1012小時，作用持續(xù)時間為1224小時，屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝，60%70%從腎臟排泄。達美康降糖作用比較溫和，藥效持續(xù)時間比較長。除了刺激胰島素分泌以外，達美康還有降低血液黏稠度，削減血小板分散性，預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥的作用。用藥建議適用于有心血管并發(fā)癥、高黏滯血癥以及老年糖尿病患者，是目前應(yīng)用較多的磺脲類降糖藥物之一。達美康每片80毫克，餐前半小時口服。開頭每日4080毫克，每日12次，每日最大劑量為32

4、0毫克（4片），分23次服用，血糖穩(wěn)定后可改用維持量?，F(xiàn)在還有格列齊特緩釋片。格列吡嗪 （美吡噠）本藥吸取完全而迅速，服藥30分鐘起效，在13小時達血糖濃度高峰，半衰期僅24小時，藥效可維持612小時。本品主要由肝臟代謝，在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出97%。美吡噠降糖效果僅次于優(yōu)降糖，是一種短效磺脲類降糖藥，最適合餐后血糖居高不下的糖尿病患者。又由于其藥效持續(xù)時間短，故引起低血糖的風(fēng)險也很小，所以對老年人比較適宜。國外有人主張不用長效降糖藥，以免因藥物蓄積導(dǎo)致低血糖，或引起對身體有不良影響的高胰島素血癥。用藥建議：格列吡嗪片劑有2.5毫克（如迪沙片）和5毫克兩種規(guī)格。該藥每次2.55毫克，每日3次，

5、餐前半小時服用，每日最大劑量為30毫克，老年糖尿病患者每日劑量以不超過20毫克為宜。格列吡嗪是一種療效較強且較平安的降糖藥，大多數(shù)2型糖尿病患者（包括老年人）均可服用，尤其對餐后高血糖掌握效果較好。格列吡嗪控釋片（瑞易寧）全天血藥濃度波動小，可維持24小時有效血藥濃度。服藥5天后血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，老年患者達到穩(wěn)態(tài)需要67天的時間。控釋片通過腸道后，完整的藥殼隨糞便排出體外。用藥建議：每片5毫克，推舉與早餐同服。起始劑量為5毫克，每日1次，依據(jù)血糖情況可進一步增加劑量，每次加5毫克，最大劑量為20毫克/天。常用劑量為510毫克/天。不行掰服，患有嚴(yán)峻胃腸疾患者（如嚴(yán)峻胃腸狹窄、嚴(yán)峻腹瀉）忌用。瑞

6、易寧每日服用1次，相當(dāng)于格列吡嗪一般片每日3次的降糖效果，不增加體重；不轉(zhuǎn)變軀體脂肪分布；具有很好的服藥依從性；服藥時間不受進餐限制，適用于不能規(guī)律進食的糖尿病患者。格列喹酮（糖舒平）經(jīng)口服后吸取快而且完全，半衰期短，僅為12小時，8小時后血液中已無法測出。糖適平最大的特點是95%可通過膽汁排出，自腎臟排出的比例不足5%，而且作用溫和，很少引起低血糖。這些特點使其具有廣泛的使用范圍，特別適合老年以及有輕、中度糖尿病腎病的患者使用。用藥指導(dǎo)：糖舒平每片30毫克。每日3次，餐前半小時服用，每日最大劑量180毫克。該藥對腎臟影響較小，掌握餐后血糖效果好而且比較平安，適合于老年糖尿病、糖尿病伴輕度腎功

7、能不全以及服用其他磺脲類藥物后有反復(fù)低血糖發(fā)作者，但嚴(yán)峻腎功能不全者（腎小球濾過率小于30毫升/升）需停用，改用胰島素治療。第三代磺脲類藥物：格列美脲 （萬蘇平、亞莫利）口服吸取快速，服用后血藥濃度23小時達峰值，降糖作用持續(xù)24小時以上，屬于長效制劑，每天1次即可。本品60%經(jīng)腎排泄，40%經(jīng)膽道排泄，由于本藥是通過雙通道排泄，故可用于輕度腎功能不全的糖尿病患者。與第一、二代磺脲類降糖藥相比，相同劑量的格列美脲降糖活性最高，由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依靠的降糖作用，故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。不僅如此，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲增加體重的作用不明顯，對心血管系統(tǒng)的影響很小。據(jù)商量

8、，由于格列美脲獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子內(nèi)側(cè)鏈上的兩個SH基團，使其對服用其他磺脲類藥物失效者也可能發(fā)揮良好的降糖作用。此外，該藥還具有胰外降糖作用，不會導(dǎo)致高胰島素血癥，在與胰島素合用時，可削減胰島素用量?？傊?，格列美脲具有降糖作用迅速、持久、高效、平安、患者用藥依從性高等優(yōu)點。用藥建議：格列美脲有每片1毫克、2毫克兩種片劑，初始劑量為12毫克，每日1次，以后可以依據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果逐漸增加劑量，一般患者每日劑量為14毫克，最大劑量每天不超過68毫克。一般每日1次頓服，建議早餐前服用，如因某些緣由未進早餐，也可于第一次正餐之前服用。服用時不能嚼碎。副作用1.低血糖反應(yīng):高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互

9、作用。2.體重增加:長期使用磺脲類藥物過程中消失體重增加。3.其他:惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細(xì)胞削減，粒細(xì)胞缺乏，貧血，血小板削減，皮疹等注意事項：（1）可單獨應(yīng)用或與雙胍類藥物合用。（2）宜進餐前030分鐘內(nèi)服用。通常為15分鐘，依據(jù)用餐次數(shù)服用（3）可能消失過敏反應(yīng)、低血糖、體重增加（4）糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)峻肝、腎功能損害、昏迷患者禁用（5）妊娠期和哺乳期婦女禁用，需改用胰島素治療。（6）75歲以上老年人，12歲以下兒童禁用（7）重度感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)的患者慎用（8）對磺胺類藥物過敏者禁用（9）同一患者一般不同時聯(lián)合應(yīng)用兩種磺脲類藥物作用特點:磺脲類藥物每日

10、使用劑量范圍較大，在肯定劑量范圍內(nèi)，磺脲類藥物降糖作用呈劑量依靠性，但超過最大有效濃度后降糖作用并不隨之增強，相反副反應(yīng)明顯增加。其降糖強度從強至弱的次序為：格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列奇特主要針對有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細(xì)胞抗體（）或谷氨酸脫羧酶抗體（）陰性的非肥胖型糖尿病患者。糖尿病人用藥原則 糖尿病患者在選用藥物時，應(yīng)從自身病情動身，結(jié)合各種磺脲類藥物的作用特點及價格，合理使用。例如：有輕度腎功能不全的糖尿病患者宜選用主要經(jīng)膽道排泄的藥物格列喹酮（糖舒平）；老年人宜選用作用溫和的降糖藥如糖適平、格列齊特（達美康），而不宜服用降糖作用強大而且持久的格列苯脲 （優(yōu)降糖），以免引起

11、嚴(yán)峻低血糖；對合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者，最好選用格列齊特，由于該藥除降糖外，還具有削減血小板聚集，降低血脂及血黏度，改善血液循環(huán)的作用；對于年齡輕、血糖較高、經(jīng)濟不富有的2型糖尿病患者，可以選用降糖效果好、價格廉價的優(yōu)降糖；老年或以餐后血糖上升為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；病程較長，空腹血糖較高的型糖尿病患者可選用中長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片；對一般磺脲類藥物失效的糖尿病患者，可換用最新第三代磺脲類的格列美脲，它具有獨特的胰外降糖作用，對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。（二）非磺脲類格列奈類苯甲酸衍生物瑞格列奈（諾和龍）：起效快，

12、作用時間短，不易消失低血糖，不引起肝臟損害，有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好的耐受性，藥物相互作用較少，適用餐后血糖的掌握，適用范圍廣，近年來得到廣泛應(yīng)用。最佳服用劑量為16毫克，于每餐前10分鐘服下?？诜?0分鐘起效，60-90分鐘達到高峰，持續(xù)時間4小時。大部分經(jīng)糞便排泄，8%經(jīng)腎臟排泄。最大的優(yōu)點是可直接改善胰島素早相分泌缺陷，促進糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù)，并在肯定程度上改善胰島素敏感性，對降低餐后血糖有著獨特的優(yōu)勢。那格列奈：15分鐘起效，1-2兩小時達最大效應(yīng)，單次給藥作用可維持4小時，83%經(jīng)腎臟排泄，10%經(jīng)糞便排泄。內(nèi)容總結(jié)（1）促胰島素分泌劑各藥特點一、促胰島素分泌劑（ 磺脲