丹參與肝癌防治

1、丹參加肝癌防治陳堅(jiān) 凌昌全摘要實(shí)驗(yàn)證明丹參可抑制肝癌細(xì)胞生長、誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，在肝癌臨床治療中確能使患者癥狀及體征消失或減輕、使癌腫縮小，增強(qiáng)抗癌藥物療效，并緩解癌性幸福、降低門靜脈高壓，而且丹參對肝癌有肯定預(yù)防作用。丹參是否具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用有待進(jìn)一步商量。關(guān)鍵詞丹參肝癌抗癌機(jī)制原發(fā)性肝癌(PLC)的惡性程度高，病情變化快，預(yù)后極差，目前治療手段中仍以手術(shù)為最佳。然而大多數(shù)患者在就診時(shí)病情已進(jìn)展到晚期，雖然肝動(dòng)脈插管化療栓塞治療、放射治療、無水酒精介入治療等確有較好的療效，但此時(shí)病人的體質(zhì)多難以耐受。因此以中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌就成為一種重要的幫助手段。晚期肝癌臨床表現(xiàn)多有腹部巨大腫

2、塊，舌質(zhì)暗而有瘀斑、瘀線、舌下脈絡(luò)青紫暴脹，指甲及手掌、面色黯或瘀斑，這些表現(xiàn)在中醫(yī)診斷中屬血瘀證，因此在中醫(yī)治則中運(yùn)用活血化瘀法乃是正治之法。丹參作為一種活血化瘀代表藥被商量較多，以下就丹參在預(yù)防、治療腫瘤及其某些并發(fā)癥中的運(yùn)用、商量作一概述。1在肝癌臨床治療中的運(yùn)用在PLC辨證施治方藥中使用丹參并不少見，此處毋庸贅述，但大劑量使用丹參注射液治療肝癌卻是其突出運(yùn)用。彭正順等1給20例化療介入治療后病情惡化的肝癌患者復(fù)方丹參注射液肝動(dòng)脈灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在緩解癥狀、縮小腫塊、以及改善生化指標(biāo)等方面均有精確療效，總有效率為65%，1年生存率35%，2年生存率為10%，明顯優(yōu)于對比組。饒榮生等2也接受

3、復(fù)方丹參注射液肝動(dòng)脈灌注治療硬化型PLC 33例，大部分癥狀及體征消失或減輕，癌腫縮小率66%(22/23)，甲胎蛋白下降率達(dá)60%以上，生存1年以上者19例為57.6%，生存2年以上者9例為27.3%。張衛(wèi)星等3在使用抗癌藥物介入治療同時(shí)，加用丹參注射液肝動(dòng)脈灌注和術(shù)后靜脈滴注，結(jié)果丹參組緩解率85%(17/20)，僅用西藥組緩解率45%(9/20)，有顯著差異，且加用丹參組毒副作用明顯低于對比組，認(rèn)為丹參之所以在治療中取得療效，是由于丹參具保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善肝臟微循環(huán)的作用。另外，吳永芳等4發(fā)現(xiàn)羥基喜樹堿并用丹參后肝癌、胃癌的生存期較單用羥基喜樹堿者長，其中肝癌單用羥基喜樹堿

4、組14例，部分緩解3例，完全緩解者無；羥基喜樹堿并用丹參組8例，完全緩解1例，部分緩解3例，認(rèn)為是由于丹參對微循環(huán)的影響，使抗癌藥物更充分地進(jìn)入肝癌組織，因此療效得以提高。PLC的很多并發(fā)癥，如癌性幸福、門靜脈高壓、黃疸、腹水等，常令臨床醫(yī)師束手無策，有人使用丹參治療這些并發(fā)癥取得了滿足療效。如薛岳明5利用丹參靜滴治療肝癌幸福23例(其中PLC 17例)取得肯定療效，給予丹參注射液16 mL+5%葡萄糖液靜滴250500 mL/d，12周為一療程，1周后幸福緩解停用麻醉鎮(zhèn)痛藥物者6例，2周后幸福緩解停用麻醉鎮(zhèn)痛藥物者12例，無效5例。鮑繼海等6也接受大劑量丹參注射液2040 mL+10%葡萄糖

5、液靜滴500 mL/d，15 d一療程，治療晚期癌性幸福15例，其中肝癌5例，幸?？偩徑饴?3.3%，無不良反應(yīng)。又如李校天等7商量了丹參對門靜脈血液動(dòng)力學(xué)的影響，利用超聲多普勒監(jiān)測肝硬化患者口服丹參煎劑1012周后門靜脈血流淌力學(xué)的轉(zhuǎn)變，發(fā)現(xiàn)門靜脈內(nèi)徑和血流量、脾靜脈內(nèi)徑和血流量均明顯降低，對患者乏力、厭食、腹脹及肝功能(ALT)也具有部分改善作用，未見副作用；并認(rèn)為這是由于丹參降低了血液粘度，抑制TXA2(血栓烷A2)生成等體液因素而降低了門靜脈阻力；而且丹參有防治肝纖維化作用，也可使肝內(nèi)阻力下降，因此我們認(rèn)為丹參也可以用于PLC并發(fā)癥的治療。2抗肝癌機(jī)制早在1977年就有實(shí)驗(yàn)8商量表明丹

6、參有增加喜樹堿抗艾氏腹水瘤、肉瘤180和肝癌的作用。喜樹堿與丹參合用使小鼠移植性腫瘤細(xì)胞核分裂削減、瘤重減輕、腫瘤組織壞死加重、生存期延長均較單用喜樹堿明顯。但有關(guān)丹參抗肝癌機(jī)制的深化商量主要集中在近幾年開展，王修杰等9用丹參酮進(jìn)行了3次NIH小鼠體內(nèi)抑癌實(shí)驗(yàn)，接受溴脫氧尼嘧啶(Brdu)體內(nèi)標(biāo)記、抗增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色方法，測定肝癌細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)。發(fā)現(xiàn)經(jīng)丹參酮處理后小鼠肝癌H22腫瘤PCNA陽性細(xì)胞數(shù)、Brdu標(biāo)記細(xì)胞數(shù)及平均瘤重均明顯低于對比組(P0.01)，認(rèn)為丹參酮抗肝癌細(xì)胞機(jī)制可能是抑制了PCNA表達(dá)上升和DNA多聚酶活性，從而抑制肝癌細(xì)胞DNA合成，阻斷其進(jìn)入S期

7、，抑制腫瘤生長。袁淑蘭等10將體外培育的人肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)經(jīng)0.5 g/mL丹參酮處理4 d后用光鏡及電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞排列稀疏、大小趨向全都，細(xì)胞核質(zhì)比例趨向全都，胞質(zhì)內(nèi)消失分化良好的細(xì)胞器；經(jīng)細(xì)胞生長測定發(fā)現(xiàn)細(xì)胞生長抑制率為58.1%，苔盼藍(lán)染色未見死亡細(xì)胞；流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)c-myc基因表達(dá)明顯下降，而c-fos基因表達(dá)增強(qiáng)，認(rèn)為丹參酮可能是通過調(diào)節(jié)SMMC-7721細(xì)胞原癌基因表達(dá)，抑制細(xì)胞進(jìn)入S期，從而抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)分化。3預(yù)防肝癌的臨床與實(shí)驗(yàn)商量嚴(yán)瑞琪等11發(fā)現(xiàn)丹參對于黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌前病變-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶陽性肝細(xì)胞增生灶有明顯的抑制作用，認(rèn)為丹參能阻斷黃曲霉

8、素致肝癌作用，在肝癌化學(xué)預(yù)防上有試用價(jià)值。于潔等12也發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參提取液對實(shí)驗(yàn)性大鼠肝癌前病變有阻斷作用。廣西腫瘤商量所從1987年7月開頭，進(jìn)行了丹參預(yù)防PLC的實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)商量13，在廣西某肝癌高發(fā)區(qū)給595名男性農(nóng)夫定量口服丹參浸膏片，給對比組513人服勸慰劑，通過5年隨訪觀察，結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組成員患肝癌危險(xiǎn)率明顯低于對比組，其效果指數(shù)為1.70，保護(hù)率為41%，并認(rèn)為丹參預(yù)防PLC的機(jī)制可能是其在體內(nèi)的抗氧化作用。4展望丹參作為活血化瘀中藥是否具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，在學(xué)術(shù)上尚有爭論。有實(shí)驗(yàn)14，15證實(shí)，丹參對小鼠靜脈接種肝癌造成人工肺轉(zhuǎn)移、Lewis肺癌自發(fā)肺轉(zhuǎn)移以及靜脈注入癌細(xì)胞

9、后血行集中都有明顯的促進(jìn)作用。有人16指出該實(shí)驗(yàn)中從靜脈注入癌細(xì)胞，經(jīng)血液直接留滯肺部形成癌灶，在此之前沒有原位瘤的形成部位，不符合轉(zhuǎn)移癌的定義，應(yīng)接受肌肉接種的方法，并在建立Lewis癌肌肉接種轉(zhuǎn)移模型后商量了丹參酮A磺酸鈉和丹參注射液對其生長、轉(zhuǎn)移的影響，發(fā)現(xiàn)并無促進(jìn)作用。在以丹參為主活血化瘀方幫助治療腫瘤的臨床商量中也認(rèn)為丹參并不促進(jìn)轉(zhuǎn)移17，18。我們認(rèn)為丹參生藥中成分過于簡單，各自實(shí)驗(yàn)條件又非恒定，故對丹參有否促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的作用不宜過早做出結(jié)論。另外，我們曾從國外一項(xiàng)商量19中得知PCNA表達(dá)與肝癌轉(zhuǎn)移和侵襲相關(guān)，而從本文前述丹參酮可抑制PCNA表達(dá)上升，是否又能得出丹參抗轉(zhuǎn)移的結(jié)論

10、呢?由于丹參各成分對肝癌的作用效應(yīng)也可能不盡相同，因此我們認(rèn)為應(yīng)對其抗肝癌藥理機(jī)制進(jìn)行深化、全面的商量，不但對指導(dǎo)利用丹參抗肝癌治療，而且對活血化瘀中藥在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用都具有重要意義?？傊⒖梢种聘伟┘?xì)胞生長、誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化。在肝癌臨床治療中確能使癥狀及體征消失或減輕，使癌腫縮小，增強(qiáng)抗癌藥物療效，并緩解癌性幸福、降低門靜脈高壓，而且丹參對肝癌有肯定預(yù)防作用。至于丹參是否具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用尚待商量。*Address:Wei Desheng ,Guizhou Provincial Ganden,Guiyang貴州省自然科學(xué)年度計(jì)劃項(xiàng)目編號（1995）2116號。作者單位：陳堅(jiān) 凌昌

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