臨床急需藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)

1、臨床急需藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原那么征求意見稿一、前言為落實(shí)?關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革豉勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見?廳字202142號(hào),豉勵(lì)以臨床需求為核心的藥物創(chuàng)新,加快具有臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市,根據(jù)?中華人民共和國藥品治理法?、?中華人民共和國疫苗管理法?、?藥品注冊(cè)治理方法征求意見稿?,借鑒國際經(jīng)驗(yàn),結(jié)合我國藥品審評(píng)工作實(shí)踐,制定本指導(dǎo)原那么.附條件批準(zhǔn)上市是指用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及罕見病的藥品、公共衛(wèi)生方面急需的藥品,現(xiàn)有臨床研究資料尚未滿足常規(guī)上市注冊(cè)的全部要求,但藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價(jià)值,因臨床急需,在規(guī)定申請(qǐng)人必須履行特定條

2、件的情況下基于替代終點(diǎn)、中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而批準(zhǔn)上市.其目的是縮短藥物臨床試驗(yàn)的研發(fā)時(shí)間,提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人.附條件批準(zhǔn)上市不包括因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)或執(zhí)行過程中存在缺陷而不能到達(dá)上市許可要求的情況.通常,附條件批準(zhǔn)上市藥品的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)要求與常規(guī)批準(zhǔn)上市藥品相同；對(duì)于公共衛(wèi)生方面急需的藥品或應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件的藥品,可根據(jù)具體情況,結(jié)合藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià).本指導(dǎo)原那么適用于未在中國境內(nèi)上市銷售,但臨床急需的中藥、化學(xué)藥和生物制品.申請(qǐng)人在獲得附條件批準(zhǔn)上市后,需根據(jù)所附的特定條件,開展新的或繼續(xù)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn),這些臨床試驗(yàn)通常是以確認(rèn)預(yù)期的臨床獲益為目

3、的確實(shí)證性臨床試驗(yàn),為常規(guī)上市提供充足證據(jù).二、附條件批準(zhǔn)上市的根本條件一符合以下情形的臨床急需藥物,可申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)：1 .目標(biāo)適應(yīng)癥為嚴(yán)重且危及生命的疾病,其現(xiàn)有治療手段具有未滿足的臨床需求,藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；2 .治療罕見病的臨床急需藥品,境外已批準(zhǔn)上市或境內(nèi)已有臨床數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；3 .公共衛(wèi)生方面急需的藥品,藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；4 .應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或國家衛(wèi)生行政部門認(rèn)定急需并被依法列入特別審批程序的其他疫苗,經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的.(二)未被滿足的臨床需求通常包括以下情況：1,無批

4、準(zhǔn)可用的治療方法.2.有可用的治療方法：當(dāng)一種疾病存在可用的治療方法,如果新的治療藥物能滿足下述條件之一,通常也被認(rèn)為可解決未滿足的臨床需求：(1)與現(xiàn)有療法相比,對(duì)疾病的預(yù)后有明顯改善作用；(2)用于對(duì)現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者可取得明顯療效；(3)可以與現(xiàn)有療法不能聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物或治療方式有效地聯(lián)用并取得明顯療效；(4)療效與現(xiàn)有療法相當(dāng),但可防止現(xiàn)有療法的嚴(yán)重毒性,或降低有害的藥物相互作用,或顯著改善病人的依從性;3.解決新生現(xiàn)或預(yù)期會(huì)發(fā)生的公共衛(wèi)生需求.三、附條件批準(zhǔn)藥物的療效評(píng)價(jià)對(duì)于臨床急需藥物,可基于替代終點(diǎn)、中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而附條件批準(zhǔn)上市.申請(qǐng)人應(yīng)說明所選擇

5、的替代終點(diǎn)、中間臨床終點(diǎn)或選擇早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與預(yù)期的臨床獲益之間的相關(guān)性、合理性,并提供相應(yīng)的證據(jù).1 .有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)指標(biāo)通常用于藥物有效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)應(yīng)為臨床終點(diǎn).臨床終點(diǎn)是指可以直接測量藥物療效的特征或變量,即藥物對(duì)患者感覺(例如病癥緩解)、功能(例如運(yùn)動(dòng)性改善、延緩或阻止功能衰退等)或生存影響的直接評(píng)價(jià).用于附條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)通常有兩類：(1)很可能預(yù)測臨床獲益的替代終點(diǎn).替代終點(diǎn)一般是一個(gè)生物標(biāo)志物,可以是實(shí)驗(yàn)室檢查工程、放射影像學(xué)、體征或其他指標(biāo),其本身并不衡量臨床獲益,但可以預(yù)測臨床獲益.依據(jù)其對(duì)臨床獲益的預(yù)測水平,替代終點(diǎn)可以是可以合理預(yù)測臨床獲益的指標(biāo)

6、,或者是很可能預(yù)測臨床獲益的指標(biāo).(2)可以早期評(píng)估臨床獲益的中間臨床終點(diǎn).中間臨床終點(diǎn)一般是指在治療慢性疾病的臨床獲益評(píng)價(jià)中,通常認(rèn)為短期臨床獲益很可能預(yù)測長期臨床獲益.例如,治療多發(fā)性硬化病的藥物在獲得常規(guī)批準(zhǔn)時(shí)需要提供2年的用藥臨床療效評(píng)價(jià),而在附條件批準(zhǔn)時(shí),中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)那么是1年的用藥療效評(píng)價(jià).在確證性臨床試驗(yàn)中,應(yīng)用替代終點(diǎn)指標(biāo)或中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)的研究結(jié)果可以合理預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益的,可給予附條件批準(zhǔn)上市.2 .早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)通常是指在開展確證性臨床試驗(yàn)前所獲得的臨床數(shù)據(jù).根據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的,可以在完成確證性臨床試

7、驗(yàn)前給予附條件批準(zhǔn)上市.3 .境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)境外已批準(zhǔn)上市的治療罕見病的臨床急需藥品,基于境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),可以在完成種族敏感性試驗(yàn)前給予附條件批準(zhǔn)上市.四、附條件批準(zhǔn)上市的申請(qǐng)(一)溝通交流1.臨床試驗(yàn)開展前申請(qǐng)人在附條件批準(zhǔn)上市的臨床試驗(yàn)開展前,應(yīng)與國家藥品監(jiān)督治理局藥品審評(píng)中央(以下簡稱藥審中央)進(jìn)行溝通交流,以明確以下問題：(1)臨床試驗(yàn)中所選擇的替代終點(diǎn)指標(biāo)的合理性及其可合理預(yù)測臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)或(2)臨床試驗(yàn)中中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)的選擇及其可合理預(yù)測臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)或(3)對(duì)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求,包括療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn),可合理預(yù)測臨床獲益的依據(jù).(4)上市后臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施方案.

8、(5)其他附條件批準(zhǔn)的前提條件,包括藥學(xué)、藥理毒理學(xué)研究等.溝通會(huì)議紀(jì)要將作為附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)的受理、立卷審查和審評(píng)審批的重要依據(jù).2.提交上市申請(qǐng)前申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市前,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)就已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、藥學(xué)和藥理毒理學(xué)數(shù)據(jù)、申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市的意向以及上市后繼續(xù)完成的研究工作、上市后風(fēng)險(xiǎn)限制方案等與藥審中央進(jìn)行溝通交流.經(jīng)溝通交流確認(rèn)后,可提由藥品上市注冊(cè)申請(qǐng).二提交上市申請(qǐng)的要求根據(jù)替代終點(diǎn)指標(biāo)而附條件批準(zhǔn)上市的,申請(qǐng)人應(yīng)在中請(qǐng)上市許可時(shí)提交承諾的上市后確證性臨床研究方案和方案以及完成期限、上市后風(fēng)險(xiǎn)限制方案等.根據(jù)中間臨床終點(diǎn)而附條件批準(zhǔn)上市的,申請(qǐng)人需承諾按已確定的臨床試驗(yàn)方案完成臨床

9、試驗(yàn)并提交上市后風(fēng)險(xiǎn)限制方案.根據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)附條件批準(zhǔn)上市的,申請(qǐng)人應(yīng)在申請(qǐng)上市許可時(shí)提交后續(xù)臨床研究方案和方案以及完成期限、上市后風(fēng)險(xiǎn)限制方案等.已在境外批準(zhǔn)上市的治療罕見病的藥品,申請(qǐng)人需根據(jù)我國相關(guān)要求提交支持其境外批準(zhǔn)上市的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及種族敏感性研究的方案和方案、風(fēng)險(xiǎn)限制方案.在上市申請(qǐng)審評(píng)期間,申請(qǐng)人與藥審中央可進(jìn)一步就上述內(nèi)容討論確定并達(dá)成一致意見,申請(qǐng)人應(yīng)按時(shí)完成所有承諾的臨床試驗(yàn).五、附條件批準(zhǔn)上市的上市后要求對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品,國家藥監(jiān)局將以?藥品注冊(cè)批件?附件的形式將藥品上市所附條件以及申請(qǐng)人承諾的研究和完成期限通知藥品上市許可持有人.在藥品說明書【適應(yīng)癥】和【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)下,應(yīng)注明本品為基于替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得附條件批準(zhǔn)上市,尚未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù),有效性和安全性有待上市后進(jìn)一步確證；【批準(zhǔn)文號(hào)】項(xiàng)下應(yīng)注明“附條件批準(zhǔn)上市字樣.藥品標(biāo)簽中相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與說明書保持一致.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市后采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)治理舉措,保證患者用藥平安.并在規(guī)定期限內(nèi)按要求完成承諾的藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究,以補(bǔ)充申請(qǐng)方式報(bào)藥審中央申請(qǐng)常規(guī)批準(zhǔn)上市.附條件批準(zhǔn)上市后開展新的或繼續(xù)進(jìn)行的臨床試驗(yàn),仍需符合?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量