臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)

1、臨床急需藥品附條件批準上市技術(shù)指導(dǎo)原那么征求意見稿一、前言為落實?關(guān)于深化審評審批制度改革豉勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見?廳字202142號,豉勵以臨床需求為核心的藥物創(chuàng)新,加快具有臨床價值的臨床急需藥品上市,根據(jù)?中華人民共和國藥品治理法?、?中華人民共和國疫苗管理法?、?藥品注冊治理方法征求意見稿?,借鑒國際經(jīng)驗,結(jié)合我國藥品審評工作實踐,制定本指導(dǎo)原那么.附條件批準上市是指用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及罕見病的藥品、公共衛(wèi)生方面急需的藥品,現(xiàn)有臨床研究資料尚未滿足常規(guī)上市注冊的全部要求,但藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值,因臨床急需,在規(guī)定申請人必須履行特定條

2、件的情況下基于替代終點、中間臨床終點或早期臨床試驗數(shù)據(jù)而批準上市.其目的是縮短藥物臨床試驗的研發(fā)時間,提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人.附條件批準上市不包括因臨床試驗設(shè)計或執(zhí)行過程中存在缺陷而不能到達上市許可要求的情況.通常,附條件批準上市藥品的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)要求與常規(guī)批準上市藥品相同；對于公共衛(wèi)生方面急需的藥品或應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件的藥品,可根據(jù)具體情況,結(jié)合藥品的獲益-風(fēng)險進行評價.本指導(dǎo)原那么適用于未在中國境內(nèi)上市銷售,但臨床急需的中藥、化學(xué)藥和生物制品.申請人在獲得附條件批準上市后,需根據(jù)所附的特定條件,開展新的或繼續(xù)正在進行的臨床試驗,這些臨床試驗通常是以確認預(yù)期的臨床獲益為目

3、的確實證性臨床試驗,為常規(guī)上市提供充足證據(jù).二、附條件批準上市的根本條件一符合以下情形的臨床急需藥物,可申請附條件批準：1 .目標適應(yīng)癥為嚴重且危及生命的疾病,其現(xiàn)有治療手段具有未滿足的臨床需求,藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；2 .治療罕見病的臨床急需藥品,境外已批準上市或境內(nèi)已有臨床數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；3 .公共衛(wèi)生方面急需的藥品,藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示其療效并能預(yù)測其臨床獲益的；4 .應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或國家衛(wèi)生行政部門認定急需并被依法列入特別審批程序的其他疫苗,經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的.(二)未被滿足的臨床需求通常包括以下情況：1,無批

4、準可用的治療方法.2.有可用的治療方法：當(dāng)一種疾病存在可用的治療方法,如果新的治療藥物能滿足下述條件之一,通常也被認為可解決未滿足的臨床需求：(1)與現(xiàn)有療法相比,對疾病的預(yù)后有明顯改善作用；(2)用于對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者可取得明顯療效；(3)可以與現(xiàn)有療法不能聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物或治療方式有效地聯(lián)用并取得明顯療效；(4)療效與現(xiàn)有療法相當(dāng),但可防止現(xiàn)有療法的嚴重毒性,或降低有害的藥物相互作用,或顯著改善病人的依從性;3.解決新生現(xiàn)或預(yù)期會發(fā)生的公共衛(wèi)生需求.三、附條件批準藥物的療效評價對于臨床急需藥物,可基于替代終點、中間臨床終點或早期臨床試驗數(shù)據(jù)而附條件批準上市.申請人應(yīng)說明所選擇

5、的替代終點、中間臨床終點或選擇早期臨床試驗數(shù)據(jù)與預(yù)期的臨床獲益之間的相關(guān)性、合理性,并提供相應(yīng)的證據(jù).1 .有效性評價終點指標通常用于藥物有效性評價的指標應(yīng)為臨床終點.臨床終點是指可以直接測量藥物療效的特征或變量,即藥物對患者感覺(例如病癥緩解)、功能(例如運動性改善、延緩或阻止功能衰退等)或生存影響的直接評價.用于附條件批準臨床急需藥品上市的有效性評價終點通常有兩類：(1)很可能預(yù)測臨床獲益的替代終點.替代終點一般是一個生物標志物,可以是實驗室檢查工程、放射影像學(xué)、體征或其他指標,其本身并不衡量臨床獲益,但可以預(yù)測臨床獲益.依據(jù)其對臨床獲益的預(yù)測水平,替代終點可以是可以合理預(yù)測臨床獲益的指標

6、,或者是很可能預(yù)測臨床獲益的指標.(2)可以早期評估臨床獲益的中間臨床終點.中間臨床終點一般是指在治療慢性疾病的臨床獲益評價中,通常認為短期臨床獲益很可能預(yù)測長期臨床獲益.例如,治療多發(fā)性硬化病的藥物在獲得常規(guī)批準時需要提供2年的用藥臨床療效評價,而在附條件批準時,中間臨床終點指標那么是1年的用藥療效評價.在確證性臨床試驗中,應(yīng)用替代終點指標或中間臨床終點指標的研究結(jié)果可以合理預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益的,可給予附條件批準上市.2 .早期臨床試驗數(shù)據(jù)早期臨床試驗數(shù)據(jù)通常是指在開展確證性臨床試驗前所獲得的臨床數(shù)據(jù).根據(jù)早期臨床試驗數(shù)據(jù),可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的,可以在完成確證性臨床試

7、驗前給予附條件批準上市.3 .境外臨床試驗數(shù)據(jù)境外已批準上市的治療罕見病的臨床急需藥品,基于境外臨床試驗數(shù)據(jù),可以在完成種族敏感性試驗前給予附條件批準上市.四、附條件批準上市的申請(一)溝通交流1.臨床試驗開展前申請人在附條件批準上市的臨床試驗開展前,應(yīng)與國家藥品監(jiān)督治理局藥品審評中央(以下簡稱藥審中央)進行溝通交流,以明確以下問題：(1)臨床試驗中所選擇的替代終點指標的合理性及其可合理預(yù)測臨床獲益的標準或(2)臨床試驗中中間臨床終點指標的選擇及其可合理預(yù)測臨床獲益的標準或(3)對早期臨床試驗數(shù)據(jù)的要求,包括療效評價的指標和標準,可合理預(yù)測臨床獲益的依據(jù).(4)上市后臨床試驗的設(shè)計和實施方案.

8、(5)其他附條件批準的前提條件,包括藥學(xué)、藥理毒理學(xué)研究等.溝通會議紀要將作為附條件批準上市申請的受理、立卷審查和審評審批的重要依據(jù).2.提交上市申請前申請附條件批準上市前,申請人應(yīng)當(dāng)就已有臨床試驗數(shù)據(jù)、藥學(xué)和藥理毒理學(xué)數(shù)據(jù)、申請附條件批準上市的意向以及上市后繼續(xù)完成的研究工作、上市后風(fēng)險限制方案等與藥審中央進行溝通交流.經(jīng)溝通交流確認后,可提由藥品上市注冊申請.二提交上市申請的要求根據(jù)替代終點指標而附條件批準上市的,申請人應(yīng)在中請上市許可時提交承諾的上市后確證性臨床研究方案和方案以及完成期限、上市后風(fēng)險限制方案等.根據(jù)中間臨床終點而附條件批準上市的,申請人需承諾按已確定的臨床試驗方案完成臨床

9、試驗并提交上市后風(fēng)險限制方案.根據(jù)早期臨床試驗數(shù)據(jù)附條件批準上市的,申請人應(yīng)在申請上市許可時提交后續(xù)臨床研究方案和方案以及完成期限、上市后風(fēng)險限制方案等.已在境外批準上市的治療罕見病的藥品,申請人需根據(jù)我國相關(guān)要求提交支持其境外批準上市的臨床試驗數(shù)據(jù)以及種族敏感性研究的方案和方案、風(fēng)險限制方案.在上市申請審評期間,申請人與藥審中央可進一步就上述內(nèi)容討論確定并達成一致意見,申請人應(yīng)按時完成所有承諾的臨床試驗.五、附條件批準上市的上市后要求對附條件批準的藥品,國家藥監(jiān)局將以?藥品注冊批件?附件的形式將藥品上市所附條件以及申請人承諾的研究和完成期限通知藥品上市許可持有人.在藥品說明書【適應(yīng)癥】和【臨床試驗】項下,應(yīng)注明本品為基于替代終點或中間臨床終點或早期臨床試驗數(shù)據(jù)獲得附條件批準上市,尚未獲得臨床終點數(shù)據(jù),有效性和安全性有待上市后進一步確證；【批準文號】項下應(yīng)注明“附條件批準上市字樣.藥品標簽中相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與說明書保持一致.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市后采取相應(yīng)的風(fēng)險治理舉措,保證患者用藥平安.并在規(guī)定期限內(nèi)按要求完成承諾的藥物臨床試驗等相關(guān)研究,以補充申請方式報藥審中央申請常規(guī)批準上市.附條件批準上市后開展新的或繼續(xù)進行的臨床試驗,仍需符合?藥物臨床試驗質(zhì)量