促性腺激素釋放激素

1、促性腺激素釋放激素及其受體概述摘要：促性腺激素釋放激素（GnRH）是下丘腦分泌產(chǎn)生的神經(jīng)激素，在體內(nèi)的重要功能是由促性腺激素釋放激素受體（GnRHR）介導(dǎo)的，GnRH 及其受體相互作用的調(diào)控在繁殖性能調(diào)控中是一個關(guān)鍵性位點。本文從GnRH 及其受體的基本結(jié)構(gòu)及其分布，GnRH 及其受體的表達(dá)調(diào)控，以及GnRH-R 介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制進(jìn)行了綜述。并展望了GnRH 及其受體的發(fā)展趨勢及應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：促性腺激素釋放激素；促性腺激素釋放激素受體；基因調(diào)控ABSTRACT：GnRH is the nerve hormone secretion hypothalamus produces, imp

2、ortant function of in the body is depending on gonadotropins receptor (GnRHR) mediated , a key site ：GnRH and GnRHR nteraction in the regulation of reproductive performance control . This article from the basic structure of GnRH and its receptor and their distribution, and its receptor expression re

3、gulation, and The article reviewed GnRH-R mediated signal transduction mechanism . And it looks forward to the development trend of GnRH and its receptor and the application prospects.Keywords：GnRH；GnRHR；gene regulation1 GnRH的基本結(jié)構(gòu) 目前GnRH 家族至少已經(jīng)有24個類型，哺乳類具有同一化學(xué)結(jié)構(gòu)1。每種哺乳動物的腦至少合成2種GnRH 類型，一種出現(xiàn)在下丘腦而作用于腦垂

4、體，稱為GnRt-I；其它1-2種出現(xiàn)在下丘腦以外的腦區(qū)，起神經(jīng)遞質(zhì)作用，間接參與生殖活動的調(diào)節(jié)，稱為GnRH-或GnRH-。 GnRH基因內(nèi)有3個內(nèi)含子和4個外顯子，由第2、第3外顯子和第4外顯子的一部分共同編碼GnRH 前體，該前體包含一段2123個氨基酸的信號肽、10個氨基酸的GnRH、1個斷裂位點和40-60個氨基酸的相關(guān)肽(GAP)。信號肽和GnRHs非常保守，但磷酸核糖基甘氨酰胺合成酶(GAPs)在不同物種間同源性很低2。 利用放射免疫和免疫酶標(biāo)定位技術(shù)，現(xiàn)已基本確定GnRH 主要由下丘腦產(chǎn)生。另外，在松果體、脊髓液和腦外組織，包括腸、胃、胰臟、卵巢、輸卵管、子宮內(nèi)膜、胎盤及交感神

5、經(jīng)節(jié)等器官和組織中也發(fā)現(xiàn)有GnRH 類似物存在3?？梢?，GnRH 廣泛分布于神經(jīng)、內(nèi)分泌、生殖、消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，通過傳遞信息，使各系統(tǒng)達(dá)到協(xié)調(diào)統(tǒng)一。2 GnRH的合成與代謝 GnRH首先在下丘腦視前區(qū)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)的核糖體合成一個92個氨基酸的前體，然后被下丘腦的肽酶降解為具有生物活性的激素4，這與其他多肽類激素極其相似。Maurer等5將大鼠視前區(qū)/下丘腦組織塊在視交叉處均分為嘴側(cè)和尾側(cè)兩部分，發(fā)現(xiàn)嘴側(cè)雖為GnRH神經(jīng)元胞體的主要分布區(qū)域，但它的GnRH含量只占1/4，其余3/4存在于尾側(cè)。因此，他們認(rèn)為合成后的GnRH存在于GMKH的釋放部位或鄰近釋放的部位。GnRH 的分泌有一個

6、精確的圖線，在胎兒和嬰兒早期GnRH發(fā)揮短暫的機能作用，嬰兒期后期和兒童期其活動被壓制到低水平，到青春期被再次激活達(dá)成人水平。在青春期初期，GnRH的分泌是在睡眠時，以后是在夜間，但隨后晝夜分泌基本一樣。在女性，GnRH 的脈沖頻率以月經(jīng)周期的不同階段而不同。已證實，GnRH分泌呈間歇脈沖式，這種脈沖方式受Ca2+ 、IP3一DAG途徑、PKC和DG信號級聯(lián)等調(diào)控，每次間隔30-70min，峰值在10-24rain衰退。GnRH這種脈沖式分泌對維持垂體性腺功能和排卵前期LH峰至關(guān)重要。連續(xù)或高頻率的GnRH脈沖會導(dǎo)致GTH細(xì)胞的GnRH 受體脫敏6，而導(dǎo)致LH和FSH 的分泌量降低；而較高頻率

7、的GnR_H脈沖有利于LH合成分泌，而較低頻率有利于FSH 合成分泌7。但GnRH軸突末梢能如此同步地、協(xié)調(diào)地將GnRH釋放入初級毛細(xì)血管網(wǎng)的機理以及調(diào)控GnRH分泌的解剖定位還不很清楚。GnRH 在血液中被迅速降解，其生物半衰期約為24min。有關(guān)GnRH的降解作用主要來自下丘腦和垂體，其機理可能有2個方面8：一是通過丘腦下部和垂體的GnRH降解酶使之滅活；二是GnRH被內(nèi)切酶從分子內(nèi)段裂解為GnRH 1-6肽和GnRH 7-10肽2個片段，然后再通過氨基肽酶和羧基肽酶的作用使之滅活。GnRH主要通過旁分泌自分泌機制，局部調(diào)節(jié)血漿Gn 以及性類固醇激素的水平，從而改變動物的性行為，因此GnR

8、H可在垂體、性腺等多個水平上影響生殖93 GnRHR的結(jié)構(gòu)和分布 GnRH 受體(GnRHR)是由327-328個氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，相對分子量37684，含7個跨膜區(qū)，是典型的G蛋白(protein G)偶聯(lián)受體。其結(jié)構(gòu)上與其他G蛋白受體顯著不同在于缺少細(xì)胞內(nèi)c末端的氨基酸尾巴10。研究證明，細(xì)胞內(nèi)第2和第3環(huán)及C末端尾巴對于受體與G蛋白結(jié)合、受體專一性決定和脫敏很重要 。其作用機制為：GnRH-GnRH-R-G蛋白(Gq/11，Gs，and Gi)-磷脂酶C(phospholipase C，PLC)-第2信使(肌醇、DG)-蛋白激酶(protein kinase，PKC，PKA，MAPK)

9、和細(xì)胞內(nèi)ca 流動；GnRH還激活PLA、PLD、MAP激酶途徑，對細(xì)胞膜外信號傳導(dǎo)至核內(nèi)及GTH的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。 目前, 大鼠( T sutsumi 等,1992) , 小鼠( Ecdne等, 1992) , 人( kakar 等, 1992) , 綿羊( Bro oks 等,1993) , 牛( kakar 等, 1993) 等許多動物的GnRH-R cDNA 已被克隆和定性, 這些動物的GnRH-R 的cDNA 具有高度的同源性12 。小鼠的GnRH-R 是由327 個氨基酸組成的蛋白質(zhì), 有7 個跨膜區(qū), 具有G-蛋白偶聯(lián)受體的特點, 但沒有一個細(xì)胞內(nèi)的C-終端區(qū)( 胞內(nèi)末端的尾部

10、對脫敏和內(nèi)化十分重要) , 它有3個N-糖基化位點, 而在90, 98, 291 位的酸性氨基酸殘基可能和GnRH 的第8 位精氨酸相互作用, 因而對GnRH 的活性起重要作用11 。人GnRH-R 基因全長18.9 kb, 包括三個外顯子和兩個內(nèi)含子, 在基因的5q端發(fā)現(xiàn)5個假定的啟動子和轉(zhuǎn)錄起始位點,幾個共有順式作用調(diào)控序列( 如PEA-3, AP-1 和Pit-1 位點) 在基因55側(cè)翼區(qū)被鑒定, 另外孕酮反應(yīng)元件、甲狀腺素反應(yīng)元件以及cAMP 反應(yīng)元件序列在5側(cè)翼區(qū)也被發(fā)現(xiàn)。在基因的3端發(fā)現(xiàn)5個典型的多腺苷酸化信號( poly-A 信號) ,分散在800 bp的區(qū)域13。大鼠、小鼠和羊

11、的GnRH-R 基因同人一樣,有相似的結(jié)構(gòu)和等同的外顯子和內(nèi)含子剪接位點,然而大鼠和小鼠GnRH-R 基因的轉(zhuǎn)錄起始位點與人相比在更下游的位置。小鼠大概是在翻譯起始位點上游第62 個核苷酸, 在更上游還有幾個次級轉(zhuǎn)錄起始位點, 大鼠轉(zhuǎn)錄起始位點位于翻譯起始密碼上游103 nt位置上。由于小鼠GnRH-R 基因的啟動子區(qū)域中, 并未發(fā)現(xiàn)對起始位點精確轉(zhuǎn)錄起至關(guān)重要作用的多TATA盒13 ,因此推測TAT A 盒的功能可能被其它尚未確定的元件所代替, 大鼠TATA 盒位于轉(zhuǎn)錄起始位點前23 nt和人一樣, 羊GnRH-R基因包括多個轉(zhuǎn)錄起始位點, 但比大鼠和小鼠GnRH-R 基因有著更多的5非翻譯

12、區(qū)域。因此, 多啟動子、轉(zhuǎn)錄起始位點和多腺苷酸化信號的發(fā)現(xiàn)也許表明GnRH-R 基因存在著種屬和組織的特異性調(diào)控, 這些DNA 區(qū)對GnRH-R 基因表達(dá)都非常重要。RNA 印跡、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Rt- PCR）、原位雜交和受體結(jié)合分析表明，在大鼠及豬、牛、羊等哺乳動物垂體細(xì)胞中，GnRH 受體是分布在表達(dá)LH 或FSH 的促性腺細(xì)胞上。除下丘腦- 垂體軸系以外，GnRH 受體在性腺和胎盤中的局部調(diào)控機制也一直受到重視。用RT-PCR 等方法證實卵泡顆粒細(xì)胞和黃體細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydig 'scell ）、胎盤細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、正常子宮組織、乳腺組織和前列

13、腺均有GnRH 受體mRNA 的表達(dá)。此外，某些腫瘤細(xì)胞及外周血單核細(xì)胞中也有表達(dá)9。4 GnRH-R 基因的表達(dá)調(diào)控 GnRH 受體基因的表達(dá)調(diào)控受多種內(nèi)源性因素的影響, 據(jù)初步研究表明, GnRH 受體的合成受四種基本因素調(diào)控, 即GnRH 自身, 雌二醇( E2) , 孕酮( P) , 抑制素。由于這些激素通常共同存在于血液循環(huán)中, 因此激素之間的相互作用也會影響到GnRHR基因的表達(dá)。另外第二信使激活劑、激活素A 對GnRH-R 基因表達(dá)也有一定的影響。性周期中GnRH-R 基因表達(dá)會隨時間而呈動態(tài)變化。4.1 GnRH 自身 GnRH 在調(diào)控GnRH-R mRNA 水平上是一個關(guān)鍵因

14、素。Brooks 等( 1996) 認(rèn)為在性周期晚期,GnRH自身是調(diào)控GnRH-R mRNA的主要調(diào)控子,不是雌二醇14 。目前, 在大鼠上的研究證實GnRH能調(diào)控其受體的mRNA, 在大鼠垂體單層細(xì)胞中,脈沖式的GnRH 輸入會導(dǎo)致GnRH-R mRNA 水平的增加15 。同樣, 通過GnRH 激動劑處理, 會引起GnRH-R mRNA 水平的急驟下降 12 。Alba rr acin 等( 1994) 在鼠GnRH-R 基因的5側(cè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)依賴GnRH 的調(diào)控元件, 認(rèn)為GnRH 能增加GnRH-R 基因的轉(zhuǎn)錄16 。然而Tsutsumi 等( 1995) 發(fā)現(xiàn)持續(xù)高濃度的GnRH 導(dǎo)致G

15、nRH 結(jié)合位點減少到對照水平的25% , GnRH-R mRNA 水平無變化 17 。Alar id 等( 1995) 也發(fā)現(xiàn)GnRH 激動劑連續(xù)處理A-T 3-1 細(xì)胞124 h, GnRH-R mRNA 水平無變化18 。Albarracint等( 1994) 認(rèn)為低濃度或脈沖式GnRH 的處理會增加GnRH-R mRNA 水平和GnRH-R 的數(shù)量, 而高濃度或連續(xù)GnRH 處理會導(dǎo)致GnRH-R 在蛋白質(zhì)水平上的下調(diào)16 。造成與這些差異的原因可能是GnRH 劑量、處理方式和時間的不同而引起的。4.2 雌二醇 Brooks等( 1994) 報道GnRH 激動劑對結(jié)合GnRH 或GnR

16、H-R mRNA 表達(dá)的抑制可通過急性雌二醇處理消除,其結(jié)果導(dǎo)致結(jié)合GnRH 和GnRHRmRNA 的升高 12 。在卵巢切除的綿羊, 外源雌二醇的處理也增加了結(jié)合GnRH 和GnRH-R mRNA水平 19, 20 。上述結(jié)果表明雌二醇對GnRH-R mRNA有直接的刺激作用。Yasin 等( 1995) 認(rèn)為GnRH-RmRNA 的刺激效果可通過雌二醇得到增強, 這一現(xiàn)象是由于雌二醇提高GnRH 脈沖分泌而引起的21 。綜上所述, 雌二醇在調(diào)控GnRH-R mRNA 水平方面可通過兩個機制: 直接刺激和提高GnRH 脈沖分泌來提高GnRH-R mRNA 水平。在GnRHR功能調(diào)控中存在一個

17、“開關(guān)”,即從濾泡早期主要，由雌二醇調(diào)控而到排卵前后由GnRH 本身所調(diào)控。有趣的是, Karsh 等(1992) 和Evans等( 1994) 發(fā)現(xiàn) 22, 23還存在另外一個“開關(guān)”-GnRH 分泌方式, 從脈沖式到持續(xù)式釋放。這兩個“開關(guān)”在調(diào)控GnRHRmRNA 表達(dá)中同時出現(xiàn), 這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步解釋了前面的試驗結(jié)果。4.3 孕酮 Turzillo等( 1994) 發(fā)現(xiàn)在誘導(dǎo)黃體萎縮的12 h內(nèi), 綿羊的GnRH-R mRNA 明顯升高, 這一現(xiàn)象發(fā)生在血漿孕酮濃度下降之后, 但在血漿雌二醇濃度升高之前19 。這一實驗表明孕酮負(fù)反饋的消退在GnRH-R m RNA 表達(dá)調(diào)控中也許是一個關(guān)

18、鍵性的因子。Turzillo 等( 1995) 認(rèn)為孕酮濃度的消退也許是通過增加GnRH 的脈沖式分泌來刺激GnRH-RmRNA 水平的表達(dá)24。而Wu 等( 1994) 卻在體外綿羊垂體細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn), 通過孕酮直接處理,GnRH-R mRNA 水平下降了50% 25。上述實驗表明孕酮也許通過刺激GnRH 脈沖式分泌而間接對GnRH-R mRNA 水平進(jìn)行調(diào)控, 或許通過作用于垂體細(xì)胞而直接調(diào)控, 或許以上述兩種作用的疊加方式進(jìn)行調(diào)控, 這有待于進(jìn)一步證實。4.4 抑制素 綿羊垂體培養(yǎng)細(xì)胞通過抑制素( 濾泡液) 的處理, 對結(jié)合GnRH、GnRH-R mRNA 活性和GnRHRmRNA

19、水平有強大的促進(jìn)作用 12, 26 。Wu 等( 1994) 也發(fā)現(xiàn)抑制素對GnRH-R m RNA 水平有直接的促進(jìn)效果 25。因此, 抑制素對GnRH-R mRNA水平有上調(diào)作用。然而Bro oks 等( 1996) 卻發(fā)現(xiàn)抑制素在綿羊黃體期對結(jié)合GnRH 和GnRH-R mRNA水平無效果, Brooks 等認(rèn)為導(dǎo)致這一矛盾的原因可能是在培養(yǎng)的垂體細(xì)胞中, GnRH 的旁分泌/自分泌調(diào)節(jié)機制的損失和缺少輸入到垂體細(xì)胞的GnRH,更有可能是在黃體期分泌著大量的孕酮, 孕酮對GnRH-R mRNA 表達(dá)起主要的抑制作用, 而抑制素卻又不能消除孕酮的抑制效果而使GnRH-RmRNA 水平被孕酮

20、抑制在基礎(chǔ)水平14。4.5 激活素A 實驗表明( Tsutsumi, 1995) 激活素A 以時間和劑量為依賴方式刺激A-T3-1細(xì)胞GnRH-R 的基因表達(dá)水平, 核轉(zhuǎn)錄分析和瞬時轉(zhuǎn)染實驗證實激活素A處理下的A-T 3-1細(xì)胞中GnRH 誘導(dǎo)下的促性腺激素A亞單位啟動子的激活。然而Attar d 等( 1995) 的實驗則得出相反結(jié)論, 他們認(rèn)為激活素A 阻斷A-T 3-1細(xì)胞中GnRH 對A亞單位啟動子活性的刺激作用。因此, 目前激活素A 在GnRH-R mRNA 水平上的調(diào)控機制尚無一致意見。4.6 第二信使激活劑的調(diào)節(jié) Alar id 和Mello n( 1995) 報道: T PA

21、( 可激活蛋白激酶C) 和For skolin( 可激活蛋白激酶A) 兩種第二信使激活劑, 在以垂體促性腺細(xì)胞系A(chǔ)-T3-1細(xì)胞為對象的GnRH-R 基因表達(dá)的調(diào)控中所得的實驗結(jié)果不同 18 。T PA 雖然對促進(jìn)蛋白激酶C 和A亞單位基因表達(dá)比GnRH 更有效, 但對GnRH-R mRNA水平的調(diào)控卻無效, 另外TPA 是否在蛋白水平上影響GnRH 受體數(shù)量也不清楚。For skolin 能夠在轉(zhuǎn)錄后期, 通過降低GnRH-R mRNA 的穩(wěn)定性而使其水平下調(diào), 同時For sko lin 能夠誘導(dǎo)cAMP 特異性升高, 而cAMP 能夠在轉(zhuǎn)錄水平影響基因表達(dá)調(diào)控,因此cAMP 或許在轉(zhuǎn)錄水

22、平上有助于For sko lin 對GnRH-R 的下調(diào)。不過cAMP 誘導(dǎo)的GnRH-R 轉(zhuǎn)錄活性的改變需要進(jìn)一步證實。4.7 性周期 Bauer-Dantoin 等( 1993) 研究表明GnRH-RmRNA 水平在鼠性周期中呈動態(tài)變化。GnRH-RmRNA 表達(dá)在排卵高峰前逐漸增加, 發(fā)情前期的晚期GnRH-R mRNA 達(dá)到最高, 這時候GnRH-R 數(shù)量最多, GT 對GnRH 最敏感, 峰后GnRH-R mRNA又逐漸減少, 其中發(fā)情前期的晚期要比發(fā)情后期的早期增加三倍之多 27。GnRH-R mRNA 在性周期的中動態(tài)變化, 與垂體上的結(jié)合GnRH 數(shù)量和從卵巢濾泡分泌的雌二醇的

23、產(chǎn)量密切相關(guān), 反映了雌二醇、孕酮、抑制素等內(nèi)分泌激素對垂體GT 影響相互作用的綜合效應(yīng)。5 GnRH 受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制 當(dāng)GnRH與細(xì)胞膜上的GnRHR 結(jié)合后, GnRH將激活其受體以刺激垂體前葉的多種信號通路。GnRHR 與細(xì)胞內(nèi)Gq /11蛋白結(jié)合以激活磷脂酶C ( PLC ), 使肌醇磷脂水解為二?；视? DAG)和三磷酸肌醇( IP3 ) 30。DAG 激活胞內(nèi)蛋白激酶C( PKC)通路和IP3 刺激胞內(nèi)Ga2 + 的釋放。除經(jīng)典的Gq/11蛋白, Gs蛋白的結(jié)合也可以偶爾在特定的細(xì)胞中觀察到。PKC 激活以適應(yīng)GnRH 也導(dǎo)致了細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶( MAPK )通

24、路的增強, 包括垂體細(xì)胞中的ERK1、2、5, p38MAPK 和JNK ?；罨腗APK s遷移進(jìn)入胞核, 在那里激活各種轉(zhuǎn)錄因子(如: E ts和/或AP1家族)以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。通過這些通路調(diào)節(jié)LHB和FSHB的合成與分泌, 而在垂體前葉, 選擇性地調(diào)節(jié)促性腺激素從垂體細(xì)胞中合成和/或分泌。除GnRHR 激活細(xì)胞內(nèi)信號的直接效應(yīng)外, 一些研究也表明GnRHR 與表皮生長因子受體( EGFR)相互干擾(圖4 ) 可能發(fā)生在垂體水平。在LBT2垂體細(xì)胞中, Roelle等( 2003)研究表明, EGFR能夠通過基于GnRHR 蛋白水解的從跨膜前體釋放的局部類EGF配體所激活。在該系統(tǒng)中, 基

25、質(zhì)金屬蛋白酶(MMP) 2和9要求擺脫生長因子以激活EGFR。GnRH刺激細(xì)胞以誘導(dǎo)Src、Ras和ERK, 這要依賴于MMPs的作用。GnRH 抑制EGFR 或MMPs信號, 使c-Jun N-端激酶和p38MAPK 得以激活, 但EGFR 或MMPs信號的阻滯又可以抑制GnRH 對c-Jun和c-Fos的激活作用。 GnRH 促使體外培養(yǎng)的促性腺激素細(xì)胞在幾秒鐘內(nèi)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 的含量, 這種效應(yīng)明顯發(fā)生在LH 釋放之前, 可能是GnRH 與受體結(jié)合打開Ca2+通道, 使細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平迅速升高, 從而誘導(dǎo)促性腺激素的釋放。GnRH 通過與GnRH- R 結(jié)合, 還可以刺激受體細(xì)胞產(chǎn)

26、生三磷酸肌醇( IP3) 和二?；视? DG) , 而DG 可以激活蛋白激酶并刺激LH 的釋放, IP3 則直接刺激Ca2+從細(xì)胞內(nèi)鈣庫中釋放。因此GnRH-R 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過與G 蛋白偶聯(lián)的磷酸肌醇途徑及Ca2+介導(dǎo)動員完成的 28 ,其細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制可簡述如下: 在GnRH 或其它內(nèi)源因素的刺激下, GnRH 和GnRH-R 結(jié)合, 激活磷脂酶C( PLC) ,促使多聚磷酸肌醇的分解, 形成IP3 和DG, IP3 誘導(dǎo)Ca2+ 從細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放。GnRH 與受體結(jié)合的同時也激活了Ca2+ 通道, 促使細(xì)胞外Ca2+ 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。Ca2+ 和DG 激活蛋白激酶C, 接著細(xì)胞內(nèi)Ca2+

27、 和蛋白激酶C( PKC) 相互作用進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的調(diào)控, 從而誘導(dǎo)促性腺激素的釋放。有報道表明GnRH 對促性腺激素A亞單位的激活依靠PKC 途徑29 , 然而成熟的促性腺激素釋放卻依靠GnRH 誘導(dǎo)的細(xì)胞外Ca2+ 內(nèi)流 31 , 因此GnRH 與受體結(jié)合所引發(fā)的促性腺激素的釋放,Ca2+ 和PKC 途徑缺一不可。6GnRH受體基因調(diào)控的研究展望 目前, 雖然畜禽的生長率大大提高, 然而繁殖力卻大大降低了, 因此通過對GnRH 受體基因表達(dá)調(diào)控的研究從而有效提高畜禽的繁殖力尤為重要。現(xiàn)在國內(nèi)外科研工作者在認(rèn)識GnRH 與GnRH 受體調(diào)控方面已做了大量工作, 許多畜禽動物的GnRH受體的完

28、整基因已經(jīng)克隆到, 因此我們可以通過對GnRH 受體基因表達(dá)調(diào)控分子機制的研究, 從而建立一種有效的方法, 來改變垂體對GnRH 的反應(yīng),以提高動物的繁殖力和生育力。此外垂體腺瘤、人乳腺癌、卵巢上皮癌、前列腺癌等腫瘤組織和細(xì)胞中也存在GnRH 特異結(jié)合位點,在生物體內(nèi)分布廣泛而且不同部位作用不同。因此, 通過對GnRH 受體基因表達(dá)調(diào)控分子機制的研究, 也將有助于人們進(jìn)一步了解GnRH 受體在在體內(nèi)的調(diào)節(jié)變化機制及在青春發(fā)育、生殖調(diào)控、腫瘤防治、免疫調(diào)節(jié)中的作用機制,這將對它們在醫(yī)學(xué)和生產(chǎn)實際的應(yīng)用產(chǎn)生重大影響。參考文獻(xiàn)1 GOR.MAN A，SOWER S A Evolution of th

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