無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指引征求意見稿

1、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標準檢查要點指南征求意見稿為加強對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢 查工作，進一步貫徹實施標準，依據(jù)?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管 理標準無菌醫(yī)療器械實施細那么和檢查評定標準試行?，本指南針對?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標準無菌醫(yī)療器械實施細 那么試行?中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確 了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求， 旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生 產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員 對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療 器械生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。本指南可作為北京市食品藥品

2、監(jiān)督管理局組織、實施的?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證?核發(fā)、變更、延續(xù)等現(xiàn)場檢查、注 冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項檢 查的參考資料。本指南主要針對的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的 方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療 器械。高分子材料類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理標準檢查可參 考?高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標準檢查要點指 南?。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標準、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新 討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、管理職責(zé)及人員管理要求一企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機構(gòu)，并應(yīng) 以文件的形式明確規(guī)定質(zhì)量管理機構(gòu)各職能部門和人員的 職責(zé)和權(quán)限，以及相互溝通的關(guān)系。 一般應(yīng)

3、包括生產(chǎn)、檢驗、 技術(shù)、采購、銷售等部門，但生產(chǎn)和檢驗應(yīng)由不同部門負責(zé)， 生產(chǎn)和質(zhì)量部門負責(zé)人不得互相兼任。二企業(yè)的質(zhì)量方針應(yīng)由企業(yè)負責(zé)人組織制定，并提 出執(zhí)行質(zhì)量方針具體措施的意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員 工充分理解。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應(yīng)具 有可操作性，可測量性，并應(yīng)有具體的實施措施、計算方法 和考核方法。企業(yè)應(yīng)制定進行管理評審的程序文件，制定定期進行管 理評審的工作方案，并保存管理評審的記錄。最高管理者應(yīng) 在管理層中指定管理者代表，管代必須全程參與考核。三質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨立性，應(yīng)能獨立行使保持 企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。 質(zhì)量管理部門

4、應(yīng)具有產(chǎn)品質(zhì)量最終放行權(quán)。四生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的 專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷。企業(yè)應(yīng)制定對其進行 考核、評價和再評價的制度，并保存相關(guān)評價記錄。企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所 必須具備的專業(yè)知識水平包括學(xué)歷要求、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應(yīng)的學(xué)歷證書或資質(zhì)證書 等，對從事上述崗位的人員應(yīng)保存相應(yīng)的培訓(xùn)記錄。企業(yè)應(yīng)確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位， 例如暗室、激光、焊接、絲網(wǎng)印刷等操作崗位，應(yīng)對相關(guān)人 員予以專業(yè)培訓(xùn)，并進行進一步的考核評價，證明其勝任該項工作，對無法滿足要求的工作人員采取相應(yīng)的處理措施。五企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量

5、的工作人員，特別是產(chǎn) 品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢 驗人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、根底理論知識、專業(yè) 操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度， 并保存相應(yīng)記錄。企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān) 鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應(yīng)制定評價和 再評價制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。企業(yè)對進入潔凈區(qū)的人員應(yīng)進行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底 知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)方案及 進入潔凈區(qū)人員的培訓(xùn)和考核記錄，且培訓(xùn)記錄應(yīng)能表達對 衛(wèi)生和微生物根底知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。六企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入

6、潔凈間工作守那么。直接接觸物料 和產(chǎn)品的操作人員每年應(yīng)至少體檢一次。患有肝炎、肺結(jié)核、皮膚病等傳染性和感染性疾病的患者和體表有傷口者不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。日常發(fā)現(xiàn)的生產(chǎn)檢驗人員存在發(fā) 燒、流行感冒、痢疾、皮膚受傷等情況，不應(yīng)進入潔凈區(qū)， 并按規(guī)定進行監(jiān)督檢查。二、生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)施設(shè)備控制要求企業(yè)應(yīng)確定工藝所需的空氣凈化級別及根底設(shè)施的要 求，對生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)滿足?醫(yī)療器械生產(chǎn) 質(zhì)量管理標準無菌醫(yī)療器械實施細那么試行?中附錄?無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室區(qū)設(shè)臵原那么?的要求，并應(yīng)注意 以下方面：一環(huán)境及設(shè)備的總體要求1. 企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì) 量管理和風(fēng)險管

7、理要求相適應(yīng)的廠房規(guī)模，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品 的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。2. 原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)或庫和成品庫等庫房應(yīng) 與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控 制的要求。3. 檢驗室和產(chǎn)品留樣室區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及標準相適 應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應(yīng)與成品儲存環(huán)境一致。企業(yè)所具 備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生 產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行及監(jiān)視測量的需要。4. 企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護保養(yǎng)規(guī)定，包括維護頻次、 維護方法等內(nèi)容，保存根底設(shè)施維護保養(yǎng)記錄和測試記錄。假設(shè)根底設(shè)施的維護保養(yǎng)工作外包如凈化廠房維護、制 水系統(tǒng)維護 ，應(yīng)保存根底設(shè)施外包維護的協(xié)議或技

8、術(shù)要求， 并保存相應(yīng)記錄。二潔凈室環(huán)境評價的相關(guān)要求1. 企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合以下要求：衛(wèi)生條件好、空氣清 新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生 產(chǎn)廠房周圍應(yīng)無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地，宜 無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，但不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植 物。廠區(qū)主要道路的設(shè)臵，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。 周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、 生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈化廠房造成 污染，應(yīng)防止有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠離交通干道、 貨場等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜平安位臵，并應(yīng)有相應(yīng)的平安、通 風(fēng)等防護設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。2. 企業(yè)應(yīng)在

9、潔凈室相關(guān)文件或工藝流程文件中，對工作 環(huán)境需控制的工序，明確相應(yīng)的環(huán)境要求。3. 企業(yè)應(yīng)明確對環(huán)境進行監(jiān)測的要求及方法，并具備滿 足環(huán)境監(jiān)測的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄，并對監(jiān)視測量 裝臵失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險進 行評估。假設(shè)工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng) 具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件， 應(yīng)評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可 能增加的風(fēng)險。企業(yè)應(yīng)對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，進行定期 檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行。三潔凈室區(qū)的根本要求1. 材料要求潔凈室地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，

10、應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴密， 無裂縫；門窗不宜采用木制材料。工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根 據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚氯乙烯、聚丙烯等材料。2. 密閉性要求 潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng) 采取密閉措施，不宜設(shè)臵門檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)?？照{(diào) 機組進風(fēng)口應(yīng)設(shè)臵如止回閥等防倒灌裝臵。3. 防異物設(shè)施 生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠 板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設(shè)施。企業(yè)還應(yīng)對空調(diào)機組進風(fēng)口采取防止異物進入的相應(yīng)措施。4. 平安門平安門應(yīng)有明顯標識，應(yīng)向平安疏散方向開啟；平安門 可采用落地玻璃封閉，并配備平安錘等開啟工具；平安通道 應(yīng)無障礙。5

11、. 人流物流 潔凈區(qū)內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人 流通道應(yīng)設(shè)臵凈化室，物流通道應(yīng)設(shè)臵凈化設(shè)施，對生產(chǎn)過 程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)臵專用出入口。不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如 氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)臵雙層傳 遞窗；傳遞窗或和氣閘室應(yīng)有防止同時翻開的措施，措 施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標 識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時 為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段 傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳 遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求 和措施。四潔凈室區(qū)的

12、衛(wèi)生管理 企業(yè)應(yīng)明確潔凈區(qū)定期清潔、消毒的要求，一般應(yīng)包括 以下內(nèi)容：1. 明確清潔消毒的工程、方法、頻次的要求。2. 應(yīng)明確如紫外燈、 臭氧等空氣消毒的方法、 消毒時機、 消毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應(yīng)具有平 面布臵圖和位臵標識，應(yīng)注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝 臵，保存使用記錄。應(yīng)對紫外和臭氧消毒的效果進行驗證。3. 應(yīng)明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈 室生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、枯燥及潔具存放宜設(shè)于獨 立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū) 標識應(yīng)明顯，衛(wèi)生工具應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒。4. 應(yīng)明確潔凈區(qū)域內(nèi)洗衣機的清潔要求，并保存相關(guān)記 錄。

13、5. 應(yīng)明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑， 保存配制和使用記錄，并對消毒效果進行評價或驗證。五潔凈室區(qū)的監(jiān)測要求 企業(yè)應(yīng)規(guī)定潔凈室區(qū)的監(jiān)測工程、標準和頻次等要 求，保存監(jiān)測記錄，并應(yīng)具有相應(yīng)檢測設(shè)備，包括塵埃粒子 計數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、 培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。1. 企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記 錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在 18 C 28 C,相對濕度應(yīng)控制在 45%65%枯燥間濕度一般應(yīng)小于 30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及 生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測裝臵應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)， 且具有檢定標識。監(jiān)

14、測點應(yīng)包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于 觀測；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。2. 潔凈室的壓差設(shè)臵應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝臵應(yīng)處于正常 的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定標識。企業(yè)應(yīng)明確對不 同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)域與非潔凈區(qū)域的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，陽性間 與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負壓。不同潔凈度級別潔凈室區(qū) 之間應(yīng)有指示壓差的裝臵，潔凈室區(qū)空氣潔凈度應(yīng)從高 到低、由內(nèi)向外布臵，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對潔凈度 高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生 亂流。3. 企業(yè)應(yīng)制定沉降菌或浮游菌、 塵埃粒子、

15、換氣次數(shù)風(fēng) 速的操作規(guī)程及采樣點圖，且符合相關(guān)標準要求 GB/T16292-2021 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū) 懸浮粒子的測試方 法、 GB/T16293-2021 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū) 浮游菌的測試方 法、 GB/T16294-2021 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū) 沉降菌的測試方 法、GB50591-2021潔凈室施工及驗收標準。4. 企業(yè)應(yīng)明確潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍，并應(yīng)在相 應(yīng)生產(chǎn)間隔后進行潔凈區(qū)全工程檢測。潔凈室不連續(xù)使用的 時間范圍依據(jù)企業(yè)確實認結(jié)果確定。六潔凈室區(qū)的服裝要求 企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定 潔凈工作服和無菌工作服的管理文件，并注意以下方面：1. 潔凈工作服和無

16、菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜 電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工 作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳 部，并能阻留人體脫落物。2. 不同潔凈度級別潔凈室區(qū)使用的潔凈工作服、工 作鞋應(yīng)定期在相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、枯燥和整理， 并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應(yīng)在 萬級潔凈區(qū)內(nèi)整理。潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī) 定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)使用的無 菌工作服應(yīng)進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道 清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級 潔凈區(qū)內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水 應(yīng)為注射

17、用水。3. 潔凈區(qū)工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開， 防止交叉污染。七工藝用氣的要求 企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng) 要求。潔凈室區(qū)內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體 凈化處理裝臵，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的 質(zhì)量要求。對于與產(chǎn)品使用外表直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗 證工藝用氣中所含微生物和微粒包括液體微粒 ，并保存 相關(guān)記錄。對于不與產(chǎn)品使用外表直接接觸，但是使用后排放到潔 凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證對環(huán)境的影響，可進行動 態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。八工藝用水的要求 企業(yè)應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝，明確工藝用水的種類和要求，并 明確工藝用水的種類、用量及要求，做好

18、相關(guān)驗證工作。企 業(yè)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存 相關(guān)記錄。1. 企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。 工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。企業(yè)應(yīng)配備工藝用水 的制備設(shè)備，并應(yīng)按規(guī)定對工藝用水進行檢測。應(yīng)明確工藝 用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法。2. 對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓 液或藥液的無菌醫(yī)療器械，假設(shè)水是最終產(chǎn)品的組成成分時， 應(yīng)使用符合?藥典?要求的注射用水；假設(shè)用于末道清洗，應(yīng) 使用符合?藥典?要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生 的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸 的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用

19、符合?藥典?要求的 純化水。3. 生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水滅 菌注射用水如用量較少時可以外購。九對人員、產(chǎn)品和物料的清潔要求 企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)要求 經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化裝、不準佩戴飾物、嚴禁 將個人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。企業(yè)應(yīng)明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以 下內(nèi)容：1. 人流走向應(yīng)科學(xué)合理，防止交叉往復(fù)，應(yīng)嚴格遵守從 低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。2. 人員凈化室應(yīng)包括一更存外衣室 、二更換潔凈或無菌工作服、鞋室、盥洗手消毒室、氣閘室或空氣 風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時翻開的措施，并標 明警示標識。

20、3. 設(shè)臵單人空氣風(fēng)淋室時，應(yīng)按最大班人數(shù)每30 人設(shè)一臺，設(shè)臵單人空氣風(fēng)淋室時潔凈室工作人員超過5 人時，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。4. 穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作 帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。5. 凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污 染，宜采用雙側(cè)鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內(nèi) 不應(yīng)穿拖鞋。6. 盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每 10 人設(shè) 1 個，龍頭開 閉不宜采用手動式。潔凈區(qū)域內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng) 每隔一定時間對手進行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和 頻次。三、文件和記錄 企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應(yīng)滿足 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管

21、理標準無菌醫(yī)療器械實施細那么試 行?和?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標準無菌醫(yī)療器械檢查評 定標準試行 ?的相關(guān)內(nèi)容。四、設(shè)計和開發(fā)控制要求 企業(yè)應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)的相關(guān)控制要求，包括以 下內(nèi)容：一設(shè)計和開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計謀 劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認、 設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。二風(fēng)險管理的要求可以作為設(shè)計和開發(fā)程序的一部 分，也可以制定單獨的文件。 應(yīng)制定風(fēng)險的可接受水平準那么， 并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平風(fēng)險管理參考 YY/T0316?醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用?；動物源 性醫(yī)療器械的風(fēng)險管理參考ISO 22442?醫(yī)療器械生產(chǎn)

22、用動物組織及其衍生物? 。三設(shè)計開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用 途、平安性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風(fēng)險應(yīng)采取 的控制措施。四應(yīng)明確設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計轉(zhuǎn)換活動 確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗規(guī)程、原材料詳細技術(shù)要 求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的有效性應(yīng)進行評審。五應(yīng)按照設(shè)計籌劃的要求進行設(shè)計驗證。驗證的方 法可采用：產(chǎn)品檢測 / 型式試驗、變換方法計算、文件評審、 與已經(jīng)證實的類似設(shè)計比擬。五、采購控制要求一采購程序要求 企業(yè)應(yīng)編制采購程序文件，按程序文件的規(guī)定實施采購 和采購管理，并保存記錄。采購程序文件一般應(yīng)包含：企業(yè) 采購作業(yè)流程；對不同的采購產(chǎn)品規(guī)定不同的控制

23、方式；對 采購文件的制定、評審、批準作明確的規(guī)定；對合格供方的 選擇、評價和再評價的規(guī)定；對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方 法的規(guī)定；采購過程記錄及其保存的規(guī)定。二物料的分類要求1. 企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細表或物料清單，應(yīng)至少包含 產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、技術(shù)指標或質(zhì)量要求、分類等級等內(nèi) 容。應(yīng)涵蓋企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材，并 根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提出相應(yīng)的控制要求。2. 企業(yè)采購的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計輸出的要求，采購屬 于醫(yī)療器械的原材料，應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證， 并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對采購的產(chǎn)品有相關(guān)強制性國家、行 業(yè)標準的，如輸注器具組件、高分子材料如醫(yī)用軟聚氯乙 烯、硅橡

24、膠、透明質(zhì)酸鈉等 、金屬材料如不銹鋼、鈷鉻 鉬合金等等，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標準要求。對于來 源于動物的原、輔材料應(yīng)對去除病毒進行控制要求。3. 一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品注、輸器具的全部 注、擠、吹塑件均應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組 件應(yīng)在本廠區(qū) 10 萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)自制或外購的產(chǎn)品單 包裝袋在 30 萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn) ，其中與藥血液直接接 觸的零、組件和保護套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等 工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的 10 萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行。4. 外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注 射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)

25、的產(chǎn)品。5. 企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組 裝注射針或靜脈輸液針的外購針管已磨刃的針尖 ，必須 是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè) 許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。6. 對于一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少 生產(chǎn)一次性使用麻醉用針、麻醉導(dǎo)管、一次性使用無菌注射 器和一次性使用無菌注射針等一次性使用無菌醫(yī)療器械中 的一種產(chǎn)品，外購配套用醫(yī)療器械必須是持有醫(yī)療器械生產(chǎn) 企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。三供方的要求 企業(yè)應(yīng)制定對供方進行選擇、評價和再評價的準那么，評 價范圍一般包括：質(zhì)量、效勞、人員能力、供貨能力、企業(yè) 資質(zhì)信用等。應(yīng)保存供方評價的結(jié)果和評

26、價過程的記錄，對 于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價， 對于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、檢驗和采購部門對其產(chǎn)品使用 情況的評價。企業(yè)與合格供方應(yīng)簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié) 議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產(chǎn)品的平安 性能的采購產(chǎn)品如原材料、包裝材料等 ，應(yīng)保存對供方 實施控制記錄。采購文件中可以在與供方的協(xié)議中形成 的表述應(yīng)符合采購信息的要求，并應(yīng)對采購信息可追溯性要 求作出明確規(guī)定。當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，應(yīng)符合?醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦 法?的相關(guān)要求。四采購記錄的要求企業(yè)應(yīng)保存采購過程活動記錄， 如采購方案、 采購合同、 入庫單等信息。應(yīng)保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。

27、五采購的驗證和確認要求1. 企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。應(yīng)具有采 購產(chǎn)品的進貨檢驗標準，明確檢驗工程、抽樣方法、判定準 那么等。驗證方式一般包括供方的認證情況、 符合性證明材料、 檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。2. 企業(yè)對所用的初包裝材料應(yīng)進行選擇和 / 或確認，所 用初包裝材料應(yīng)不會在醫(yī)療器械的包裝、運輸、貯存和使用 時對產(chǎn)品造成污染。3. 初包裝材料應(yīng)符合GB/T19633?最終滅菌醫(yī)療器械的包裝?的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。與 無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、不清洗即使用的初包裝 材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)臵宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境 的潔凈度級別相同的原那么，

28、使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝 無菌醫(yī)療器械的要求，假設(shè)初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用 外表直接接觸，應(yīng)在不低于 30 萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。4. 應(yīng)對初包裝材料進行驗證，驗證方案一般應(yīng)包括如下 內(nèi)容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù) 試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗可參考 YY/T0681.1-2021 ?無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 1 局部加 速老化試驗指南?等 。六、生產(chǎn)過程控制要求一生產(chǎn)籌劃及工藝過程1. 企業(yè)應(yīng)識別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程，并依據(jù) 產(chǎn)品特性要求進行實現(xiàn)過程的質(zhì)量籌劃，還應(yīng)明確產(chǎn)品實現(xiàn) 各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應(yīng)評價產(chǎn)品實現(xiàn)過 程的質(zhì)量形成因素

29、，識別對質(zhì)量有影響的相關(guān)過程，識別關(guān) 鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應(yīng)制定形成文件的程序、要求、 作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測量程序。2. 企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關(guān) 鍵工序、特殊過程驗證確認工作方案。應(yīng)依據(jù)確認的結(jié)果制 定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝標準和作業(yè)指導(dǎo)書；并應(yīng)按文件 要求，保存活動記錄。二生產(chǎn)環(huán)境控制1. 根本要求 企業(yè)應(yīng)建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，監(jiān)視和 控制相關(guān)工作環(huán)境條件。生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備工藝裝備常 包括機械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào) 試時的調(diào)試臺、零件運輸過程中的容器或保護裝臵等 、監(jiān) 視和測量裝臵應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)要求相適宜。2. 防

30、護設(shè)施 企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和 紫外線的廠房、設(shè)備如噴砂、電解、鈍化、紫外光固化、 激光打標、涂層、E0氣體排放、焊接、注塑、絲網(wǎng)印刷等過 程，安裝相應(yīng)的去除裝臵和防護裝臵，假設(shè)有害氣體需排到 大氣中應(yīng)進行適當(dāng)?shù)奶幚恚槐匾獣r，企業(yè)應(yīng)在文件中對有害 物質(zhì)限量做出規(guī)定。3. 清潔要求 企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去 除處理物時，應(yīng)編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實施。企 業(yè)應(yīng)在工藝文件中應(yīng)明確對產(chǎn)品清潔方法包括清潔工藝的 相關(guān)參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清 潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清 潔手段不能去除污染物，只有工廠

31、采用專門方法和清洗劑才 能有效去除。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生 物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進行趨勢分 析，必要時采取相應(yīng)措施。4. 設(shè)備要求 1企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備工藝裝備常包括機 械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào)試時的 調(diào)試臺、零件運輸過程中的容器或保護裝臵等 、監(jiān)視和測 量裝臵應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)要求相適宜。2潔凈區(qū)內(nèi)使用的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)完整良好，不應(yīng)有漏 油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，不應(yīng)對潔凈區(qū)造成污染。對容易產(chǎn) 生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴散措施。潔 凈區(qū)內(nèi)使用的全部設(shè)備與工藝裝備等正常運轉(zhuǎn)時不能降低 潔凈區(qū)的潔凈度。 3安裝在潔凈

32、區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求，具有防塵、防污染措施，結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他 符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設(shè)備在運行 中影響環(huán)境的潔凈度。4與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道 外表應(yīng)無毒、 耐腐蝕， 不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反響和粘連， 應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。5. 清潔要求 企業(yè)應(yīng)明確對操作臺面、墻面、地面、頂棚外表的清潔 要求并形成文件，保存相應(yīng)記錄。操作臺應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不

33、易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工 藝裝備及管道外表應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化 學(xué)反響和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。6. 相關(guān)輔助用劑的要求 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對產(chǎn)品造 成污染。應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定 選用要求；如有污染風(fēng)險應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施，并做好相 應(yīng)的驗證。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū) 內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用適宜的方式末道清潔。在潔凈區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫 模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)通 過驗證的方式證實脫模劑不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應(yīng)評價脫 模劑的生物

34、和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫，不會被注塑件吸7. 工位器具要求企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲 存時免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托 盤等。企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使 用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護要求， 其外表應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。 從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都 應(yīng)放臵在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放， 盡可能固定崗位和表達專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴格區(qū) 別和分開，有明顯標識。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，防止 污染和損傷產(chǎn)品。8. 零配件清潔要

35、求1企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污 染情況，采取適當(dāng)?shù)拇胧M入到潔凈室區(qū)的零配件、 物料或產(chǎn)品進行清潔處理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進入 潔凈室區(qū)的凈化程序并具備設(shè)施，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能 有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的 污染物。2對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道 清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級別的潔凈室區(qū)內(nèi)進行，所用的處理 介質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗證，保 存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進一步加工產(chǎn)品 區(qū)域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣 體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘 留物不能對產(chǎn)品造成污染從

36、而影響產(chǎn)品性能。 3假設(shè)生產(chǎn)產(chǎn)品的特殊材質(zhì)不使用工藝用水，如可吸 收縫合線、吸收性止血材料等，因上述產(chǎn)品材質(zhì)均具有遇水 即溶的特點，因此應(yīng)采用有機物質(zhì)，如使用無水乙醇代替工 藝用水進行清洗。三清場 企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場 記錄。產(chǎn)品清場過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場后可 采用標識來確認已清場，生產(chǎn)前也應(yīng)確定無上次生產(chǎn)遺留 物。應(yīng)注意空調(diào)機組停止工作時，為了防止污染應(yīng)將所有的 產(chǎn)品進行清理； 生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時， 為了防止交叉污染， 應(yīng)進行徹底的清場。清場記錄可單獨記錄或與生產(chǎn)記錄合 并，如單獨記錄應(yīng)可追溯到需清場的產(chǎn)品。四批號管理 企業(yè)應(yīng)建立批號管理文件，需明確原

37、材料批、生產(chǎn)批、 滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批 組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃 分應(yīng)符合企業(yè)相關(guān)文件的規(guī)定。應(yīng)注意大批號分解成多個小 批號的接口管理問題，并應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄。五滅菌管理1. 企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無 菌加工技術(shù)，執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標準的規(guī)定，并對滅菌方 法或無菌加工技術(shù)適宜性進行驗證確認或評價可參考北京 市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的?醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點 指南 2021 版?。使用非標準規(guī)定的滅菌方法，應(yīng)分析和提供該滅菌方法 是否有科學(xué)依據(jù)，滅菌設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許 上市的證明 ，并對 滅菌

38、過程進行確認 可 參 考 GB/T 19973.2-2005 ?醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第 2 局部： 確認滅菌過程的無菌試驗? 。2. 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，包 括：滅菌工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護、 保養(yǎng)規(guī)定； 滅菌過程確實認和再確認； 采用環(huán)氧乙烷滅菌時， 環(huán)氧乙烷氣體的進貨及存放控制。3. 在以下情形應(yīng)進行滅菌確認：首次使用滅菌設(shè)備；新 產(chǎn)品第一次使用該滅菌設(shè)備；經(jīng)過一定的時間或滅菌條件： 包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工 藝參數(shù)發(fā)生變化等。4. 采 用 環(huán) 氧 乙 烷 滅 菌 時 ， 滅 菌 工 藝 文 件 應(yīng) 包 括GB

39、18279-2000?醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制?或 其它滅菌控制標準中規(guī)定的各項確認的要求，例如：設(shè)備調(diào) 試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等規(guī)定； E0進貨和存放規(guī)定，記 錄E0供貨商、濃度、供給量等內(nèi)容；確認規(guī)定，包括方法、 頻次、時機等。5. 滅菌過程應(yīng)與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實施過程 的記錄應(yīng)與確認的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌 過程記錄至少應(yīng)包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器 的編號、 操作人員、 滅菌全過程工藝參數(shù) 如滅菌開始時間、 投藥量、滅菌結(jié)束時間、壓力、濕度、溫度 、環(huán)氧乙烷解 析等信息；輻射滅菌記錄應(yīng)至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn) 品批號、輻射源的編號、輻射

40、劑量及劑量計溯源證明、輻射 開始時間、輻射結(jié)束時間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄 應(yīng)至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、 滅菌器編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)如滅菌開始 時間、滅菌結(jié)束時間、有效滅菌持續(xù)時間及對應(yīng)的壓力、濕 度、溫度等。6. 工作人員應(yīng)嚴格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。應(yīng)按規(guī)定對 滅菌設(shè)備進行維護和保養(yǎng)。滅菌設(shè)備應(yīng)有自動監(jiān)測及記錄裝 臵，滅菌過程和參數(shù)記錄應(yīng)完整、齊全，有可追溯性。設(shè)備 記錄輸出參數(shù)工程應(yīng)滿足 GB18279-2000 或其它滅菌控制標 準規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、E0濃度和滅菌時間等，應(yīng)可追溯。六委托滅菌 委托方與受托方應(yīng)簽訂具有法律

41、效力的委托滅菌協(xié)議。企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下， 選擇適宜的滅菌方法，并應(yīng)制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力 進行評審的文件，并保存相關(guān)記錄。企業(yè)應(yīng)與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進行 確認，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)適時對滅菌過程進行再確認，并 保存相關(guān)記錄。受托方應(yīng)具備所承當(dāng)?shù)臏缇芰?，并能夠?qū)缇^程進 行記錄。企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌 批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn) 批。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。七過程確認1. 企業(yè)應(yīng)明確并充分識別關(guān)鍵工序、特殊過程等需要進 行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù) 的驗

42、證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊 過程一般可包括注塑、擠塑、吹塑、熱處理、鈍化、電解、 滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、凍干、末道清洗、初 包裝封口等；關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序， 如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量 不穩(wěn)定的工序等。2. 過程確認方案和報告應(yīng)包含每一重要參數(shù)過程驗證 記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)應(yīng)和驗證結(jié)果一 致。驗證報告應(yīng)由授權(quán)人簽字批準。3. 需確認的過程應(yīng)按程序?qū)嵤?，關(guān)鍵工序、特殊過程的 重要工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實施。過程確認活動 一般包括四個階段：a設(shè)備標準的評審與批準；b所使用設(shè)備和必要效勞的提供的

43、初始鑒定 一安裝鑒定IQ； c證 明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度最不利的情況 一操作鑒定OQ; d過程長期穩(wěn)定性的 建立性能鑒定 PQ。4. 過程確實認方案和報告中應(yīng)包括評價的方案、實施、 記錄和結(jié)論，應(yīng)對過程確認的人員資格進行鑒定。如生產(chǎn)和 效勞提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)編 制確認的程序，在初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以 確認并保存記錄。5. 企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌 入式或電腦用軟件予以確認。軟件確實認可以與設(shè)備確認共 同完成，但應(yīng)單獨評價。6. 企業(yè)應(yīng)編制產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件滅菌包括 濕熱滅菌、 環(huán)氧乙烷滅菌、 輻照

44、滅菌、 過濾滅菌等方式 ，參 考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的?醫(yī)療器械滅菌工藝檢 查要點指南? 2021 版和?醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢 查要點指南? 2021 版。滅菌過程或無菌加工過程確實認 應(yīng)符合相關(guān)標準的規(guī)定， 女口 GB1827A GB18280?醫(yī)療保健產(chǎn) 品滅菌 確認和常規(guī)控制要求? ，記錄或報告應(yīng)經(jīng)過評審和批 準。7. 在初次對產(chǎn)品進行滅菌前應(yīng)對滅菌過程進行確認，其 中，E0滅菌確認包括試運行、物理鑒定和微生物鑒定，輻射 滅菌確認包括輻照裝臵的安裝鑒定、在已進行安裝鑒定的輻 照裝臵中進行產(chǎn)品運行鑒定、在已鑒定合格的設(shè)備中，用指 定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進行性能鑒定、建立滅菌劑量、

45、建立最 大耐受劑量等。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件如產(chǎn)品、滅菌器、工藝 參數(shù)、包裝等發(fā)生變化時，企業(yè)應(yīng)進行再確認。8. 假設(shè)采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，企業(yè)應(yīng)按有關(guān)標 準規(guī)定，如 YY/T0567?醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工?，進行過程模 擬試驗。9. 滅菌過程確認的記錄應(yīng)滿足標準的要求。E0滅菌確認報告至少應(yīng)包括：滅菌產(chǎn)品的詳細說明包括包裝、滅菌器 內(nèi)被滅菌物品的放臵形式 ；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運行數(shù) 據(jù)；物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄；進行性能 鑒定時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準的證明；復(fù)審和重新確 認的規(guī)定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培 訓(xùn)手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；

46、維護 與校準程序；確認結(jié)論。八生產(chǎn)記錄 企業(yè)應(yīng)建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄， 并按批保存歸檔。應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容應(yīng)完整齊全。生產(chǎn)記錄的更改應(yīng)受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。九標識及可追溯性1. 在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中應(yīng)按規(guī)定方法對產(chǎn)品進行標 識。標識應(yīng)明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止 混用并能實現(xiàn)追溯。應(yīng)制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進行標識的 程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能 被放行。2. 可追溯性程序文件應(yīng)符合要求，批記錄應(yīng)證實可實現(xiàn) 追溯過程記錄，內(nèi)容應(yīng)能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù) 量、銷售數(shù)量的追溯要求。對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、 淋巴系統(tǒng)

47、或腦脊髓液或藥液的零配件、材料應(yīng)至少能追溯到 產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境。3. 無菌醫(yī)療器械應(yīng)標記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號，以保證其 可追溯性。如果標記會影響產(chǎn)品的預(yù)期性能，或因產(chǎn)品體積 或物理特性難以清晰標記，上述信息應(yīng)使用標簽或其它方法 標示。十產(chǎn)品防護企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品防護的程序文件。產(chǎn)品防護的程序文件 應(yīng)包括產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產(chǎn)品的 組成局部防護的內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療 器械及材料的貯存條件，應(yīng)控制和記錄這些條件，并在注冊 產(chǎn)品標準、包裝標識、標簽和使用說明書中注明。貯存場所 應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施，并應(yīng)對貯存條件進行記錄。

48、七、監(jiān)視和測量控制要求一監(jiān)視和測量裝置的要求1. 監(jiān)視測量裝臵的總體要求企業(yè)應(yīng)建立監(jiān)視和測量裝臵的控制程序并形成文件，應(yīng) 具有監(jiān)視和測量裝臵臺賬，監(jiān)視測量裝臵應(yīng)滿足企業(yè)產(chǎn)品標 準中出廠檢測工程、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的 要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行配備。其中，無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢 查常用設(shè)備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱細菌培養(yǎng)箱和真 菌培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備等。環(huán)氧乙烷 殘留量檢測常用設(shè)備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。工 藝用水常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、水浴鍋、超凈工作臺、 培養(yǎng)箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設(shè)備器具包括塵埃粒 子計數(shù)器、風(fēng)速

49、儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作 臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。2. 防護要求測量裝臵的控制程序中應(yīng)對測量裝臵的搬運、維護和貯 存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。3. 校準及檢定的要求企業(yè)應(yīng)特別注意定期對測量裝臵進行校準或檢定，應(yīng)予 以標識并保存記錄。企業(yè)應(yīng)對計量器具的管理和控制形成文 件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計 劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的 測量裝臵，程序中應(yīng)對校準方法作出規(guī)定，并保存記錄。當(dāng)檢驗和試驗裝臵不符合要求時，應(yīng)對以往檢驗和試驗 結(jié)果的有效性進行評價，對該設(shè)備和任何受影響的產(chǎn)品采取 適當(dāng)?shù)拇胧⒈４鎸υO(shè)備進行校準和驗

50、證的記錄。4. 軟件確認的要求對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機軟件， 企業(yè)應(yīng)在使用前進行確認。當(dāng)軟件更改、受計算機病毒侵害 等情況發(fā)生時，企業(yè)應(yīng)進行再確認。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應(yīng)在確 認范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀 等設(shè)備的使用軟件。5. 實驗室相關(guān)要求 企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)的無菌檢 測室。對于新建實驗室的，企業(yè)應(yīng)分別建立萬級下局部百級 的無菌檢驗室、 微生物限度室和陽性對照室， 并應(yīng)確保人流、 物流的相對獨立，其中陽性對照間應(yīng)配備獨立的空調(diào)機組。對于原有實驗室進行改造確有較大難度的，無菌檢驗 室、微生物限度室可共用， 但應(yīng)

51、采取相應(yīng)措施防止交叉污染。 陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺，如陽性對照室如處于非 受控環(huán)境，企業(yè)應(yīng)提供驗證資料，并配備生物平安柜。二檢驗和試驗的要求 企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進貨檢 驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗標準。檢驗標準應(yīng)明 確檢驗依據(jù)、檢驗工程、抽樣原那么、檢驗方法及接收準那么等 內(nèi)容，并應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：1. 無菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應(yīng)作為出廠檢測項 目且不允許委托檢測。2. 環(huán)氧乙烷殘留量檢測應(yīng)采用氣相色譜儀或者分光光 度計。除輸注器具外，如使用分光光度計應(yīng)與氣相色譜法建 立方法學(xué)比照。3. 產(chǎn)品標準中如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進行檢測 那么應(yīng)該按照標準執(zhí)行

52、。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī) 療器械生產(chǎn)企業(yè)，其產(chǎn)品標準中出廠檢驗工程規(guī)定的無菌檢 驗如對產(chǎn)品進行檢驗，應(yīng)按照標準執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指 示劑菌片 ，企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測 菌片方式進行產(chǎn)品放行。 無菌檢查法應(yīng)參照 GB14233.2-2005 ?醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第 2 局部：生物學(xué) 試驗方法?或 2021 版藥典中的相關(guān)內(nèi)容。4. 企業(yè)應(yīng)按照檢驗和試驗的程序文件及標準的規(guī)定，對 產(chǎn)品進行檢驗和試驗。其企業(yè)一般應(yīng)保存檢測的原始記錄 值，不應(yīng)只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙 烷進行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應(yīng)包含標準曲線的 繪制記錄。三產(chǎn)品

53、放行的要求 企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn) 品應(yīng)在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終 產(chǎn)品的出廠檢驗報告應(yīng)與標準規(guī)定的出廠檢驗工程及要求 一致，并在其全部出廠檢驗工程合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗人員 及放行人員簽字。企業(yè)應(yīng)保存產(chǎn)品符合要求的證據(jù)如檢驗或驗證記錄 。 產(chǎn)品放行應(yīng)經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準，應(yīng)對有權(quán)放行產(chǎn) 品的人員進行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的 產(chǎn)品應(yīng)與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。四留樣的要求1. 企業(yè)應(yīng)建立留樣室，并按規(guī)定進行留樣。企業(yè)應(yīng)建立 與留樣需求相適應(yīng)的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應(yīng)滿足產(chǎn) 品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應(yīng)與企業(yè)相關(guān)要

54、求一致，并與留樣臺賬一致2. 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦 法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內(nèi)容，并保存留樣 觀察記錄。留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。留樣 可分為一般留樣及重點留樣。企業(yè)應(yīng)根據(jù)留樣目的選擇留樣 方式及留樣數(shù)量，但應(yīng)確保無菌產(chǎn)品每個滅菌批均應(yīng)留樣。五反響的要求 企業(yè)應(yīng)建立反響系統(tǒng)程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方 法、反響的途徑、處理的程序、職責(zé)、頻次等。通常獲取顧 客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結(jié) 果、產(chǎn)品實物質(zhì)量的反響、 顧客抱怨、 顧客要求、 合同信息、 有關(guān)法規(guī)符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。企業(yè)應(yīng)采用適宜的統(tǒng)計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能

55、趨勢并 保存記錄，當(dāng)用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時，應(yīng)按 照程序反響到相應(yīng)的部門。六內(nèi)部審核要求 企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核 的職責(zé)、范圍、頻次、方法和記錄的要求。內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審方案、檢查表、不合格報告、針 對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實施記錄和驗證記 錄、內(nèi)審報告等。 內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項應(yīng)形成不合格項報告， 描述不合格的詳細信息。企業(yè)對內(nèi)審提出的不符合項，應(yīng)在 相關(guān)人員批準后采取糾正預(yù)防措施并評價其有效性。八、銷售和效勞一產(chǎn)品銷售或投標前，企業(yè)應(yīng)對與產(chǎn)品有關(guān)的要求包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求進行評審，應(yīng)保存評 審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)形成文件，如合

56、同、標書、訂 單或產(chǎn)品信息等。 訂貨時，應(yīng)保存包含產(chǎn)品要求的 訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，應(yīng)進行再評審，保存評審 記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。二涉及安裝活動的，應(yīng)編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指 導(dǎo)書和安裝驗證的接收準那么。涉及效勞要求時，企業(yè)應(yīng)規(guī)定 效勞活動的內(nèi)容和對效勞活動的驗證要求，并保存記錄。企 業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓(xùn)屬于效勞活動。三企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應(yīng)一致，并 滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。九、不合格品控制一企業(yè)應(yīng)建立不合格品控制程序并形成文件。程序 文件應(yīng)規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、 隔離、評審、處臵和記錄的控制，以及不合格品處臵的相關(guān) 人員的職責(zé)和權(quán)限。二企業(yè)應(yīng)按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合 格品進行標識、隔離和記錄，并對不合格品進行評審和處臵 交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取 相應(yīng)的措施。三假設(shè)產(chǎn)品需要返工，企業(yè)應(yīng)編制返工文件，包括作 業(yè)指導(dǎo)書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容， 并經(jīng)過批準。在批準返工文件前應(yīng)確定返工對產(chǎn)品的不利影 響。企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應(yīng)進行重新檢驗或重新評價。對滅菌不合格需予返工的，企業(yè)應(yīng)考慮重新滅菌對產(chǎn)品 性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進行評 價和確認。