超聲多普勒胎兒心率儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則

1、附件5：超聲多普勒胎兒心率儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則本指導原則旨在規(guī)范超聲多普勒胎兒心率儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，同時指導審評人員增進對該類產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等方面的理解，把握技術(shù)審評工作的基本要求和尺度，以便對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則也用于指導企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)以及產(chǎn)品注冊申報工作。本指導原則是對超聲多普勒胎兒心率儀的一般技術(shù)要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報材料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是對超聲多普勒胎兒心率儀的技術(shù)審查人員和申請人/生產(chǎn)企業(yè)的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系

2、以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整和更新。一、 適用范圍本指導原則適用于根據(jù)超聲多普勒原理從孕婦腹部獲取胎兒心臟運動信息的超聲多普勒胎兒心率檢測儀器。根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄類代號為6823-2。本指導原則不適用于系附在孕婦腹部，采用多元扁平超聲多普勒換能器的連續(xù)胎兒心率監(jiān)護裝置。本指導原則所涉及的超聲多普勒胎兒心率儀只用于短時間檢測。如果本超聲多普勒胎兒心率儀作為一個系統(tǒng)中的一部分，本指導原則也適用于該部分。本指導原則所涉及的超聲多普勒胎兒心率儀，其定義采用YY O448-2009超聲多普勒胎兒心率儀所規(guī)定的范圍。由于

3、新技術(shù)的不斷更新，實際技術(shù)可能與本指導原則所介紹的內(nèi)容存在一定差異，類似的建議參考本指導原則中適用的部分。二、 技術(shù)審查要點（一） 產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。產(chǎn)品名稱應以體現(xiàn)產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本準則。如“超聲多普勒胎兒心率儀”、“超聲多普勒胎心音儀”等。（二） 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品一般至少由探頭（一般采用單元探頭）、超聲波發(fā)射/接收電路、信號輸出部分組成。可按機型、探頭配置、技術(shù)參數(shù)、附加輔助功能、軟件處理、預期用途等不同分為若干型號。結(jié)構(gòu)示意框圖如下：圖1 產(chǎn)品基本結(jié)構(gòu)示意框圖對超聲多普勒胎兒心率儀及

4、其部件進行全面評價所需的基本信息應包含但不限于以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品設計和說明應包括對產(chǎn)品工作原理的概述，該部分內(nèi)容應當包括：1.1 產(chǎn)品構(gòu)成說明1.1.1 整機總體構(gòu)造的詳細描述，應包括所有組成部分，應給出有標記的圖示（如圖表、照片和圖紙等），清楚的標識關鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。1.1.2對使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括但不限于：1.1.2.1控制設置范圍；1.1.2.2缺省值（如果有）。1.1.3 產(chǎn)品工作框圖（應包括所有應用部分，以及信號輸入和輸出部分）。1.1.4 對所有組件的全面描述，至少包括：1.1.4.1傳感器的規(guī)格、參數(shù)、工作方式、超聲換能器的輸

5、出功率和聲強等；1.1.4.2所有附件、配件的列表；1.1.4.3擬配合使用的設備或部件，并應對接口進行描述。1.2 接觸患者（孕婦）的材料應有直接接觸或間接接觸患者（孕婦）的材料的組成清單，應提供所有材料的商品名稱和基本成分名稱（如聚乙烯、聚碳酸酯等）。應給出生物相容性評價情況。（三） 產(chǎn)品工作原理超聲多普勒胎兒心率儀采用超聲多普勒原理從孕婦腹部獲取胎兒心臟運動信息，然后通過聲音監(jiān)聽，數(shù)字顯示等方式呈現(xiàn)出胎兒心率數(shù)據(jù)。（四） 產(chǎn)品作用機理超聲多普勒胎兒心率儀作為非治療設備，其設備向人體傳送能量和從人體取得能量以獲取所需信息。該產(chǎn)品用于診斷不以治療為目的，所以超聲聲輸出的強度應盡可能的低。超聲

6、多普勒胎兒心率儀發(fā)出的超聲波生物物理特性主要有機械效應、熱效應和空化效應，但聲輸出強度一般很低。胎兒正常心率范圍在110-160BPM，過高或過低，都預示著胎兒可能出現(xiàn)異常情況。超聲多普勒胎兒心率儀就是一種能夠方便得到胎兒的心率數(shù)據(jù)的儀器。（五） 產(chǎn)品適用的相關標準下列標準文件對于本指導原則的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。引用文件見表1：表1相關產(chǎn)品標準GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求GB 9706.9-2008醫(yī)用

7、電氣設備 第2-37部分:醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護設備安全專用要求GB 9706.15-2008醫(yī)用電氣設備 第1-1部分：安全通用要求 并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗GB 16846-2008醫(yī)用超聲診斷設備聲輸出公布要求YY 0448-2009超聲多普勒胎兒心率儀YY 0505-2012醫(yī)用電氣設備 第1-2部分:安全通用要求 并列標準:電磁兼容 要求和試驗YY/T 0749-2009超聲 手持探頭式多普勒胎兒心率檢測儀 性能要求及測量和報告方法YY/T 1142-2

8、003超聲診斷和監(jiān)護儀器頻率特性的測試方法（六） 產(chǎn)品的預期用途產(chǎn)品用于檢測胎兒的心率。該產(chǎn)品可適用于醫(yī)療單位、孕婦或其家屬在家中進行使用。該產(chǎn)品的監(jiān)測結(jié)果只能用于初步評估胎兒的狀態(tài)，不能作為診斷的依據(jù)。（七） 產(chǎn)品的主要風險超聲多普勒胎兒心率儀的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用中的相關要求，判斷與產(chǎn)品有關的危害估計和評價相關的風險，控制這些風險并監(jiān)視風險控制的有效性。主要的審查要點包括：1.申請人提供注冊產(chǎn)品的風險管理報告應扼要說明：（1）在產(chǎn)品的研制階段，已對其有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術(shù)和管理

9、方面的措施；（2）在產(chǎn)品性能測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求；（3）對所有剩余風險進行了評價；（4）全部達到可接受的水平；2風險管理報告的內(nèi)容至少包括：（1）產(chǎn)品的風險管理計劃；（2）產(chǎn)品的風險管理組織；（3）產(chǎn)品的組成及預期用途；（4）產(chǎn)品應符合的安全標準；（5）明確風險可接受準則。（6）產(chǎn)品與安全性有關的特征的判定。申報方應按照YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用附錄C的34條提示，對照產(chǎn)品的實際情況作出針對性的簡明描述。注意：產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。（7）對產(chǎn)品的可能危害、可預見事件序列和危害

10、處境的判定。申報方應根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)YY/T 0316-2008附錄E的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的損害作出判定。表2所列為超聲多普勒胎兒心率儀的常見危害：表2 超聲多普勒胎兒心率儀的常見危害編號可能的危害可預見的事件序列危害處境損害1能量危害1.1電能1.1.1電源輸入插頭剩余電壓插頭與網(wǎng)電源分離后，產(chǎn)品內(nèi)濾波器剩余電壓不能快速泄放導致對孕婦電擊傷害1.1.2過量的漏電流絕緣/隔離效果不符合要求1.1.3通過應用部分（探頭）引起孕婦觸電1.隔離措施不足；2.電介質(zhì)強度達不到要求1.1.4誤接觸高壓部分1.安全地線沒有或失效；2.高壓絕緣介質(zhì)年久老化，絕緣性能下降，導

11、致高壓擊穿1.2電磁能量設備受到外界的電磁干擾1.產(chǎn)品設計時電磁屏蔽及電路抗擾設計不充分；2.未規(guī)定設備的使用環(huán)境不能正常工作1.3電磁能量對外界電磁搔擾1.產(chǎn)品設計時電磁屏蔽及電路設計不充分；2.未規(guī)定設備的使用環(huán)境干擾其他設備正常工作1.4超聲能量孕婦在檢測過程中接受的聲輻射劑量超過安全限度產(chǎn)品故障或失控，導致過大超聲劑量作用于人體可能造成人體組織細胞損傷1.5超聲能量非預期的或過量超聲輸出的產(chǎn)生產(chǎn)品聲輸出控制失效或故障可能造成人體組織細胞損傷1.6熱能超聲輸出聲強過高或輻照時間過長超聲波攜帶的機械能部分被人體吸收并轉(zhuǎn)為熱能引起人體組織過熱或?qū)е聽C傷1.7機械能銳邊或尖角主機或/和治療頭表

12、面有銳邊或尖角使用者和孕婦被劃傷2生物學和化學危害2.1生物不相容1. 使用有毒或生物不相容材料的探頭；2. 選用了生物不相容的耦合劑。1.與孕婦接觸的傳感器材料或耦合劑有致敏性；2.與孕婦接觸的傳感器材料或耦合劑有刺激性；3.與孕婦接觸的傳感器材料或耦合劑有細胞毒性產(chǎn)生致敏、刺激和細胞毒性反應2.2細菌或病毒交叉感染與孕婦接觸的部分清潔/消毒不充分或不正確可導致感染性疾病3操作危害3.1不正確的測量操作者使傳感器與人體皮膚接觸時用力過大操作者缺乏相關常識孕婦腹部壓力過大，引起孕婦不適3.2不正確的測量胎心位置查找不夠準確監(jiān)測數(shù)據(jù)不準確導致正確狀態(tài)誤報或危險狀態(tài)不報3.3測量不準確設備功能異常

13、監(jiān)測數(shù)據(jù)不準確導致正確狀態(tài)誤報或危險狀態(tài)不報4信息危害4.1使用說明書不規(guī)范誤操作使用說明書表達不明確引起孕婦不適，測量數(shù)據(jù)不準確4.2未說明警告與消耗品、附件、其他醫(yī)療器械的不相容性傳感器上用的超聲耦合劑不相容使孕婦皮膚造成不適（8）對所判定的危害確定初始風險控制方案，列出控制措施實施證據(jù)清單，對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價。（9）企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。（10）風險評審小組組長應對評審結(jié)論簽字確認。（八） 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標1安全要求：至少包括以下要求：1.1電氣安全應當符合GB 9706.1、GB 9706.9、GB 9706.15（如適用）和YY 0505的要求

14、。1.2生物相容性，直接接觸或間接接觸患者（孕婦）或操作者的材料組成，應當進行生物相容性檢驗或評價（參見醫(yī)療器械生物學評價和審查指南），并給出清單，提供所有材料的商品名稱和基本成分名稱（如鋁合金、硅橡膠、聚乙烯、聚碳酸酯等）。2產(chǎn)品性能方面要求至少包括以下要求：2.1超聲輸出2.1.1超聲工作頻率超聲工作頻率與標稱頻率的偏差應不大于±15%。2.1.2綜合靈敏度在距探頭表面200 mm距離處，綜合靈敏度應不小于90 dB。2.1.3輸出功率生產(chǎn)企業(yè)應該在隨機文件中公布輸出超聲功率的數(shù)值。2.1.4空間峰值時間峰值聲壓生產(chǎn)企業(yè)應該在隨機文件中公布空間峰值時間峰值聲壓的數(shù)值。2.1.5超

15、聲換能器敏感元件的有效面積生產(chǎn)企業(yè)應該在隨機文件中公布超聲換能器敏感元件的有效面積的數(shù)值。2.1.6電源電壓適應能力2.1.6.1采用交流電源供電的儀器，在交流220 V±22 V的范圍內(nèi)，儀器應能正常工作。2.1.6.2采用電池供電的儀器，在電壓下降至額定值的85%時，儀器應能正常工作。2.1.7連續(xù)工作時間2.1.7.1采用交流電源供電的儀器，在正常交流電壓情況下，連續(xù)工作時間應達到8 h。2.1.7.2采用電池供電的儀器，連續(xù)工作時間應達到生產(chǎn)企業(yè)在隨機文件中公布的數(shù)值。2.2 功能要求超聲多普勒胎兒心率儀應具備生產(chǎn)企業(yè)在隨機文件中規(guī)定的各項功能。3環(huán)境試驗要求生產(chǎn)企業(yè)應在產(chǎn)品

16、技術(shù)要求中按GB/T 14710規(guī)定氣候環(huán)境試驗和機械環(huán)境試驗的組別,試驗要求及檢測項目，按YY 0448-2009表1執(zhí)行。（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求一般至少應包括標準YY 0448-2009超聲多普勒胎兒心率儀中的5.5綜合靈敏度、5.10使用功能檢查；安全要求至少應包括：漏電流、保護接地阻抗（如適用），電介質(zhì)強度。出廠檢驗的判定規(guī)則由生產(chǎn)企業(yè)自行規(guī)定。型式檢驗為根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對產(chǎn)品進行全性能檢驗。(10) 產(chǎn)品的臨床要求根據(jù)關于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第12號）中國家食品藥品監(jiān)

17、督管理總局組織制定的免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄，超聲多普勒胎兒心率儀在此目錄中免于進行臨床試驗。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。生產(chǎn)企業(yè)應當檢索和記錄不良事件，并按要求建立不良事件上報制度。（十二）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識產(chǎn)品使用說明書應當符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求以及GB 9706.1、GB 9706.9、GB 9706.15（如適用）和YY 0505的相關要求。由于超聲多普勒胎兒心率儀是通過一定量的超聲能量作用于人體達到醫(yī)學檢測的目的，在以上的規(guī)定和標準中，涉及慎重使用的部分應盡可能詳細，清楚，以提示使用者慎重使用。

18、產(chǎn)品使用說明書對安全使用部分至少應有：1安全預防措施；2圖標符號的說明，特別是危險符號，注意事項符號的說明；3電磁兼容性的說明，提示用戶，電磁信號有可能對超聲多普勒胎兒心率儀產(chǎn)生干擾，也可能對其他電子設備造成干擾；4聲輸出資料的公布說明；5產(chǎn)品的安裝，連接。產(chǎn)品的標簽，外部標記中特別是涉及安全使用的部分也應符合相關的標準（如GB9706系列標準等）。（十三）注冊單元劃分的原則超聲多普勒胎兒心率儀的注冊單元劃分應以醫(yī)療器械注冊管理辦法為依據(jù)，一般以基本工作原理、主要技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標、預期用途為劃分條件。1.不同的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品應作為不同的注冊單元進行注冊。2.主要性能指標差異較大的、或

19、不能覆蓋兩種或兩種以上的超聲多普勒胎兒心率儀應考慮劃分為不同的注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術(shù)指標的覆蓋性確定典型產(chǎn)品。一般來說，典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，即功能最全、結(jié)構(gòu)最復雜和風險最高的產(chǎn)品。在同一注冊單元中，若僅輔助功能不同，則可以作為同一產(chǎn)品的多個型號加以區(qū)分。如某企業(yè)生產(chǎn)的具有不同輔助功能的超聲多普勒胎兒心率儀，其主要性能指標一致見本指導原則（八）2.12.2，可作為同一注冊單元，在同一注冊單元的兩個型號中，A型號具有一種輔助功能，B型號具有兩種以上輔助功能并包括前者，或A型號的性能和

20、功能是B型號的子集，應選取B型號作為典型產(chǎn)品。三、 審查關注點（一）產(chǎn)品的性能要求和安全要求是否執(zhí)行了規(guī)定國家和行業(yè)的強制性標準。（二）產(chǎn)品的主要風險以及風險控制措施是否清晰明確地列舉。（三）產(chǎn)品的預期用途是否明確，與臨床試驗結(jié)果是否相符。（四）說明書必須告知用戶的信息是否完整以及外部標記是否符合相關的要求。（五）注冊單元的劃分。（六）關注聲輸出資料的公布。超聲多普勒胎兒心率儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編寫說明一、指導原則編寫的目的本指導原則用于指導和規(guī)范超聲多普勒胎兒心率儀在注冊申報過程中審評人員對注冊材料的技術(shù)審評。超聲多普勒胎兒心率儀是借助超聲能量作用對胎兒心率進行測量，其臨床應用較為廣泛

21、。本指導原則旨在讓技術(shù)審評人員對產(chǎn)品的原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等方面有一個基本的了解，同時讓技術(shù)審評人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。二、指導原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務院令第650號）（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第4號）（三）醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號）（四）關于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第12號）（五）醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第9號）（六）關于印發(fā)境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）和境內(nèi)第二類醫(yī)療

22、器械注冊審批操作規(guī)范（試行）的通知（國食藥監(jiān)械200573號）（七）婦產(chǎn)科學（第8版）（八）國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的其他規(guī)范性文件（九）相關標準GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求GB 9706.9-2O08醫(yī)用電氣設備 第2-37部分:醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護設備安全專用要求GB 9706.15-2008醫(yī)用電氣設備 第1-1部分：安全通用要求 并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗GB 16846-2008醫(yī)用超聲