高血壓伴糖尿病腎病治療

1、. 科素亞（氯沙坦鉀）科素亞（氯沙坦鉀） 高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選氯沙坦氯沙坦高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選流行病學(xué)及危害高質(zhì)量降壓出色降低蛋白尿降低終末期腎病（ESRD)風(fēng)險(xiǎn)1. 2007版中國(guó)2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌與代謝雜志 2008;24:2a-1-23.；2. WY Yang, et al., N Engl J Med 2010;362:1090-1101.糖尿病患病率（%）(n=30,0000)(n=21,0000)(n=4,3000)(n=10,0000)(n=46,239)過(guò)去過(guò)去2020年間，我國(guó)糖尿病患病率顯著上升。年間，我國(guó)

2、糖尿病患病率顯著上升。1/31/3患發(fā)展為糖尿病腎病，患發(fā)展為糖尿病腎病， 94%糖尿病腎病患者合并高血壓。高血壓增加糖尿病腎病患者高血壓增加糖尿病腎病患者ESRDESRD或死亡的風(fēng)險(xiǎn)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(mmHg)Bakris G, et al., Arch Intern Med 2003;163:1555-1565.P=0.06P0.001P0.001RENAAL研究研究氯沙坦鉀氯沙坦鉀高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選流行病學(xué)及危害高質(zhì)量降壓更出色降低蛋白尿降低終末期腎?。‥SRD)風(fēng)險(xiǎn)氯沙坦鉀顯著降低各種程度高血壓患者的血壓氯沙坦鉀顯著降低各種程度高血壓患者的血壓Naritomi

3、 H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.基線收縮壓（mmHg）150(n=2259)150-(n=3653)160-(n=4514)170-(n=2866)180-(n=1439)200-(n=354)收縮壓下降均值（mmHg）190-(n=544)氯沙坦鉀氯沙坦鉀 J-HEALTH研究氯沙坦鉀氯沙坦鉀Naritomi H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.長(zhǎng)期有效控制血壓長(zhǎng)期有效控制血壓JHEALTH 研究研究氯沙坦鉀氯沙坦鉀Bang LE, et al. Blood Pressure 2

4、007;16:392-397.LIFE 研究研究 平穩(wěn)降壓，具有較高的谷峰比平穩(wěn)降壓，具有較高的谷峰比(T/P值值)Oparil. J Clin Hypertens; 2001; 3(5): 283-318. 不同藥物治療后的降壓谷峰比（T/P值）收縮壓舒張壓 氯沙坦鉀50mg qd 纈沙坦 80mg qd 厄貝沙坦 150 mg qdOPARILOPARIL研究研究雙重阻斷，更強(qiáng)、更平穩(wěn)、更持久降壓雙重阻斷，更強(qiáng)、更平穩(wěn)、更持久降壓 氯沙坦鉀母體氯沙坦鉀母體EXP3174EXP3174 AT1受體受體氯沙坦鉀與EXP3174均能阻斷AT1受體，且作用時(shí)間持久，從而達(dá)到高效的降壓作用。競(jìng)爭(zhēng)性阻

5、斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Goa KL, Wagstaff AJ. Drugs. May 1996;51(5):820-845.氯沙坦鉀氯沙坦鉀高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選流行病學(xué)及危害高質(zhì)量降壓更出色降低蛋白尿降低終末期腎病（ESRD)風(fēng)險(xiǎn)Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grin

6、stein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿白蛋白 (mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦鉀有效降低各種腎臟疾病微量白蛋白尿Chan JC et

7、 al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al

8、J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant

9、 Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.氯沙坦鉀氯沙坦鉀 有效降低高血壓伴有效降低高血壓伴2 2型糖尿病患者蛋白尿型糖尿病患者蛋白尿Jose V. Lozano. Nephro Dian Transplant; 2001Lozano研究*氯沙坦鉀治療后與基線相比p；患者基線水平UAE 氯沙坦鉀治療6個(gè)月后UAE115856655 顯著降低患者微量白蛋白尿，治療6

10、個(gè)月后，25%患者尿蛋白排泄恢復(fù)正常UAE水平(mg/24h)氯沙坦鉀氯沙坦鉀 顯著降低各種腎功能階段蛋白尿顯著降低各種腎功能階段蛋白尿Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-312548氯沙坦鉀氯沙坦鉀+常規(guī)治療常規(guī)治療安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療血清肌酐血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6403020100-10-20-30-40-50-600122436480122436480122436403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60蛋白尿

11、與基線的變化蛋白尿與基線的變化%蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算RENAAL研究研究氯沙坦鉀氯沙坦鉀持續(xù)顯著降低蛋白尿持續(xù)顯著降低蛋白尿Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630月月01224364860蛋白尿與基線的變化蛋白尿與基線的變化%40200204035%31%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013個(gè)月個(gè)月3.5年年1年年6個(gè)月個(gè)月安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療氯沙坦鉀氯沙坦鉀+常規(guī)治療常規(guī)治療RENAAL研究研究時(shí)間時(shí)間 (月月)06122436-60-50-

12、40-30-20-1001020蛋白尿與基線的變化蛋白尿與基線的變化% Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.氯沙坦鉀持續(xù)顯著降低蛋白尿氯沙坦鉀持續(xù)顯著降低蛋白尿亞洲人群獲益更多亞洲人群獲益更多47%安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療氯沙坦鉀氯沙坦鉀+常規(guī)治療常規(guī)治療蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算RENAAL研究研究IDNT研究研究厄貝沙坦厄貝沙坦平均劑量平均劑量300mg降低蛋白尿與安慰劑比降低蛋白尿與安慰劑比無(wú)顯著性差異無(wú)顯著性差異Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20: 2099

13、2110 RENAALRENAAL研究：氯沙坦鉀研究：氯沙坦鉀50-100mg50-100mg降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑氯沙坦鉀氯沙坦鉀高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選高血壓伴糖尿病腎病的優(yōu)選流行病學(xué)及危害高質(zhì)量降壓更出色降低蛋白尿降低終末期腎?。‥SRD)風(fēng)險(xiǎn).為什么關(guān)注為什么關(guān)注ESRD單項(xiàng)腎臟終點(diǎn)指標(biāo)？單項(xiàng)腎臟終點(diǎn)指標(biāo)？降低蛋白尿(中間終點(diǎn)) 降低ESRD危險(xiǎn)(硬終點(diǎn))ESRD=腎臟死亡，對(duì)于無(wú)法實(shí)施透析或不適合腎移植患者，降低ESRD危險(xiǎn)意味著延緩死亡。Shahifar S, et al. Kidney Inter, 2002; 82S: S64-S67Tomas MC, et

14、al. Kidney Int. 2003; 63: 1577-1579月月0122436480102030安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療氯沙坦鉀氯沙坦鉀+常規(guī)治療常規(guī)治療P (+ CT)L (+ CT)751714 625 375 69762715 610 34742Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-86. 28%RENAAL研究研究氯沙坦鉀氯沙坦鉀唯一經(jīng)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)唯一經(jīng)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)可顯著降低可顯著降低ESRD危險(xiǎn)的危險(xiǎn)的ARBESRD發(fā)生率發(fā)生率%COZAAR (losartan)COZAAR (losartan)Ne

15、phropathy in Type 2 Diabetic Patients: RENAAL “The primary endpoint of the study was the time to first occurrence of any one of the following events: doubling of serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) (need for dialysis or transplantation), or death. Treatment with COZAAR resulted in a 16%

16、 risk reduction in this endpoint (see Figure 4 and Table 3). Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained doubling of serum doubling of serum creatininecreatinine by 25% and ESRD by 29% as separate by 25% and ESRD by 29

17、% as separate endpointsendpoints, but had no effect on overall mortality.” From US FDA Product Insert初始終點(diǎn)：是初次發(fā)生下列事件的時(shí)初始終點(diǎn)：是初次發(fā)生下列事件的時(shí)間：血清肌酐加倍，終末期腎?。ㄐ栝g：血清肌酐加倍，終末期腎?。ㄐ枰肝龌蚰I移植）或死亡。要透析或腎移植）或死亡。1.氯沙坦鉀治療減少氯沙坦鉀治療減少16%的綜合的綜合終點(diǎn)。終點(diǎn)。2.氯沙坦鉀治療也持續(xù)減少了氯沙坦鉀治療也持續(xù)減少了血清肌酐加倍血清肌酐加倍25% 和和終末期腎病終末期腎病 29%作為獨(dú)立終點(diǎn)作為獨(dú)立終點(diǎn)US FDA US FDA 氯沙坦鉀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)氯沙坦鉀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)氯沙坦鉀雙重阻斷氯沙坦鉀雙