《中藥藥理學(xué)》第十五章活血化瘀藥授課教案

1、中藥藥理學(xué)第十五章活血化瘀藥授課教案授課章節(jié)第十五章活血化瘀藥授課學(xué)時4講授方法多媒體教學(xué)條件多媒體教學(xué)目標(biāo)：1 .通過本章內(nèi)容的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解活血化瘀藥的概念、 分類、臨床適應(yīng) 癥及常用的試驗(yàn)方法；2 .理解活血化瘀藥的中醫(yī)病機(jī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其的認(rèn)識；3 .掌握活血化瘀藥的主要藥理作用和作用機(jī)制，丹參、川茸、銀杏葉、水 蛭、延胡索、紅花的主要藥理作用、作用機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)及現(xiàn)代應(yīng)用。教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：1 .重點(diǎn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血瘀證的認(rèn)識，活血化瘀藥的主要藥理作用。2 .難點(diǎn) 丹參、川茸、銀杏葉、水蛭、延胡索、紅花的主要藥理作用、作用機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)及現(xiàn)代應(yīng)用。教學(xué)要點(diǎn)：第一節(jié)概述1 .活血化瘀藥的概念

2、及臨床適應(yīng)癥。2 .血瘀證的中醫(yī)病機(jī)。3 .現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血瘀證的認(rèn)識4 .活血化瘀藥的主要藥理作用及作用機(jī)制。第二節(jié)常用約物1.丹參的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)。2 .川茸的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)3 .銀杏葉的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)。4 .水蛭的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)。5 .延胡索的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)。6 .紅花的主要化學(xué)成分、藥理作用、現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)。思考題/作業(yè)：1 .活血化瘀藥的主要藥理作用。2 .丹參與功效主治相關(guān)的藥理作用及機(jī)制。3 .丹參的現(xiàn)代應(yīng)用。4 .川茸擴(kuò)張血管、降血壓的機(jī)制

3、及物質(zhì)基礎(chǔ)。5 .水蛭抗血栓形成作用的成分及機(jī)制。6 .延胡索鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)及主要成分。7 .紅花對血液流變學(xué)的影響。教學(xué)小結(jié)：第十五章活血化瘀藥第一節(jié)概述活血化瘀藥是指能疏通血脈、祛除瘀血，臨床用于治療血瘀證的 藥物。按其作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用的不同，分為活血止痛、活血調(diào)經(jīng)、 活血療傷、破血消 藥四類?；钛雇搭愃幬锒嗑哂谢钛⒅雇吹茸?用，如川茸、延胡索、郁金、姜黃、乳香、沒藥等；活血調(diào)經(jīng)類藥物 多具有活血、調(diào)經(jīng)等作用，如丹參、紅花、桃仁、益母草等；活血療 傷藥多具有活血、療傷等作用，如馬錢子、血竭等；破血消 類藥物 多具有破血逐瘀、攻堅(jiān)等作用，藥物有莪術(shù)、水蛭、斑螫等。中醫(yī)認(rèn)為“瘀”為“積血也

4、”，“瘀證”為“積血之病也”，可 見瘀與血液的停滯不能流通有關(guān)。導(dǎo)致血瘀證的原因很多，主要與氣 虛、氣滯、寒邪、內(nèi)外傷等因素有關(guān)，其臨床表現(xiàn)以疼痛、腫塊、出 血、瘀斑為主要特征?，F(xiàn)代研究認(rèn)為“血瘀證”可能與局部血液循環(huán)障礙或血流動力學(xué)、 血液流變學(xué)異常等有關(guān)。其表現(xiàn)：一是血液方面，血液流變學(xué)異常， 血液黏度、濃度、聚集性、凝固性等增高；二是血管方面，如血管硬 化、內(nèi)腔狹窄、粗糙、破裂，毛細(xì)血管脆性增加、通透性增高；三是 心臟方面，如心臟泵作用力下降。由于上述原因，導(dǎo)致全身或局部血 液循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)功能紊亂。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，血瘀證主 要表現(xiàn)如下：血液流變學(xué)異常血液流變學(xué)異常是研究血液成

5、分在血管內(nèi)流動和變形的規(guī)律。血液流變學(xué)異常時則血液出現(xiàn)濃、黍占、凝、聚等現(xiàn)象。濃：指血液的濃度增高，表現(xiàn)為紅細(xì)胞壓積增加，血漿蛋白、血 脂等濃度增高；黍h指血液黏稠，表現(xiàn)為全血或血漿比黏度增加；凝：指血液凝固性增加，表現(xiàn)為血漿纖維蛋白原增加，凝血速度 加快;聚： 指血細(xì)胞聚集性增加，表現(xiàn)為紅細(xì)胞和血小板在血漿中電泳緩慢，血小板對各種因素（如二磷酸腺苷）誘導(dǎo)的凝集性增高，紅細(xì) 胞沉降速率加快等。血液流變學(xué)異常往往是由于微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和受損傷細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)（如組胺、5-HT、緩激肽類等物質(zhì)）使血管通透性 增高，血漿大量滲出，造成血液濃縮，紅細(xì)胞聚集，血液黏性升高，流速減慢。微循環(huán)障礙微循

6、環(huán)一般是指微動脈與微靜脈之間的微血管血液循環(huán)，它分布于全身各個臟器與組織中。微循環(huán)障礙時常有微血管血流緩慢，血液濃縮，血流淤滯，微血管內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致微血管縮窄或閉塞，阻塞微循環(huán)通路；另一方面由于纖維蛋白降解物產(chǎn)生增多，增強(qiáng)組胺、激肽類物質(zhì)作用，微血管擴(kuò)張， 通透性增高，血漿大量滲出，可造成局部血液濃縮，黏性升高，致使紅細(xì)胞聚集。血流動力學(xué)異常血流動力學(xué)是研究血液在血管內(nèi)流動的力學(xué)，包括血流、血壓、阻力及流量等。動力學(xué)異常主要表現(xiàn)心臟泵血功能下降，心輸出量減少； 某器官或某部位的血液循環(huán)障礙，血管狹窄或閉塞，血流量降低?；钛鍪侵嗅t(yī)學(xué)中的一個重要理論和治療原則。一、改善血液流變學(xué)、抗血栓形成

7、活血化瘀藥及其復(fù)方一般均能改善血瘀病人血液的濃、黏、凝、聚狀態(tài)。其中以丹參、赤芍、川芎、益母草、蒲黃等作用更為明顯。動物皮下注射鹽酸腎上腺素，并于冰水中浸泡 5 min,造成“氣 滯血瘀證”動物模型，經(jīng)活血化瘀藥物治療后，血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的改善。臨床上血瘀證常見于心肌梗死、腦血栓形成、血栓閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜血管阻塞等血栓閉塞性疾病，活血化瘀藥治療往往有效。大鼠體外頸總動脈-頸外靜脈旁路血栓實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，許多活血化瘀藥都有抗血栓形成作用?；钛鏊幙寡ㄐ纬勺饔脵C(jī)制可能通過以下環(huán)節(jié)完成：抑制血小板聚集，升高血小板內(nèi)cAM哈量。cAM哈量增高能抑制花生四 烯酸合成血栓烷素 A2

8、(TXA2 , TXA2是一個強(qiáng)烈的血小板聚集促進(jìn) 物。 增加纖溶酶的活性，使已形成的纖維蛋白溶解而發(fā)揮抗血栓作用。二、改善微循環(huán)許多活血化瘀藥都具有改善微循環(huán)的作用，如川芎、 丹參、 姜黃、紅花、 益母草以及以活血化瘀藥為主組成的復(fù)方類藥物。活血化瘀藥改善循環(huán)作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面：改善微血流：使流動緩慢的血流加速，改善血液的濃、黍占、凝、聚傾向；改善微血管形態(tài)： 緩解微血管痙攣，減輕微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞的瘀滯和匯聚，微血管襻頂瘀血減少或消失，微血管輪廓清晰，形態(tài)趨向正常；降低毛細(xì)血管通 透性，減少微血管周圍滲血。三、改善血流動力學(xué)多種活血化瘀藥物都可擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量，還能擴(kuò)張外周

9、血管，降低外周阻力，增加組織器官血流量，因此有改善心功能和血流動力學(xué)的作用。丹參、川芎、桃仁、益母草、水蛭、莪術(shù)、延胡素、 穿山甲等均有不同程度的降低下肢血管阻力和增加器官血流量的作用。四、對子宮平滑肌的影響有活血調(diào)經(jīng)作用的活血化瘀藥常有增強(qiáng)子宮收縮力的作用，如益母草、紅花、蒲黃等用于經(jīng)閉、經(jīng)行不暢、產(chǎn)后惡露不凈等。五、鎮(zhèn)痛疼痛是血瘀的重要癥狀。有活血止痛功效的中藥，如延胡索、乳香、沒藥等確有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。六、抑制組織異常增生血瘀證可見于硬皮病、瘢痕組織、腸粘連、盆腔炎、食道狹窄等疾病， 出現(xiàn)良性的異常組織增生，活血化瘀藥物可通過抑制膠原合成，促進(jìn)其分解，使增生變性的結(jié)締組織被轉(zhuǎn)化吸收，抑制

10、組織異常增生。第二節(jié)常用藥物丹參本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。丹參根主要含脂溶性的二菇類成分和水溶性的酚酸成分。脂溶性成分如丹參酮I、 ha、hrV、VI,隱丹參酮，異丹參酮等。水溶性成分如丹參酸 A B、C （丹參酸A又稱丹參素），異阿魏酸，原兒茶酸，原兒茶醛，B-谷番醇，豆甾醇，迷迭香酸等。此外，還含有黃酮類、三萜類、甾醇等其他成 分。丹參味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。一、藥動學(xué)丹參酮是丹參中治療冠心病的有效成分35S-丹參酮n A磺酸鈉靜脈注射，在大鼠體內(nèi)分布較廣，主要分布在肝。在體內(nèi)停留時間短，72小時尿糞排泄量為93.3%，其中從尿中排泄為21.2%，從糞中排泄為 72.1%。小鼠

11、口服隱丹參酮后，藥物經(jīng)胃腸道逐漸被吸收，口服后藥物在組織的分布與靜脈給藥后的分布順序大致相似，口服 2 小時后， 肝及肺含量較高，腦、心其次，脾、血漿及腎依次遞減，隱丹參酮因脂溶性大而易通過血腦屏障。大鼠口服隱丹參酮后48 h 內(nèi)尿中原型藥物僅排出給藥劑量的0.34%，說明藥物自胃腸道吸收后大部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，隱丹參酮在體內(nèi)經(jīng)腸道內(nèi)或肝臟的脫氫酶作用，脫氫而轉(zhuǎn)化為丹參酮na。二、藥理作用（一）與功效主治相關(guān)的藥理作用丹參有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效。1、抗心肌缺血丹參治療冠心病心絞痛有明顯療效。丹參煎劑、復(fù)方丹參注射液、丹參素等能改善垂體后葉素引起的家兔或大鼠心肌缺血心電圖的異常變化。

12、對犬或貓結(jié)扎冠狀動脈動左前降支引起的心肌梗死，靜脈注射丹參酮n A磺酸鈉能明顯縮小心肌梗死范圍。丹參抗心肌缺血作用環(huán)節(jié)可能包括：擴(kuò)張冠脈，增加心肌血氧 供應(yīng)；減慢心率，降低心肌收縮力和心肌耗氧量，擴(kuò)張外周血管， 減輕心臟負(fù)荷；抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)心肌。此外，丹參還具有抗實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化作用。2、抗腦缺血丹參能降低沙土鼠、大鼠腦缺血所致腦卒中的發(fā)病率和死亡率，減輕腦水腫。丹參對缺血后腦組織有明顯的保護(hù)作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的病理改變明顯減輕。乙酰丹酚酸A是丹參有效成分的衍生物，對大鼠大腦中動脈血栓形成有預(yù)防作 用，可顯著降腦梗死范圍，改善行為障礙。丹參抗腦缺

13、血的機(jī)制可能為：降低腦組織 TXA2的生成、抑制缺 血時腦組織興奮性氨基酸釋放、改善腦組織微循環(huán)等作用有關(guān)。3、抗血栓丹參酮H A磺酸鈉、丹參素能抑制小鼠、大鼠的體外血栓形成。丹參注射液可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，使血小板黏附性降 低；抑制磷酸二酯酶的活力，增加血小板中 cAM哈量，從而抑制血 小板的聚集。丹參素能抗血小板聚集，減少血小板數(shù)，抑制血小板TXA2的合成。此外，丹參素還能促進(jìn)纖維蛋白降解。丹參用于治療心絞痛及腦缺血，均與其抗血栓作用有關(guān)。4、改善微循環(huán)丹參注射液有短期增快麻醉犬微循環(huán)血流的作用，并可使家兔外 周血管血流加速，毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增多。5、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生丹參能促

14、進(jìn)肝、骨、皮膚等多種組織的修復(fù)與再生，其中促進(jìn)肝組織的修復(fù)與再生作用尤其顯著。丹參能降低CC14肝損傷大鼠的血清ALT,明顯減輕肝壞死和炎 癥反應(yīng)，減輕CC14所致肝細(xì)胞膜流動性降低，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)； 丹參注射液可促進(jìn)肝再生時的 DN始成和細(xì)胞分裂增殖，有一定的促 進(jìn)肝細(xì)胞再生作用；丹參還有抗肝纖維化作用。丹參可促進(jìn)骨折愈合和皮膚切口愈合的作用。6、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛丹參有養(yǎng)心安神功效，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。丹參能明顯抑制小鼠自主活動， 與眠爾通和氯丙嗪合用能增強(qiáng)抑制效果，也能增強(qiáng)戊巴比胺鈉的催眠效果。丹參能抑制貓丘腦后核內(nèi)臟痛放電，表明有一定的鎮(zhèn)痛作用。（二）其他藥理作用1、對呼吸系統(tǒng)的影響丹參注射液對

15、X線照射致小鼠放射性肺損傷有預(yù)防保護(hù)的作用；丹參對整體豚鼠藥物性哮喘有保護(hù)作用，并有解除組胺、乙酰膽堿致痙攣?zhàn)饔茫瑱C(jī)制可能與阻斷支氣管平滑肌Ca2+內(nèi)流有關(guān)。2、對胃腸道的影響丹參注射液能擴(kuò)張胃黏膜血管，降低胃液酸度，抑制胃蛋白酶活性， 促進(jìn)潰瘍愈合。丹參能明顯降低急性胃黏膜損傷大鼠的胃黏膜過氧化脂質(zhì)含量，明顯增高胃黏膜超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活性， 提示丹參對胃黏膜的保護(hù)作用與清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和提高組織抗氧化能力有關(guān)。丹參注射液對缺血再灌注后的腸黏膜有保護(hù)作用。3、對腎臟的影響丹參浸膏及丹參提取物腹腔內(nèi)給藥，對腺嘌呤誘發(fā)的腎功能不全大鼠，均能降低血尿素氮、肌酐含量，使腎小球?yàn)V過率、腎血流量顯著增加，腎功能明顯改善。4、對免疫功能的影響丹參對體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。丹參注射液能延長小鼠同種異體移植心肌組織的存活期，減輕心肌組織的毛細(xì)血管損傷和免疫細(xì)胞浸潤，保護(hù)心肌細(xì)胞，對抗排斥反應(yīng)。5、抗菌、抗炎體外抗菌試驗(yàn)表明，丹參提取物及隱丹參酮等對金黃色葡萄球菌和其它耐藥菌株有較強(qiáng)的抑制作用。丹參酮有明顯抑制大鼠蛋清性、角叉菜膠性、右旋糖酐性、甲醛性關(guān)節(jié)腫及大鼠感染性關(guān)節(jié)腫有明顯的抑制作用。6、抗腫瘤丹參酮是丹參的主要抗腫瘤活性成分，丹參酮抗