異煙肼片生產(chǎn)工藝規(guī)程概述

1、通化愛心藥業(yè)有限責(zé)任公司 文件類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：異胭肼片生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編碼：STP-SC105-01制訂部門：質(zhì)量管理部起 草： 日期：審 核： 日期:批 準(zhǔn)： 日期：執(zhí)行日期： 簽字:分發(fā)部門總 經(jīng) 理 行政人事部 財(cái) 務(wù) 部 物資控制部 生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)量管理部 工程設(shè)備部 變更記載：修訂號(hào) 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期 01變更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的規(guī)范性異煙肼片生產(chǎn)工藝規(guī)程1. 目的 規(guī)范異煙肼片生產(chǎn)工藝；使生產(chǎn)操作過程具有穩(wěn)定性；保證產(chǎn)品質(zhì)量。2. 范圍 適用于異煙肼片的生產(chǎn)。3. 職責(zé) 生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)組織制定；生產(chǎn)車間遵照?qǐng)?zhí)行；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督。4. 內(nèi)容 目

2、錄1產(chǎn)品名稱及劑型32產(chǎn)品概述33處方和依據(jù)34工藝流程圖及質(zhì)量控制點(diǎn)45操作過程及工藝條件56原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程107中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程108成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程109包裝材料、包裝規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1010說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標(biāo)志 1111工藝衛(wèi)生要求 1112設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 1313技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù) 1314勞動(dòng)組織和崗位定員 1315物料平衡的計(jì)算方法 1416原輔料、包裝材料消耗定額 1517綜合利用和環(huán)境保護(hù) 1518生產(chǎn)過程控制 1619產(chǎn)品留樣觀察 1620附頁 161藥品名稱及劑型1.1 通用品名：異煙肼片 漢語拼音：Yiya

3、njing Pian1.2 劑型：片劑 2產(chǎn)品概述2.1 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22022256。2.2 性狀：本品為白色片。2.3 適用癥：與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病的治療。2.4 用法用量：（1）成人一日0.3g0.4g或510mg/kg；兒童每日按體重1015mg/kg；一日不超過0.3g。（2）急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日1015mg/kg；每日不超過0.9g。（3）采用間歇療法時(shí)，成人每次0.6g0.8g,每周23次。2.5 規(guī)格：0.1g/片2.6 貯藏：遮光，密封保存。2.8 有效期：3年3處方和依據(jù)3.1 處方（制成1000片）異煙

4、肼 100g 淀粉 適量 3.2處方依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥典2005年版二部217頁。 4工藝流程圖及質(zhì)量控制點(diǎn)異煙肼4.1工藝流程圖淀粉配料* 混合制粒、干燥* 過篩 總混*硬脂酸鎂壓片* 內(nèi)包裝材料瓶裝* 外包裝*外包材料寄庫待檢成品入庫30萬級(jí)潔凈區(qū) *質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 工序監(jiān)控點(diǎn)控制項(xiàng)目工藝要求頻 次配料物料檢驗(yàn)合格報(bào)告書符合規(guī)定每批核對(duì)品名、數(shù)量、批號(hào)異煙肼 100kg淀粉90kg硬脂酸鎂4kg1次/每班制粒顆粒粒度符合規(guī)定1次/每批外觀白色1次/每批總混顆粒 鑒別符合規(guī)定1次/每批壓片素片片重差異±7.0%15分鐘/次性狀符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1次溶出度符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)每

5、批內(nèi)包藥用塑料瓶檢驗(yàn)合格證符合規(guī)定每批分裝裝量、填充物裝量準(zhǔn)確無誤隨時(shí)/每班外包標(biāo)簽數(shù)量、內(nèi)容準(zhǔn)確無誤隨時(shí)/每班裝盒數(shù)量、說明書符合規(guī)定每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容準(zhǔn)確無誤每箱4.2 質(zhì)量控制點(diǎn) 5. 操作過程及工藝條件 生產(chǎn)過程: 總混過篩干燥混合制粒配料內(nèi)包裝包裝壓片 其中：配料、混合制粒、干燥、過篩、總混、壓片、內(nèi)包裝在30萬級(jí)潔凈區(qū)；外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)。5.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備：各工序生產(chǎn)前，由工段班長(zhǎng)和QA員進(jìn)行檢查，是否有上批清場(chǎng)合格證（清場(chǎng)合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證,容器具是否齊全并清潔、干燥；確認(rèn)合格后，開始生產(chǎn)。5.2領(lǐng)料、配料5.2.1領(lǐng)料： 按生產(chǎn)

6、技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)領(lǐng)料單，操作人員領(lǐng)取原輔料（異煙肼、淀粉、硬脂酸鎂)，應(yīng)逐袋復(fù)稱，同時(shí)核對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、數(shù)量，檢查是否有異物、變質(zhì)、變色、是否有合格證。5.2.1.1工藝配方（每批按100萬片投料）原輔料名稱單位批投料量異煙肼kg100淀粉kg2硬脂酸鎂kg25.2.2配料5.2.2.1 根據(jù)生產(chǎn)指令將領(lǐng)來異煙肼、淀粉、硬酯酸鎂進(jìn)行稱量。5.2.2.2 配料稱量時(shí)，原料用一個(gè)舀子，輔料用另一個(gè)舀子。操作人員每稱取一種原輔料，隨時(shí)作好記錄，復(fù)核人再詳細(xì)復(fù)查一遍，做到一人稱量一人復(fù)核；全部核對(duì)無誤后，裝入襯有干凈塑料袋的不銹鋼桶，扎緊袋口,蓋好桶蓋，稱重,外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)

7、標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、注明日期、崗位、操作人、復(fù)核人），轉(zhuǎn)入下工序，操作人員并填好中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。5.2.3清場(chǎng)，按照清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。5.3混合制粒、干燥、過篩: 5.3.1混合制粒、干燥:將1份異煙肼、淀粉加入沸騰制粒機(jī)，按照FL系列沸騰干燥制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB203）進(jìn)行混合，混合5分鐘, 加入純化水，進(jìn)行制粒干燥。5.3.2干燥：干燥時(shí)間3045分鐘，溫度控制在6080，干燥后顆粒水分不得過4.0%。5.3.3過篩:按照振動(dòng)篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB202）用14目篩進(jìn)行過篩；不合格顆粒返回上一工序重新制粒,將

8、篩好的所有合格顆粒裝入襯有干凈塑料袋的不銹鋼桶，蓋好桶蓋，稱重，外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、崗位、操作人、復(fù)核人），轉(zhuǎn)入中間站。操作人員填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。5.3.4清場(chǎng)，按照清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。5.4總混：5.4.1操作人員到中間站領(lǐng)取異煙肼顆粒與硬脂酸鎂。中間站管理員填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。5.4.2 加料：加料時(shí)，先加硬脂酸鎂再加入異煙肼顆粒,按照HDG三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP-SB204 ),混合15分鐘。5.4.3稱重：將總混好的顆粒裝入襯有干凈塑料袋的不銹鋼桶，扎緊袋口,蓋好

9、桶蓋，稱重，外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、崗位、操作人、復(fù)核人），轉(zhuǎn)入中間站。操作人員填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。操作人員填寫中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單（SOR-SC025）送QA科，由QA員取樣送檢。5.4.4清場(chǎng)：按清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。5.5 壓片：5.5.1操作人員到模具室領(lǐng)取5.5平?jīng)_模。5.5.2操作人員從中間站領(lǐng)取異煙肼顆粒，核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量后交接。5.5.3按ZPY壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP-SB205 )，進(jìn)行壓片，壓片過程中15分鐘稱量一次片重（控制±7.0%），看是否符合片重差異要求，將不合格的片子裝入襯有干凈

10、塑料袋的不銹鋼桶，扎緊袋口, 蓋好桶蓋,并外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、崗位、操作人、復(fù)核人），按尾料管理規(guī)程（SMP-SC024）處理。5.5.4將壓好合格的片子裝入襯有干凈塑料袋的不銹鋼桶，扎緊袋口，蓋好桶蓋，稱量；外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、崗位、操作人、復(fù)核人），轉(zhuǎn)入中間站。操作人員填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。并填寫中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單（SOR-SC025）送QA科，由QA員取樣送檢。5.5.5清場(chǎng)：按清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。5.6 內(nèi)包裝：包裝規(guī)格：100片/瓶。5.6.1車間接到質(zhì)量管理部合格的中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告單

11、后，車間主任下達(dá)批包裝指令和簽發(fā)領(lǐng)料單，內(nèi)包裝崗位接到批包裝指令，按包裝指令從庫房領(lǐng)取內(nèi)包裝材料，核對(duì)好品名、批號(hào)、數(shù)量，雙方簽字，塑料瓶經(jīng)消毒后轉(zhuǎn)入內(nèi)包裝間。然后操作人員到中間站領(lǐng)取異煙肼片，核對(duì)好品名、批號(hào)、數(shù)量，并填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。 名稱單位批投料量（100萬片）異煙肼片Kg整批藥用塑料瓶瓶10000藥用塑料蓋個(gè)10000 5.6.2操作人員將100片裝入塑料瓶中，然后擰緊瓶蓋，裝瓶過程中隨時(shí)抽樣檢查裝量一次，在包裝過程中，有不規(guī)則片及碎片，應(yīng)及時(shí)挑出，裝入襯有潔凈凈塑料袋不銹鋼桶，扎緊袋口，蓋好桶蓋，稱量；外貼好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)志（標(biāo)明品名、批號(hào)、凈重、崗

12、位、操作人、復(fù)核人）按照尾料管理規(guī)程（SMP-SC024）處理。5.6.3 生產(chǎn)過程中由QA員按規(guī)定抽樣，檢查數(shù)量、外觀及密封性。5.6.4 分裝好的異煙肼片經(jīng)物料緩沖間倒換到中轉(zhuǎn)箱中轉(zhuǎn)入到外包裝間。操作人員并填寫中間產(chǎn)品交接單（SOR-SC011）雙方簽字。5.6.5清場(chǎng)：按清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。5.7 外包裝: 包裝規(guī)格：100片/瓶×1 /盒×100盒/箱5.7.1 外包裝前的準(zhǔn)備由工段班長(zhǎng)及QA員對(duì)該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場(chǎng)合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生

13、產(chǎn)。 5.7.2 領(lǐng)料車間主任簽發(fā)批包裝領(lǐng)料單，包裝崗位工段班長(zhǎng)到庫房領(lǐng)取外包裝材料,核對(duì)品名、批號(hào)，查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并點(diǎn)數(shù)。名稱單位批投料量（100萬片）中盒個(gè)10000紙箱個(gè)100說明書張10000封口簽個(gè)100005.7.3 操作人員在中盒、標(biāo)簽、紙箱上印好產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至，復(fù)核人核對(duì)無誤后方可使用。5.7.4 外包崗位開始包裝，將異煙肼片1瓶及說明書1張裝入中盒中進(jìn)行封簽，將包裝好的100盒裝入大箱，經(jīng)檢查合格，放入產(chǎn)品合格證（裝箱單），打包，入庫，辦理寄庫手續(xù)。5.7.5 整批包裝完畢，操作人員填寫成品請(qǐng)驗(yàn)單（SOR-SC022）送QA科，QA員取

14、樣送檢，經(jīng)QC檢驗(yàn)合格后，工段班長(zhǎng)辦理正式入庫手續(xù)。5.7.6 清場(chǎng)：按清場(chǎng)管理規(guī)程(SMP-WS004)進(jìn)行清場(chǎng)。6原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程6.1異煙肼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL074）；異煙肼檢驗(yàn)操作規(guī)程（SOP-ZL174）；6.2淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL101）；淀粉檢驗(yàn)操作規(guī)程（SOP-ZL201）；6.3硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL102）；硬脂酸鎂檢驗(yàn)操作規(guī)程（SOP-ZL202）； 6.4純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL601）； 純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程（SOP-ZL601）；7中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程異煙肼片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL213）；異煙肼片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作

15、規(guī)程（SOP-ZL313）；8成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程異煙肼片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP-ZL313）；異煙肼片成品檢驗(yàn)操作規(guī)程（SOP-ZL413）；9包裝材料、包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9.1 包裝材料（1）藥用塑料瓶； （2）瓶簽: 120g銅板紙（3）中盒：300g白板紙 （4）紙箱：雙瓦楞紙箱 9.2 包裝規(guī)格：100 片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱 9.3 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：塞瓶紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （STP-ZL401）；固體藥用聚烯烴塑料瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （STP-ZL405）；異煙肼片中盒、說明書、標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （STP-ZL425）；10說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標(biāo)志10.1 說明書內(nèi)容：異煙肼片

16、說明書附件；10.2 產(chǎn)品中盒、大箱文字說明及標(biāo)志：異煙肼片中盒、大箱圖片附件；11工藝衛(wèi)生要求11.1 生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)應(yīng)保持清潔、整齊；前處理提取車間為一般生產(chǎn)區(qū)，潔凈生產(chǎn)車間為30萬級(jí)，溫度控制在18-26、相對(duì)濕度控制在45-65%、照明度為300勒克斯、潔凈室與室外大氣的靜壓應(yīng)大于10帕。11.2 設(shè)備應(yīng)保持清潔，換批時(shí)進(jìn)行徹底清潔。11.3 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品；設(shè)備所有的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。11.4 車間各班組在生產(chǎn)過程中，要保持工作室清潔，物品擺放整齊；生產(chǎn)操作時(shí)，保持地面清潔，無雜物。11.

17、5 生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的廢棄物及時(shí)用塑料袋裝好，送入清潔工具存放室，嚴(yán)禁在工作室內(nèi)堆放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。11.6 任何與生產(chǎn)無關(guān)的私人用品不得帶入工作室。11.7 潔凈區(qū)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。11.8 設(shè)備、桌椅表面不允許有灰塵、雜物。門窗、水池應(yīng)經(jīng)常擦洗，不允許留有污漬、水漬，地面不允許有積水。11.9 每一批品種生產(chǎn)完畢后，都應(yīng)進(jìn)行一次全面、徹底的清場(chǎng)，嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)制度，檢查合格后，方可投入下一批品種的生產(chǎn)。11.10 生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)將工作室打掃干凈，工具擺放整齊，擦凈設(shè)備表面，物品放在規(guī)定的位置。11.11 凡有各種傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，不得直接從事藥品生產(chǎn)

18、。11.12 執(zhí)行文件及編號(hào)：序號(hào)文件名稱文件編號(hào)1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0052潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0063物料進(jìn)入潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程SMP-WS0174一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS0015一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS0086潔凈區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS1017潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS11112設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號(hào)名 稱數(shù)量規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)廠家1沸騰制粒機(jī)1FL-120江蘇省范群干燥設(shè)備廠2振蕩篩1515江蘇省范群干燥設(shè)備廠3三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)1HDJ-800江蘇省范群干燥設(shè)備廠4壓片機(jī)1ZPY136上海天和制藥機(jī)械有限公

19、司13技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù)13.1 技術(shù)安全：13.1.1 各工序操作時(shí)必須嚴(yán)格執(zhí)行崗位操作程序及設(shè)備操作程序，應(yīng)注意生產(chǎn)安全。13.1.2 生產(chǎn)設(shè)備、動(dòng)力設(shè)備不得超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，設(shè)備必須實(shí)行計(jì)劃?rùn)z修，專人維護(hù)保養(yǎng)，保證設(shè)備處于完好狀態(tài)，車間設(shè)備應(yīng)由專人負(fù)責(zé)，使用人員應(yīng)了解設(shè)備的性能，做到會(huì)使用、會(huì)保養(yǎng)。13.1.3 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)運(yùn)行時(shí)，操作人員應(yīng)在隔離防護(hù)欄處；全自動(dòng)壓片機(jī)開機(jī)或點(diǎn)動(dòng)時(shí)一定要提醒操作者注意安全。13.1.4 生產(chǎn)中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行水、電、汽管理制度。13.2 勞動(dòng)保護(hù)：進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員必須按規(guī)定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止藥物粉塵接觸皮膚。14勞動(dòng)組織和崗位定員崗位名稱定 員崗位名稱定 員混合制粒、干燥4人瓶包裝5人過篩4人外包裝5人總混2人車間主任1人壓片4人合 計(jì)25人15物料平衡的計(jì)算方法15.1 物料平衡： 實(shí)際值物料平衡= ×100% 理論值合格產(chǎn)品理論值 收率= ×100%15.2 理論值：按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量。15.3 實(shí)際值：為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量。包括：合格產(chǎn)品不合格產(chǎn)品抽檢樣品量（檢品）收集的廢棄物料（如捕塵系統(tǒng)、地面、設(shè)備表面收集物）15.4 生產(chǎn)中各受控工序的物料平衡的