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文檔簡介

1、安徽中醫(yī)藥大學本科畢業(yè)論文設計HPLC法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量 姓 名: 學 號: 專 業(yè): 藥 學 指導老師: 職 稱: 執(zhí)業(yè)藥師 實習單位: 安徽中醫(yī)藥大學藥學院201X年6月安徽中醫(yī)藥大學藥學院本科畢業(yè)生畢業(yè)論文設計承諾書本人按照畢業(yè)論文設計進度方案積極開展實驗、實踐研究活動,實事求是地做好實驗、實踐記錄,所呈交的畢業(yè)論文設計是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除文中特別加以標注引用參考文獻資料外,論文設計中所有數(shù)據(jù)均為自己研究成果,不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的工作已在論文中作了明確說明并表示謝意。畢業(yè)論文設

2、計作者簽名: 畢業(yè)論文設計指導教師簽名: 日期: 目 錄中文摘要.1英文摘要.21實驗材料.31.1藥材.31.2儀器.31.3試劑.42方法與結(jié)果.42.1色譜條件.42.2溶液的制備.42.2.1供試液的制備.42.2.2對照液的制備.42.3系統(tǒng)適應性試驗.42.3.1理論塔板數(shù)、別離度、拖尾因子.42.3.2重復性試驗.52.4空白對照試驗.52.5線性范圍考察試驗.62.6精密度試驗.72.7供試液穩(wěn)定性試驗.72.8重現(xiàn)性試驗.82.9加樣回收率試驗.82.10樣品含量測定.93討論與結(jié)論.103.1檢測波長確實定.103.2 pH的影響.103.3柱溫影響.103.4提取方法篩選

3、.103.5結(jié)果.11參考文獻.12致謝.13綜述.14中文摘要 目的:建立氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量的高效液相色譜測定方法。 方法:高效液相色譜法,使用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱5m,250× 4.6mm;以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈85:15為流動相;流速:1ml/min;柱溫:30;進樣量:10l;檢測波長為293nm。0.150mg/ml范圍內(nèi)濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系,線性回歸方程為Y=502505X+2.7333(r=0.9998);回收率為99.78%,相對標準偏差RSD為0.73%n=9。 結(jié)論:本方法靈敏、準確、專屬性強,可用于測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。

4、 關(guān)鍵詞:氧氟沙星;HPLC;含量測定;方法學研究ABSTRACTObjective: To establish a HPLC method for the content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops.Methods:HPLC method, the chromatographic column was Hypersil C18(5m,250×4.6mm; the mobile phase consisted of ammonium acetate and sodium perchlorate solution(

5、Dissolve7.0g of sodium perchlorate monohydrate and 4.0g of ammonium acetate in 1300ml of water,adjust the pH to 2.5 with phosphoric acid)-acetonitrile(240ml of acetonitrile)(85:15);the flow rate was 1.0ml/min,while the column temperature was setting at 30,and detecting wavelength at 293nm.Results305

6、0mg/ml for Ofloxacin, the recovery was %, RSD was 0.73%(n=9) . Conclusion: The method was sensitive, accurate and high specific for content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops. Key words:Ofloxacin; HPLC;Determination of content;Methodological researchHPLC法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量 眼科疾病是一種常見病、多

7、發(fā)病,在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高,近年來,其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,世界范圍內(nèi)視力受損的人數(shù)約為2.85億,開展中國家的視力受損者人數(shù)約占全世界的90,而80%的視力損害是可以防止或治愈的;兒童和老人是眼科疾病疾病的高發(fā)年齡段。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥,對由細菌引起的多種感染有高度的抗菌活性。其滴眼液適用于治療細菌性結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術(shù)后感染等外眼感染1。氧氟沙星通過抑制細菌DNA螺旋酶的活性,導致酶的切割和連接功能受阻,阻止DNA復制,從而起到抗菌作用2。研究其含量測定方法學,有助于控制藥品質(zhì)量,提升藥品品質(zhì),保障用藥平安。目前氧氟沙星的濃度測定

8、方法主要有微生物法、高效液相色譜法( HPLC)、紫外檢測法、HPLC熒光檢測法、高效毛細管電泳法HPCE和微柱液相色譜法-LC等2-6。本文選擇采用HPLC法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。氧氟沙星滴眼液規(guī)格5ml:15mg;批號:110801、110802、110803:安徽示康藥業(yè)生產(chǎn)。氧氟沙星對照品130454-202102:中國藥品生物制品檢定所提供。TU-1221型紫外分光光度計北京通用科學儀器;LC-10ATvp型輸液泵日本島津公司;SPD-10Avp型檢測器日本島津公司;JS-3050色譜工作站大連江申別離科學技術(shù)公司;十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱5m,250×大連

9、依利特分析儀器;pHS25型酸度計上海精科雷磁儀器廠;AG135電子天平梅特勒-托利多儀器上海;KQ2200E醫(yī)用超聲波清洗機昆山市超聲儀器。所用水為雙蒸水,乙腈為色譜純,其余試劑均為分析純。2方法與結(jié)果色譜柱:Hypersil C185m,250×4.6mm;流動相:以醋酸銨高氯酸鈉溶液取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.5-乙腈85:15為流動相;體積流量:1ml/min;柱溫:30;檢測波長:293nm。2.2.1供試液制備:m微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液即得。作為供試液。:m微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液即得。作為對照品溶液。試驗操作方法:按?中

10、國藥典?2021年版二部方法調(diào)試好高效液相色譜儀,設置流速為1.0ml/min,檢測波長為293nm,柱溫為30,待基線平穩(wěn)后進樣,進樣量為10l,并記錄色譜圖。對照品與供試品HPLC圖譜如下: 圖1:氧氟沙星對照品HPLC譜圖 圖2:供試液批號110801HPLC譜圖2.3.1理論塔板、別離度、拖尾因子按上述HPLC條件,供試品在系統(tǒng)中的理論塔板數(shù)按氧氟沙星峰計算為4510,氧氟沙星峰同相鄰峰的別離度為2.113,拖尾因子為0.980。符合藥典要求。如圖3所示。圖3: 系統(tǒng)適應性試驗HPLC圖譜m微孔濾膜過濾,作為供試液,備用。調(diào)試高相液相色譜儀,待基線平穩(wěn)后進樣10l,連續(xù)進樣5次,并記錄

11、色譜圖。5次測定結(jié)果見表1。表1: 重復性試驗結(jié)果進樣次數(shù)12345峰面積5888978459183549592021135897266458768127RSD(%) 由實驗結(jié)果可知,重復進樣5次,RSD%為0.32,說明重復性試驗良好。精密量取氧氟沙星滴眼液輔料2ml約相當于氧氟沙星6mg,置50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸制成濃度相當于氧氟沙星0.12mg/ml的溶液,按上述方法進行試驗,并記錄色譜圖。結(jié)果說明,輔料對實驗結(jié)果無干擾。圖4:空白輔料HPLC色譜圖m微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,備用。測定方法:取上述五溶液各10l,進樣,并分別記錄色譜圖;每種濃度重復進樣3次。對最終結(jié)果進行

12、處理,見表2。表2: 氧氟沙星濃度g/ml與峰面積A線性相關(guān)性濃度ug/ml30.2460.4890.72120.9615峰面積114957904 29915807 44873711 5983161474789518 峰面積215222274 30444549 45666823 6088909776111371 峰面積315045303 30090607 45135910 6018121375226516 平均值15075160 30150321 45225481 6030061475375802 RSD(%)回歸方程Y=498517X-0.0004 r圖5: 氧氟沙星滴眼液線性試驗l,線性關(guān)

13、系良好,r為0.9998n=5。m微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液。調(diào)試高效液相色譜儀,待基線平穩(wěn)后進樣10l,連續(xù)進樣6次,并記錄色譜圖。6次測定結(jié)果見表3。表3:精密度試驗結(jié)果進樣次數(shù)123456峰面積580302855827981157996993581255425836269058502654RSD(%) 由試驗結(jié)果可知,樣品重復進樣6次,RSD(%)為0.28,說明精密度試驗良好。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml約相當于氧氟沙星6mg,置50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度,用0.45nm微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液,備用。取上述溶液10l,進樣,記錄色譜圖;并于0、1、2、4

14、、8、12、24小時重復進樣一次,共7次,考察樣品的穩(wěn)定情況,見表4。表4: 穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間h012481224峰面積58030362583089335798684359125632584529405849364858503762RSD%結(jié)果發(fā)現(xiàn),在24小時內(nèi),本品的有關(guān)物質(zhì)未見明顯增多,說明供試液穩(wěn)定。m微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液作為供試液,備用。調(diào)試高效液相色譜儀,待基線平穩(wěn)后進樣10l,連續(xù)進樣5次,并記錄色譜圖。另精密稱取氧氟沙星對照品6mg,同法制得氧氟沙星對照品溶液,調(diào)試高效液相色譜儀,待基線平穩(wěn)后進樣10l,并記錄色譜圖。5次測定結(jié)果見表5。表5: 重現(xiàn)性試驗結(jié)果進樣次數(shù)1234

15、5峰面積5803028559763371609124805872554259362690RSD(%) 由實驗結(jié)果可知,重復進樣5次,RSD%為0.82,說明重現(xiàn)性試驗良好。m微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液作為供試液。取供試品溶液和對照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀,依法操作,分別記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算其回收率。結(jié)果見表6。表6: 樣品回收率試驗結(jié)果比例相當于4ml的量mg峰面積回收量(mg)回收率(%)平均(%)RSD(%)80%148012793249487291348784524100%160913480259763117360215166120%17193302927036441

16、9370817520 從上述結(jié)果可以看出,本次試驗氧氟沙星回收率為99.78%,RSD(%)為0.73。說明輔料對檢測結(jié)果無影響。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml約相當于氧氟沙星6mg,至50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度,搖勻,濾過,作為供試品溶液;另精密稱取氧氟沙星對照品適量,同法制成含氧氟沙星0.12mg/ml溶液,作為對照品溶液。取供試品溶液和對照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀,依法操作,分別記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算,即得。本品三批樣品檢驗結(jié)果見表7。表7: 樣品含量測定結(jié)果批號110801110802110803含量% 根據(jù)三批樣品的檢驗結(jié)果,將本品的含量限度

17、訂為:含氧氟沙星C18H20FN3O4應為標示量的90.0%110.0%。3結(jié)果與討論最正確波長的選擇:取氧氟沙星適量,加上述流動相配制成濃度為6g/ml供試品液,照紫外可見分光光度法?中國藥典?2021年版二部附錄IV A測定,從紫外吸收圖可以看出,本品的最大吸收波長為293nm,因此選擇293nm為檢測波長。圖6:最正確波長紫外圖譜3.2 pH的影響 緩沖液的pH過高將縮短保存時間,過低又會對色譜柱有較大的損害。因此,在兼顧別離效果和保護色譜柱的同時,將緩沖液的pH定位為2.5。3.3柱溫影響 柱溫過高過低都會對樣品的色譜行為產(chǎn)生影響。溫度過高會燒壞色譜柱;溫度過低,影響氧氟沙星別離效果。

18、本次實驗比擬了25、30、40三個不同溫度下氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星峰同雜質(zhì)峰的別離程度,結(jié)果在30的溫度下,氧氟沙星別離效果最好。3.4提取方法篩選 本實驗對供試品溶液的制備方法進行了比擬,比擬了水、15%甲醇、50%甲醇作為提取溶媒,結(jié)果采用15%甲醇作為提取溶媒效果最好。考察了超聲處理30、45、60min,結(jié)果所得溶液中氧氟沙星的量相似,應選擇超聲提取時間為30min。3.5結(jié)果 本實驗采用HPLC法測定,專屬性強,能快速準確地測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量,可作為該品的質(zhì)量控制標準。參考文獻1 王乃平主編.藥理學M.上海:上??茖W技術(shù)出版社,2006,8:284. 2賀延新,慎金

19、宏.氟喹諾酮類抗菌藥的合理應用J.淮海醫(yī)藥,2021,3,26(2):162-163.3 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典S.二部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2021:821-822.4 李金祥,徐天鳳,等.微柱液相色譜法測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量J.遼寧師范大學學報(自然科學版),2021,31(4):463-465.5曾祥林,梁佳,等.HPCE法測定氧氟沙星滴眼液的含量J.中國藥師,2021,12(11):1582-1583.6段靜波.高效液相色譜法測定氧氟沙星的含量J.牡丹江醫(yī)學院報,2021,30(5):91-93.致 謝此次畢業(yè)論文能夠得以順利完成,并非我一人之功績,是所

20、有指導過我的老師,幫助過我的同學和一直關(guān)心支持著我的家人對我的教誨、幫助和鼓勵的結(jié)果。我要在這里對他們表示深深的謝意! 首先,我要感謝我的指導老師 老師, 老師雖然平日里工作繁多,但在我做畢業(yè)設計的每個階段,從實習落實到查閱資料,設計草案確實定和修改,中期檢查,后期訂正等整個過程中都給予了我悉心的指導,并糾正論文寫作過程中出現(xiàn)的各種錯誤。除了敬佩 的專業(yè)水平外,他嚴謹?shù)闹螌W態(tài)度和不斷創(chuàng)新的科研精神也是我永遠學習的典范,并將積極影響我今后的學習和工作??梢哉f沒有您的悉心指導就沒有這篇論文的順利完成。 其次感謝 總經(jīng)理和各位師兄師姐,感謝他們在公司實習期間對我的指導和親手示范,論文的順利完稿也有你

21、們的功績。然后感謝 老師和 老師,在實習的安排和落實方面,得益于她們無私幫助。以及所有教授過我課程的安徽中醫(yī)學院的老師們,感謝他們兩年來對我的大力栽培。再者感謝我的父母,沒有你們,就沒有我的今天,你們的支持與鼓勵,永遠是支撐我前進的最大動力。 最后感謝身邊所有的朋友與同學,謝謝你們兩年來的照顧與寬容,與你們一起走過的大學時代,將會是我一生最珍貴的回憶。 綜述:喹諾酮類抗菌藥氧氟沙星研究進展摘要:氧氟沙星Ofloxacin是日本第一制藥株式會社1985年開發(fā)上市的第二代喹諾酮類廣譜合成抗菌藥,用于治療細菌引起的多種感染。具有抗菌活性強,有廣譜、高效、易透過細胞膜及毒副反響小等優(yōu)點,已在日、美、歐

22、洲等許多國家和地區(qū)上市,1992年在我國獲準上市。目前,氧氟沙星各種劑型不斷出現(xiàn),臨床應用范圍有所擴大;對氧氟沙星開展狀況進行研究,有助于了解國內(nèi)外氧氟沙星生產(chǎn)應用狀況,提高醫(yī)藥企業(yè)競爭力。 關(guān)鍵詞:氧氟沙星;抗菌藥;喹諾酮;進展Abstract:Ofloxacin, considered to be a second-generation fluoroquinolone broad-spectrum synthetic antibacterial agents,invented by the Daiichi Pharmaceutical Co.,Ltd in 1985.with its ou

23、tstanding treatment against infections that caused by a variety of bacteria. Characterized by strong antibacterial activity, bioavailability, broad-spectrum, high efficiency, easily permeation to the cell membrane and low toxicity , listed in Japan,U.S,Europe and other countries or regions.In 1992,O

24、floxacin got its approving for marketing in China. At present, various Ofloxacin formulations appear continuously, and clinical applications expanded its own scope recently; Researching on the development of Ofloxacin is helpful to the understanding of domestic and external Ofloxacin production and

25、application conditions, and improving the competitiveness of the pharmaceutical companies accordingly. Key words: Ofloxacin;Antibacterial agents;Quinolone;Advance氧氟沙星為第二代喹諾酮類合成抗菌藥,1985年在日本研制成功,氧氟沙星及其左旋體左氧氟沙星分別于1990年12月和1996年12月首次上市。作為第二代喹諾酮類合成抗菌藥,氧氟沙星具有良好的抗革蘭氏陰性菌的活性,特別是具有較寬的抗菌譜1;經(jīng)過20多年的開展,氧氟沙星各種劑型相繼

26、出現(xiàn),復方制劑以及與其他抗菌藥聯(lián)用在臨床上獲得了廣泛的應用,為其贏得了較大的市場份額。雖然在興旺國家臨床上逐步被第三、四代喹諾酮類抗菌藥取代,但在開展中國家仍然有著廣闊的市場。 圖7: 氧氟沙星結(jié)構(gòu)式 圖8: 左氧氟沙星結(jié)構(gòu)式氧氟沙星Ofloxacin,本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末;無臭、味苦;遇光漸變色。本品在氯仿中略溶,在甲醇中微溶,在冰醋酸中易溶,在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。鹽酸氧氟沙星主要成分為氧氟沙星。其化學名為:(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。分

27、子式:C18H20FN3O4·1/2H21。1.2藥理作用:氧氟沙星口服吸收迅速完全,膽汁中的濃度時血藥濃度的7倍。突出特點是在腦脊液中濃度高。尿中藥物濃度在服藥48小時后仍維持在殺菌水平,體內(nèi)抗菌活性約為諾氟沙星的3-5倍。對革蘭陽性菌作用比諾氟沙星強;對革蘭陰性菌中腸桿菌科細菌的抗菌活性與諾氟沙星相似或稍高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染;也是治療結(jié)核病的二線藥物2。1.3國內(nèi)外市場狀況據(jù)報道,美國強生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市場銷售額高達15.3億美元,在全球暢銷處方藥排名第64位;2007年世界市場銷售額高達16.45

28、億美元;2021年上半年為8.47億美元。日本第一三共/參天制藥公司的左氧氟沙星,2006年世界市場銷售額高達10.02億美元,在全球暢銷處方藥排名第105位。在1993年我國藥品專利法生效前,氧氟沙星已有多家國內(nèi)制藥企業(yè)仿制成功,約有100多家藥廠生產(chǎn)氧氟沙星原料藥和制劑。1995年,左氧氟沙星正式進入中國市場,1997年實現(xiàn)國產(chǎn)化,2002年躍居抗感染藥物第1位,從而替代環(huán)丙沙星成為喹諾酮類藥中的排頭兵。2007年國內(nèi)共有106家制藥廠向醫(yī)院供給左氧氟沙星制劑,國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院左氧氟沙星購藥金額為5.04億元,比上年增長了13.3%,2021年上半年購藥金額為2.65億元。其中排名前4

29、位的是:揚子江藥業(yè)、第一制藥北京、新昌制藥和北京雙鶴藥業(yè),這4家制藥企業(yè)約占左氧氟沙星制劑總銷售80%左右的份額。在2007年我國重點城市樣本醫(yī)院中,左氧氟沙星的購藥金額為5608萬元,比上年減少了0.5%;2021年上半年購藥金額為2374萬元3。隨著第三、四代喹諾酮類大規(guī)模應用,氧氟沙星市場空間正被逐漸壓縮,年銷售額增幅略有降低,但在開展中國家氧氟沙星仿制藥以及聯(lián)合用藥的出現(xiàn),使其仍有廣闊市場。2.氧氟沙星合成工藝研究 目前,氧氟沙星的合成路線主要有兩條。路線一是由2, 3, 4三氟硝基苯為起始原料, 經(jīng)局部水解, 與氯丙酮縮合、氫化環(huán)合, 再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反響, 然后在PPA

30、中環(huán)化得喹諾酮酯化物, 水解后再與N甲基哌嗪縮合而得。 該方法較為成熟, 目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家都用該法, 其缺點是難以選擇其3位甲基立體構(gòu)型。圖9:氧氟沙星合成路線一路線二是以2, 3, 4, 5四氟苯甲酰乙酸乙酯為原料, 經(jīng)與原甲酸三乙酯反響得3, 3與2氨基丙醇反響得4,再經(jīng)環(huán)化成5后, 經(jīng)酯水解, 與N甲基哌嗪縮合而得氧氟沙星?;蛴?先與N甲基哌嗪縮合后, 再用類似方法制得氧氟沙星。本路線的優(yōu)點在于選用不同構(gòu)型的2-氨基丙醇可以控制3位甲基的立體構(gòu)型4。戚建軍5等對氧氟沙星的合成工藝進行研究,證明改良后的合成路線具有收率高,本錢低等特點。氧氟沙星主要有片劑、膠囊、注射液、乳劑、滴劑等多種劑型

31、,規(guī)格多樣,臨床應用廣泛。李云霞6等對氧氟沙星滴眼液的制備進行研究,為醫(yī)院自制成方制劑做出了探索。吳畏7等對氧氟沙星乳劑進行研究,同甲硝唑合用制得復方乳劑。生產(chǎn)和臨床特殊需要,在另一方面催生了新劑型,如萬慧杰8等對氧氟沙星緩釋微丸的研制進行了摸索,拓展了氧氟沙星制劑形式。秦顥9那么對氧氟沙星凝膠劑進行研究,提出了凝膠劑的研制工藝。楊忠東10等結(jié)合臨床需要,研制成氧氟沙星漱口液。隨著時代開展,科學技術(shù)日新月異,檢測手段不斷完善,儀器朝著智能化,微型化,快速檢測開展,加上臨床需要催生出的各種新劑型,不同劑型在生產(chǎn)過程中對質(zhì)量控制的要求不一,不同儀器檢測手段也不同。目前應用最廣泛的當屬高效液相色譜法

32、測定氧氟沙星的含量,其余檢測方法雖然在生產(chǎn)中應用較少,但某些仍然有不可替代的地位,在快速檢測中發(fā)揮了重大的作用。中國藥典二部規(guī)定(2021年版),各種氧氟沙星制劑包括片劑、膠囊、眼膏劑等,在研究生產(chǎn)中常用的含量測定方法為高效液相色譜法。該法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈85:15為流動相;在294nm波長處檢測氧氟沙星含量。該法具有高效、快速、準確性好等特點,成為測定氧氟沙星含量的首選方法,日本藥典和美國藥典均采用此法。寧德俄11等研究了HPLC法測定復方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量,證明該法靈敏、準確、專屬性強,可用于測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。王國蘭1

33、2等那么建立反相高效液相色譜法測定復方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有關(guān)物質(zhì),進一步豐富了高效液相色譜法的應用范圍。氧氟沙星是抗菌譜廣、抗菌作用強、無交叉耐藥性、給藥方便的氟喹諾酮類抗菌劑。此類抗菌制劑含量的測定有UV法、一階導數(shù)光譜法、系數(shù)倍率差示光譜法、非水滴定法等。熒光分析法也是測定其含量的有效方法之一。邱瑾13研究了氧氟沙星在乙酸乙酸鈉緩沖溶液(pH3.3)中的熒光行為,最大激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為298nm 和502nm。并建立了熒光法測定滴眼液、滴耳液中氧氟沙星的含量,在0.050.75mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r0.9994),平均回收率大于98。段靜波14那么創(chuàng)造性運用UV

34、法,建立了氧氟沙星氯化鈉半成品的含量測定方法,結(jié)果證明該方法具有簡單、快捷、準確、檢測時間短等優(yōu)點。鄭維國15采用標準曲線法測定氧氟沙星含量,防止了每次測定時對照品的大量使用。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量測定中也有舉足輕重的作用16。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥,抗菌機制為:通過抑制細菌DNA螺旋酶的活性,導致酶的切割和連接功能受阻,阻止DNA復制,從而起到抗菌作用。與第二代相比擬在抗菌作用上 ,明顯增強了對革蘭陽性球菌的活性 ,但厭氧菌對之不敏感或耐藥,廣泛用于泌尿、 生殖系統(tǒng)的感染17。臨床上主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染;也是

35、治療結(jié)核病的二線藥物。據(jù)張勝軍18報道,在氟喹諾酮類抗菌藥中,氧氟沙星的左旋體使用頻率最高,到達39.48%,聯(lián)合用藥占91.20%。然而,隨著臨床應用的廣泛,不合理用藥的增加,細菌的耐藥性問題日益突出,嚴重地影響了氧氟沙星的療效和臨床應用19。有關(guān)氧氟沙星不良反響報道時常見諸報端,如變態(tài)反響、神經(jīng)失常、肝腎功能損害等20。氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥,在臨床使用僅經(jīng)歷了不到 20 年時間,世界各地已經(jīng)出現(xiàn)了不同菌屬的耐藥細菌,我國由于抗菌藥物的不合理使用,細菌耐藥情況尤為嚴重。為此,在應對細菌耐藥的問題上,首先應加強臨床常見病原菌對喹諾酮類藥物的耐藥監(jiān)測,了解其耐藥情況,指導臨床合理用藥,防止耐藥菌株的傳播。其次,應加強細菌對氧氟沙星耐藥研究,目前研制成功的左旋體左氧氟沙星,抗菌效果強于氧氟沙星;總之,在臨床應用時,應嚴格掌握氧氟沙星的適應證,根據(jù)病人情況、肝腎功能、抗菌譜等來確定劑量及療程,

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