醫(yī)學(xué)專題—-脂類代謝-第四節(jié)-血漿脂蛋白課件

1、目 錄第第 六六 章章 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 代代 謝謝Metabolism of Lipoprotein第一頁，共三十五頁。目 錄血脂血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類載脂蛋白的定義、種類(zhngli)(zhngli)、功能、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要(zhyo)內(nèi)容第二頁，共三十五頁。目 錄一、血 脂定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括(boku)：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源 外源性從食物(shw)中攝取 內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血第三頁，共

2、三十五頁。目 錄* 血脂含量受膳食、年齡、性別(xngbi)、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。 組成與含量(hnling) 總 脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總 磷 脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 總膽固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游離脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)第四頁，共三十五頁。目 錄二、血漿脂蛋白的分類、組成(z chn)及結(jié)構(gòu) 分 類 電泳(din yn)法超速離心法 CM、VLDL、

3、LDL、HDL血脂與血漿(xujing)中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。 CM 前 第五頁，共三十五頁。目 錄乳糜乳糜(rm)微粒微粒 (chylomicron, CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速離心法分類(fn li)第六頁，共三十五頁。目 錄 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061

4、.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血 漿 脂 蛋 白 的 組 成 特 點第七頁，共三十五頁。目 錄血漿(xujing)脂蛋白的結(jié)構(gòu) 疏水性較強的TG及膽固醇酯位于(wiy)內(nèi)核。具極性及非極性基團(j tun)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團

5、與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。第八頁，共三十五頁。目 錄三、載脂蛋白定義(dngy) 載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類(zhngli)（18種）apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 第九頁，共三十五頁。目 錄 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝(dixi)關(guān)鍵酶活性：A激活(j hu)LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A輔助激活LPLC抑制LPLA激活HL (肝脂肪酶) 載脂蛋白可參與(cny)脂蛋白受體的識別：A識別HDL受體B100，E 識別LD

6、L受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功 能第十頁，共三十五頁。目 錄四、血漿(xujing)脂蛋白的代謝（一）乳糜(rm)微粒來 源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A 第十一頁，共三十五頁。目 錄代 謝新生CM 成熟CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。╝poE受體）FFA 外周組織 血 液 第十二頁，共三十五頁。目 錄CM的生理功能運輸(ynsh)外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管(mo x xu un)內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第十三頁，共三十五頁。目 錄（二）極低密度脂蛋

7、白 來 源+ apo B100、E 代 謝VLDL VLDL殘粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶 外周組織(zzh) 肝細(xì)胞合成(hchng)的TG 磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟(gnzng)為主，小腸亦可合成少量。第十四頁，共三十五頁。目 錄VLDL的生理功能： 運輸(ynsh)內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝第十五頁，共三十五頁。目 錄（三）低密度脂蛋白 來 源：由VLDL轉(zhuǎn)變(zhunbin)而來 代 謝LDL受體代謝(dixi)途徑 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異(ty)識別、結(jié)合含apo E或apo B100的脂

8、蛋白，故又稱apo B,E受體。第十六頁，共三十五頁。目 錄低密度脂蛋白受體代謝(dixi)途徑：第十七頁，共三十五頁。目 錄ACAT脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 第十八頁，共三十五頁。目 錄 LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL (ox-LDL)可被清除細(xì)胞(xbo)即單核吞噬細(xì)胞(xbo)系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。第十九頁，共三十五頁。目 錄LDL的生理功能轉(zhuǎn)運(zhun yn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇* 正常人每天降解(jin ji)45

9、%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。第二十頁，共三十五頁。目 錄LDL 的 代 謝第二十一頁，共三十五頁。目 錄（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝(dixi)時，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。 分 類（按密度(md)）HDL1 HDL2HDL3來 源第二十二頁，共三十五頁。目 錄代 謝新生(xnshng)HDL細(xì)胞膜 CM VLDL 卵磷脂、 膽固醇CM VLDLapoC apoEHDL3 LCAT HDL2 CM VLDL磷脂 apoA A VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷

10、脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(zhun yn)蛋白第二十三頁，共三十五頁。目 錄LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶第二十四頁，共三十五頁。目 錄 使HDL表面卵磷脂2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成(shn chn)溶血卵磷脂及膽固醇酯 使膽固醇酯進入HDL內(nèi)核逐漸增多 使新生HDL成熟LCAT的作用(zuyng)（由apo A激活）LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶第二十五頁，共三十五頁。目 錄成熟(chngsh)HDL可與肝細(xì)胞膜受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯 部分(b fen)由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HDL 轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(tnggu)膽汁

11、排出體外。第二十六頁，共三十五頁。目 錄HDL 的 代 謝第二十七頁，共三十五頁。目 錄HDL的生理功能主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(reverse cholesterol transport, RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(tnggu)血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apo的儲存庫。第二十八頁，共三十五頁。目 錄血 漿 脂 蛋 白 代 謝 總 圖第二十九頁，共三十五頁。目 錄五、血漿脂蛋白代謝(dixi)異常 1. 高脂蛋白血癥血脂高于參考值上限(shngxin)。 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl（空腹(kngf)1416h） 膽固醇

12、6.21mmol/l 或 240mg/dl 兒童 膽固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl診斷標(biāo)準(zhǔn) 第三十頁，共三十五頁。目 錄分類(fn li) 按脂蛋白及血脂改變分六型 按病因(bngyn)分： 原發(fā)性(病因不明) 繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)第三十一頁，共三十五頁。目 錄2. 遺傳性缺陷(quxin)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝(dixi)關(guān)鍵酶如LPL及LCAT，載脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受體如LDL受體等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機制。第三十二頁，共三十五頁。目 錄第三十三頁，共三十五頁。膽 鹽 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用目 錄第三十四頁，共三十五頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)第 六 章 血 漿 脂 蛋 白