000000c1肌苷與2種輸液配伍穩(wěn)定性考察

1、肌苷與2種輸液配伍穩(wěn)定性考察 馬洪峰1 張祥花2 （1.丹陽市人民醫(yī)院，2. 丹陽市云陽醫(yī)院, 江蘇 丹陽 212300)摘要 目的:考察肌苷注射液與復(fù)方氯化鈉、5%碳酸氫鈉注射液2種不同輸液配伍的穩(wěn)定性。方法:采用紫外分光光度法考察肌苷注射液與不同輸液配伍后，不同濃度在室溫條件下6h內(nèi)其含量、pH值及外觀的變化。結(jié)果:配伍溶液放置6h內(nèi)其含量均在95%以內(nèi)、pH值及外觀均無明顯變化。結(jié)論:肌苷注射液與2種不同輸液在配伍后6h內(nèi)穩(wěn)定，可以配伍。關(guān)鍵詞 肌苷；輸液；配伍；穩(wěn)定性中圖分類號 927.1 文獻標識碼 B 文章編號肌苷是一種輔酶類藥物,具有改善機體代謝的作用,用于各種原因所致的白細胞和

2、血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等的輔助治療,也可用于中心視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)萎縮等，根據(jù)臨床需要有時需將肌苷與一些輸液一同配伍使用，本試驗對肌苷與2種輸液進行配伍穩(wěn)定性考察,為臨床用藥合理配伍提供依據(jù)。1 儀器與藥品 1.1 儀器 760CRT型紫外可見分光光度計（上海第三分析儀器廠）；Ta328B分天平（上海天平儀器廠）；pHS-2C型酸度計（上海偉業(yè)儀器廠）；SC202-00型電熱恒溫干燥箱（江蘇省南通縣實驗電器廠）；H.H.S214電熱恒溫水浴鍋(上海醫(yī)療器械三廠)。1.2 藥品 肌苷對照品（江西長江藥業(yè)有限公司提供）；注射用肌苷（海南雙成藥業(yè)有限公司,0.2g/支,批號20070401

3、）；復(fù)方氯化鈉注射液（500ml，批號，2007031401）；5%碳酸氫鈉注射液（250ml，批號2006121501），均為南京小營制藥有限公司提供。2 方法與結(jié)果2.1 測定波長的選擇 精密稱取肌苷對照品0.3g，加入500ml容量瓶中，加蒸餾水配制成600mgl-1的貯備液，精密吸取貯備液2ml加入100ml容量瓶中，用蒸餾水配制成約12mgl-1肌苷水溶液，以蒸餾水為空白，在200400nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，肌苷在248nm處有最大吸收峰（與文獻1報道一致），經(jīng)反復(fù)試驗確定其測定波長為248nm，見圖。 圖1 肌苷的紫外吸收光譜 同時對復(fù)方氯化鈉注射液、5%碳酸氫鈉注射液進行

4、掃描，結(jié)果在此波長下均無吸收，對肌苷的含量測定均無影響。2.2 標準曲線的繪制 取“2.1”項下配制成600mgl-1的貯備液。分別精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml，分別置于100ml容量瓶中，加蒸餾水配制成不同濃度的系列水溶液。以蒸餾水為空白，在248nm直接測定肌苷吸收度(A)，以肌苷濃度（C）和吸收度（A）作回歸得回歸方程為：A=0.04448C+0.009667(r=0.9994，n=6)，結(jié)果表明，肌苷溶液在3.018mgl-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.3精密度試驗 取“2.1”項下配制的12mgl-1肌苷水溶液，連續(xù)取樣5次測定吸收度A，RSD=0.18

5、%（n=5）。2.4穩(wěn)定性試驗 分別精密稱取肌苷對照品0.0174g、0.0302g、0.0434g加入50ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，再吸取2 ml加入100 ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，分別在0、1、3、6、12、24h測定吸收度A，RSD分別為0.98%、0.88%、0.91% 。2.5 回收率試驗 分別精密稱取肌苷對照品適量,按“2.4”項方法在248nm處測定吸收度,代入回歸方程計算含量,得到肌苷平均回收率為100.13% ，RSD= 0.47% ,結(jié)果詳見表1。表1 回收率試驗結(jié)果（n=9）加入量g測A值測出量g回收率平均回率 RSD0.01740.3190.0174 99.9

6、2%0.01730.3180.0173 100.17%0.01710.3160.0172 100.69%0.03020.5460.0301 99.82%0.02910.5330.0294 101.08%100.13%0.47%0.03040.5510.0304 100.08%0.04340.7790.0432 99.63%0.04320.7760.0431 99.70%0.04310.7770.0431 100.06%3 配伍穩(wěn)定性試驗3.1 配伍方法 模擬肌苷的臨床用藥濃度，參照肌苷說明書加入肌苷0.20.6g至不同的輸液中,分別采用復(fù)方氯化鈉注射液、5%碳酸氫鈉注射液，配制成不同濃度的樣品

7、同前法進行如下測定。3.2 含量的變化 分別在0、1、2、4、6h時精密吸取不同的配伍溶液適量進行稀釋，在248nm的波長處測定吸收度A，試驗中均采用蒸餾水為稀釋溶液。加入0.2g肌苷到輸液容量為500ml的分別吸取2ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成8 mgl-1濃度；加入0.6g肌苷到輸液容量為500ml的吸取1ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成12 mgl-1；加入0.2g肌苷到輸液容量為250ml的吸取1ml加至100ml的的容量瓶中，稀釋成8 mgl-1；加入0.6g肌苷到輸液容量為250ml的分別吸取1ml加至200ml的容量瓶中，稀釋成12 mgl-1。以零時肌苷含量為1

8、00%，計算各樣品放置不同時間的相對百分含量，結(jié)果見表2。3.3 pH值與外觀 將“3.1”項混合液分別在0、1、2、4、6h時測定pH值，pH值變化詳見表2；觀察外觀變化，結(jié)果在6h內(nèi)外觀均為澄明液體,無沉淀產(chǎn)生,也無顏色加深現(xiàn)象。表2 肌苷與輸液配伍后的6h內(nèi)的含量及pH變化時品名 復(fù)方氯化鈉5%碳酸氫鈉間規(guī)格500ML500ML 250ML 250ML(h)肌苷量0.2g 0.6g 0.2g 0.6g0含 100 100 100 1001量100.55 99.63 99.19 98.04 2變99.45 100.56 100.27 98.91 4化99.72 99.63 99.19 10

9、3.30 6100.83 99.07 101.09 96.98 0pH8.91 9.05 8.56 8.60 1值8.84 9.04 8.62 8.65 2變8.63 8.99 8.65 8.68 4化8.55 8.95 8.68 8.78 68.65 8.91 8.70 8.89 3.3 吸收曲的變化 在測定含量的同時,對“3.2”項測定液在200nm400nm波長范圍內(nèi)進行紫外掃描,結(jié)果0h6h內(nèi)最大吸收峰無位移,吸收曲線形狀未發(fā)生改變,也未見其它吸收峰產(chǎn)生。4 討論 用紫外分光光度法直接測定這2種常用輸液中肌苷的濃度，其測定結(jié)果不受輸液中成分的影響，并具有回收完全，重現(xiàn)性好和操作簡便等優(yōu)

10、點。用本法研究肌苷與2種輸液的配伍穩(wěn)定性是可行的。參照肌苷說明書可以一次使用0.20.6g,未說明使用輸液的規(guī)格,因此我們選擇了臨床上可能選用0.2g加入到500ml輸液的最低濃度中和最高濃度0.6g加入到250ml輸液中的情況進行試驗。肌苷是堿性藥物，在中性溶液或堿性溶液中比較穩(wěn)定，在酸性溶液中不穩(wěn)定2，藥典規(guī)定肌苷注射液的pH值范圍在8.59.5之間3，試驗中肌苷與輸液配伍后pH值均在堿性范圍，說明肌苷提高了混合后輸液的pH值。 本實驗結(jié)果表明，在室溫度條件下肌苷注射液與這2種不同輸液配伍混合后放置6h內(nèi)含量幾無變化，所有樣品含量均大于95%，pH值變化不明顯，溶液澄明，外觀上無變化，說明具有較好