醫(yī)學(xué)專題—白細(xì)胞分化抗原及CAM課件

1、醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMChap.7 白細(xì)胞分化抗原和黏附白細(xì)胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分子分子【內(nèi)容提要【內(nèi)容提要(ni rn t yo)】免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)表面功能膜分子表面功能膜分子1、白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原2、細(xì)胞粘附分子、細(xì)胞粘附分子概念概念、種類和功能、種類和功能3 3、CDCD、CAMCAM及其單克隆抗體的應(yīng)用（了解）及其單克隆抗體的應(yīng)用（了解）第一頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 免疫細(xì)胞間相互識別免疫細(xì)胞間相互識別(shbi)(shbi)的物質(zhì)基礎(chǔ)的物質(zhì)基礎(chǔ)細(xì)胞膜表細(xì)胞膜表面的蛋白分子面的蛋白分子 可作為細(xì)胞表面標(biāo)志可

2、作為細(xì)胞表面標(biāo)志（surface marker） 包括包括 膜抗原膜抗原( ( MHC、CD ) ) 膜受體膜受體( ( TCR、BCR、 FcR、CR、PPR CKR、絲裂原受體、病毒受體等絲裂原受體、病毒受體等) ) 和其它分子和其它分子( ( AM等等) )。 免疫細(xì)胞表面免疫細(xì)胞表面(biomin)功能分子功能分子 第二頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 概念概念 血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。子。 分化群分化群（cluster

3、of differentiation, CD） 目前，人目前，人CD的序號已從的序號已從CD1命名命名(mng mng)至至CD350，大致可分為大致可分為 T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、細(xì)胞、髓系細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小細(xì)胞、血小板、黏附分子、板、黏附分子、CKR和非譜系等和非譜系等13組。組。一、白細(xì)胞分化抗原一、白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen)第三頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM（一）、（一）、 參與抗原攝取和提呈的參與抗原攝取和提呈的CD分子分子(fnz) CD1 （二）、（二）、 參與參與T細(xì)胞識別抗原與活化的主要細(xì)胞識

4、別抗原與活化的主要CD分子分子第四頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 參與參與T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)識別抗原與活化的主要識別抗原與活化的主要CD分子分子 T細(xì)胞激活細(xì)胞激活 （需雙識別需雙識別 雙信號雙信號） TCR-CD3 復(fù)合體復(fù)合體抗原肽抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物 CD4 MHC-類分子類分子 第一信號第一信號 CD8 MHC-類分子類分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86 第二信號第二信號 LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） 第五頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM第六頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題

5、白細(xì)胞分化抗原及CAM CD4+T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)活化的雙信號示活化的雙信號示意圖意圖第七頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 1、TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 The T-cell receptor (TCR)(為為T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)特有的表面標(biāo)志特有的表面標(biāo)志!) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 由由a b g d四種肽鏈組成。同四種肽鏈組成。同Ig相似，其編碼基因也經(jīng)相似，其編碼基因也經(jīng)V-D-J和和V-J重排，重排，具有多態(tài)性。大多數(shù)為具有多態(tài)性。大多數(shù)為TCRab異二聚體，少數(shù)異二聚體，少數(shù)TCRgd，均屬，均屬IgSF。 作用作用 同同CD3通過鹽橋形成通過鹽橋形成TCR-CD3復(fù)

6、合物，識別抗原肽復(fù)合物，識別抗原肽-MHC分子復(fù)合分子復(fù)合物，產(chǎn)生第一活化信號。物，產(chǎn)生第一活化信號。 第八頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 第九頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM CD3 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 由由g d e z hg d e z h五種五種(w zhn)肽鏈組成，肽鏈組成， 其中其中g(shù) d eg d e鏈為鏈為IgSF； z z 和和h h 鏈結(jié)構(gòu)相似，胞外區(qū)很短，通鏈結(jié)構(gòu)相似，胞外區(qū)很短，通 過二硫鍵組成過二硫鍵組成zzzz 同源二聚體同源二聚體 或或zhzh異二聚體；胞漿區(qū)有異二聚體；胞漿區(qū)有 ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）。（免疫受體酪氨酸活化基序）

7、。 分布分布 T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。 作用作用 穩(wěn)定穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)第一活化信號結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)第一活化信號第十頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM2、CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58 分布分布 胸腺細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞（細(xì)胞（E-花環(huán)試驗(yàn)）花環(huán)試驗(yàn)） 特征特征 屬屬IgSF，為單鏈多肽，為單鏈多肽， 其配體為其配體為LFA-3（CD58） CD58 同同CD2結(jié)構(gòu)相似，屬結(jié)構(gòu)相似，屬IgSF，存在于人和綿羊紅細(xì)胞及其他許多細(xì)胞，存在于人和綿羊紅細(xì)胞及其他許多細(xì)胞上。上。 生物學(xué)功能生物學(xué)功能(gngnng) 黏附作用黏附作用 參與信號轉(zhuǎn)

8、導(dǎo)參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第十一頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 3、CD4 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有四個單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有四個Ig樣結(jié)構(gòu)域，為樣結(jié)構(gòu)域，為IgSF成員成員 功能功能 與與MHC-類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合(jih)，介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作，介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作 用，是用，是T細(xì)胞激活的輔助受體，參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞激活的輔助受體，參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)； 與與HIV gp120結(jié)合，引起結(jié)合，引起AIDS。4、CD8 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 屬屬IgSF，由，由abab或或aaaa組成組成 功能功能 與與MHC-類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合， 介導(dǎo)細(xì)

9、胞間的黏附作用，亦是介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用，亦是T細(xì)胞細(xì)胞 激活的輔助受體；參與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。激活的輔助受體；參與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。 * CD4和和CD8可作為鑒定可作為鑒定T細(xì)胞亞群及判斷其成熟細(xì)胞亞群及判斷其成熟 成熟的標(biāo)志。成熟的標(biāo)志。 第十二頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 5、CD28/CD152-CD80/CD86 結(jié)構(gòu)及分布結(jié)構(gòu)及分布 是二硫鍵連接的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分是二硫鍵連接的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分 子連接。幾乎所有的子連接。幾乎所有的CD4+和和50%CD8+的的T細(xì)胞均有分布。細(xì)胞均有分布。 配體配體 B7分子，包括分子，包括B7-

10、1（CD80）和）和B7-2（CD86），它們），它們(t men)主要表主要表 達(dá)于達(dá)于B細(xì)胞和細(xì)胞和APC細(xì)胞。細(xì)胞。 功能功能 CD28 B7是一組是一組最重要的協(xié)同刺激分子最重要的協(xié)同刺激分子，提供，提供T細(xì)胞活化的第二信號，細(xì)胞活化的第二信號，是是T、B細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。 CTLA-4（CD152） Ta表達(dá)；表達(dá)； 與與CD28具有部分同源性，其配體也是具有部分同源性，其配體也是B7分子，分子， 但作用相反，抑制活化的但作用相反，抑制活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增細(xì)胞的擴(kuò)增 第十三頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM第十四頁，共四十六頁。

11、醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM6、誘導(dǎo)性共刺激分子（、誘導(dǎo)性共刺激分子（ICOS） CD28家族第三家族第三(d sn)成員。表達(dá)于成員。表達(dá)于Ta (Th2) 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L（CD154） 并分泌并分泌CKs (除外除外IL-2)7、CD45 屬于蛋白酪氨酸磷酸酶（屬于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 調(diào)節(jié)激酶調(diào)節(jié)激酶-磷酸酶平衡磷酸酶平衡CD45RA+ : 初始初始T細(xì)胞細(xì)胞CD45RO+ : 記憶記憶T細(xì)胞細(xì)胞第十五頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM8、CD40L（CD154） 參與參與B細(xì)胞的活化、增殖與分化細(xì)胞的活化、增殖與分化(fnhu)。9、有絲分裂原

12、受體、有絲分裂原受體 PHA受體、受體、ConA受體受體 （T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖/轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)）第十六頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM參與參與(cny)B細(xì)胞抗原識別與的主要細(xì)胞抗原識別與的主要CD分子分子 第十七頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 1、BCR-Iga a/Igb b復(fù)合物復(fù)合物 BCR 即膜表面免疫球蛋白（即膜表面免疫球蛋白（mIg），屬），屬IgSF，所有成熟，所有成熟B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)、 多數(shù)多數(shù)B細(xì)胞瘤表達(dá)；特異性識別并結(jié)合細(xì)胞瘤表達(dá)；特異性識別并結(jié)合B細(xì)胞表位；成熟細(xì)胞表位；成熟B 細(xì)胞的細(xì)胞的mIg主要為主要為mIgM和和mIgD。

13、第十八頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM Iga a/Igb b（ CD79a/CD79b） 二者分子結(jié)構(gòu)相似，二者分子結(jié)構(gòu)相似， 構(gòu)成異二聚體，再通過非構(gòu)成異二聚體，再通過非共價鍵與共價鍵與BCR連接成為連接成為BCR- Iga a/Igb b復(fù)合體復(fù)合體， 其胞漿區(qū)連有其胞漿區(qū)連有ITAM，它們分布在除漿細(xì)胞外的，它們分布在除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)細(xì)胞特征性標(biāo)志。胞特征性標(biāo)志。 BCR- Iga a/Igb b復(fù)合體的功能復(fù)合體的功能 特異性識別并結(jié)合特異性識別并結(jié)合(jih)B細(xì)胞表位，細(xì)胞表位， 產(chǎn)生產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號；細(xì)胞活化的

14、第一信號； Iga a/Igb b轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo) B細(xì)胞活化的第一信號。細(xì)胞活化的第一信號。第十九頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 2、CD19/CD21/CD81復(fù)合物復(fù)合物 CD19 屬屬IgSF，分布于除漿細(xì)胞外的，分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段，細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段， 是是B細(xì)胞的重要標(biāo)志，亦表達(dá)于濾泡狀樹突細(xì)胞（細(xì)胞的重要標(biāo)志，亦表達(dá)于濾泡狀樹突細(xì)胞（FDC）。）。 與與CD21、CD81組成組成CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物，促進(jìn)信號復(fù)合物，促進(jìn) B細(xì)胞激活。細(xì)胞激活。 CD21（CR2、EBVR） 胞外區(qū)屬補(bǔ)體調(diào)控蛋白（胞外區(qū)屬補(bǔ)體調(diào)控蛋白（CCP）

15、結(jié)構(gòu)域，）結(jié)構(gòu)域， 胞漿區(qū)具有胞漿區(qū)具有(jyu)多個多個PKC和和PTK磷酸化位點(diǎn)。磷酸化位點(diǎn)。 表達(dá)于成熟的表達(dá)于成熟的B細(xì)胞及細(xì)胞及FDC上，是上，是B細(xì)胞細(xì)胞 的重要標(biāo)志。的重要標(biāo)志。 增強(qiáng)增強(qiáng)B細(xì)胞對細(xì)胞對Ag的應(yīng)答，參與免疫記憶的應(yīng)答，參與免疫記憶 的形成。的形成。 第二十頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMCD19/CD21/CD81復(fù)合物的功能復(fù)合物的功能(gngnng) 加強(qiáng)加強(qiáng)(jiqing)了由了由BCR復(fù)合體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號；提高了復(fù)合體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號；提高了B細(xì)胞細(xì)胞對抗原刺激的敏感性對抗原刺激的敏感性(1001000倍倍)。第二十一頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化

16、抗原及CAM3、CD40 屬屬TNFRSF，表達(dá)于成熟的，表達(dá)于成熟的B、Mo、FDC等。等。 配體為配體為CD40L（CD154），兩者結(jié)合提供），兩者結(jié)合提供B細(xì)胞活化所必細(xì)胞活化所必 需的第二信號，在需的第二信號，在B細(xì)胞活化、細(xì)胞活化、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換、記憶產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換、記憶 B細(xì)胞分化等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。細(xì)胞分化等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。4、其它受體、其它受體 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 CR1（CD35）配體為）配體為C3b、C4b,主要表達(dá)于主要表達(dá)于RBC， 參與清除參與清除(qngch)循環(huán)循環(huán)IC。 CR2(CD21) 配體為配體為iC3b、C3d 絲裂原受體絲裂原受體：LPS受體受體

17、第二十二頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM第二十三頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM第二十四頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 機(jī)體許多細(xì)胞表面具有不同類別或亞類機(jī)體許多細(xì)胞表面具有不同類別或亞類Ig的的FcR，Ig Fc與與FcR結(jié)合結(jié)合而發(fā)揮而發(fā)揮(fhu)重要的生理功能或參與病理損傷過程。某些重要的生理功能或參與病理損傷過程。某些Ig的的FcR胞外區(qū)胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，高度同源，能與同一種結(jié)構(gòu)相似，高度同源，能與同一種Ig Fc結(jié)合，但胞內(nèi)區(qū)顯著不同，故結(jié)合，但胞內(nèi)區(qū)顯著不同，故與與Ig Fc結(jié)合后的效應(yīng)不同。結(jié)合后的效應(yīng)不同。 （三）、（三）、 參與免疫

18、參與免疫(miny)效應(yīng)的效應(yīng)的CD分子分子1. FcR第二十五頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM 種類種類(zhngli) 亞類亞類 CD 親和力親和力 配體配體 作用作用 Fcg gRFcg gRFcg gRFce eR Fce eR CD64CD32CD16CD89CD23Fcg gRFca aRFce eR高高低低低低中中高高低低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3IgA1,2IgEIgE調(diào)理，調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬介導(dǎo)吞噬傳導(dǎo)活化信號傳導(dǎo)活化信號(xnho)，調(diào)理，調(diào)理，ADCC介導(dǎo)吞噬，介導(dǎo)吞噬，ADCC，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)參與參與I

19、gE合成的調(diào)節(jié)合成的調(diào)節(jié)第二十六頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM2. 細(xì)胞凋亡相關(guān)細(xì)胞凋亡相關(guān)(xinggun)的的CD分子分子 1、CD95（Fas） 體內(nèi)許多細(xì)胞表達(dá)；胞內(nèi)區(qū)含體內(nèi)許多細(xì)胞表達(dá)；胞內(nèi)區(qū)含DD。 2、CD178（FasL） 活化活化T細(xì)胞表達(dá)。細(xì)胞表達(dá)。 Fas- FasL 介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第二十七頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMCD分子分子(fnz)的功能的功能第二十八頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM二、細(xì)胞二、細(xì)胞(xbo)粘附分子粘附分子（cell adhesion molecule,CAM） 概念概念： 是一類介導(dǎo)

20、細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間黏附作用（接觸）間黏附作用（接觸與結(jié)合）的膜表面糖蛋白。與結(jié)合）的膜表面糖蛋白。 生物學(xué)作用生物學(xué)作用：參與細(xì)胞的識別、細(xì)胞：參與細(xì)胞的識別、細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動，在免疫應(yīng)答、炎癥的伸展與移動，在免疫應(yīng)答、炎癥(ynzhng)、凝、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及傷口修復(fù)等多種生理、病理過血、腫瘤轉(zhuǎn)移及傷口修復(fù)等多種生理、病理過程中均具有重要作用。程中均具有重要作用。 第二十九頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM（一）粘附分子的種類（一）粘附

21、分子的種類 根據(jù)根據(jù)(gnj)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為整合素家族、選凝素家其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為整合素家族、選凝素家族、族、 IgSF、鈣粘蛋白家族、黏蛋白樣家族，還有一些尚、鈣粘蛋白家族、黏蛋白樣家族，還有一些尚未歸類，如未歸類，如CD44。1、整合素、整合素(integrin family)家族家族(jiz) 由由a a/b b兩條鏈組成的異源二聚體，兩條鏈組成的異源二聚體， 成員眾多，分布十分廣泛成員眾多，分布十分廣泛 配體：細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞外基質(zhì)（配體：細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM） 功能：和細(xì)胞粘附分子及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞間的粘附；調(diào)節(jié)功能：和細(xì)胞粘附分子及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞間的

22、粘附；調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)生、發(fā)育；參與傷口修復(fù)、血栓機(jī)體發(fā)生、發(fā)育；參與傷口修復(fù)、血栓(xushun)形成。形成。 主要成員主要成員 遲現(xiàn)抗原組（遲現(xiàn)抗原組（b b1組）組） 白細(xì)胞粘附受體組（白細(xì)胞粘附受體組（b b2組）組） 血小板糖蛋白組（血小板糖蛋白組（b b3組）組）第三十頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM2、免疫、免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily)家族家族具有具有IgV區(qū)或區(qū)或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)區(qū)樣結(jié)構(gòu)(jigu)，種類繁多，分布，種類繁多，分布廣泛，參與免疫細(xì)胞間的黏附，提供活化或抑制廣泛，參與免疫細(xì)胞間的黏附，提供活化或

23、抑制信號。信號。 第三十一頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM2. 選凝素家族選凝素家族(selectin family) 包括三個成員：包括三個成員：L-選擇素；選擇素；P-選擇素，選擇素，E-選擇素選擇素 配體為寡聚糖（屬于配體為寡聚糖（屬于黏蛋白樣家族黏蛋白樣家族） 作用作用(zuyng)：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附 第三十二頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM According their structure features, the majority of cell adhesion molecules are fallen i

24、nto integrin family, selectin family, immunoglobulin superfamily, mucin-like molecule family, cadherin family.CAMReceptorExpressionLigandsIntegrin familyLFA-1LymphocytesICAM-1,2,3selectin familyL-selectin Homing receptoeLeukocytesCD34GlyCAM-1immunoglobulin superfamilyCD28CD4/8T cellsTh/TcB71/2MHC-II

25、/I第三十三頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM T細(xì)胞激活細(xì)胞激活 （需雙識別需雙識別(shbi) 雙信號雙信號） TCR-CD3 復(fù)合體復(fù)合體抗原肽抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物 CD4 MHC-類分子類分子 CD8 MHC-類分子類分子 CD28 B7/BB1（CD80） LFA-2（CD2） LFA3（CD58） LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） （二）粘附分子的功能（二）粘附分子的功能1 1、免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激、免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激/ /抑制抑制(yzh)(yzh)信號信號3 3、粘附分子與淋巴細(xì)胞歸巢、粘附分子

26、與淋巴細(xì)胞歸巢2 2、炎癥過程、炎癥過程(guchng)(guchng)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附胞粘附第三十四頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMOverview of T cell-APC interactionsSignal 1Signal 2第三十五頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMCostimulation: “Signal 2”第三十六頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMMultiple Costimulation Pathways Modulate T Cell ActivityAPCT CellB7-H3?ICOS-LICOS

27、+MHCTCR+PD-1LPD-1-PD-2L?EffectB7-1/-2CD28+B7-1/-2CTLA4-CD40CD40-L+Critical for IL-2T/B interactionsEffector functions第三十七頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM第三十八頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAMInteraction of Leukocytes with Vascular Endothelium during the Inflammatory Response Many types of leukocyte move from one part o

28、f the body to another, which circulate continually in the blood and lymph and, in common with other types of leukocytes, migrate into the tissues at sites of infection or tissue injury. This recirculation not only increases the chance that lymphocytes specific for a particular antigen will encounter

29、 that antigen but also is critical to development of an inflammatory response. 第三十九頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM Inflammation is a complex response to local injury or other trauma; it is characterized by redness, heat, swelling, and pain. Inflammation involves various immune-system cells and numerous medi

30、ators. Assembling and regulating inflammatory responses would be impossible without the controlled migration of leukocyte populations.第四十頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM The first step is usually a selectin-carbohydrate interaction similar to that seen with neutrophil adhesion. Naive lymphocytes initially bi

31、nd to HEVs by L-selectin, which serves as a homing receptor that directs the lymphocytes to particular tissues expressing a corresponding mucin-like vascular addressin such as CD34 or GlyCAM-1. 第四十一頁，共四十六頁。醫(yī)學(xué)專題白細(xì)胞分化抗原及CAM In the second step, an integrin-activating stimulus is mediated by chemokines that are either localized on the endothelial surface or secreted locally. 第四十二頁，共