環(huán)丙持續(xù)性工藝設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案

1、鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）持續(xù)性工藝驗(yàn)證案二車間2016年6月驗(yàn)證類別：GY部門：二車間頁號(hào)：共12頁第1頁驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01題目：鹽酸壞丙匕；星片（0.25g）持續(xù)性工藝驗(yàn)證案目錄1 .概述2 .驗(yàn)證目的3 .驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)4 .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5 .驗(yàn)證圍6 .驗(yàn)證前提7 .驗(yàn)證相關(guān)文件與設(shè)備8 .可接受標(biāo)準(zhǔn)9 .持續(xù)性驗(yàn)證10 .數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)11驗(yàn)證報(bào)告w驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第2頁1 .概述：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）現(xiàn)在二車間生產(chǎn)，依據(jù)2010版GMP和公司2016年度驗(yàn)證計(jì)劃，確認(rèn)用現(xiàn)行工藝規(guī)程中規(guī)定的工藝參數(shù)在正常生產(chǎn)條件下，使

2、用現(xiàn)有設(shè)備，能生產(chǎn)出質(zhì)量符合現(xiàn)行公司控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號(hào)：ZYYY-SMP06222）的成品。2 .驗(yàn)證目的2.1. 通過本次驗(yàn)證證明現(xiàn)行版工藝規(guī)程中規(guī)定的參數(shù)穩(wěn)定、可靠。2.2. 通過本次驗(yàn)證證明批與批的質(zhì)量穩(wěn)定。2.3. 通過本次驗(yàn)證證明在正常生產(chǎn)條件下，使用現(xiàn)有設(shè)備，能生產(chǎn)出質(zhì)量符合現(xiàn)行公司控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號(hào)：ZYYY-SMP06222）的成品。3 .驗(yàn)證小組成員及職能：部門職務(wù)職責(zé)簽名日期二車間-r廿旦,乙貝負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證案，匯總驗(yàn)證報(bào)告。二車間制劑組成員參與驗(yàn)證。二車間主任生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證案，參與驗(yàn)證。生J制ia部技術(shù)主管負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，參與審核驗(yàn)證案及驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部現(xiàn)場

3、QA負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)督，參與驗(yàn)證QA主管QA負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證案、驗(yàn)證報(bào)告的審核。QC主管QC負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)對(duì)各種取樣樣品的檢驗(yàn)工作。部長質(zhì)量部負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證案、驗(yàn)證報(bào)告的審核。w生產(chǎn)主管經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。質(zhì)量主管經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第3頁4 .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.1. 本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估適用于鹽酸環(huán)內(nèi)沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝，主要對(duì)該工藝的工藝步驟進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估結(jié)果作為鹽酸環(huán)內(nèi)沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝步驟，并對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝步驟評(píng)估原則：1.任改變產(chǎn)品性狀的步驟；2.所有影響產(chǎn)品均一性的步驟；3.所有影響鑒定、純

4、度或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的步驟；4.包括延長儲(chǔ)存的步驟。只要工藝步驟中有符合其中一項(xiàng)定為關(guān)鍵工藝步驟。4.2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估容4.2.1 關(guān)鍵工藝步驟評(píng)估4.2.1.1鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝步驟工藝步驟評(píng)估原則是否為關(guān)鍵工藝步驟1234原輔料核重否否是*否可選預(yù)混合否是是否可選制粒制濕顆粒是是是否是干燥是否是否是整粒是否否否否總混否是是否是壓片是否是否是包衣是否是否是鋁塑否否否是是備注（1）其中評(píng)估原則項(xiàng)下的“1、2、3、4”分別為“4.1.”項(xiàng)關(guān)鍵工藝步驟評(píng)估原則中的“1、2、3、4”。（2）表示該工藝步驟雖然符合其中一項(xiàng)，但也可以判定為非關(guān)鍵工藝步驟，對(duì)其不進(jìn)行驗(yàn)證，只作為日常項(xiàng)目監(jiān)測。4.

5、2.1.2.評(píng)估分析4.2.1.2.1. 原輔料核重雖然對(duì)產(chǎn)品的標(biāo)示量會(huì)產(chǎn)生影響，但該過程主要通過電子秤的校準(zhǔn)以及稱量過程的雙人復(fù)核來保證，故不將該工序列為關(guān)鍵工藝步驟，只作為日常項(xiàng)目監(jiān)測。4.2.1.2.2. 預(yù)混合的目的是將制粒的原輔料（淀粉、微晶纖維素、加竣甲基淀粉鈉、鹽酸環(huán)丙沙星原粉）預(yù)混合，增加物料的均一性，由于后續(xù)還有制粒、整粒、總混等步驟，故在總混后取中間產(chǎn)品-顆粒進(jìn)行混合均勻性檢測，本步驟作為可選步驟，對(duì)其不進(jìn)行驗(yàn)證。4.2.1.2.3. 制粒步驟包含制濕顆粒、干燥、整粒步驟，其中制粒為工藝過程重要步驟，其目的是改變物料粒徑，直接影響后續(xù)的混合、壓片工藝，對(duì)產(chǎn)品的片重差異、含量

6、均勻性均有影響。故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第4頁4.2.1.2.4. 總混步驟是使物料混合均勻的關(guān)鍵步驟，對(duì)最終產(chǎn)品的含量均勻度、含量以及溶出度均有影響，直接影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。4.2.1.2.5. 壓片步驟對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較大，直接影響產(chǎn)品的片重差異、硬度、脆碎度以及溶出度等，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。4.2.1.2.6. 薄膜包衣步驟影響成品包衣外觀等質(zhì)量屬性，也影響產(chǎn)品效期的水分及有關(guān)物質(zhì)等檢測項(xiàng)，故定位關(guān)鍵4.2.1.2.7. 鋁塑包裝對(duì)效期產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有直接影響，故將其定位關(guān)鍵工藝步驟。4.2.1.3.評(píng)估結(jié)果

7、：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）生產(chǎn)工藝步驟中制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝為關(guān)鍵工藝步驟。w驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第5頁4.2.2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性及關(guān)鍵工藝參數(shù):根據(jù)鹽酸環(huán)內(nèi)沙星片（0.25g）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號(hào):ZYYY-SMP06222）規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),魚骨圖分析可以得出關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)，具體如下:干燥時(shí)間、溫度熱封溫度混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速壓總片衣混壓片工藝參數(shù)：性狀、片重差異/平均片重、硬度、溶出度、壓片速度混粉物理特性最終影響項(xiàng)目：A、B、C、D原輔料核重制軟才時(shí)間影響后續(xù)成品質(zhì)量：C、D預(yù)混合時(shí)間影響成品質(zhì)量:A、C、D、F影響后續(xù)成品質(zhì)量：C、D、

8、F影響最終產(chǎn)品質(zhì)量屬性：C、D影響后續(xù)成品質(zhì)量：C、E產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制影響成品最終質(zhì)量：密封性影響產(chǎn)品效期內(nèi)的穩(wěn)定性、H生產(chǎn)工藝步驟所影響的成品關(guān)鍵顧里屬性制濕顆粒外觀、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度影響成品質(zhì)重:A、C、D、F成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性：A:性狀B:有關(guān)物質(zhì)C:片重/重量差異D:含量/含量均勻度E:水分F:溶出度G:微生物H：貯藏驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第6頁4.2.3.評(píng)估結(jié)果：通過上述評(píng)估，可以看出關(guān)鍵工藝步驟及其中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)所影響的成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，匯總?cè)缦拢宏P(guān)鍵工藝步驟中間產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)所影響的成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性鹽酸環(huán)丙沙星片

9、（0.25g）生產(chǎn)上2制粒制濕顆粒制軟材時(shí)間片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度干燥干燥時(shí)間、溫度片重/重量差異、水分整粒篩網(wǎng)目數(shù)片重/重量差異、含量/含量均勻度總混混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速片重/重量差異、含量/含量均勻度壓片片重差異、硬度、溶出度、壓片速度性狀、片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度包衣外觀、出風(fēng)溫度性狀、片重/重量差異、含量/含量均勻度、溶出度鋁塑包裝熱封溫度產(chǎn)品效期的穩(wěn)定性、貯藏所以鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）工藝根據(jù)上述表格中涉及到的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，關(guān)鍵工藝步驟，關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。5.驗(yàn)證圍：離開以下圍驗(yàn)證無效5.1. 鹽酸環(huán)丙沙星片0.25g產(chǎn)品使用的所有原輔料均由審計(jì)

10、合格的供應(yīng)商提供，且質(zhì)量檢驗(yàn)均符合公司標(biāo)準(zhǔn)。1.1.1. 依據(jù)片劑原輔料處理工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP02001）進(jìn)行操作。1.1.2. 依據(jù)片劑制粒工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP02002）進(jìn)行操作。1.1.3. 依據(jù)片劑壓片工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP02003）進(jìn)行操作。1.1.4. 依據(jù)片劑包衣工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP02004）進(jìn)行操作。1.1.5. 依據(jù)已批準(zhǔn)的鋁塑包工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP02006）進(jìn)行操作。1.1.6. 生產(chǎn)完成后按崗位清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行清潔。1.3. 依據(jù)取樣、分樣操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-S

11、OP06002）進(jìn)行取樣。1.4. 按照微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SOP06017）進(jìn)行檢測。1.5. 按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SMP06025）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估w1.6. 成品按照鹽酸環(huán)丙沙星片0.25g檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ZYYY-SOP06222）進(jìn)行檢測。6 .驗(yàn)證前提6.1. 在所有批次的生產(chǎn)過程中，沒有工藝和設(shè)備的變更，環(huán)境控制符合規(guī)定。6.2. 生產(chǎn)過程中所有設(shè)備安裝和運(yùn)行確認(rèn)的有效期均在驗(yàn)證的有效期之。（驗(yàn)證文件編號(hào)02-SB-1301-B-01）驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第7頁6.3. 廠房空氣凈化系統(tǒng)均經(jīng)過驗(yàn)證。（驗(yàn)

12、證名稱：二車間片劑樓二層空氣凈化系統(tǒng)（60機(jī)組）回顧性驗(yàn)證編號(hào)：04-KT-009-01）凈化環(huán)境符合生產(chǎn)要求6.4. 純化水系統(tǒng)編號(hào)091004P001經(jīng)過驗(yàn)證（確認(rèn)）滿足生產(chǎn)需求。（驗(yàn)證名稱：二車間FSG0.5-2型純化水制備系統(tǒng)再驗(yàn)證編號(hào)：04-CS-002-1）6.5. 生產(chǎn)過程中的儀器儀表經(jīng)過校驗(yàn)且校驗(yàn)的有效期均在驗(yàn)證的有效期。6.6. 藥品檢驗(yàn)法與檢驗(yàn)效果經(jīng)過驗(yàn)證且在驗(yàn)證的有效期之。6.7. 與本次驗(yàn)證相關(guān)的人員經(jīng)過培訓(xùn)且培訓(xùn)合格。（試卷、簽到表見附件1）7 .相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備與文件7.1. 相關(guān)文件文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)片劑原輔料處理崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02001制劑組片

13、劑制粒崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02002片劑壓片崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02003鋁塑包崗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02006原輔料崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02041顆粒崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02042壓片崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02043包衣崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02044鋁塑崗清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02045原輔料崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02071顆粒崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02072壓片崗設(shè)備、維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02073包衣崗設(shè)備、維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYY

14、Y-SOP02074鋁塑崗設(shè)備維護(hù)、維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP02075METTLERAE100與MEIILERAE200電子天平使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06042質(zhì)量部LRH-150-II生化培養(yǎng)箱使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06043SHP-250B型生化培養(yǎng)箱使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06045YXQ-LS-50SII型全自動(dòng)立式壓力蒸汽滅菌器使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06046ZRS-8G型智能溶出試驗(yàn)儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06051RCZ-8A型智能溶出試驗(yàn)儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程ZYYY-SOP06

15、054Agilent1200型圖效液相色譜儀使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06062MEIILERTOLEDOAL204電子天平使用維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZYYY-SOP06071w驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第8頁7.2.相關(guān)生產(chǎn)設(shè)操作間名稱房間編號(hào)潔凈級(jí)別設(shè)備名稱編R設(shè)備型號(hào)材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力設(shè)備確認(rèn)編號(hào)粉碎室02-201D級(jí)萬能粉碎機(jī)111001PO0730BIVBX不銹鋼1200kg/h顆粒一室02-2014D級(jí)濕法制粒機(jī)120204P002HLBX220D不銹鋼1220kg/hHLSG220D濕法制粒機(jī)、FG120立式沸騰干燥機(jī)、FL120立式沸騰干燥

16、機(jī)、FZ400錐混合機(jī)、GZPL40高速壓片機(jī)設(shè)備確認(rèn)02-SB-1301-F、B-01搖擺制粒機(jī)111029P041YK-160A不銹鋼160kg/h立式沸騰床120203P002FG120不銹鋼1200kg/h顆粒二室02-2015D級(jí)濕法制粒機(jī)120204P005HLSG22不銹鋼1220kg/h搖擺制粒機(jī)111029P0020DYK-160B不銹鋼160kg/h立式沸騰床120204P001FL120不銹鋼1200kg/h總混室02-201D級(jí)錐混合機(jī)120202P015FZ400不銹鋼11000L壓片f902-202D級(jí)壓片機(jī)120205P018PL40不銹鋼114萬片/h壓片二室0

17、2-202aD級(jí)壓片機(jī)120205P016PL40-CA不銹鋼114萬片/h鋁塑包室302-2038D級(jí)鋁塑包裝機(jī)140102P008DPH130不銹鋼123000板/h驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第10頁ag房間號(hào)潔凈級(jí)別設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)規(guī)格型號(hào)材質(zhì)儀器三室局效液相色譜儀060509L025LC1260/儀器三室局效液相色譜儀060509L02LC1260/天平室電子天平060704L013AE100/天平室電子天平060302L00AE200/成品檢測一室：智能溶出試驗(yàn)儀060729L04ZRS-8L/成品檢測一室智能溶出試驗(yàn)儀060729L04ZRS-8L/成品

18、檢測一室智能溶出試驗(yàn)儀060725L041ZRS-8L/微生物室低速常溫離心機(jī)P110429L100SC-3012/微生物室水浴恒溫振蕩器060829L00HZSH/微生物室不銹鋼凈化臺(tái)111104L009SW-CJ-1FD/微生物室水平超凈工作臺(tái)111104Z007/8.可接受標(biāo)準(zhǔn)8.1. 鹽酸環(huán)丙沙星片(0.25g)顆?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)文件編碼ZYYY-SMP062228.1.1. 外觀：類白色至微黃色顆粒8.1.2. 干燥失重：3.06.0%8.1.3. 含量：90.0102.0%8.2. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼：ZYYY-SMP06222):執(zhí)行中國藥典2015年版二部998頁項(xiàng)目

19、'標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或耍白色片或溥膜衣片，顯白色至微黃色。除去包衣后同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒別(1)HPLC:供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間T。同法定標(biāo)準(zhǔn)(2)應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。同法定標(biāo)準(zhǔn)檢查重量差異：±5%±4.5%啟美物質(zhì)：雜質(zhì)A（262nm檢測）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.3%。雜質(zhì)C（278nm檢測）按校正后峰面積計(jì)算（乘以校正因子0.6）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）;雜質(zhì)B、D和E（278nm檢測）按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.7、1.4和6.7）,均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%）;其他單

20、個(gè)雜質(zhì)（278nm檢測）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%）,各雜質(zhì)（278nm檢測）校正后峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3.5倍（0.7%）。同法定標(biāo)準(zhǔn)溶出度：不低于標(biāo)示量的80%不低于標(biāo)示量的85%含鹽酸壞丙沙星應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%。91.5107.0%需氧菌總數(shù)：2000cfu/g;霉菌及酵母菌總數(shù)：200cfu/g;大腸埃希菌：不得檢出/g。需氧菌總數(shù)：01600cfu/g;霉菌及酵母菌總數(shù)0160cfu/g；大腸埃希菌：不得檢出/go廣品編碼批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H10910031包裝規(guī)格0.25gX10片/板X1板/袋X30袋/中盒X40中盒/箱貯藏遮光，密封保

21、存。有效期36個(gè)月8.5.批與批產(chǎn)品之間的主要指標(biāo)均穩(wěn)定，確定圍顆粒崗總混崗壓片崗包衣崗包崗制軟材時(shí)間時(shí)間轉(zhuǎn)速顯示壓力壓片轉(zhuǎn)速出風(fēng)溫度成型溫度熱封溫度w3-4分鐘20分鐘14r/分1318KN8-10萬片/小時(shí)3045120150c2002209.持續(xù)性驗(yàn)證:驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第11頁9.1. 計(jì)劃及進(jìn)度:9.1.1. 第一階段：根據(jù)已批準(zhǔn)的SOP和SMP進(jìn)行鹽酸環(huán)內(nèi)沙星片(0.25g)的生產(chǎn)，生產(chǎn)期間由車間工藝人員對(duì)2016年全年連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)據(jù)的積累。組長、工藝人員和QA人員進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場參數(shù)的監(jiān)督。9.1.2. 第二階段：根據(jù)4.2.3.項(xiàng)下中間產(chǎn)

22、品關(guān)鍵質(zhì)量屬性/控制參數(shù)，匯總鹽酸環(huán)丙沙星片(0.25g)生產(chǎn)各項(xiàng)關(guān)鍵參數(shù)，進(jìn)行趨勢分析。1.1 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：根據(jù)4.2.3.項(xiàng)下關(guān)鍵參數(shù)匯總，見附表1。11報(bào)告:1.2 確認(rèn)的概述：1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：1.4 趨勢分析圖1.4.1 顆粒崗趨勢分析圖1顆粒含量趨勢分析圖1412L10j8L642-0I.一,01234批歌制圖人：日期：評(píng)價(jià)：圖2顆粒干燥失重趨勢分析圖14r12_10-8r6_4-2-001234批歌制圖人：日期：評(píng)價(jià)：11.3.2 壓片崗趨勢分析圖3素片溶出度趨勢分析圖驗(yàn)證編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁號(hào)：共12頁第12頁日期:制圖人:評(píng)價(jià)：11.3.3 .成品檢測數(shù)據(jù)趨勢

23、分析11.3.4 勢分析圖1412%10-in842L0|.01234北欣制圖人：日期：評(píng)價(jià)：11.4 偏差及異常情況：在鹽酸環(huán)內(nèi)沙星片（0.25g）制粒、壓片關(guān)鍵崗位驗(yàn)證的驗(yàn)證過程中，應(yīng)格按照本案進(jìn)行，操作標(biāo)準(zhǔn)按照現(xiàn)行工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程、崗位清場操作規(guī)程、取樣、分樣操作規(guī)程、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，若出現(xiàn)個(gè)別檢測項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，按照以下程序處理：11.4.1. 分析可能由于取樣、檢驗(yàn)等因素造成的影響，按照OOS進(jìn)行調(diào)查則重新進(jìn)行取樣化驗(yàn)，重新取樣化驗(yàn)的項(xiàng)目指標(biāo)應(yīng)檢驗(yàn)合格后才視為合格。11.4.2. 若由于設(shè)備或環(huán)境系統(tǒng)運(yùn)行面的原因，使驗(yàn)證失敗，上報(bào)設(shè)備動(dòng)力部門，并重新進(jìn)行驗(yàn)證。

24、11.4.3. 若是驗(yàn)證案導(dǎo)致驗(yàn)證失敗，則根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果提供的線索進(jìn)行分析，重新修正驗(yàn)證案。必要時(shí)，修改崗位操作規(guī)程和工藝規(guī)程。11.4.4. 驗(yàn)證過程中出現(xiàn)偏差，按照偏差管理規(guī)程（編號(hào)：ZYYY-SMP06017）進(jìn)行處理，并對(duì)產(chǎn)生的偏差進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。11.4.5. 驗(yàn)證過程中的異常情況及處理過程均應(yīng)記錄在案。11.5 結(jié)論11.6 建議11.7 .變更11.7.1. 軟件有無變更11.7.2. .硬件有無變更11.8 再驗(yàn)證期驗(yàn)證（確認(rèn)）案口報(bào)告口審核表編號(hào)：ZYYY-SMP06009-7題目：鹽酸環(huán)丙沙星片（0.25g）持續(xù)性工藝驗(yàn)證案申請(qǐng)部門二車間年月日起草人生效日期：年

25、月日文件編號(hào)：02-GY-1605-F-01頁數(shù)共頁審核部門意見申請(qǐng)部門簽名：年月日生J制ia部簽名：年月日設(shè)備動(dòng)力部簽名：年月日質(zhì)量部QA簽名：年月日質(zhì)量部簽名：年月日主管經(jīng)理簽名：年月日w附表1關(guān)鍵參數(shù)統(tǒng)計(jì)表批號(hào)顆粒崗干燥整?？偦靿浩掳栖洸臅r(shí)間干燥時(shí)間干燥溫度篩網(wǎng)目數(shù)混合時(shí)間轉(zhuǎn)速硬度溶出度顯示壓力壓片速度出風(fēng)溫度成型溫度熱封溫度1601014min20min65C14目20min14r/分9.69-12.77KN97.80%17.2-17.9KN10萬片/小時(shí)37C150c220C1601024min20min65C14目20min14r/分9.20-12.70KN98.90%14.

26、5-16.8KN10萬片/小時(shí)37C150c220C1602014min20min65C14目20min14r/分9.20-12.50KN96.30%15.2-16.8KN10萬片/小時(shí)36C140c220C1602024min20min65C14目20min14r/分9.30-12.85KN93.50%16.2-16.8KN10萬片/小時(shí)36C140c220C1604014min20min65C14目20min14r/分10.05-12.80KN93.40%13.3-13.9KN10萬片/小時(shí)34C140c220C1604024min20min65C14目20min14r/分11.02-12.80KN96.20%15.2-15.8KN10萬片/小時(shí)34C150c220C1604034min20min65C14目20min14r/分9.26-12.80KN99.00%15.2-15.9KN10萬片/小時(shí)34C150c220C1604044min20min65C14目20min14r/分9.46-12.80KN96.00%15.2-15.8KN10萬片/小時(shí)34C150c220C1605014min20min65C14目20min14r/分9.37-12.81KN96.8