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文檔簡介
1、LOGO幽門螺旋桿菌檢測與治療幽門螺旋桿菌檢測與治療LOGO 幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)實(shí)際上,懷疑胃、十二指腸疾患的發(fā)生與某種細(xì)菌的感染有聯(lián)系卻已經(jīng)有100多年的歷史了。1875年,德國的解剖學(xué)家發(fā)現(xiàn)了胃黏膜有螺旋樣細(xì)菌存在。1893年,意大利的Giulio Bizzozero博士也觀察到胃黏膜表面有一種螺旋狀的細(xì)菌存在。1979年,澳大利亞年,澳大利亞42歲的病理學(xué)家歲的病理學(xué)家Robin Warren發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)50%左右的病人的胃腔下半部左右的病人的胃腔下半部分附生著許多微小的彎曲的細(xì)菌。分附生著許多微小的彎曲的細(xì)菌。1981年,他邀請當(dāng)年只有年,他邀請當(dāng)年只有30歲的年輕的澳大利亞內(nèi)科醫(yī)生歲的年
2、輕的澳大利亞內(nèi)科醫(yī)生Barry Marshall合作。合作。幽門螺桿菌是幽門螺桿菌是1982年由澳大利亞醫(yī)師年由澳大利亞醫(yī)師B Marshall在一個帶有偶然性的機(jī)會下分離培養(yǎng)在一個帶有偶然性的機(jī)會下分離培養(yǎng)出來的,至今已出來的,至今已35年了。年了。LOGO1984年,Marshall和Warren在柳葉刀發(fā)表了那篇石破天驚的論文“胃炎和消化性潰瘍患者胃部發(fā)現(xiàn)的不明彎曲桿菌”。同年,Marshall又一次參加學(xué)會,發(fā)表幽門螺桿菌學(xué)說。午餐時間,他聽到周圍一群各國消化科醫(yī)生均嘲笑諷刺,說一個澳大利亞醫(yī)生荒謬的認(rèn)為有細(xì)菌可以在胃液存活且導(dǎo)致胃潰瘍,真可笑。Marshall一怒之下,回到澳洲,拿起
3、一大杯含大量幽螺菌的培養(yǎng)液就喝。幾天后,他開始腹痛嘔吐。5天后,他清晨被痛醒。10天后胃鏡證實(shí)了胃炎和大量幽門螺桿菌的存在。他此時才告訴他被嚇壞了的妻子,他在自己身上做了實(shí)驗(yàn)。1985年,他倆將這一勇敢行為發(fā)表在澳大利亞醫(yī)學(xué)雜志上。不可思議的是,仍然沒有得到應(yīng)得的重視。這篇文章沉默了近10年。在這沉默的十年間,Marshall于1986年移民到了美國。美國媒體,如讀者文摘,開始以“豚鼠醫(yī)生用自己做實(shí)驗(yàn),治愈了潰瘍“做題目開始報(bào)道。Marshall的知名度開始上升,受到越來越多的關(guān)注。1989年,這個細(xì)菌被正式命名為幽門螺桿菌。終于,NIH和美國FDA開始接受并宣傳這種新的觀點(diǎn)。到了1993至1
4、996年間,全美的醫(yī)學(xué)界開始轉(zhuǎn)變觀念。Marshall和Warren的名字開始見諸世界媒體。1994年,美國NIH發(fā)表了新的指南,承認(rèn)大多數(shù)再發(fā)性消化性潰瘍可能因幽門螺桿菌所致,建議使用抗菌素治療。2005年,Marshall和Warren因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)的故事LOGO2005年10月3月,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)院宣布,把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予澳大利亞科學(xué)家Barry JMarshall和和JRobin Warren,表彰發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌幽門螺旋桿菌。諾貝爾獎委員會在授獎詞中說,由于Barry JMarshall和和 JRobin Warre
5、n的發(fā)現(xiàn)使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病20052005年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎LOGO 幽 門 螺 旋 桿幽 門 螺 旋 桿 菌菌是一種革蘭氏陰性桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌螺旋形螺旋形微需氧微需氧其絲狀的鞭毛宛如螺旋推進(jìn)器其絲狀的鞭毛宛如螺旋推進(jìn)器能夠分泌多種酶類(尿素酶、過氧化物歧化酶和過氧化氫酶)能夠分泌多種酶類(尿素酶、過氧化物歧化酶和過氧化氫酶)常見于人的胃竇和幽門部位常見于人的胃竇和幽門部位幽門螺桿菌快速識別和定植胃部輕微受傷的部位,
6、幽門螺桿菌快速識別和定植胃部輕微受傷的部位,在那些受傷部位幾乎立即就可以干擾愈合,在那些受傷部位幾乎立即就可以干擾愈合,因此推動了胃部持續(xù)損害。因此推動了胃部持續(xù)損害。 幽門螺旋桿菌對生長條件要求十分苛刻,是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物幽門螺旋桿菌對生長條件要求十分苛刻,是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。種類。LOGOHPylori的致病機(jī)制的致病機(jī)制 HPylori定植運(yùn)動 毒素(毒力因子)引起的粘膜損害 宿主的免疫介導(dǎo)的粘膜損害 HPylori感染后胃泌素和生長抑素調(diào)節(jié)失衡所致胃酸分泌異常LOGO 鞭毛和螺旋狀運(yùn)動 粘附因子 血凝素 內(nèi)皮素樣蛋白、 Lewis血型抗原連接
7、粘附素 粘附素質(zhì)蛋白 胃酸抑制蛋白、 熱休克蛋白 避免免疫反應(yīng) 緊密附著 表面抗原表達(dá) 緊密附著 表面抗原表達(dá) LOGO定植方式選擇性定植 幽門螺桿菌優(yōu)先在損傷的潰瘍部位定植胃部組織,同時干擾損傷組織的愈合。選擇性定植需要細(xì)菌運(yùn)動性和趨化性,“就像是一個競技比賽,趨化機(jī)械引導(dǎo)幽門螺旋桿菌進(jìn)入損傷部位進(jìn)行定植,然后由其它致病因素接管,以保證該部位長期因任何損傷緩慢修復(fù)只是一直保持原狀。 幽門部幽門部 十二指腸:十二指腸冠部上皮中十二指腸:十二指腸冠部上皮中 胃部胃部 :體下部小彎、上部大彎:體下部小彎、上部大彎 胃腺化生的食管上皮胃腺化生的食管上皮(Barrertt食管)和胃腺化生的,但不存在于
8、腸腺化生上皮中。食管)和胃腺化生的,但不存在于腸腺化生上皮中。 口腔口腔分布部位分布部位存在于較深層的堿性粘液中聚集在胃上皮細(xì)胞表層的一些特殊部位周圍分胃粘膜中胃粘膜中兩種兩種分布形式分布形式LOGO(一)HP 的 微 生 物 及 免 疫 學(xué) 特 征幽門螺旋桿菌特異地定植在胃型上皮表面。 胃黏膜胃黏膜胃型上皮 有胃化生的十二指腸黏膜有胃化生的十二指腸黏膜定植定植消失消失HP 在胃內(nèi)的定植分布LOGO抗幽門螺桿菌、質(zhì)抗幽門螺桿菌、質(zhì)子泵抑制劑治療后子泵抑制劑治療后細(xì)菌可發(fā)生位移細(xì)菌可發(fā)生位移細(xì)菌密度細(xì)菌密度胃竇胃體細(xì)菌密度細(xì)菌密度胃體胃竇LOGO HP誘發(fā)抗體產(chǎn)生血清抗體檢測,血清抗體檢測,用于
9、診斷幽門螺用于診斷幽門螺旋桿菌感染旋桿菌感染LOGO糞便幽門螺旋桿菌抗原檢測糞便幽門螺旋桿菌抗原檢測LOGO HP 含有豐富的尿素酶 快速尿素酶試驗(yàn)快速尿素酶試驗(yàn)基于尿素酶基于尿素酶 的檢測方法的檢測方法 尿素呼氣試驗(yàn)?zāi)蛩睾魵庠囼?yàn) LOGO幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌在牙菌斑上在牙菌斑上-附著寄生附著寄生布滿牙菌斑的牙齒此時幽門螺旋桿菌此時幽門螺旋桿菌有機(jī)可乘附著并寄生有機(jī)可乘附著并寄生健康的牙齒出現(xiàn)牙菌斑LOGO幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌在牙菌斑上在牙菌斑上-附著寄生附著寄生為了我們的身體健康保持口腔衛(wèi)生養(yǎng)成良好的刷牙習(xí)慣發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌應(yīng)盡快根除避免交叉感染LOGO 幽門螺旋桿菌的傳播途徑幽門螺
10、旋桿菌的傳播途徑 共餐共餐-是得幽門螺旋桿菌的重要途徑之一。是得幽門螺旋桿菌的重要途徑之一。 幽門螺旋桿菌可在牙菌斑和齲齒上生長繁殖。幽門螺旋桿菌可在牙菌斑和齲齒上生長繁殖。 幽門螺旋桿菌是胃病的高發(fā)因素幽門螺旋桿菌是胃病的高發(fā)因素-生吃膳食。生吃膳食。 刺刺 激激 性食物容易刺激胃粘膜,致使胃的抵抗性食物容易刺激胃粘膜,致使胃的抵抗 力低下力低下-幽門螺旋桿菌的入侵。幽門螺旋桿菌的入侵。 接吻研究表明,唾液中也可以顯示到幽門螺桿菌.如果情侶深度接吻,幽門螺旋桿菌的傳播將自然暢通無阻,所以接吻是感染幽門螺旋桿菌最直接的途徑望情侶們慎重 就像感冒一樣就像感冒一樣“一人一人生病全家吃藥生病全家吃藥
11、”的現(xiàn)象的現(xiàn)象十分普遍十分普遍很多人早上刷牙很多人早上刷牙都是草草了事都是草草了事LOGO(1)基于檢測原理分類)基于檢測原理分類微生物學(xué)方法-細(xì)菌分離培養(yǎng)形態(tài)學(xué)方法-組織病理染色尿素酶依賴的方法-UBT和RUT血清學(xué)方法-ELISA等分子檢測方法-胃黏膜、胃液、糞便等LOGO(2)基于有無侵入性的分類法基于有無侵入性的分類法 非侵入性檢測方法非侵入性檢測方法13/14C-尿素呼氣實(shí)驗(yàn)(尿素呼氣實(shí)驗(yàn)(UBT)血清學(xué)方法(血清學(xué)方法(lg gG,lg gA A)唾液或糞便的唾液或糞便的PCR檢測、抗檢測、抗原檢測原檢測 侵入性檢測方法侵入性檢測方法直鏡檢查快速尿素酶試驗(yàn)RUT組織學(xué)檢查細(xì)菌培養(yǎng)/
12、藥敏試驗(yàn)DNA探針檢測/平常人/芯片/測序LOGO 侵侵 入入 性性 檢檢 測測 方方 法法LOGO內(nèi)鏡方法內(nèi)鏡特征敏感性特異性局限性標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡胃竇結(jié)節(jié)狀32.0%96.0%敏感性低放大鏡胃小凹匯集靜脈63.9%-93.2%96.2%-100%缺乏統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)NBI上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)95.2%82.2%光強(qiáng)度低,需放大A 內(nèi)鏡下觀察內(nèi)鏡下觀察 診斷準(zhǔn)確率欠高診斷準(zhǔn)確率欠高 需要專門訓(xùn)練需要專門訓(xùn)練 需要相應(yīng)設(shè)備需要相應(yīng)設(shè)備 檢測費(fèi)時長檢測費(fèi)時長不宜作為常不宜作為常規(guī)檢測方法規(guī)檢測方法LOGOB快速尿素酶試驗(yàn) Hp有豐富的尿素酶有豐富的尿素酶 特異性相對較高特異性相對較高尿素尿素pH指示劑指示劑pH
13、緩沖劑緩沖劑尿素尿素 氨氨 pH上升上升 pH指示劑指示劑 顏色改變顏色改變LOGO室溫下觀察;顯著陽性者5-10分鐘就能作出判斷;30分鐘才能作出陰性初步判斷;陰性者盡可能觀察至24小時.數(shù)分鐘至數(shù)分鐘至24小時變紅色,均為陽性小時變紅色,均為陽性1224小時直至20小時不變色,才可判斷為陰性。24小時陽性的是假陽性LOGO 嚴(yán)重萎縮嚴(yán)重萎縮/腸化生:不利細(xì)菌定植腸化生:不利細(xì)菌定植 膽汁、血液抑制細(xì)菌,干擾檢測膽汁、血液抑制細(xì)菌,干擾檢測 抗生素、鉍劑或抗生素、鉍劑或PPI等抑制細(xì)菌等抑制細(xì)菌12 活檢部位 活檢塊數(shù) 活檢大小 觀察時溫度:低 觀察時間:不夠105細(xì)菌3 RUT假陰性原因及
14、對策LOGO 尿素尿素 pH指示劑指示劑 pH緩沖劑緩沖劑 RUT假陽性原因及對策影響試劑質(zhì)量的因素:影響試劑質(zhì)量的因素: 未含抗菌素未含抗菌素 pH緩沖強(qiáng)度不合適緩沖強(qiáng)度不合適 pH指示劑濃度過高指示劑濃度過高LOGO RUT適用范圍及要求Maastricht - 5 共共 識識 觀觀 點(diǎn)點(diǎn)若無活檢禁忌,應(yīng)將作為若無活檢禁忌,應(yīng)將作為診斷診斷HP感染的首先感染的首先檢查檢查,以便立即進(jìn)行治療。,以便立即進(jìn)行治療。不推薦不推薦用于治療后用于治療后評估評估HP是否根除是否根除。推薦胃竇和胃體各取推薦胃竇和胃體各取1塊,可放入同一孔中。塊,可放入同一孔中。LOGOC 組織學(xué)方法檢測組織學(xué)方法檢測(
15、1)H&EGiemsaWarthin-Starry免疫組化敏感性(敏感性(%)83626297-100特異性特異性(%)1009798100LOGO多數(shù)情況下常規(guī)HE染色切片診斷HP胃炎已足夠HE染色檢出HP依賴個人經(jīng)驗(yàn)可同時觀察組織結(jié)構(gòu),作用相應(yīng)病理診斷胃黏膜病理顯示慢性活動性炎癥,常規(guī)HE染色術(shù)觀察到HP,推薦聯(lián)合檢測胃竇和胃體同時活檢可提高HP檢出率C 組織學(xué)方法檢測組織學(xué)方法檢測(2)LOGO D. HP 培養(yǎng) 培養(yǎng)的作用培養(yǎng)的作用診斷幽門螺桿菌診斷幽門螺桿菌藥敏實(shí)驗(yàn)藥敏實(shí)驗(yàn)細(xì)菌學(xué)研究細(xì)菌學(xué)研究 幽門螺桿菌培養(yǎng)診斷幽門螺桿菌有一定的技術(shù)幽門螺桿菌培養(yǎng)診斷幽門螺桿菌有一定的技術(shù)要
16、求,敏感性低(特異性高)。不推薦單純用于幽要求,敏感性低(特異性高)。不推薦單純用于幽門螺桿菌感染的診斷。門螺桿菌感染的診斷。LOGOE. HP的分子生物學(xué)方法檢測 診斷感染診斷感染 耐藥基因檢測耐藥基因檢測 細(xì)菌學(xué)研究細(xì)菌學(xué)研究 毒力基因檢測毒力基因檢測 判斷再感染判斷再感染 LOGO 侵入性診斷方法比較侵入性診斷方法比較方法初查復(fù)查敏感性/特異性優(yōu)點(diǎn)局限性組織學(xué)組織學(xué)60-86%/98%可同時行組織學(xué)檢查可同時行組織學(xué)檢查檢查者間判斷檢查者間判斷差異大、費(fèi)時差異大、費(fèi)時免疫組化免疫組化()() ()()97%/100%敏感性和特異性均高敏感性和特異性均高費(fèi)用高、費(fèi)時費(fèi)用高、費(fèi)時快速尿素酶快
17、速尿素酶()()80-95%/97-99%廉價、簡單、快速廉價、簡單、快速檢測需要的菌檢測需要的菌量高量高培養(yǎng)培養(yǎng)60%/100%可行藥敏、細(xì)菌學(xué)研究可行藥敏、細(xì)菌學(xué)研究技術(shù)要求高技術(shù)要求高PCR()() ()()可達(dá)可達(dá)100%可達(dá)可達(dá)100%可行耐藥、細(xì)菌學(xué)研究可行耐藥、細(xì)菌學(xué)研究易污染、費(fèi)用易污染、費(fèi)用高、獲得性低高、獲得性低有括弧者:少用;有括弧者:少用;代表準(zhǔn)確性代表準(zhǔn)確性LOGO非侵入性的檢測方法非侵入性的檢測方法LOGOA.HP糞便抗原檢測試驗(yàn)經(jīng)過驗(yàn)證的單克隆抗體檢測試劑具有較好的敏感性和特異性操作安全、簡便快速不需要口服任何試劑,適用于所有年齡和類型患者LOGOB.HP血清學(xué)試
18、驗(yàn)(1)用幽門螺桿菌抗原檢測血清抗體 IgGgG單份檢測單份檢測 多份檢測多份檢測LOGO 不同試劑盒檢測準(zhǔn)確度差異較大不同試劑盒檢測準(zhǔn)確度差異較大 HP根除或消失后抗體可維持幾個月或者幾年,一般根除或消失后抗體可維持幾個月或者幾年,一般不作為現(xiàn)癥感染證據(jù),不能用于治療否復(fù)查。不作為現(xiàn)癥感染證據(jù),不能用于治療否復(fù)查。 主要用于流行病學(xué)調(diào)查主要用于流行病學(xué)調(diào)查優(yōu)點(diǎn):優(yōu)點(diǎn):檢測結(jié)果不受近期用藥和胃內(nèi)局部病變影響檢測結(jié)果不受近期用藥和胃內(nèi)局部病變影響消化性潰瘍出血消化性潰瘍出血胃胃MALT淋巴瘤淋巴瘤胃嚴(yán)重腸生化胃嚴(yán)重腸生化/萎縮萎縮其他方法其他方法檢測檢測陰性陰性血清學(xué)檢測血清學(xué)檢測 陽陽 性性現(xiàn)
19、癥感染B.HP血清學(xué)試驗(yàn)(2)LOGOC. 毒力基因毒力基因 cag gA A最主要毒力基因最主要毒力基因 “西方型菌株西方型菌株” 部分缺乏部分缺乏cagAgA基因基因 “東方型菌東方型菌株株”多有多有cagAgA基因基因cagAgA:cytotoxin associated genecytotoxin associated gene A A 細(xì)胞毒相關(guān)基因細(xì)胞毒相關(guān)基因Suerbaum S.et al N Eng gl J Med 2002,347;1175-1186fettelra RM etal. Bett Pes Clin Gattroenterol 2014;28:1003-15H
20、. pylori strain 26695 genome (1,667,867 bp)幽門螺旋桿菌全基因組幽門螺旋桿菌全基因組cacag g 致病島致病島cacag pathologenecityisolandg pathologenecityisoland(37,000 bp)(37,000 bp)含有含有30多個與毒力相關(guān)的因素多個與毒力相關(guān)的因素HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4LOGOC. 毒力基因毒力基因 cag gA A東方型東方型cagAgA毒力強(qiáng)毒力強(qiáng) 西方型西方型Cag
21、AgA毒力弱毒力弱fettelra RM etal. Bett Pes Clin Gattroenterol 2014;28:1003-15HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4 西方型西方型CagAgA 東亞型東亞型CagAgAA B DA B DA BABCABCCABCCCLOGO C. 毒力基因毒力基因 vacA Afettelra RM etal. Bett Pes Clin Gattroenterol 2014;28:1003-15 vacAcA基因多態(tài)性基因多態(tài)性 空泡毒素空泡
22、毒素A 所有幽門螺旋桿菌均有所有幽門螺旋桿菌均有vacA基因,但表達(dá)強(qiáng)度受基基因,但表達(dá)強(qiáng)度受基因多態(tài)性影響。因多態(tài)性影響。表達(dá)空泡毒素:強(qiáng)表達(dá)空泡毒素:強(qiáng)表達(dá)空泡毒素:次強(qiáng)表達(dá)空泡毒素:次強(qiáng)表達(dá)空泡毒素:表達(dá)空泡毒素:信號序列信號序列中間區(qū)域中間區(qū)域s1mls1m2s2m2LOGO HP 臨床分型臨床分型型菌株:均表達(dá)型菌株:均表達(dá)Cag gA A和和V Vac cA A蛋白蛋白,56%56%型菌株:均不表達(dá)型菌株:均不表達(dá)Cag gA A和和V Vac cA A蛋白蛋白,16%16%中間表達(dá)型:僅表達(dá)一種毒力因子中間表達(dá)型:僅表達(dá)一種毒力因子 Cag gA A陽性菌陽性菌株發(fā)展為萎縮性胃炎
23、、消化性潰瘍、株發(fā)展為萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的風(fēng)險(xiǎn)更高;胃癌的風(fēng)險(xiǎn)更高;s1/m1/i1 VacAs1/m1/i1 VacA型型菌株發(fā)生胃潰菌株發(fā)生胃潰瘍及胃癌的風(fēng)險(xiǎn)更高瘍及胃癌的風(fēng)險(xiǎn)更高LOGO 結(jié)果判定 型型 Cag gA A、V Vac cA A帶中人一條帶胃陽性帶中人一條帶胃陽性 型型 尿素內(nèi)尿素內(nèi)A、尿素酶、尿素酶B 帶中任意陽性帶中任意陽性 Cag gA A、V Vac cA A帶全部陰性帶全部陰性無無HP感染:感染: 無陽性區(qū)帶顯示無陽性區(qū)帶顯示無效無效 實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn): 質(zhì)控帶未出現(xiàn)質(zhì)控帶未出現(xiàn)LOGO HP分型檢測法是采用分型檢測法是采用免疫印跡免疫印跡方法檢測方法檢測Ca
24、g gA A、V Vac cA lgGA lgG抗體抗體的一種的一種非侵入、血清學(xué)檢測非侵入、血清學(xué)檢測方法方法 在一定程度上可協(xié)助了解細(xì)菌的毒力在一定程度上可協(xié)助了解細(xì)菌的毒力 任何指南和公式均未指出任何指南和公式均未指出“型治療,型治療,型不治療型不治療” LOGO 尿尿 素素 呼呼 氣氣 試試 驗(yàn)驗(yàn)檢檢 測測13/14C-尿素尿素13/14CO213/14C-尿素尿素13/14CO2+NH3LOGO尿素尿素13C/14C呼氣試驗(yàn)準(zhǔn)確性均能滿足臨床的要求。由于兩者都是呼氣試驗(yàn)準(zhǔn)確性均能滿足臨床的要求。由于兩者都是通過同位素示蹤原理進(jìn)行診斷,理論上具有相同的準(zhǔn)確性通過同位素示蹤原理進(jìn)行診斷,
25、理論上具有相同的準(zhǔn)確性尿尿 素素 呼呼 氣氣 試試 驗(yàn)驗(yàn)檢測儀器:檢測儀器:13C:質(zhì)譜儀:質(zhì)譜儀/紅外能譜儀紅外能譜儀14C:液閃計(jì)數(shù)儀:液閃計(jì)數(shù)儀LOGO 尿尿 素素 呼呼 氣氣 試試 驗(yàn)驗(yàn) 優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)準(zhǔn)確率高,易于操作準(zhǔn)確率高,易于操作可反映全胃幽門螺旋桿菌情況,克服細(xì)菌可反映全胃幽門螺旋桿菌情況,克服細(xì)菌“病灶病灶”分布差異、活檢取材的影響分布差異、活檢取材的影響NoImageLOGO 對尿素呼氣試驗(yàn)的評價對尿素呼氣試驗(yàn)的評價Maastricht-V幽門螺旋桿菌感染處理共識幽門螺旋桿菌感染處理共識13C-尿素呼氣試驗(yàn)是診斷幽門螺旋桿菌感染最好的方法,具尿素呼氣試驗(yàn)是診斷幽門螺旋桿菌感染
26、最好的方法,具有高敏感性和特異性有高敏感性和特異性14C-尿素呼氣試驗(yàn)因?yàn)榱畠r也被建議,但有放射性暴露,不尿素呼氣試驗(yàn)因?yàn)榱畠r也被建議,但有放射性暴露,不能用于兒童和孕婦能用于兒童和孕婦LOGO 尿素呼氣試驗(yàn)的局限尿素呼氣試驗(yàn)的局限 尿素酶缺乏特異性尿素酶缺乏特異性 胃內(nèi)胃內(nèi)PH在某些情況下在某些情況下6.0(胃粘膜萎縮腸化)(胃粘膜萎縮腸化)幽門螺桿菌幽門螺桿菌非非幽門螺桿菌幽門螺桿菌特點(diǎn)特點(diǎn)產(chǎn)尿素酶細(xì)菌產(chǎn)尿素酶細(xì)菌幽門螺桿菌幽門螺桿菌非幽門螺桿菌非幽門螺桿菌細(xì)菌分布細(xì)菌分布胃胃口腔、胃、小腸口腔、胃、小腸產(chǎn)尿素酶量產(chǎn)尿素酶量高高低低產(chǎn)尿素酶產(chǎn)尿素酶PH要求要求.LOGOLOGO臨界值臨界值
27、2 4 6可 間 隔 一 段 時 間 后 再 次 檢 測 , 或 用 其 他 方 法 檢 測可 間 隔 一 段 時 間 后 再 次 檢 測 , 或 用 其 他 方 法 檢 測LOGO 影響呼氣試驗(yàn)準(zhǔn)確性的因素影響呼氣試驗(yàn)準(zhǔn)確性的因素 細(xì)菌密度低(治療后、胃黏膜嚴(yán)重萎縮細(xì)菌密度低(治療后、胃黏膜嚴(yán)重萎縮/腸化)腸化) 胃排空快(尿素與胃黏膜接觸時間短)胃排空快(尿素與胃黏膜接觸時間短) 尿素酶抑制藥物(尿素酶抑制藥物(PPI、鉍劑、抗生素等、鉍劑、抗生素等) 試餐中無檸檬酸試餐中無檸檬酸 胃內(nèi)部胃內(nèi)部pH高(胃黏膜嚴(yán)重萎縮高(胃黏膜嚴(yán)重萎縮/腸化,非腸化,非pH細(xì)菌生長活躍)細(xì)菌生長活躍) 試餐
28、中無檸檬酸試餐中無檸檬酸引起假陰性的主要因素引起假陰性的主要因素引起假陽性的主要因素引起假陽性的主要因素LOGO三三、14C C、13C C呼氣試驗(yàn)各有所長呼氣試驗(yàn)各有所長LOGO 13C-UBT與與14C-UBT的比較的比較14C-UBT 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 無放射性無放射性 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 比比14C多需多需1000被尿素被尿素 需要零測試需要零測試 儀器相對昂貴儀器相對昂貴 試劑費(fèi)用高試劑費(fèi)用高 需專人操作需專人操作 臨床收費(fèi)高臨床收費(fèi)高13C-UBT 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 易檢測易檢測 需少量尿素需少量尿素 要零測試要零測試 試劑與儀器便宜試劑與儀器便宜 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 少量放射性少量放射性 臨床收費(fèi)便宜臨床收費(fèi)便宜L
29、OGO 0.75微居微居14C-尿素膠囊尿素膠囊 其輻射量僅相當(dāng)于其輻射量僅相當(dāng)于胸透照射劑量的胸透照射劑量的1/71/7 或者或者1/5001/500次鋇餐次鋇餐 或者暴露于自然環(huán)境中或者暴露于自然環(huán)境中2424小時小時 乘坐幾小時飛機(jī)乘坐幾小時飛機(jī) 飲用幾杯的橙汁飲用幾杯的橙汁LOGO 基于尿素碳基于尿素碳14呼氣試驗(yàn)的安全性,我國呼氣試驗(yàn)的安全性,我國CFDA和美國和美國FDA均均未限制未限制兒童接受尿素碳兒童接受尿素碳14呼氣試驗(yàn)。美國呼氣試驗(yàn)。美國FDA允許允許兒童和成年人一樣進(jìn)行碳兒童和成年人一樣進(jìn)行碳14呼氣試驗(yàn),微居量也不必調(diào)整。呼氣試驗(yàn),微居量也不必調(diào)整。 國際上,尿素碳國際
30、上,尿素碳14呼氣試驗(yàn)應(yīng)用于兒童的安全性研究報(bào)告很多,結(jié)呼氣試驗(yàn)應(yīng)用于兒童的安全性研究報(bào)告很多,結(jié)論也很明確。論也很明確。2010年英國核醫(yī)學(xué)雜志核醫(yī)學(xué)快訊第年英國核醫(yī)學(xué)雜志核醫(yī)學(xué)快訊第31卷發(fā)表了一篇卷發(fā)表了一篇題為題為“碳碳14呼氣試驗(yàn)對兒童是安全的呼氣試驗(yàn)對兒童是安全的” 碳碳14呼氣試驗(yàn)應(yīng)用于兒童的安全性資料呼氣試驗(yàn)應(yīng)用于兒童的安全性資料LOGO 國際放射防護(hù)委員會第國際放射防護(hù)委員會第84號出版物妊娠與醫(yī)學(xué)照射號出版物妊娠與醫(yī)學(xué)照射 本著不治療不檢測的原則本著不治療不檢測的原則 不推薦不推薦孕婦及哺乳期婦女做孕婦及哺乳期婦女做此試驗(yàn)此試驗(yàn) 碳碳14呼氣試驗(yàn)應(yīng)用于孕婦的安全性資料呼氣試
31、驗(yàn)應(yīng)用于孕婦的安全性資料LOGO 非非侵入性診斷方法比較侵入性診斷方法比較方法初查復(fù)查敏感性/特異性優(yōu)點(diǎn)局限性13C-UBT95%/95%可靠、簡便、普遍開展可靠、簡便、普遍開展特殊設(shè)備特殊設(shè)備糞便抗原糞便抗原(單抗法)(單抗法)95%/95%可靠、簡便、快速可靠、簡便、快速患者猶豫患者猶豫血清學(xué)血清學(xué)(Ig gG)()-75-85%/79-90%可同時檢測毒力因子可同時檢測毒力因子敏感性低、根敏感性低、根除后仍陽性除后仍陽性有括弧者:少用;有括弧者:少用;代表準(zhǔn)確性代表準(zhǔn)確性LOGO二、二、HP 檢測方法的選用原則檢測方法的選用原則LOGO HP 感感 染染 的的 檢檢 測測感感 染染 診診
32、 斷斷判判 斷斷 根根 除除快速尿素酶試驗(yàn)快速尿素酶試驗(yàn)組組 織織 學(xué)學(xué) 檢檢 測測感感 染染根根 除除胃粘膜活檢胃粘膜活檢糞便抗原試驗(yàn)糞便抗原試驗(yàn)?zāi)蛩睾魵庠囼?yàn)?zāi)蛩睾魵庠囼?yàn)?zāi)蛩睾魵庠囼?yàn)?zāi)蛩睾魵庠囼?yàn)糞便抗原糞便抗原試驗(yàn)試驗(yàn)二項(xiàng)之一陰性二項(xiàng)之一陰性三項(xiàng)之一陽性三項(xiàng)之一陽性LOGO HP 感感 染染 的的 檢檢 測測 時時 機(jī)機(jī)治療前治療前治療后治療后 PPI檢測前停檢測前停2周周 抗生素抗生素 鉍劑鉍劑 抗菌作用中藥抗菌作用中藥??股?、鉍劑、??股?、鉍劑、抗菌作用中藥抗菌作用中藥4周周假陰性假陰性停停PPI 2周周檢測前停檢測前停4周周假陰性假陰性 根除治療根除治療 間隔至少間隔至少4周周LO
33、GO 小小 結(jié)結(jié)HPHP與與pHpH為兩個核心為兩個核心1212種方法合理選擇種方法合理選擇呼氣試驗(yàn)多快好省呼氣試驗(yàn)多快好省1414C C、1313C C各有所長各有所長 LOGO 幽門螺旋桿菌的治療幽門螺旋桿菌的治療LOGO我我 國國 HP 感感 染染 的的 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀我國我國HP感染人群基數(shù)大,對所有陽性人群進(jìn)行根除治療的感染人群基數(shù)大,對所有陽性人群進(jìn)行根除治療的可行性存在質(zhì)疑:可行性存在質(zhì)疑: 我國是近我國是近14億人口的大國億人口的大國 人群人群HP感染率高達(dá)感染率高達(dá)40%60%我國我國HP耐藥率高、治療不規(guī)范導(dǎo)致根除率下降;在感染率高,耐藥率高、治療不規(guī)范導(dǎo)致根除率下降;在感染率
34、高, 反復(fù)治療成本增加:反復(fù)治療成本增加: 抗生素的耐藥率超過警戒線抗生素的耐藥率超過警戒線 參與參與HP治療的醫(yī)生多,治療難規(guī)范治療的醫(yī)生多,治療難規(guī)范我國現(xiàn)階段我國現(xiàn)階段HP的根除仍然需要根除指征的根除仍然需要根除指征LOGO HP 型型 胃胃 炎炎不管有無癥狀和并發(fā)癥,幽門螺桿菌是一種慢性不管有無癥狀和并發(fā)癥,幽門螺桿菌是一種慢性感染性疾病感染性疾病,都需要治療!都需要治療!慢 性 活 動 性 胃 炎慢 性 活 動 性 胃 炎 慢性胃炎:胃粘膜淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞侵潤慢性胃炎:胃粘膜淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞侵潤 活活 動動 性:性: 中性粒細(xì)胞侵潤中性粒細(xì)胞侵潤經(jīng)帶細(xì)菌唾液口經(jīng)帶細(xì)菌唾液口-口傳播口
35、傳播無癥狀慢性活動性胃炎無癥狀慢性活動性胃炎約約70%消化不良消化不良-10%消化性潰瘍消化性潰瘍15-20%1%胃惡性腫瘤胃惡性腫瘤LOGO第五次共識第五次共識HP的根除指征的根除指征 幽門螺桿菌陽性 強(qiáng)烈推薦 推薦 消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發(fā)癥史) 胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良癥狀慢性胃粘膜萎縮、糜爛早期為腫瘤已性內(nèi)鏡下切除或胃次全手術(shù)切除長期服用質(zhì)子泵抑制劑胃癌家族史計(jì)劃長期服用非甾體類抗炎藥(包括低劑量阿司匹林)不明原因的缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier?。┳C實(shí)有幽門螺桿菌感染LOGO幽門
36、螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌耐藥率 克拉霉素:20-50% 甲硝唑:40-65% 左氧氟沙星:20-50% 阿莫西林:0-5% 四環(huán)素:0-5% 呋喃唑酮:0-1% 缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)系統(tǒng)檢測資料 總體上很高 存在地區(qū)差異LOGO幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐藥率(包括多重耐藥率)在增加中;耐藥率有一耐藥率(包括多重耐藥率)在增加中;耐藥率有一定的地區(qū)差異。定的地區(qū)差異。幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺桿菌對阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮耐藥幽門螺桿菌對阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮耐藥率目前很低。率目前很低。
37、LOGO1、 目前推薦鉍劑四聯(lián)(PPI+鉍劑+2種抗生素)作為主要的經(jīng)驗(yàn)治療根除幽門螺旋桿菌方案幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療LOGO幽門螺旋桿菌治療:幽門螺旋桿菌治療:7 7個鉍劑四聯(lián)療法個鉍劑四聯(lián)療法方案抗菌藥物1抗菌藥物21阿莫西林1000mg,2次/d克拉霉素500mg,2次/d2阿莫西林1000mg,2次/d左氧氟沙星500mg,1次/d或200mg,2次/d3阿莫西林1000mg,2次/d呋喃唑酮100mg,2次/d4四環(huán)素500mg,3次/d或4次/d甲硝唑400mg,2次/d4次/d5四環(huán)素500mg,3次/d或4次/d呋喃唑酮100mg,2次/d6阿莫西林100
38、0mg,2次/d甲硝唑400mg,2次/d4次/d7阿莫西林1000mg,2次/d四環(huán)素500mg,3次/d或4次/d 推薦的幽門螺桿菌根除四聯(lián)方案“中抗菌藥物組合、計(jì)量和用法 注:標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量(質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑)(2次/d,餐前半小時口服)+2種抗菌藥物(餐后口服),標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量質(zhì)子泵抑制劑為艾司奧美拉唑20mg.;雷貝拉唑10mg,;蘭索拉唑30mg,泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上選一,標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量鉍劑為枸櫞酸鉍鉀220mg(果膠鉍標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量待確定)LOGO如何經(jīng)驗(yàn)性選擇鉍劑四聯(lián)療法如何經(jīng)驗(yàn)性選擇鉍劑四聯(lián)療法編號1234567 抗生素 組合阿莫西林阿莫西林四環(huán)素四環(huán)素阿莫西林阿莫西林阿莫西林克
39、拉霉素呋喃唑酮呋喃唑酮甲硝唑左氧氟沙星四環(huán)素甲硝唑療效C,BC,BC,BC,BC,BC,BC,B費(fèi)用中-高低低低低-中低低不良反應(yīng)率低中-高中-高中-高中中中-高療效按療效按Graham分級:分級:C級:級:85%-89%,B級:級:90%-94% 上述結(jié)果的療程為上述結(jié)果的療程為14天,療效受耐藥率等因素影響天,療效受耐藥率等因素影響 增加甲硝唑計(jì)量至增加甲硝唑計(jì)量至400mg qid 可提高療效,但不良反應(yīng)率相應(yīng)增加可提高療效,但不良反應(yīng)率相應(yīng)增加 增加呋喃唑酮至增加呋喃唑酮至0.1g tid 可提高療效,但不良反應(yīng)率相應(yīng)增加可提高療效,但不良反應(yīng)率相應(yīng)增加 克拉霉素和左氧氟沙星應(yīng)用原研藥
40、可提高療效,但費(fèi)用增加克拉霉素和左氧氟沙星應(yīng)用原研藥可提高療效,但費(fèi)用增加LOGO鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI 阿莫西林四環(huán)素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四環(huán)素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星四環(huán)素選擇敏感的抗生素組合,提高首次根除率選擇敏感的抗生素組合,提高首次根除率舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案LOGO鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI 阿莫西林四環(huán)素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四環(huán)素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星
41、四環(huán)素除含左氧氟沙星方案外,根除方案不分一線、二線,應(yīng)盡可能除含左氧氟沙星方案外,根除方案不分一線、二線,應(yīng)盡可能將療效高的方案用于初次治療。將療效高的方案用于初次治療。初次治療:初次治療:7-1舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案LOGO舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案舉例:如何選擇初次和補(bǔ)救治療方案鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI鉍劑+PPI 阿莫西林四環(huán)素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四環(huán)素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星四環(huán)素初次治療:初次治療:7-1(左氧氟沙星方案)(左氧氟沙星方案)補(bǔ)救方案補(bǔ)救方案
42、(1):7-1(初次治療方案)(初次治療方案)補(bǔ)救方案補(bǔ)救方案(2):7-1(初次和補(bǔ)救治療(初次和補(bǔ)救治療1的方案)的方案)再次應(yīng)用甲硝唑劑量需優(yōu)化(增加)再次應(yīng)用甲硝唑劑量需優(yōu)化(增加)LOGO 2、除含左氧氟沙星方案外,根除方案不分一線、二線,應(yīng)盡可能將療效高的方案用于初次治療。初次治療失敗后,可在其余方案中選擇一種進(jìn)行補(bǔ)救治療。 幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療3、含左氧氟沙星方案不推薦初次治療,可作為補(bǔ)救治療的備選方案。 LOGO4、 推薦的經(jīng)驗(yàn)治療鉍劑四聯(lián)方案療程10天或14天幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療療程延長至14天,除非當(dāng)?shù)氐难芯孔C實(shí)10天治療有效
43、(根除率90%)LOGO幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療 補(bǔ)救治療方案的選擇應(yīng)參考以前用過的方案,原補(bǔ)救治療方案的選擇應(yīng)參考以前用過的方案,原則上不重復(fù)原方案,如方案中已應(yīng)用克拉霉素或左氧則上不重復(fù)原方案,如方案中已應(yīng)用克拉霉素或左氧氟沙星則應(yīng)避免使用氟沙星則應(yīng)避免使用LOGO5、抑酸劑在根除方案中起重要作用,選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI,可提高根除率 幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療6、青霉素過敏者推薦的鉍劑四聯(lián)方案抗生素組合為:四環(huán)素+甲硝唑;呋喃唑酮+四環(huán)素;四環(huán)素+左氧氟沙星;克拉霉素+甲硝唑;克拉霉素+左氧氟沙星。 LOGO
44、幽門螺旋桿菌感染的治療幽門螺旋桿菌感染的治療 特殊人群的治療特殊人群的治療 -關(guān)于老年人與兒童感染的治療關(guān)于老年人與兒童感染的治療LOGO特殊人群幽門螺旋桿菌感染的處理特殊人群幽門螺旋桿菌感染的處理1 1、不推薦不推薦1414歲以下兒童行常規(guī)檢測幽門歲以下兒童行常規(guī)檢測幽門 螺旋桿螺旋桿菌。推薦對菌。推薦對消化性潰瘍兒童行幽門螺旋桿菌檢測和治療,因消化不良行消化性潰瘍兒童行幽門螺旋桿菌檢測和治療,因消化不良行內(nèi)鏡檢查兒童建議行幽門螺旋桿菌檢測和治療。內(nèi)鏡檢查兒童建議行幽門螺旋桿菌檢測和治療。LOGO特殊人群幽門螺旋桿菌感染的處理特殊人群幽門螺旋桿菌感染的處理2.2.老年人根除老年人根除幽門螺旋
45、桿菌治療藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加,因幽門螺旋桿菌治療藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加,因此對老年人根除幽門螺旋桿菌治療應(yīng)該進(jìn)行獲益此對老年人根除幽門螺旋桿菌治療應(yīng)該進(jìn)行獲益-風(fēng)險(xiǎn)綜合風(fēng)險(xiǎn)綜合評估。評估。老年人符合治療指征的應(yīng)該給予治療老年人符合治療指征的應(yīng)該給予治療老年人的個體化評估;提高根除治療的獲益老年人的個體化評估;提高根除治療的獲益LOGO Hp與胃癌與胃癌 預(yù)防胃癌是可行的預(yù)防胃癌是可行的LOGO2017年全球胃癌新發(fā)和死亡病理及區(qū)域年全球胃癌新發(fā)和死亡病理及區(qū)域估計(jì)胃癌新發(fā)病例數(shù)估計(jì)胃癌新發(fā)病例數(shù)952000估計(jì)胃癌死亡人數(shù)估計(jì)胃癌死亡人數(shù)952000估計(jì)死亡病例估計(jì)死亡病例估計(jì)新發(fā)病例估計(jì)新發(fā)病
46、例LOGO全球全球2012年歸因于感染的癌癥負(fù)控年歸因于感染的癌癥負(fù)控感染因子癌癥2012年新發(fā)病數(shù)占新發(fā)病比例幽門螺旋桿菌胃癌770,00035.4%人類乳頭狀病毒子宮頸癌等640,00029.5%乙型肝炎病毒肝癌420,00019.2%丙型肝炎病毒肝癌170,0007.8%病毒感染已有疫苗可以預(yù)防病毒感染已有疫苗可以預(yù)防感染預(yù)防缺乏有效疫苗感染預(yù)防缺乏有效疫苗LOGO我國我國2012年歸因于感染的癌癥負(fù)控年歸因于感染的癌癥負(fù)控 2012年中國歸因年中國歸因于感染的癌癥比例為于感染的癌癥比例為24.2%占世界首位占世界首位 其中幽門螺旋桿菌感染其中幽門螺旋桿菌感染占感染所致癌癥占感染所致癌癥
47、45%歸因于幽門螺旋桿菌感染LOGO 目前認(rèn)為目前認(rèn)為幽門螺旋桿菌感染幽門螺旋桿菌感染是預(yù)防是預(yù)防胃癌胃癌最最重要的可控的危險(xiǎn)因素。重要的可控的危險(xiǎn)因素。LOGO根除幽門螺旋桿菌降低腸型胃癌發(fā)生根除幽門螺旋桿菌降低腸型胃癌發(fā)生正常胃粘膜正常胃粘膜慢性淺表性胃炎慢性淺表性胃炎慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎腸生化腸生化異型增生異型增生胃癌胃癌幾乎可完全預(yù)防幾乎可完全預(yù)防腸型胃癌發(fā)生腸型胃癌發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)點(diǎn)根除幽門螺旋桿根除幽門螺旋桿菌后萎縮可部分菌后萎縮可部分逆轉(zhuǎn),但腸生化逆轉(zhuǎn),但腸生化不能逆轉(zhuǎn)不能逆轉(zhuǎn)降低:34%-54%降 低 胃 癌 風(fēng) 險(xiǎn) 的 效 果 逐 漸 下 降降 低 胃 癌 風(fēng) 險(xiǎn) 的 效 果 逐 漸 下 降LOGO 胃黏膜萎縮胃黏膜萎縮/腸生化腸生化發(fā)生前實(shí)施發(fā)生前實(shí)施Hp根除根除 治療可更有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。治療可更有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。LOGO胃癌發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果胃癌發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果胃癌家族史胃癌家族史胃胃 癌癌 患患 者者 的的 一一
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