銀杏葉制劑與缺血性腦血管疾病

1、銀杏葉制劑與缺血性銀杏葉制劑與缺血性腦血管疾病腦血管疾病金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液中國卒中防治辦公室中國卒中防治辦公室1998年做了年做了18萬人口萬人口19個省個省33個城市流行病學(xué)調(diào)查個城市流行病學(xué)調(diào)查 ： 卒中患病率卒中患病率:600/10萬萬 每年每年1,500,000 人新發(fā)生腦卒中人新發(fā)生腦卒中 冠心病患病率：冠心病患病率：134/10萬萬 腦血管疾病的危害腦血管疾病的危害金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液卒中引起的死亡：卒中引起的死亡：103.79/10萬萬冠心病死亡：冠心病死亡：32.33 63.80/10萬萬Stroke : Hart attack = 3 : 1卒中與冠心病導(dǎo)致的死

2、亡卒中與冠心病導(dǎo)致的死亡金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液針對腦血管疾病的治療措施針對腦血管疾病的治療措施介入介入卒中單元卒中單元溶栓治療溶栓治療抗凝、抗血小板抗凝、抗血小板。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液天然藥物是缺血性腦血管疾病天然藥物是缺血性腦血管疾病 治療的有益補充治療的有益補充金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液天然植物藥的優(yōu)勢與弱點天然植物藥的優(yōu)勢與弱點優(yōu)勢優(yōu)勢大多具有多重藥理作用，作用靶點多大多具有多重藥理作用，作用靶點多多數(shù)藥物作用緩和，不良反應(yīng)少，適宜長期使用多數(shù)藥物作用緩和，不良反應(yīng)少，適宜長期使用弱點弱點除銀杏葉制劑外，沒有得到國際上承認(rèn)除銀杏葉制劑外，沒有得到國際上承認(rèn)成分復(fù)雜，批次間存在差

3、異成分復(fù)雜，批次間存在差異金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液銀杏葉提取物制品在全世界廣泛使用銀杏葉提取物制品在全世界廣泛使用2002年全球銀杏年全球銀杏葉提取物制品的葉提取物制品的總銷售額約為總銷售額約為50億美元億美元，我國，我國約為約為1億美元億美元。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液銀杏葉制劑的基礎(chǔ)研究與臨床研究銀杏葉制劑的基礎(chǔ)研究與臨床研究Google搜索銀杏葉有搜索銀杏葉有77800項項國際上已經(jīng)發(fā)表了幾百篇的關(guān)于銀杏葉制劑國際上已經(jīng)發(fā)表了幾百篇的關(guān)于銀杏葉制劑研究的文獻(xiàn)；研究的文獻(xiàn)；國內(nèi)國內(nèi)CNKI電子版文獻(xiàn)收集了關(guān)于銀杏葉制劑電子版文獻(xiàn)收集了關(guān)于銀杏葉制劑的文獻(xiàn)有上千篇；的文獻(xiàn)有上千篇；銀杏葉制

4、劑的研究還在繼續(xù)。銀杏葉制劑的研究還在繼續(xù)。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用Krieglstein發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯A和銀杏內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯B在大在大鼠大腦局部缺血病灶模型中，對大腦都有保護(hù)鼠大腦局部缺血病灶模型中，對大腦都有保護(hù)作用。銀杏內(nèi)酯作用。銀杏內(nèi)酯B和白果內(nèi)酯可保護(hù)谷氨酸鹽和白果內(nèi)酯可保護(hù)谷氨酸鹽引起的鼠海馬神經(jīng)元的損傷。引起的鼠海馬神經(jīng)元的損傷。Noeldner等研等研究白果內(nèi)酯可以防止鼠神經(jīng)的緊張和焦慮究白果內(nèi)酯可以防止鼠神經(jīng)的緊張和焦慮金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究對缺血損傷的保護(hù)作用對缺血損傷的保護(hù)作用

5、Lee等研究發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯等研究發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯B對于缺血對于缺血10min后后的鼠軟腦膜小動脈的有擴(kuò)張作用，并有顯著改的鼠軟腦膜小動脈的有擴(kuò)張作用，并有顯著改善血壓波動，防止或逆轉(zhuǎn)腦缺血所產(chǎn)生的癥狀。善血壓波動，防止或逆轉(zhuǎn)腦缺血所產(chǎn)生的癥狀。 Chopra F.Eet al.C.Pharmacol 1993，157：437金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究治療缺血性腦血管病治療缺血性腦血管病銀杏葉制劑能保護(hù)缺血性腦損傷，改善神經(jīng)銀杏葉制劑能保護(hù)缺血性腦損傷，改善神經(jīng)元的功能。大量文獻(xiàn)報道中缺血性腦血管疾病元的功能。大量文獻(xiàn)報道中缺血性腦血管疾病472835例，應(yīng)用銀杏葉提取物例，應(yīng)用銀杏葉

6、提取物120360mg /d ，3周周1年不等，有效率年不等，有效率56%81%。臨。臨床雙盲試驗，統(tǒng)計分析有顯著療效。治療床雙盲試驗，統(tǒng)計分析有顯著療效。治療1年年隨訪，仍有效。隨訪，仍有效。Pietra Santa VCE et al. Invest Med Int 1995;17:130-141金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究腦動脈硬化腦動脈硬化高膽固醇血癥高膽固醇血癥 高膽固醇血癥高膽固醇血癥100例，經(jīng)應(yīng)用舒血寧后，血例，經(jīng)應(yīng)用舒血寧后，血清膽固醇平均下降清膽固醇平均下降39%P0.01,血清磷脂上升，血清磷脂上升，從而改善膽固醇與磷脂的比例，緩解了臨床癥從而改善膽固醇與磷

7、脂的比例，緩解了臨床癥狀。顯然，對高血壓和動脈粥樣硬化引起的腦狀。顯然，對高血壓和動脈粥樣硬化引起的腦缺血和卒中預(yù)防和治療是有益的。缺血和卒中預(yù)防和治療是有益的。Franco L,et al. Revue de Geriatrie 1993;16:191-195金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究腦供血不足腦供血不足具有腦血液流變指數(shù)異常的腦供血不足的治具有腦血液流變指數(shù)異常的腦供血不足的治療療 Warot應(yīng)用銀杏葉提取物治療腦血液流變指應(yīng)用銀杏葉提取物治療腦血液流變指數(shù)異常的腦供血不足的治療數(shù)異常的腦供血不足的治療10例，經(jīng)例，經(jīng)10年臨年臨床觀察結(jié)果使患者細(xì)胞脆性顯著減少，壽命延床觀

8、察結(jié)果使患者細(xì)胞脆性顯著減少，壽命延長，血液流變指數(shù)改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。長，血液流變指數(shù)改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。Warot D,et al. Therapiewoche 1985;35:4586-4590金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究對神經(jīng)損傷的保護(hù)作用對神經(jīng)損傷的保護(hù)作用銀杏葉提取物可以明顯改善銀杏葉提取物可以明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)糖尿病周圍神經(jīng)病變病變的神經(jīng)缺血、減少了自由基對神經(jīng)組織的的神經(jīng)缺血、減少了自由基對神經(jīng)組織的破壞、提高缺血神經(jīng)細(xì)胞對氧及葡萄糖的利用。破壞、提高缺血神經(jīng)細(xì)胞對氧及葡萄糖的利用。增加病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和振幅，減輕病變進(jìn)增加病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和振幅，

9、減輕病變進(jìn)展，且無明顯毒副作用。展，且無明顯毒副作用。曹輝，郝齊志曹輝，郝齊志，余曉慧余曉慧, 銀杏葉制劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察銀杏葉制劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察, 中國糖尿病雜志，中國糖尿病雜志，20002000，8 8（2 2）：）：113-114113-114金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究學(xué)習(xí)記憶等腦功能障礙學(xué)習(xí)記憶等腦功能障礙Halama,Warot等將等將60例志愿者分成例志愿者分成3 組，銀杏葉提組，銀杏葉提取物組取物組120mg /d ,麥角溴煙酯組麥角溴煙酯組5 mg /d和安慰對和安慰對照組。共用照組。共用12周。在第周。在第4周、周、8周和周和

10、12周接受腦電圖周接受腦電圖測試，顯示銀杏葉提取物組測試，顯示銀杏葉提取物組8周后對剌激反應(yīng)的時間周后對剌激反應(yīng)的時間較治療前明顯縮短，注意力清醒程度明顯提高，腦較治療前明顯縮短，注意力清醒程度明顯提高，腦電圖中電圖中Q/a比例由比例由80%降至降至67%，與安慰組比較，有，與安慰組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義統(tǒng)計學(xué)意義P0.01,Vienna測試正確得分?jǐn)?shù)明顯改測試正確得分?jǐn)?shù)明顯改善，而麥角溴煙酯組和安慰對照組無上述作用。善，而麥角溴煙酯組和安慰對照組無上述作用。Halama D et al.Terapiwoche 1992;40:3760-3765金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究急性腦出血

11、恢復(fù)急性腦出血恢復(fù)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科用舒血寧注哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科用舒血寧注射液治療老年人急性腦出血射液治療老年人急性腦出血38例，與傳統(tǒng)方法治療例，與傳統(tǒng)方法治療35例對照，血腫吸收速度、神經(jīng)功能缺損評分均優(yōu)于對例對照，血腫吸收速度、神經(jīng)功能缺損評分均優(yōu)于對照組。照組。治療方法：發(fā)病后第三天開始每天治療方法：發(fā)病后第三天開始每天5支舒血寧注射液支舒血寧注射液連續(xù)使用連續(xù)使用18天。天。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床研究臨床研究癡呆癡呆Halama等將等將90例例Alzheimers.癡呆患者分成癡呆患者分成3 組，分別應(yīng)用銀杏葉提取物、麥角胺和安慰組，分別應(yīng)用銀

12、杏葉提取物、麥角胺和安慰對照治療對照治療3個月，舒血寧組在主觀癥狀、睡眠、個月，舒血寧組在主觀癥狀、睡眠、數(shù)字符號實驗均有進(jìn)步。實驗和臨床證明癡呆數(shù)字符號實驗均有進(jìn)步。實驗和臨床證明癡呆早期給予舒血寧治療不僅可改善癥狀，而且可早期給予舒血寧治療不僅可改善癥狀，而且可延緩癡呆的發(fā)展時間。延緩癡呆的發(fā)展時間。金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液 雙鶴舒血寧注射液雙鶴舒血寧注射液金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液產(chǎn)品歷史產(chǎn)品歷史北京雙鶴高科前身北京雙鶴高科前身“第四制藥廠第四制藥廠”在在1969年全國年全國首家開始研發(fā)；首家開始研發(fā)；1998年提出國家標(biāo)準(zhǔn)，年提出國家標(biāo)準(zhǔn)，2004年對國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一年對國

13、家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步修訂；步修訂；2004年被收入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄年被收入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄2005年成為中藥保護(hù)品種。年成為中藥保護(hù)品種。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液銀杏葉提取物銀杏葉提取物17.5mg，其中：，其中：黃酮甙黃酮甙4.2mg銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A 0.35mg銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B 0.15mg銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯C 0.20mg （2004年最新國家標(biāo)準(zhǔn)）年最新國家標(biāo)準(zhǔn)）銀杏葉酸含量小于銀杏葉酸含量小于2ppm金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液雙鶴藥業(yè)修訂的國家標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液舒血寧的獨特之處舒血寧的獨特之處植物藥的標(biāo)準(zhǔn)西藥制劑植物藥的

14、標(biāo)準(zhǔn)西藥制劑完善的基礎(chǔ)藥理研究、毒理研究、人完善的基礎(chǔ)藥理研究、毒理研究、人體生物利用度研究、臨床驗證。體生物利用度研究、臨床驗證。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液成品質(zhì)量控制成品質(zhì)量控制指紋圖譜的研究指紋圖譜的研究中藥指紋圖譜的建立，其目的是全面反映中藥指紋圖譜的建立，其目的是全面反映中藥所含內(nèi)在化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進(jìn)中藥所含內(nèi)在化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進(jìn)而反映中藥的質(zhì)量，尤其在現(xiàn)階段中藥的而反映中藥的質(zhì)量，尤其在現(xiàn)階段中藥的有效成分絕大多數(shù)沒有明確，采用中藥指有效成分絕大多數(shù)沒有明確，采用中藥指紋圖譜的方式，將有效地表征中藥質(zhì)量。紋圖譜的方式，將有效地表征中藥質(zhì)量。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液金標(biāo)

15、準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液舒血寧注射液與金納多進(jìn)行了指紋圖譜對照，二者重合舒血寧注射液與金納多進(jìn)行了指紋圖譜對照，二者重合率高達(dá)率高達(dá)90%以上以上 北京藥檢所北京藥檢所金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液舒血寧舒血寧 綜合保護(hù)作用綜合保護(hù)作用金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液舒血寧舒血寧 對大腦半暗帶的保護(hù)對大腦半暗帶的保護(hù)金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液臨床報告臨床報告明顯優(yōu)于對照組明顯優(yōu)于對照組12個臨床單位用舒血寧注射液治療腦梗死個臨床單位用舒血寧注射液治療腦梗死562例，有效例，有效512例，有效率達(dá)例，有效率達(dá)91.10%3個臨床單位用舒血寧治療冠心病個臨床單位用舒血寧治療冠心病157例，有效例，有效146例

16、，有效率達(dá)例，有效率達(dá)92.99%3個臨床單位用舒血寧治療糖尿病并發(fā)癥個臨床單位用舒血寧治療糖尿病并發(fā)癥138例例觀察，療效顯著。觀察，療效顯著。另外舒血寧注射液治療突發(fā)性耳聾、頭痛、血另外舒血寧注射液治療突發(fā)性耳聾、頭痛、血管性癡呆也有相應(yīng)的報導(dǎo)。管性癡呆也有相應(yīng)的報導(dǎo)。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥如：腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、血如：腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、血管性癡呆、慢性腦功能不全、原發(fā)退化性癡呆、管性癡呆、慢性腦功能不全、原發(fā)退化性癡呆、記憶障礙、老年抑郁癥、慢性精神分裂癥等。記憶障礙、老年抑郁癥、慢性精神分裂癥等。臨床

17、適應(yīng)癥臨床適應(yīng)癥金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液用法用量：靜脈滴注，每日用法用量：靜脈滴注，每日12次，每次次，每次1525ml，用，用5%葡萄糖注射液或生理鹽水葡萄糖注射液或生理鹽水250500ml稀釋后滴注。稀釋后滴注。注意事項注意事項對酒精嚴(yán)重過敏者慎用對酒精嚴(yán)重過敏者慎用不要與小牛血提取物制劑（含蛋白制劑）混合不要與小牛血提取物制劑（含蛋白制劑）混合使用使用 使用方法及注意事項使用方法及注意事項金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液舒血寧與銀杏達(dá)莫的區(qū)別舒血寧與銀杏達(dá)莫的區(qū)別?成分不同：舒血寧為單方的銀杏葉注射液；銀杏成分不同：舒血寧為單方的銀杏葉注射液；銀杏達(dá)莫為復(fù)方制劑，成份中增加了雙嘧達(dá)莫（潘生丁

18、）達(dá)莫為復(fù)方制劑，成份中增加了雙嘧達(dá)莫（潘生丁）安全性不同：舒血寧可適用于各種缺血性疾病，安全性不同：舒血寧可適用于各種缺血性疾病，無不良反應(yīng)及潛在使用威脅；銀杏達(dá)莫最大的威脅無不良反應(yīng)及潛在使用威脅；銀杏達(dá)莫最大的威脅在于急性期的在于急性期的“盜血現(xiàn)象盜血現(xiàn)象”金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液盜血現(xiàn)象危害盜血現(xiàn)象危害美國心臟學(xué)會（美國心臟學(xué)會（American Heart Association, AHA）和美國心血管學(xué)會（和美國心血管學(xué)會（American Collegeof Cardiology, ACC） 2004年最新指南年最新指南雙嘧達(dá)莫不能替代阿司匹林作為抗血小板制劑在缺血性心雙嘧達(dá)莫不能替代阿司匹林作為抗血小板制劑在缺血性心臟病中使用，原因是容易造成盜血現(xiàn)象。臟病中使用，原因是容易造成盜血現(xiàn)象。腦部發(fā)生盜血現(xiàn)象造成的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于心臟。腦部發(fā)生盜血現(xiàn)象造成的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于心臟。金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉注射液雙鶴藥業(yè)的雙鶴藥業(yè)的“舒血寧舒血寧”的獨特之處的獨特之處首家研制銀杏葉提取物的廠家，首家開發(fā)舒血寧的廠首家研制銀杏葉提取物的廠家，首家開發(fā)舒血寧的廠家；家；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制