阿卡波糖在型糖尿病早期防治策略方案中地位

1、阿卡波糖在型糖尿病早期防治策略方案中地位n一線起始治療地位一線起始治療地位n聯(lián)合用藥中的價(jià)值聯(lián)合用藥中的價(jià)值n阿卡波糖療效與飲食中碳水化合物含量的關(guān)系阿卡波糖療效與飲食中碳水化合物含量的關(guān)系n胃腸道不良反應(yīng)是否存在正面的臨床意義胃腸道不良反應(yīng)是否存在正面的臨床意義糖尿病治療的目的糖尿病治療的目的n糖尿病危害在于急慢性并發(fā)癥糖尿病危害在于急慢性并發(fā)癥l沒(méi)有并發(fā)癥，糖尿病本身沒(méi)有必要處理沒(méi)有并發(fā)癥，糖尿病本身沒(méi)有必要處理n預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥是糖尿病的治療目的預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥是糖尿病的治療目的n優(yōu)化血糖管理是糖尿病管理的重要組成部分優(yōu)化血糖管理是糖尿病管理的重要組成部分著眼終點(diǎn)（預(yù)防心血管事件

2、）著眼終點(diǎn)（預(yù)防心血管事件） 關(guān)注過(guò)程（優(yōu)化血糖管理）關(guān)注過(guò)程（優(yōu)化血糖管理）內(nèi)容內(nèi)容IGT防治策略防治策略l顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)l顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病患者早期的治療策略型糖尿病患者早期的治療策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖著眼餐后，有效降低阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波動(dòng)改善血糖波動(dòng),改善血管內(nèi)皮功能改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略l阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用阿卡波糖適合和任何

3、降糖藥物聯(lián)合使用內(nèi)容內(nèi)容IGT防治策略防治策略l顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)l顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病患者早期的治療策略型糖尿病患者早期的治療策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦l阿卡波糖著眼餐后，有效降低阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波動(dòng)改善血糖波動(dòng),改善血管內(nèi)皮功能改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略l阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用高血糖的診斷高血糖的診斷糖尿糖尿病病I-IF

4、G單純性空腹血糖受損單純性空腹血糖受損IFG+IGT正常正常I-IGT單純性單純性糖耐量減低糖耐量減低OGTT2小時(shí)血糖小時(shí)血糖(mmol/L)7.811.1空腹血糖空腹血糖(mmol/L)7.06.15.62007中國(guó)中國(guó)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南ADA. DIABETES CARE, 2009 ; 32(SUPPLEMENT 1): s1-s98空腹血糖受損空腹血糖受損 （IFG） WHO/CDS：空腹血糖：空腹血糖 6.1-6.9 mmol/L；ADA：空腹血糖：空腹血糖 5.66.9 mmol/L；且；且2小時(shí)血糖小時(shí)血糖 55 性別性別 男男女女 BMI (kg/m2) 30

5、7.0%)，則進(jìn)入下一步治療，則進(jìn)入下一步治療 主要治療路徑主要治療路徑 備選治療路徑備選治療路徑二甲雙胍二甲雙胍胰島素促分泌劑或胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素或或預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑胰島素促分泌劑或或-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物或噻唑烷二酮類(lèi)藥物或DPP-IV抑制劑抑制劑基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素或或每日每日3次預(yù)混胰島素類(lèi)似物次預(yù)混胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素或或預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑或胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物或藥物或DPP-IV抑制劑抑制劑GLP-1受

6、體激動(dòng)受體激動(dòng)劑劑一線藥物治療一線藥物治療二線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療四線藥物治療生生活活方方式式干干預(yù)預(yù)糖尿病血糖異常的自然病程糖尿病血糖異常的自然病程起之以波動(dòng)振幅增大，繼而基線不斷抬升起之以波動(dòng)振幅增大，繼而基線不斷抬升Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 151413121110987650 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24早餐早餐黎明黎明時(shí)期時(shí)期A1C(%)葡萄糖水平葡萄糖水平 (mmol/L)午夜后午夜后早餐后早餐后9.08.07.06.5/6.5小時(shí)小時(shí)(n=

7、130)0.74.48.410.011.5糖尿病病程早期，何種治療手段？糖尿病病程早期，何種治療手段？病程（病程（年）年）單用單用 一線起始一線起始阿卡波糖競(jìng)爭(zhēng)性抑制阿卡波糖競(jìng)爭(zhēng)性抑制糖苷酶糖苷酶碳水化合物吸收碳水化合物吸收十二指腸十二指腸空腸空腸回腸回腸未服用未服用阿卡波糖阿卡波糖服用服用阿卡波糖阿卡波糖空腸空腸回腸回腸空腸空腸回腸回腸未服用未服用阿卡波糖阿卡波糖服用服用阿卡波糖阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物吸收碳水化合物碳水化合物糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收，節(jié)約胰島素糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收，節(jié)約胰島素DPPIV抑制劑注冊(cè)臨床試驗(yàn)抑制劑注冊(cè)臨床試驗(yàn)初診初診2 2型糖尿病患者

8、，阿卡波糖顯著降低型糖尿病患者，阿卡波糖顯著降低HbA1c可達(dá)可達(dá)1.3%一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，入選一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，入選31家中心（其中家中心（其中15家在中國(guó)）初診家在中國(guó)）初診2型糖尿病患者，基線型糖尿病患者，基線HbA1c為為8.6%，糖尿病病程，糖尿病病程1.21.3年。給予年。給予DPP-4抑制劑抑制劑(100mg/d, bid，n=441)vs阿卡波糖阿卡波糖(300mg/dtid，n=220)，治療，治療24周周平均平均 HbA1c(%)Diabet Med. 2008 Apr;25(4):435-41. 降低降低1.3%1.3%阿卡波糖著眼餐后，阿卡波糖著眼餐后，

9、有效降低空腹血糖、餐后血糖和有效降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1cHbA1c在在2型糖尿病和糖耐量減低患者中使用阿卡波糖，平均治療型糖尿病和糖耐量減低患者中使用阿卡波糖，平均治療13.9周周檢測(cè)值檢測(cè)值(mg/dL)檢測(cè)值檢測(cè)值(%)1.492.238.51.4N=2250Chang YP, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405Essen-II study：阿卡波糖阿卡波糖 二甲雙胍二甲雙胍 頭對(duì)頭比較研究頭對(duì)頭比較研究Jurgen Hoffmann,et al.Am J Med. 1997;103:483490.HbA1c reducti

10、on (%)n=94, F/U:24 W; Acarbose 100 mg,tid Metformin,850 mg.bid2 2型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受損型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受損Antonio Ceriello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:260682型糖尿病患者：那格列奈型糖尿病患者：那格列奈 vs. 阿卡波糖阿卡波糖Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:1230 例患者例患者 (平均年齡平均年齡 68 歲歲) 隨機(jī)分入隨機(jī)分入3組組:阿卡

11、波糖阿卡波糖 300 mg/天天那格列奈那格列奈 270 mg/天天沒(méi)有治療沒(méi)有治療“Cookie” 混合餐試驗(yàn)由混合餐試驗(yàn)由75g碳水化合物，碳水化合物，25g黃油脂肪，黃油脂肪，7g蛋白質(zhì)組成總熱量為蛋白質(zhì)組成總熱量為553千卡千卡分別在基線和治療分別在基線和治療12周后測(cè)量混合餐負(fù)荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（周后測(cè)量混合餐負(fù)荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究那格列奈那格列奈 vs.vs.阿卡波糖阿卡波糖血糖和胰島素水平的變化血糖和胰島素水平的變化葡萄糖葡萄糖(mg/dL)胰島素胰島素(uU/ml)對(duì)

12、照組對(duì)照組(n=10)阿卡波糖組阿卡波糖組(n=10)那格列奈組那格列奈組(n=10)基線基線第第12周周Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:12*p0.05, *p0.01,*P0.001 基線基線 vs 第第12周周阿卡波糖有效改善阿卡波糖有效改善2 2型糖尿病患者餐后內(nèi)皮功能型糖尿病患者餐后內(nèi)皮功能 （可能部分不依賴(lài)于降糖作用）（可能部分不依賴(lài)于降糖作用）(N=10)(N=10)(N=10)餐后餐后FMD *下降百分比下降百分比(%)*FMD：血流介導(dǎo)的血管舒張功能：血流介導(dǎo)的血管舒張功能P0.

13、00001P0.05P0.05Kato T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12同樣干預(yù)餐后高血糖，血管內(nèi)皮反應(yīng)有所不同同樣干預(yù)餐后高血糖，血管內(nèi)皮反應(yīng)有所不同對(duì)血管內(nèi)皮功能的凈效應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮功能的凈效應(yīng)獨(dú)立于降低餐后血糖以外的獨(dú)立于降低餐后血糖以外的血管內(nèi)皮功能改善作用血管內(nèi)皮功能改善作用阿卡波糖顯著延緩阿卡波糖顯著延緩IMT進(jìn)展進(jìn)展（合并冠心病的新診斷（合并冠心病的新診斷2型糖尿病和型糖尿病和IGT） Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.n=90，分為，分為2組，干預(yù)隨訪組

14、，干預(yù)隨訪1年年內(nèi)容內(nèi)容IGT防治策略防治策略l顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)l顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病患者早期的治療策略型糖尿病患者早期的治療策略l阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦阿卡波糖在新版指南的地位：一線起始、全程推薦l阿卡波糖著眼餐后，有效降低阿卡波糖著眼餐后，有效降低FPG和和HbA1cl改善血糖波動(dòng)改善血糖波動(dòng),改善血管內(nèi)皮功能改善血管內(nèi)皮功能2型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略型糖尿病患者聯(lián)合治療的治療策略l阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用阿卡波糖適合和任何降糖藥物聯(lián)合使用聯(lián)合聯(lián)合 全程推薦全程推薦隨病程進(jìn)展，聯(lián)合用

15、藥不可避免（以促泌劑為例隨病程進(jìn)展，聯(lián)合用藥不可避免（以促泌劑為例）Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-95 糖尿病血糖異常的自然病程糖尿病血糖異常的自然病程起之以波動(dòng)振幅增大，繼而基線不斷抬升起之以波動(dòng)振幅增大，繼而基線不斷抬升Monnier L, et al. Diabetes Care 30:263-269, 2007 151413121110987650 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24早餐早餐黎明黎明時(shí)期時(shí)期A1C(%)葡萄糖水平葡萄糖水平 (mmol/L)午夜后午夜后早餐后早餐后9.08.07.06.5/6.5小

16、時(shí)小時(shí)(n=130)0.74.48.410.011.5病程（病程（年）年）空腹高血糖餐后高血糖空腹高血糖餐后高血糖 何種何種治療手段？治療手段？阿卡波糖獨(dú)特作用機(jī)制阿卡波糖獨(dú)特作用機(jī)制可與其他各類(lèi)降糖藥物聯(lián)合使用可與其他各類(lèi)降糖藥物聯(lián)合使用阿卡波糖阿卡波糖減少肝臟葡萄糖輸出減少肝臟葡萄糖輸出增加外周組織葡萄糖增加外周組織葡萄糖的吸收的吸收刺激胰島素的釋放刺激胰島素的釋放或直接補(bǔ)充胰島素或直接補(bǔ)充胰島素雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、胰島素磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、胰島素阿卡波糖：高血糖基礎(chǔ)治療用藥阿卡波糖：高血糖基礎(chǔ)治療用藥-獨(dú)特的作用機(jī)制，可以與其他各類(lèi)降糖藥物聯(lián)合使用獨(dú)特

17、的作用機(jī)制，可以與其他各類(lèi)降糖藥物聯(lián)合使用-僅僅2-3%2-3%吸收入血，無(wú)顯著藥物交互作用吸收入血，無(wú)顯著藥物交互作用-單獨(dú)使用不引起低血糖單獨(dú)使用不引起低血糖-持續(xù)保持降糖作用，無(wú)原發(fā)或繼發(fā)失效持續(xù)保持降糖作用，無(wú)原發(fā)或繼發(fā)失效Curr Med Res Opin. 2009;25(3):607-15.051015202530-1.1%-1.4%13152528mg/dl瑞格列奈阿卡波糖基線基線*P0.05 VS 基線隨機(jī)、雙盲臨床研究：隨機(jī)、雙盲臨床研究：103例例T2DM患者接受磺脲患者接受磺脲+二甲雙胍聯(lián)合治療，二甲雙胍聯(lián)合治療，4周導(dǎo)周導(dǎo)入期后隨機(jī)增加瑞格列奈（入期后隨機(jī)增加瑞格列奈

18、（2mg tid）或阿卡波糖（）或阿卡波糖（100mg tid）治療）治療15周周阿卡波糖阿卡波糖VS.瑞格列奈瑞格列奈HbA1cFPGPPG阿卡波糖聯(lián)合治療：降糖幅度與瑞格列奈相當(dāng)阿卡波糖聯(lián)合治療：降糖幅度與瑞格列奈相當(dāng)阿卡波糖不直接針對(duì)改善胰島素不足和胰島素抵阿卡波糖不直接針對(duì)改善胰島素不足和胰島素抵抗抗但更符合病理生理需求但更符合病理生理需求20%10%0%-10%-20%治療前后變化相對(duì)比例治療前后變化相對(duì)比例(%)(%)30%-30%-40%瑞格列奈瑞格列奈阿卡波糖阿卡波糖P0.05，vs 瑞格列奈瑞格列奈空腹空腹胰島素水平胰島素水平HOMA-IR*22.5%-16.1%2.7%-3

19、0.1%* HOMA-IR=FPG FIns/22.5HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；FPG：空腹血糖；：空腹血糖；Fins：空腹胰島素：空腹胰島素減少胰島素分泌負(fù)擔(dān)減少胰島素分泌負(fù)擔(dān) 節(jié)約內(nèi)源性節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌胰島素分泌不增加體重不增加體重 更更有利于胰島素有利于胰島素敏感性改善敏感性改善Derosa G, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Mar;25(3):607-15.阿卡波糖阿卡波糖與格列吡嗪控釋片聯(lián)合：消峰去谷與格列吡嗪控釋片聯(lián)合：消峰去谷0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00( (

20、單藥治療時(shí)間單藥治療時(shí)間) )02468101214血糖濃度血糖濃度(mmol/L)02468101214血糖濃度血糖濃度(mmol/L)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00單用格列吡嗪控釋片單用格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片 + + 阿卡波糖聯(lián)合用藥阿卡波糖聯(lián)合用藥( (聯(lián)合治療時(shí)間聯(lián)合治療時(shí)間) )Bao YQ, et al.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010 Jan 17. 新診斷新診斷2型糖尿病，型糖尿病，HbA1c 8%阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍：消峰去谷阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍：消峰去谷林世鐸（臺(tái)灣），待發(fā)表二甲雙

21、胍單藥二甲雙胍單藥二甲雙胍二甲雙胍 + + 阿卡波糖阿卡波糖50-100 mg50-100 mg二甲雙胍單藥二甲雙胍單藥二甲雙胍二甲雙胍 + + 格列本脲格列本脲2型糖尿病，型糖尿病， OAD 1 種，治療種，治療 3月月, 基線基線HbA1C 7 11%阿卡波糖聯(lián)合胰島素：消峰去谷阿卡波糖聯(lián)合胰島素：消峰去谷NGRL-MAGEH-MAGEH-MAGE + Acarbose Age (years)42 645 1247 1047 11BMI (kg/m2)25.0 1.427.1 1.726.8 1.526.8 1.5Disease duration (years)-6.6 2.17.2 2.

22、57.2 2.5FPG (mmol/L)5.1 0.45.5 0.74.8 0.65.2 0.72h-PG (mmol/L)6.4 0.67.0 0.67.2 1.06.5 0.8Insulin dose used per day (U/kg)-0.8 0.60.9 0.40.7 0.3HbA1c (%)5.3 0.55.4 0.85.6 0.75.6 0.7MAGE (mmol/L)2.1 0.82.8 0.44.3 0.82.6 0.6MODD (mmol/L)0.9 0.31.1 0.41.3 0.51.1 0.3Hypoglycemia (n)-2111Hypoglycemia (total events)-2131NGR: Normal glucose regulation; L-