骨代謝的生化指標(biāo)檢測及意義

1、骨代謝的生化指標(biāo)檢測及意義骨代謝的生化指標(biāo)檢測及意義骨代謝生化指標(biāo)的主要內(nèi)容骨代謝生化指標(biāo)的主要內(nèi)容 與骨礦有關(guān)的生化檢查：與骨礦有關(guān)的生化檢查： 鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查：鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查： 與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo) ：ALP 、BALP 、BGP 、PICP 、PINP 與骨吸收有關(guān)的生化檢查：與骨吸收有關(guān)的生化檢查：TRAP 、HOP 、Pyr 、D-Pyr 、NTX 、CTX 、ICTP 骨代謝生化指標(biāo)檢測在骨質(zhì)疏松癥的意義 根據(jù)患者骨轉(zhuǎn)換的速率，決定是否需要采取適根據(jù)患者骨轉(zhuǎn)換的速率，決定是否需要采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施。當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施。 有助于骨質(zhì)疏松癥的分

2、型。有助于骨質(zhì)疏松癥的分型。1 有助于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的有助于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷。鑒別診斷。2 評價(jià)骨丟失率，預(yù)測骨密度和骨質(zhì)疏松引起骨評價(jià)骨丟失率，預(yù)測骨密度和骨質(zhì)疏松引起骨折的危險(xiǎn)性。折的危險(xiǎn)性。3 有助于選擇適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，評價(jià)治療方案是有助于選擇適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，評價(jià)治療方案是否合適，確定每個(gè)患者的長期最適治療方案。否合適，確定每個(gè)患者的長期最適治療方案。與骨礦有關(guān)的生化檢查與骨礦有關(guān)的生化檢查血尿與骨礦物質(zhì)有關(guān)的生化指標(biāo)血尿與骨礦物質(zhì)有關(guān)的生化指標(biāo)標(biāo)本標(biāo)本項(xiàng)目項(xiàng)目血清血清離子鈣離子鈣總鈣總鈣無機(jī)磷無機(jī)磷鎂鎂尿尿鈣鈣磷磷鎂鎂鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)

3、節(jié)激素的有關(guān)檢查 甲狀旁腺激素（甲狀旁腺激素（PTH） ：促進(jìn)骨的吸收 完整的PTH分子，占15 PTH-N，占10，活性端 PTH-C，約占75，無生物活性 測定方法： 生物測定法 難于應(yīng)用于臨床 放免測定法 以PTH-C測定的價(jià)值較高鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查 降鈣素（降鈣素（CT） ：直接抑制骨質(zhì)吸收，同時(shí)也調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性而促進(jìn)骨生成過程。 測定方法： 生物測定法：靈敏度低，不能測定正常人外周血中未經(jīng)提取的降鈣素含量。但它是評價(jià)接受降鈣素治療的患者其破骨細(xì)胞對降鈣素是否敏感的有效方法。 放免測定法：靈敏度高 ，臨床上常用鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查 維生素維

4、生素D及其代謝產(chǎn)物：及其代謝產(chǎn)物：包括維生素D、25（OH）D3、1,25(OH)2D3等。維生素D活性代謝產(chǎn)物對骨具有雙向調(diào)節(jié)作用。 測定方法： 維生素D：少用于臨床 25（OH）D3：競爭性蛋白結(jié)合法（CPB） 1,25(OH)2D3：放射受體法（RRA） 骨形成和吸收的生化指標(biāo)骨形成和吸收的生化指標(biāo)骨形成 骨吸收 總堿性磷酸酶 （ALP） 和骨堿性磷酸酶 （BALP） 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（TRAP） 骨鈣素（BGP） I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX） I 型前膠原羧基端前肽（PICP） I 型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX） 骨粘連蛋白 膠原吡啶交聯(lián)（Pyr）及脫氧膠原吡啶交聯(lián)（D-Py

5、r） 骨唾液酸蛋白（BSP） 羧基谷氨酸（GLA） 骨蛋白聚糖（BPG） 羥賴氨酸糖苷（HOLG） 基質(zhì)羧基谷氨酸蛋白（MGP） 尿總及游離羥脯氨酸（HOP） 2HS 糖蛋白 鈣與肌酐比值（Ca/Cr） 骨特異性磷蛋白 與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)1.血清總堿性磷酸酶（ALP）和骨堿性磷酸酶（BALP） ALP： 50來源于骨，其它來源于肝、腸、腎等， 特異性不強(qiáng)。 BALP：由成骨細(xì)胞（OB）分泌，是OB表面的一種 糖蛋白，反應(yīng)OB活動(dòng)增加的重要標(biāo)志。 檢測方法：免疫組化 Garnero等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女BALP比ALP明顯增高，在阿侖酸鹽治療前后的變化能預(yù)測藥效。與骨形成有關(guān)

6、的生化指標(biāo)與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)2.血清骨鈣素（BGP） 由成骨細(xì)胞合成，占非膠原蛋白的1520。 BGP在維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥磷灰石結(jié)晶、抑制軟骨礦化速率中起作用。 BGP 直接反應(yīng)OB活性和骨形成情況，而且對觀測藥物治療前后的動(dòng)態(tài)水平有一定參考價(jià)值。 測定方法：放免法、與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)3.血清血清I型前膠原羧基端前肽（型前膠原羧基端前肽（PICP）和氨基）和氨基端前肽（端前肽（PINP） 由成骨細(xì)胞合成并釋放由成骨細(xì)胞合成并釋放 ，反應(yīng)，反應(yīng)I型膠原型膠原的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。 與與BGP和和PICP相比，相比，PINP是

7、骨形成更是骨形成更為特異和敏感的指標(biāo)。為特異和敏感的指標(biāo)。 測定方法：放免法測定方法：放免法與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)1.血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（TRAP） TRAP主要由破骨細(xì)胞釋放主要由破骨細(xì)胞釋放 ，反映破骨，反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收的狀態(tài)細(xì)胞活性和骨吸收的狀態(tài) 。 測定方法：酶動(dòng)力法及電泳法測定、放測定方法：酶動(dòng)力法及電泳法測定、放射免疫法及酶聯(lián)免疫方法射免疫法及酶聯(lián)免疫方法 TRAP增高見于高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、原發(fā)增高見于高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、原發(fā)性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除

8、術(shù)后等。骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后等。與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)2.尿羥脯氨酸（尿羥脯氨酸（HOP） 尿中尿中HOP 50來自骨，亦有皮膚、補(bǔ)體來自骨，亦有皮膚、補(bǔ)體等來源。尿中排出的等來源。尿中排出的HOP基本上能反映骨吸基本上能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異。收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異。 測定方法：化學(xué)比色法、高效液相色譜法測定方法：化學(xué)比色法、高效液相色譜法 尿中尿中HOP增高見于：兒童生長期，高轉(zhuǎn)增高見于：兒童生長期，高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者以及骨礦化不良的疾病換率的骨質(zhì)疏松患者以及骨礦化不良的疾病如佝僂病和軟骨病等。如佝僂病和軟骨病等。與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有

9、關(guān)的生化指標(biāo)3.膠原吡啶并啉（膠原吡啶并啉（Pyr）和脫氧吡啶并啉（）和脫氧吡啶并啉（D-Pyr）：）： 只含于細(xì)胞外基質(zhì)的成熟纖維，在骨吸收只含于細(xì)胞外基質(zhì)的成熟纖維，在骨吸收過程中，膠原降解后釋放出來。過程中，膠原降解后釋放出來。 PyrPyr存在于各種骨骼和血管的結(jié)締組織存在于各種骨骼和血管的結(jié)締組織 D-PyrD-Pyr只存在于骨和牙質(zhì)的只存在于骨和牙質(zhì)的I I型膠原中，更型膠原中，更具有特異性具有特異性 測定方法：測定方法： 尿尿 可用反離子對高效液相色譜法（可用反離子對高效液相色譜法（HPLC）和酶聯(lián)免疫吸附法（和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 血清血清 D-Pyr的放免法（的放免法

10、（RIA）和）和Pyr的的HPLC 與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)4. I型膠原交聯(lián)氨基末端肽（型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX） 骨骨I型膠原在破骨細(xì)胞作用下降解時(shí)釋放型膠原在破骨細(xì)胞作用下降解時(shí)釋放出的一種含有出的一種含有N末端肽的低分子肽片段末端肽的低分子肽片段 NTXNTX結(jié)構(gòu)緊密，不再在體內(nèi)代謝，直接排泄結(jié)構(gòu)緊密，不再在體內(nèi)代謝，直接排泄到尿中到尿中 測定方法：測定方法： 尿尿 ELISA測量測量 適用于普通臨床生化實(shí)適用于普通臨床生化實(shí)驗(yàn)室開展驗(yàn)室開展 血清血清 競爭性抑制化學(xué)免疫分析法（競爭性抑制化學(xué)免疫分析法（CIA）測量測量 處于實(shí)驗(yàn)室研究階段處于實(shí)驗(yàn)室研究階段 與

11、骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)5. I型膠原羧基末端肽（型膠原羧基末端肽（CTX） 又稱為Crosslaps，是骨再建過程中骨再建過程中I I型膠型膠原降解釋放出的小肽片段，含原降解釋放出的小肽片段，含8氨基序列氨基序列（8AA），保護(hù)該肽免受腎的進(jìn)一步降解。），保護(hù)該肽免受腎的進(jìn)一步降解。 測定方法：測定方法： 尿尿 可用可用ELISA和和RIA測定，兩者測同樣測定，兩者測同樣標(biāo)本獲得的值高度相關(guān)。標(biāo)本獲得的值高度相關(guān)。 血血 ELISA測定。測定。與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)6. I型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽（型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽（ICTP） 一種含吡啶并

12、啉交聯(lián)的肽片斷，主要氨一種含吡啶并啉交聯(lián)的肽片斷，主要氨基酸序列是基酸序列是1（I）鏈羧基端肽。）鏈羧基端肽。 測定方法：測定方法： 血清中的血清中的ICTP由放免法（由放免法（RIA）測定。）測定。 與尿與尿HOP相比，新骨吸收指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)相比，新骨吸收指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn) 它們是細(xì)胞外膠原纖維結(jié)構(gòu)部分，只來源它們是細(xì)胞外膠原纖維結(jié)構(gòu)部分，只來源于成熟膠原纖維，而不來源于新合成膠原；于成熟膠原纖維，而不來源于新合成膠原； 在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，能直在體內(nèi)不被降解，也不被重新利用，能直接反映膠原纖維的降解情況；接反映膠原纖維的降解情況； 膠原飲食對測量結(jié)果無影響；膠原飲食對測量結(jié)果無影響； 特異

13、性更強(qiáng)，反映骨中膠原轉(zhuǎn)換的微小變特異性更強(qiáng)，反映骨中膠原轉(zhuǎn)換的微小變化更靈敏?；`敏。 在測定指標(biāo)和評定結(jié)果時(shí)，需要注意在測定指標(biāo)和評定結(jié)果時(shí)，需要注意以下情況以下情況 這些指標(biāo)都有晝夜節(jié)律，一般夜間比白天高，這些指標(biāo)都有晝夜節(jié)律，一般夜間比白天高，故在臨床應(yīng)用中，標(biāo)本收集的時(shí)間對測定結(jié)故在臨床應(yīng)用中，標(biāo)本收集的時(shí)間對測定結(jié)果有影響。果有影響。 若是用尿標(biāo)本測若是用尿標(biāo)本測I型膠原的降解產(chǎn)物，則最后型膠原的降解產(chǎn)物，則最后結(jié)果都需以尿肌酐校正，以減少尿量和體型結(jié)果都需以尿肌酐校正，以減少尿量和體型的影響，這就會(huì)受諸如身體肌肉群的大小和的影響，這就會(huì)受諸如身體肌肉群的大小和肌肉代謝紊亂等因素的影響，而且由于需同肌肉代謝紊亂等因素的影響，而且由于需同時(shí)測尿肌酐，使最后結(jié)果誤差增大。時(shí)測尿肌酐，使最后結(jié)果誤差增大。 在測定指標(biāo)和評定結(jié)果時(shí)，需要注意在測定指標(biāo)和評定結(jié)果時(shí)，需要注意以下情況以下情況 血清指標(biāo)與相應(yīng)的尿指標(biāo)相比，有晝夜節(jié)律小血清指標(biāo)與相應(yīng)的尿指標(biāo)相比，有晝夜節(jié)律小及不需測尿肌酐兩大優(yōu)勢，但是受腎功能