藥物制劑技術(shù)

1、 藥物制劑技術(shù)藥物制劑技術(shù) 教師：教師：緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù) 1.基本概念藥物制劑：根據(jù)藥典、藥品標準等所收載的應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物按某種劑型制成的一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標準的具體品種。例如：阿司匹林片、雙黃連注射劑、紅霉素軟膏等。劑型：藥物在臨床應(yīng)用之前制成合適于醫(yī)療用途的，與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。例如：片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑。藥劑學(xué)：研究藥物制劑的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語1）藥物與藥品，藥物是用于以防治人類和動物疾病以及對機

2、體生理機能有影響的物質(zhì)。藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。兩者區(qū)別：藥品規(guī)定了適應(yīng)癥、用法、用量的具體藥物，而藥物要比藥品大得多，并非所有能預(yù)防疾病的物質(zhì)都是藥品。2）新藥：指未曾在中國境內(nèi)上市的銷售的藥品。已經(jīng)上市藥品改變劑型、給藥途徑的，按新藥管理。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語3）原料藥與輔料 原料藥：用于生產(chǎn)各制劑的有效成分； 輔料：生產(chǎn)藥品和調(diào)制方劑時所用的賦形劑和附加劑4）藥品批準文號：經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，并 在批準文件上規(guī)定該藥品的專有編號。藥品批準文號格式：國藥準字+1位

3、字母+8位數(shù)字（其中化學(xué)藥品使用字母H，中藥使用字母Z，生物制品使用字母S，進口進口分包裝藥品使用字母J）緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語5）藥品的通用名、商品名和化學(xué)名 通用名：國家食品藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標準中的名稱，具有通用性，不可作為商標注冊。(阿司匹林) 商品名：藥品生產(chǎn)廠商自己確定的，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的產(chǎn)品名稱，在一個通用名下，由于生產(chǎn)廠家不同，可有多個商品名稱。(湖南正雅制藥-益絡(luò)平) 化學(xué)名：根據(jù)藥品的化學(xué)成分確定的化學(xué)學(xué)術(shù)名稱。(乙酰水楊酸)緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語6）處方：指醫(yī)療和生產(chǎn)

4、中關(guān)于藥劑調(diào)劑的一項重要書面文件。也就是醫(yī)師為某一患者預(yù)防或者治療需要而開寫的有關(guān)制備和發(fā)出藥劑的書面憑證?？煞譃?種類型。法定處方：指藥典、藥品標準收載的處方，它具有法律的約束性。協(xié)定處方：根據(jù)某一地區(qū)或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑部門與醫(yī)師協(xié)商共同制定的處方，它適于大量配制和儲備藥品，便于控制藥物的品種和質(zhì)量，減少病人等候取藥時間醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件。緒論緒論 一一.藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)藥劑學(xué)與藥物制劑技術(shù)2.常用術(shù)語7）處方藥與非處方藥處方藥：憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方購買、調(diào)配和使用的藥品。非處方藥：由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費

5、者可以自行判斷、購買和使用的藥品。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（1）按給藥途徑分類 經(jīng)胃腸道給藥劑型 藥物制劑口服后，進入胃腸道，起局部作用或經(jīng)吸收發(fā)揮全身作用。溶液劑、乳劑、混懸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑。 非經(jīng)胃腸道給藥劑型 1）注射給藥：注射劑、粉針劑、輸液劑 2）呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑。 3）皮膚給藥：外用溶液劑、洗劑、貼劑。 4）粘膜給藥：滴眼劑、眼用軟膏、含漱劑。 5）腔道給藥：軟膏劑、栓劑、氣霧劑。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分散系數(shù)分類 1）真溶劑型：藥物以分子或離子( 直徑1nm )態(tài)均勻地分散在分散介質(zhì)中形成的劑型。其

6、中分散介質(zhì)：液體 分散溶媒：水、乙醇、丙醇、丙二醇等 氣體（如芳香吸入劑、氣霧劑） 半固體（如油性藥物的凡士林軟膏等） 固體 固體分散技術(shù)（固溶體）緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分散系數(shù)分類 2）膠體溶液型：藥物是以高分子形式分散在分散介質(zhì)中形成的均勻分散體系。分散相的直徑在1 1100nm100nm之間。如溶膠劑、膠漿劑、涂膜劑等。 3）乳狀液型：是互不相溶或極微溶解的兩相液體，其中一相以微小液滴形式分散于另一相中形成相對穩(wěn)定的非均勻分散體系。分散相的直徑通常在0.150m之間，如乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按分

7、散系數(shù)分類 4）混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均勻分散體系。 5）氣體分散型：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中形成的分散體系，例如：氣霧劑、粉霧劑。 6）微粒分散型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散的體系，例如：納米囊制劑、納米球制劑等。緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型1.劑型分類（2）按形態(tài)分類 1）液體劑型：溶液劑、注射劑、洗劑等。 2）氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等。 3）半固體劑型：軟膏劑、糊劑等。 4）固體劑型：散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型2.劑型的重要性1）與給藥途徑相適應(yīng)：抗生素類制成片劑、膠囊劑、顆粒劑供口服給

8、藥；制成軟膏，可用于皮膚給藥。 2）改變藥物作用性質(zhì)：有些藥物制成液體制劑后由于水解而不穩(wěn)定，因此宜采用固體制劑。 3）調(diào)節(jié)藥物作用速度：急診患者需藥效迅速，宜采用注射劑、氣霧劑等。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型2.劑型的重要性4）降低藥物毒副作用: 紅霉素在胃酸中分解并刺激性較大，制備腸溶制劑可以克服上述問題5）根據(jù)自身性質(zhì):如胰島素等多肽類藥物在胃腸道中受到酶破壞而被分解，鏈霉素在胃腸道中不吸收，這類藥適合制備注射劑, 硝酸甘油具有顯著的肝臟首過效應(yīng)，口服生物利用度只有8, 可采用舌下給藥。紅霉素在胃酸中5min后只剩下3.5%的效價，可制成腸溶片服用。 6）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用：減

9、少因全身作用而產(chǎn)生的副作用，發(fā)揮藥物劑型的靶向作用。 緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型3.藥物劑型的發(fā)展 傳統(tǒng)劑型常規(guī)劑型緩控釋劑型靶向劑型簡單的加工丹、丸機械加工片劑、注射劑不需要頻繁給藥集中在某個靶器官降低毒副作用緒論緒論 二二.藥物劑型藥物劑型4.劑型選擇的基本原則1）根據(jù)防治疾病的需要 要求見效快-注射劑、氣霧劑、舌下片 慢性病-丸劑、片劑、膏劑2）根據(jù)藥物性質(zhì) 難溶性、含揮發(fā)油-不易制成口服液 易被胃腸道破壞-不易制成口服液3）根據(jù)常規(guī)要求 味苦-顆粒劑、膠囊劑 攜帶方便-固體劑型優(yōu)于液體劑型 緒論緒論 三三.藥典、藥品標準及相關(guān)法規(guī)藥典、藥品標準及相關(guān)法規(guī)1.藥典與藥品標準 藥典：

10、國家記載藥品規(guī)格、標準的法典(由藥典委員會編寫，政府頒布實施，具有法律約束力，每5年修訂一次。) 最新版藥典2010年主要分三部 藥材及飲片植物油脂提取物成方制劑2165種化學(xué)藥品抗生素生化藥品放射性藥物藥用輔料2271種生物制品131緒論緒論 二二.藥典、藥品標準及相關(guān)法規(guī)藥典、藥品標準及相關(guān)法規(guī)藥典與藥品標準 藥典各部分主要內(nèi)容分4部分 凡例凡例解釋和正確使用藥典進行質(zhì)檢定的基本原則，并把正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免重復(fù)說明正文正文各藥物按中文名稱的筆畫數(shù)及起筆筆形順序排列，品種和劑型不同，分別列有品名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、來源或化學(xué)名稱、含量或效價規(guī)定、處方、

11、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定或效價測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等附錄附錄規(guī)定了有關(guān)劑型的制備通則和有關(guān)分析檢測儀器和操作方法索引索引緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理1.GMP簡介 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：Good Manufacturing Practice for Drugs是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范。 GMP中心指導(dǎo)思想：藥品質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成，而不是檢驗出來的，必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥

12、品生產(chǎn)管理 (1)基本概念 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有相同性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。 a:大、小容量注射劑一般以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 b：粉針劑以同一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 c：凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品。 d：眼用制劑、軟膏制劑、乳劑等以同一配液罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品。 e：連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)

13、管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (1)基本概念 批號：用于識別批的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。生產(chǎn)中每一個批次都必須要編制生產(chǎn)批號。 批號的編寫方法： a:正常批號：年-月-流水號，如150806，即2015年8月第6批。 b：重新加工批號：重新加工后的批號不變，只是在原來批號后加一代號以示區(qū)別，代號由企業(yè)自定，年-月-流水號(代號)。 c：混合批號：年-月-流水號(代號)，如150806-07，即2015年8月第6批至第7批。 注：藥品的零頭包裝只限于兩個批號為一合箱，合箱外應(yīng)注明全部批號，并建立合箱記錄。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管

14、理 (1)基本概念 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝或成品的生產(chǎn)記錄 主要內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名、有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題的記錄。 GMP中規(guī)定填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容充實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，更改是用在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (2)生產(chǎn)前準備 安排生產(chǎn)計劃、編制生產(chǎn)批號、通知相關(guān)部門按生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝員下達生產(chǎn)任務(wù)，按工序領(lǐng)料，并填寫記錄對成品質(zhì)量有影響的原輔料，在改變貨源時，要進

15、行小樣試制，合格后才能投入生產(chǎn)生產(chǎn)操作前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設(shè)備進行檢查緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (3)生產(chǎn)過程中管理 a：生產(chǎn)復(fù)核：按GMP規(guī)定，生產(chǎn)過程中物料的投料、稱量、計算等操作，都必須要有操作人，復(fù)核人在操作記錄上簽名，車間工藝技術(shù)員、質(zhì)量員均應(yīng)對此關(guān)鍵操作進行監(jiān)督。 b：崗位操作：按生產(chǎn)工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝條件和標準操作規(guī)程所規(guī)定的操作方法進行。生產(chǎn)工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程一經(jīng)制定，不得任意更改，如需更改時，應(yīng)按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 c：操作場所：不同生產(chǎn)品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行，同一品種同一規(guī)格不同批號的制劑生產(chǎn)及

16、包裝操作在同一操作間內(nèi)進行時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (3)生產(chǎn)過程中管理 d：物料平衡：生產(chǎn)過程中各關(guān)鍵工序要嚴格進行物料平衡的計算，符合規(guī)定才可流入下一道工序。如超出范圍，要按偏差處理程序進行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門批準，在得出合理解釋、確認無潛在的質(zhì)量事故后，方可進入下一道工序。 e：定置管理：為了便于養(yǎng)成良好的生產(chǎn)習(xí)慣，減少發(fā)生差錯的可能性，車間應(yīng)進行定置管理。 f：狀態(tài)標志管理：與設(shè)備連接的主要固定管道包括工藝用水管道應(yīng)標明管道內(nèi)物料的名稱及流向。 g：包裝與貼簽管理：對符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，在質(zhì)量

17、管理部門和車間工藝技術(shù)員、質(zhì)量員的監(jiān)控下完成生產(chǎn)全過程，并檢驗合格的產(chǎn)品可由生產(chǎn)管理部門下達批包裝指令。 h：不合格品的管理：經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗確認不合格的產(chǎn)品，由檢驗部門發(fā)放不合格品檢驗報告單，車間及時將不合格品存放在規(guī)定的不合格品存放區(qū)內(nèi)，并掛上紅色不合格品標志，按不合格品處理程序及時進行處理。緒論緒論 四四.藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.藥品生產(chǎn)管理 (4)生產(chǎn)結(jié)束清場 a：清場的頻次：每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進行清理； 換品種、批號時應(yīng)進行徹底清場； 連續(xù)生產(chǎn)規(guī)定時間后徹底清場； 長時間生產(chǎn)間隔后再次生產(chǎn)要清場 b：清場要求：地面無積灰、無結(jié)垢，室內(nèi)照明燈等無積塵； 使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異

18、物、無油垢； 設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留藥品，無污垢； 非專用設(shè)備、管道、容器應(yīng)按規(guī)定拆洗處理； 凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具應(yīng)每天清洗 包裝清場時，多余包裝和使用說明書按規(guī)定處理 c：清場記錄及合格證：記錄內(nèi)容包括工序名稱、上批次生產(chǎn)品 名稱、規(guī)格、批號、清場日期、清場項 目及檢查情況、清場人及檢查人簽字。 清場結(jié)束后質(zhì)量員復(fù)查合格后發(fā)放清場合格證。項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥一、粉碎的概念和目的 概念：將大塊固體物料借助機械力破碎成適宜大小的顆 ?；蚣毞鄣牟僮?。通常粉碎后要過篩，以獲得均 勻的粒子。 目的：減小粒徑，增加比表面積。 小粒徑

19、優(yōu)點 a：有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及 生物利用度。 b：有利于各成分的混合均勻 c：有利于提高固體藥物在液體、半固體、 氣體中的分散度。 d：有助于從天然藥物中提取有效成分等。項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥二、粉碎的機理 機理：依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。粉碎方式：劈裂力、撞擊力、壓縮力、剪切力、研磨力等，其中粗碎以劈裂力、撞擊力、壓縮力為主，細碎以剪切力、研磨力為主。項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥三、粉碎原則（1）藥物不宜過度粉碎，達到所需要的粉碎度即可。以節(jié)省

20、 能源和減少粉碎過程中的藥物損失。（2）在粉碎過程中，應(yīng)盡量保存藥物的組分和藥理作用不變（3）粉碎毒性藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動保護， 以免中毒。粉碎易燃易爆藥物時，要注意防火防爆。（4）植物性藥材粉碎前應(yīng)盡量干燥。（5）粉碎過程應(yīng)注意粉碎機械的選用、使用和維護，注意安 全防護及勞動保護。項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥四、粉碎方法（1）干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎：將物料經(jīng)過適當干燥處理，降低水分再粉碎 的操作。（最常用） 濕法粉碎：在物料中添加適量的水或其它液體進行磨碎 的方法。（水飛法和加液研磨法）兩種濕法粉碎方法：1）水飛法：

21、適用范圍：有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石、爐甘石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥過篩極細粉傾出項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作2）加液研磨法：將藥料加入少量的液體研磨的方法。例如：在粉碎麝香時常加入少量水“打潮”,尤其到剩下麝 香渣時,“打潮”更易研碎；對冰片和麝香兩藥的粉碎有個原則:輕研冰片重研麝香麝香冰片項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作（2）單獨粉碎與混合粉碎 單獨粉碎：將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求需要分別粉碎的操作。 如氧化性藥物（硝石等）與還原性藥

22、物（硫磺等） 混合粉碎：系將處方中性質(zhì)及硬度相似的藥物混合在一起粉碎的操作。串研法或串料法、串研法或串料法、串油法串油法1）串料粉碎：指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,然后再將含有大量糖分、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)等成分的“粘性”藥物陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度的方法。 舉例：乳香、沒藥、黃精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麥冬、天冬等。 2）串油粉碎:系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將含有大量油脂性成分的中藥(主要是種子類藥物)陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度。 舉例：桃仁、苦杏仁、蘇子、酸棗仁、火麻仁等。3）蒸罐粉碎：系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將用適當方法蒸制過的動物類或其他中藥陸續(xù)摻入，經(jīng)

23、干燥,再粉碎成所需粒度。需蒸罐粉碎的藥物主要是動物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物藥。 舉例：烏雞、鹿胎、制何首烏、酒黃芩、熟地、酒黃精、紅參等?；旌戏鬯榉椒椖恳豁椖恳凰巹┥a(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥四、粉碎方法（3）低溫粉碎 低溫粉碎低溫粉碎是利用物料在是利用物料在低溫時低溫時脆性脆性增加增加、韌性與延伸性韌性與延伸性 降低降低的性質(zhì)的性質(zhì), ,將物料或粉碎機進行冷卻的將物料或粉碎機進行冷卻的粉碎粉碎 操作操作。 對于對于溫度敏感溫度敏感的藥物、的藥物、軟化溫度低軟化溫度低而容易形而容易形 成成“餅餅”的藥物、的藥物、極細粉極細粉的粉碎常需的粉碎常

24、需低溫粉碎低溫粉碎。項目一項目一藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作任務(wù)一 中藥物料的粉碎、過篩、混合及干燥五、粉碎設(shè)備常用粉碎裝置：切藥機錘擊式粉碎機柴田式粉碎機萬能粉碎機球磨機流能磨振動磨1 1、球磨機（球磨機（ball millball mill）球磨機的結(jié)構(gòu)與粉碎機理非常簡單，其由水平放置的圓筒（或叫球磨罐）和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當圓筒轉(zhuǎn)動時帶動內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運動使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。 下圖（a、b、c）分別表示球磨機內(nèi)球的運動情況球磨機球磨機特點特點 根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來說球體的直徑越小、

25、密度越大粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉碎，甚至可達納米級粉碎。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的5060%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時間較長，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時可沖入惰性氣體。2 2、錘擊式、錘擊式粉碎機粉碎機錘擊式粉碎機：適用于脆性藥物，不適用于黏性藥物的粉碎。 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機1 1、料斗、料斗 2 2、原料、原料 3 3、錘頭、錘頭 4 4、旋轉(zhuǎn)軸、旋轉(zhuǎn)軸5 5、未過篩顆粒、未過篩顆粒 6 6、過篩顆粒、過篩顆粒萬能粉碎機萬能粉碎機1 1、料斗、料斗 2 2、轉(zhuǎn)盤、轉(zhuǎn)盤 3 3、固定盤、固定盤4 4、沖擊柱

26、、沖擊柱 5 5、篩圈、篩圈 6 6、出料、出料3 3、萬能粉碎機、萬能粉碎機萬能磨粉機：是一種應(yīng)用較廣泛的粉碎機。應(yīng)用范圍廣泛?？捎糜诟?、莖、皮類中藥，干燥的非組織性藥物，結(jié)晶性藥物及干浸膏的粉碎。粉碎時加入的藥物要大小適宜。因粉碎過程中容易發(fā)熱，故不宜用于粉碎含大量揮發(fā)性成分、黏性強或軟化點低且遇熱發(fā)黏的藥物。4、切藥機 主要用于根莖葉草的切制，不適用于顆粒狀和 塊莖的切制。5、柴田式粉碎機 在各類粉碎機中它的粉碎能力最大,是中藥廠普遍應(yīng)用的粉碎機。特點與應(yīng)用范圍：柴田式粉碎機構(gòu)造簡單,使用方便,粉碎能力強,廣泛適用于植物藥、動物藥和強度不太大的礦物類藥物的粉碎,但對油性過多的藥料不適用。

27、第二節(jié)第二節(jié) 篩分操作篩分操作概念：概念：借助網(wǎng)孔工具將借助網(wǎng)孔工具將粗細物料粗細物料進行進行分離分離的操作的操作目的：目的： 可將粉碎的物料可將粉碎的物料分等級分等級 可可提高提高粉碎效率粉碎效率 能起到能起到混合作用混合作用藥篩的種類與標準：1、藥篩是指按藥典規(guī)定,全國統(tǒng)一規(guī)格的用于藥劑生產(chǎn)的篩,或稱標準藥篩。2、藥篩種類：編織篩、沖制篩。編織篩：是用金屬絲（如不銹鋼絲、銅絲、鐵絲等）或其他非金屬絲（如尼龍絲、絹絲、馬尾等）編織而成。其孔徑可編得極細小，但篩線易于移位致使篩孔變形。常用于篩分較輕粉末。沖制篩：系在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔而制成，其篩孔堅固，孔徑不易變動，但孔徑不能太

28、細，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎器械的篩板及藥丸的篩選。3、藥篩的標準中國藥典共規(guī)定了9種篩號,一號篩的篩孔內(nèi)徑最大,依次減小,九號篩的篩孔內(nèi)徑最小。藥篩常用“目”表示，目是指一英寸（2.54cm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號越大，目數(shù)越大，所過粉末越細。按規(guī)格分為藥典標準篩和工業(yè)標準篩藥典標準篩選用國家標準的R40/3系列篩號一號篩二號篩三號篩四號篩五號篩六號篩七號篩八號篩九號篩篩孔平均內(nèi)徑（m）20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.14、粉末的分等級中國藥典2005年版規(guī)定把固體粉末分為六級，粉末分等如下：l最粗粉指能全部通過一號篩，但混

29、有能通過三號篩不超過20%的粉末；l粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；l中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；l細粉指能全部通過五號篩，但混有能通過六號篩不少于95%的粉末；l最細粉指能全部通過六號篩，但混有能通過七號篩不少于95%的粉末；l極細粉指能全部通過八號篩，但混有能通過九號篩不少于95%的粉末。5、篩分常用設(shè)備過篩的方法：可分為手工和機械過篩兩種。1、手搖篩：系由不銹鋼絲、銅絲、尼龍絲等編織的篩網(wǎng)，固定在圓形或長方形的竹圈或金屬圈上而成。通常，按篩號大小依次疊成套，故亦稱套篩。最粗號在頂上，其上面加蓋，最細號在底下，套在接受器上，應(yīng)

30、用時可取所需號數(shù)的藥篩，套在接受器上，上面蓋上蓋子，用手搖動過篩。適用范圍：此篩適用于毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免細粉飛揚，但只能小量生產(chǎn)2、旋轉(zhuǎn)式振動篩粉機（又稱篩箱）：系利用機器的往復(fù)振動來帶動藥篩，從而振動藥篩以篩選藥粉的箱式裝置。目前藥廠應(yīng)用較多的篩粉機是圓型振動篩粉機 。 圓型振動篩粉機 篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘適用范圍：振動篩往復(fù)振動的幅度比較大，粉末在篩面上滑動，故適用于篩析無粘性的植物藥或化學(xué)藥物的粉末。由于在密閉箱中篩析，對毒、刺激性及易風(fēng)化或潮解的藥粉也適宜。6、篩分注意事項v保持粉末的干燥，防止吸潮v過篩時要保持不斷振動v篩內(nèi)的粉層厚度應(yīng)適宜v粉碎與篩分機械應(yīng)配置

31、有氣、粉分離裝置 第第三三節(jié)節(jié) 混合混合一、概述混合：是指將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作?；旌系哪康模菏固幏街卸嘟M分物質(zhì)含量均勻一致，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。二、混合原則1、處方藥物的比例量實踐證明，用量、顆粒大小、相對密度均相似的藥物，一般容易混勻若處方組分比例相差懸殊時，則不易混勻，在這種情況下，應(yīng)用“等量遞加法”習(xí)慣稱“配研法”v甲 乙 “甲”表示量小的組分 “乙”表示量大的組分v 混合物2乙v 混合物4乙v 混合物8乙 等量遞加法例：甲藥物：10g 乙藥物：300g甲（10g）乙（10g） 20g 乙(20g) 40g 乙（40g） 8

32、0g 乙（80g） 160g乙（150g） 混勻，即得2、處方藥物的密度差異若密度差異過大，由于組分藥物粒子的活動性不同，也能影響混合的均勻性混合時，一般將輕者先放于研缽內(nèi)，再加重者，這樣重者下沉，輕者上浮，最終二者混勻即重者加在輕者上面三、混合機理： 1、剪切混合 研磨混合 2、對流混合 V型翻轉(zhuǎn)混合筒 3、擴散混合攪拌型混合機混合 實際操作中，往往是三種作用綜合進行。四、混合方法 1攪拌混合 少量藥物配制時，可以反復(fù)攪拌使之混合。藥物量大時用該法不易混勻，生產(chǎn)中常用攪拌混合機，經(jīng)過一定時間混合，可使之均勻。 2研磨混合 將藥的粉末在容器中研磨混合，適用于一些結(jié)晶體藥物，不適宜于具吸濕性和爆

33、炸性成分的混合。 3過篩混合 幾種組分的藥物混合，也可通過過篩的方法混勻。但對于密度相差懸殊的組分來說，過篩以后還須加以攪拌才能混合均勻五、混合常用設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)型混合機容器固定型混合機V型混合機三維運動混合機槽型混合機雙螺旋錐型混合機三維運動混合機槽形混合機雙螺旋錐形混合機 第四節(jié)第四節(jié) 干燥干燥一、概述概念：概念：指指利用熱能或其它方法利用熱能或其它方法將濕物料中的將濕物料中的水分氣化除去水分氣化除去，從而從而獲得干燥物品獲得干燥物品的操作過程。的操作過程。目的：目的：提高藥物的提高藥物的穩(wěn)定性穩(wěn)定性, ,便于后續(xù)工序處理（便于后續(xù)工序處理（如粉碎、儲如粉碎、儲存、運輸存、運輸）干燥操作具體

34、內(nèi)容：干燥操作具體內(nèi)容： 中藥材干燥中藥材干燥 制劑中間體制劑中間體( (中藥浸膏、片劑濕顆粒中藥浸膏、片劑濕顆粒) ) 制劑成品：顆粒劑、丸劑制劑成品：顆粒劑、丸劑二、影響干燥的因素物料的性質(zhì)物料的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì)干燥速度干燥速度干燥方法干燥方法物料中水分的性質(zhì)物料中水分的性質(zhì)其它性質(zhì)其它性質(zhì)溫度溫度濕度濕度壓力壓力流速流速（1）物料的性質(zhì)）物料的性質(zhì)1 1）物料中水分的性質(zhì)）物料中水分的性質(zhì)結(jié)晶水：化學(xué)結(jié)合水，在藥劑學(xué)中不視為干燥過程。結(jié)晶水：化學(xué)結(jié)合水，在藥劑學(xué)中不視為干燥過程。結(jié)合水：難以從物料中除去。結(jié)合水：難以從物料中除去。 存在于細小毛細管中的水分存在于細小毛細管中的水分

35、 滲透到物料細胞中的水分滲透到物料細胞中的水分非結(jié)合水：非結(jié)合水：易于從物料中除去。易于從物料中除去。 存在于物料表面的潤濕水分存在于物料表面的潤濕水分 粗大毛細管中水分粗大毛細管中水分 物料大空隙中的水分物料大空隙中的水分平衡水：物料在一定的溫度和濕度條件下，物料中的水分與空氣中水分達到動態(tài)平衡時，物料中所含有的水分。自由水分：物料中平衡水以外的水。相對濕度相對濕度物物料料濕濕含含量量平衡水分線平衡水分線在干燥過程中，可以除去的水分只可能是自由水，不能除去平衡水分。 2）物料的其它性質(zhì)： 形狀、大小、料層的厚薄 結(jié)晶狀、顆粒狀、堆積薄者干燥速度比 粉末狀、膏狀、堆積厚者快（2）干燥介質(zhì)的性質(zhì)

36、 1）溫度：溫度越高、干燥越快 注意 防止熱敏成分被破壞。 2）濕度：介質(zhì)濕度越低、干燥速率越大 生石灰、硅膠 排風(fēng)、鼓風(fēng)裝置 3）流速：介質(zhì)流速越大，干燥速率越大 4）壓力：壓力越小，干燥速率越大（3）干燥速度與方法速度：應(yīng)控制在一定的速度下緩慢進行，防止假干現(xiàn)象。方法：物料處于動態(tài)時效率高。物料的濕含量物料的濕含量干干燥燥速速率率等速階段等速階段降降速速階階段段C C初初C C0 0C C平平 干燥的兩個階段：干燥的兩個階段：等速階段影響因素：干燥介質(zhì)的狀態(tài)，如溫度、濕度、流動情況等。降速階段影響因素：物料的厚度，干燥的溫度等。三、常用干燥技術(shù)常壓干燥：耐熱物料減壓干燥：熱敏性物料、易氧化

37、易燃物料噴霧干燥：液體直接形成粉末獲顆粒沸騰干燥：濕粒性物料（片劑濕顆粒）遠紅外線干燥：熱敏性物料、多孔性薄層物料微波干燥：耐熱物料冷凍法干燥：受熱易分解物料吸濕干燥：含水量少重點根據(jù)物料性質(zhì)選擇合適方法常壓下常壓下進行進行特點：設(shè)備簡單易特點：設(shè)備簡單易行，干燥時間行，干燥時間長長不適合不適合于于不耐熱不耐熱的的藥物。藥物。(1)常壓干燥法(2)減壓干燥法（真空干燥）概念：是在密閉的容器中抽去空氣后進行干燥的方法。減壓干燥箱原理示意圖減壓干燥箱原理示意圖真空泵真空泵冷凝器冷凝器干燥柜干燥柜用于：熱敏性、易氧化、易爆、有毒用于：熱敏性、易氧化、易爆、有毒物料；濕分蒸汽需回收的干燥。物料；濕分蒸汽需回收的干燥。(3)噴霧干燥：是將是將流化技術(shù)流化技術(shù)用于用于液態(tài)物料液態(tài)物料干燥的方干燥的方法。法。壓縮空氣壓縮空氣藥液藥液鼓風(fēng)機鼓風(fēng)機預(yù)熱器預(yù)熱器收集桶收集桶布袋布袋氣粉分離室氣粉分離室噴霧干燥器工作原理示意圖噴霧干燥器工作原理示意圖 特點特點 能將能將溶液、混懸液、乳濁液溶液、混懸液、乳濁液干干燥燥成松脆的成松脆的空心顆?？招念w粒，溶解性能溶解性能好；好；省去省去進一步進一步蒸發(fā)蒸發(fā)、粉碎粉碎等操作。等操作。 干燥速度快，受熱時間短，適合干燥速度快，受熱時間短，適合熱敏物料。熱敏物料。缺點：缺點：設(shè)備龐大，動力消耗多，設(shè)備龐大，動力消耗多，物料易