空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗證方案(原料藥車間)

1、廣東康臣藥業(yè)公司內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司編 號Q/CKP-T-YF-Q- -頁 數(shù)第1頁/共 12 頁生效日期題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證頒發(fā)部門 GMP辦公室起草人及起草日期審核人及審核日期審核人及審核日期批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部1目的：通過對空調(diào)系統(tǒng)的再驗證，來確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)各項指標(biāo)能達到要求，并能夠滿足生產(chǎn)工藝的條件。2范圍：原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證。3責(zé)任：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證項目小組。4 方案：4.1 概述原料藥車間空調(diào)凈化系統(tǒng)是2003年12月投入生產(chǎn)使用。該系統(tǒng)由吉林省醫(yī)藥設(shè)計院根據(jù)房間面積及工藝要求進行設(shè)計，系統(tǒng)總風(fēng)量為8954m3/h，潔凈區(qū)與鄰室靜壓差為5Pa，

2、室內(nèi)與室外靜壓差為10Pa，設(shè)計溫度18-26，濕度45-65%，凈化級別為10萬級。該系統(tǒng)已運行7年，系統(tǒng)在沒有大的變更改造的情況下，每年進行一次系統(tǒng)驗證，檢查并確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計要求，所制訂的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合GMP要求。現(xiàn)已到復(fù)驗證周期，特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，作為原料藥車間空調(diào)凈化系統(tǒng)進行驗證的依據(jù)。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)報驗證小組研究并批準(zhǔn)。本次驗證的主要內(nèi)容包括空氣處理設(shè)備的性能確認(rèn)、內(nèi)閣凈化房間高效過濾器風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)測量及計算、房間靜壓差的測定、房間潔凈度測試、系統(tǒng)臭氧消毒時間及效果的確認(rèn)及系統(tǒng)加熱、加濕、

3、冷卻、除濕等功能的檢查。4.2驗證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中國藥典2010年版題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第2頁/共12頁4.3 驗證小組人員及職責(zé) 小組職務(wù)崗位責(zé) 任組長生產(chǎn)部部長審定驗證方案、組織實施組員QA主管審核驗證方案，監(jiān)督驗證實施 車間主管參與方案的實施生產(chǎn)工藝員編訂驗證方案、負(fù)責(zé)現(xiàn)場指揮實施QA實施現(xiàn)場監(jiān)控并復(fù)核。QC實施取樣、檢驗操作崗位操作工按本方案實施操作。4.4 風(fēng)險評估驗證項目是否影響影響藥液質(zhì)量（是、否）確認(rèn)及驗證的范圍內(nèi)容可接受的標(biāo)準(zhǔn)運行性能確認(rèn)是設(shè)備應(yīng)正常運行設(shè)備開機顯示應(yīng)正常NaUF-01型納米過濾器驗證其

4、透水量能夠達到設(shè)計要求，經(jīng)納米過濾器過濾的藥液濃度能夠符合要求.藥液濃度能夠達到25%4.5 驗證條件4.5.1 驗證所需文件及準(zhǔn)備檢查 驗證實施前檢查并確認(rèn)與本次驗證有關(guān)的所有文件記錄應(yīng)齊全。檢查記錄見附表。4.5.2 驗證所需要的儀器、儀表、設(shè)備及檢查驗證實施前檢查并確認(rèn)與本次驗證有關(guān)的所有儀器、儀表是否校驗，是否在有效期內(nèi)，設(shè)備是否完好。檢查記錄見附表。4.6 驗證步驟及方法4.6.1空調(diào)凈化系統(tǒng)運行確認(rèn)：4.6.1.1檢測風(fēng)機的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、過濾器的壓差（初阻力）、盤管進出口壓力；4.6.1.1.1測試風(fēng)機的電壓：用萬用表紅黑兩筆測A、B、C任意兩相之間的電壓。4.6.1.1.2測

5、試風(fēng)機的電流：用鉗流表分別測A、B、C相的電流。4.6.1.1.3測試風(fēng)機的轉(zhuǎn)速：用測試儀測定風(fēng)機的轉(zhuǎn)速。4.6.1.1.4測試過濾器的壓差（初阻力）：測試初效過濾器時將指針式壓差計一端接通進風(fēng)端另一端用軟管接入初效過濾器后端觀察指針的壓力。測試中效過濾器時將指針式壓差計一端接通粗效端另一端用軟管管接入中效過濾器后觀察指針的壓力。4.6.1.1.5測試盤管進出口壓力、溫度：通過觀看安裝在盤管進出口管道上的經(jīng)過校驗后的壓力表來觀察出讀數(shù)。4.6.1.2檢測加濕器的蒸汽壓力：通過觀看安裝在蒸汽進出口管道上的經(jīng)過校驗后的壓力表來觀察出讀數(shù)。4.6.2高效過濾器風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)測量及計算4.6.2

6、.1風(fēng)速的測量：采用定點測量法，用尺子丈量風(fēng)口的尺寸，根據(jù)風(fēng)口尺寸的大小可分為：a較大矩形風(fēng)口、b較小矩形風(fēng)口。（如圖） 題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁。（a）較大矩形風(fēng)口 （b）圖小矩形風(fēng)口將較大矩形風(fēng)口分為912個小方格用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各方格處進行測量：將較小矩形風(fēng)口一般分為5個電即可；用風(fēng)速儀貼進風(fēng)口各各點進行測量；將條縫形風(fēng)口在其高度上至少分為2個測點，長度上可分為4、5、6個測點用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各點進行測量；對于圓型風(fēng)口按其直徑大小可分為4或5個點，用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各點進行測量。按公式求出平均風(fēng)速V，即按下式： V1+V1+Vn V

7、= m/s nV1,V1Vn各測點的風(fēng)速m/s, n各測點總數(shù)4.6.2.2風(fēng)量的計算：風(fēng)量L：按公式：L=3600FVm³/h F風(fēng)口通風(fēng)面積，。 V風(fēng)口平均風(fēng)速，m/s.4.6.2.3換氣次數(shù)的計算：換氣次數(shù)N按下式計算： L1+L2Ln N=次/h A×HL1+L2Ln各送風(fēng)口量，/h； A房間面積，； H房間高度,m；4.6.3房間靜壓差測定（風(fēng)口測定） 通過安裝在潔凈室內(nèi)的壓差計可直接觀察。4.6.4房間溫度、濕度測定通過安裝在潔凈室內(nèi)的干濕、溫度計、可直接觀察。4.6.5潔凈度測定題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁

8、4.6.5.1懸浮粒子測定：懸浮粒子的測定可參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法測試，靜態(tài)測試；在空調(diào)系統(tǒng)正常運行狀態(tài)下，潔凈室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下，根據(jù)潔凈室的面積確定采樣點數(shù)，在離地0.71m處自動粒子計數(shù)儀測得.一般采用表二、表三的最小采樣量、最小采樣點數(shù)。4.6.5.2微生物測定：浮游菌的測定可以參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、沉降菌的測試方法測試，浮游菌的測試通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣

9、中菌落數(shù)的多少。根據(jù)潔凈室的面積確定采樣點數(shù)，用浮游菌采樣器進行采樣。一般采用表一、表二的最小采樣量。沉降菌的測定可參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）中沉降菌的測試方法測試，沉降菌的測定：沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)、繁殖后加以計算得到的。根據(jù)潔凈的面積確定采樣點數(shù)，將裝有各種培養(yǎng)基的ø90×15的玻璃培養(yǎng)皿布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方。將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在3035的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計數(shù)。計算公式為： Mi M=

10、 N M平均菌落數(shù)，CFU；Mi1、2、3n號平皿菌落數(shù)N 平皿總數(shù)根據(jù)潔凈度級別確定培養(yǎng)皿數(shù)及采樣點數(shù)見表一、表四表一 沉降菌最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別所需ø90培養(yǎng)皿（以沉降0.5h計）1000002表二 懸浮粒子、浮游菌最少采樣點空氣潔凈級別懸浮粒子浮游菌100000級（C級和D級）30.030.0F45.045.0F60.0234120.0120.0F180.0180.0F240.023460以上每增加15,則增加1個懸浮粒子采樣點240以上每增加60,則增加1個浮游菌取樣點題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁表三 懸浮粒子、浮游菌最

11、小采樣量空氣潔凈度級別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風(fēng)口工作區(qū)送風(fēng)區(qū)某采樣點，采樣量為28.3dm³(1ft³)的最小采樣次數(shù)每點采樣量/m³100000級（D級）1次28.3dm³(1ft³)522表四 沉降菌測定最少采樣點數(shù)/個面積/m潔凈度級別面積/m潔凈度級別100000級100000級10102040100222232004001000200061332634.6.6臭氧消毒效果的驗證利用臭氧消毒30分鐘然后在臭氧消毒前和消毒后分別對潔凈室微生物（沉降菌、浮游菌）進行檢測，檢測后對兩組數(shù)據(jù)進行比較，用數(shù)據(jù)來說明臭氧消毒的效果。（對比數(shù)據(jù)附后）

12、4.6.7對空調(diào)系統(tǒng)的加熱、加濕、冷卻、除濕的測試，來觀察室內(nèi)的溫度、濕度的變化。來確認(rèn)系統(tǒng)是否符合生產(chǎn)工藝的要求。 4.7 驗證實施情況4.7.1 驗證方案批準(zhǔn)后，對主要驗證小組成員應(yīng)進行培訓(xùn)，并做好人員培訓(xùn)記錄，確保驗證的順利實施。4.7.2 在驗證實施過程中發(fā)生數(shù)據(jù)偏移應(yīng)組織小組成員進行討論分析，并作出正確的判斷，保證驗證工作的實施。如驗證過程如出現(xiàn)偏差，應(yīng)進行分析，得出結(jié)論方可進行驗證。4.8 驗證實驗結(jié)束，驗證小組收集各項驗證試驗結(jié)果，集體討論，起草驗證報告，作出評價和結(jié)論，會簽。組長： 年 月 日組員： 年 月 日4.9 報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批，出具審批意見，并確定驗證周期，頒發(fā)驗證合格證書。題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁4.10 附表4.10.1 驗證文件記錄檢查確認(rèn)表序號文件記錄名稱文件、記錄編碼有 “” 無“×”1SKZ-10型空調(diào)系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Q/CKP-W-SB(YL)-007-002空調(diào)系統(tǒng)完好標(biāo)準(zhǔn)Q/CKP-W-SB(YL)-001-003SKZ-10型空調(diào)系統(tǒng)維護保養(yǎng)及檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Q/CKP-W-SB(YL)-012-00結(jié)論檢查人： 日期：確認(rèn)人： 日期：題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證編碼Q/CKP