調(diào)脂積沖劑治療非酒精性脂肪性肝病臨床研究

1、調(diào)脂積沖劑治療非酒精性脂肪性肝病臨床研究    【摘要】  目的：觀察自擬方調(diào)脂積沖劑治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效。方法：非酒精性脂肪性肝病患者70例，隨機分為治療組35例，予調(diào)脂積沖劑(每包含生藥4.14g)，1次1包，1天2次，口服，連續(xù)治療3個月。對照組35例，予荷丹片(0.73g/片)，1次2片，1天3次，口服，連續(xù)治療3個月。觀察兩組治療前后肝功能、血脂、B超情況。結(jié)果：兩組治療后肝功能ALT、AST、GGT均較治療前改善(P<0.01)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后TG、TC與治療前比較，差異

2、有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但治療組中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。B超肝臟影像學(xué)正常率治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：調(diào)脂積沖劑對非酒精性脂肪性肝病患者有較好療效。 【關(guān)鍵詞】  非酒精性脂肪肝調(diào)脂積沖劑中醫(yī)藥療法非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD) 是一種無過量飲酒史，由各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(non-alcoholic steato

3、 hepatitis，NASH)和脂肪性肝硬化，并可發(fā)展為肝細胞癌1。由于不合理的膳食結(jié)構(gòu)和不健康的生活方式，NAFLD已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因2。其中NASH被認為是隱源性肝硬化的常見病因3。筆者運用自擬方調(diào)脂積沖劑治療NAFLD，取得較好療效，報道如下。1臨床資料1.1一般資料本組70例，按投擲硬幣法簡單隨機分為治療組35例，男24例，女11例，年齡1877歲，平均(46.0±13.7)歲，平均病程(24.1±10.4)個月;其中單純性脂肪肝16例，非酒精性脂肪性肝炎19例;B超示脂肪肝程度：輕度29例，中度5例，重度1例。對照組35例，男25例，女10例

4、，年齡2781歲，平均(50.9±16.4)歲，平均病程(22.3±12.1)個月;其中單純性脂肪肝15例，非酒精性脂肪性肝炎20例;脂肪肝程度：輕度30例，中度3例，重度2例。兩組性別、年齡、病程、脂肪肝程度等資料均衡，具有可比性(P>0.05)。1.2診斷標準參照非酒精性脂肪性肝病診療指南4和中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·高脂血癥5標準，兩組病例均排除其他肝病或其他因素引起脂肪肝。2治療方法治療組給予調(diào)脂積沖劑(由莪術(shù)、郁金、萊菔子、半夏、生山楂、川樸、枳殼、澤瀉、白蔻仁等組成，顆粒劑，規(guī)格：每包含生藥4.14g)，1天2次，1次1包，溫水沖服，病情嚴重者劑

5、量可加倍，連續(xù)治療3個月。對照組給予荷丹片(由荷葉、山楂、丹參、番瀉葉、補骨脂組成，規(guī)格：0.73g×24片)，1次2片，1天3次，飯前溫水送服，連續(xù)治療3個月。觀察指標：分別于治療前后檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血常規(guī)、腎功能、心電圖。治療前后行腹部B超檢查，觀察肝臟影像學(xué)改變。中醫(yī)癥狀積分參照衛(wèi)生部頒發(fā)的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(高脂血癥)制定，按癥狀的無、輕、中、重程度分別計0、1、2、3分。統(tǒng)計學(xué)方法：計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。3治療結(jié)果 3.

6、1兩組治療前后肝功能比較與治療前比較,兩組治療后血清ALT、AST、GGT均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后ALT、AST、GGT兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。表1兩組治療前后肝功能指標比較 3.2治療前后兩組血脂、癥狀積分比較治療后兩組TG、TC均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組治療后TG、TC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較，治療后兩組癥狀積分均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療后治療組癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。表2兩組血脂測定值

7、與癥狀積分比較 3.3治療前后兩組B超結(jié)果比較與治療前比較，治療后兩組B超檢查肝臟影像學(xué)均明顯改善(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。表3兩組B超檢查結(jié)果比較 3.4不良反應(yīng)治療過程中，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。4討論脂肪肝歸屬中醫(yī)的“脅痛”、“積聚”等病癥范疇，其病機特點是“痰、瘀、脂、食、氣”互相膠結(jié)的病理狀態(tài)，實乃五積致病?；诖苏J識，自擬的調(diào)脂積沖劑，具有祛瘀化濁、消導(dǎo)行滯、疏理解郁功效。方中莪術(shù)、生山楂、金錢草、虎杖活血化瘀;萊菔子、半夏、川樸、澤瀉行氣化濁;郁金、枳殼、白蔻仁行氣解郁。其中萊菔子、枳殼、川樸為筆者臨床常用于消積化濁的藥對，凡見舌苔

8、厚膩濁滿布者必用。實驗表明，莪術(shù)對肝纖維化大鼠IL21、IL26、TNF2的產(chǎn)生有抑制作用,可通過降低細胞因子含量，抑制對HSC的激活，在細胞因子網(wǎng)絡(luò)水平上發(fā)揮免疫調(diào)控作用達到抗肝纖維化的目的6。郁金能明顯降低CCl4 和D2GlaN 所致小鼠急性肝損傷血清ALT、AST 的升高,對CCl4 、D2GlaN 引起的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用,尤其以高劑量組效果為佳7。生山楂提取物可顯著降低肝勻漿TC、TG 水平，清除肝內(nèi)堆積的甘油三酯，抵御肝細胞的氧應(yīng)激和過氧化,發(fā)揮降脂保肝的作用8。金錢草提取物對自由基引起的細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷有保護作用9?；⒄雀兴挠行С煞职邹继J醇苷對脂質(zhì)過氧化

9、有抑制作用，可抑制類脂過氧化物在肝臟的堆積，從而減輕肝損傷 10。表明方中主要藥物都有明顯的降脂、抗氧化、改善肝臟血流微循環(huán)等作用。動物實驗11-14證明，調(diào)脂積沖劑可減輕肝損傷和變性程度,顯著降低血清中ALT、AST的含量,降低血清中HA、PC，減少機體對PDGF的釋放及TGF-1 在肝臟的表達;有效阻止肝組織SOD耗竭和脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA升高;降低肝組織及血清TC、TG含量,顯著降低全血黏度及血漿黏度。荷丹片是治療高脂血癥的中成藥制劑，有臨床試驗證明，荷丹片對痰濁阻絡(luò)型和肝腎陰虛型均有明顯的降脂療效，具有明顯的減輕體重和降低TG的作用15。本組結(jié)果顯示，調(diào)脂積沖劑治療非酒精性脂肪性肝病

10、具有較好療效，且未見不良反應(yīng)?！緟⒖嘉墨I】  1范建高,徐正婕.美國非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療共識J.中華肝臟病雜志,2003,3(8):59.2張華捷,莊輝,劉學(xué)恩.脂肪肝的流行病學(xué)研究進展J.中華流行病學(xué)雜志,2005,25(7):630-631.3胡義揚.脂肪肝的中醫(yī)藥治療一個值得深入研究的課題J.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2001,11:129-130.4中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南J.現(xiàn)代消化及介入診療,2007,4(12):266-267.5鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則S.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.85-89.6欒希

11、英,李珂珂,韓兆東.三棱、莪術(shù)對肝纖維化大鼠IL21、IL26、TNF2的影響J.中國免疫學(xué)雜志,2004,(20):837.7秦華珍.廣西桂郁金對小鼠急性肝損傷的保護作用J.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,1(11):2.8李晶,馮五金.生山楂、澤瀉、莪術(shù)對大鼠脂肪肝的影響及其交互作用的實驗研究J.山西中醫(yī),2006,6(22):59.9雷嘉川,廖志雄,余建清,等.金錢草提取物對紅細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷的保護作用J.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,1(30):33.10楊溪琳.虎杖的現(xiàn)代藥用研究J.中國社區(qū)醫(yī)師,2008,1(10):24.11潘智敏,唐黎群,王群江.調(diào)脂積沖劑對肝纖維化大鼠HA、PC及PDGF的影響J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,9(26):1921.12王群江,潘智敏,唐黎群.調(diào)脂積沖劑對大鼠肝纖維化及肝組織TGF-1 表達的影響J.河南中醫(yī),2008,12(28):34.13潘智敏,古英,趙麗萍.調(diào)脂積沖劑對脂肪肝大鼠治療作用的實驗研究J.黑龍江中醫(yī)藥,2005,34(4):46-48.14潘智敏,趙麗萍,古英.調(diào)脂積顆粒對脂肪肝大鼠血脂及血液流變指標的影響J.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,