最全的藥理學(xué)筆記

1、最全的藥理學(xué)筆記第一章 藥理學(xué)總論 緒言 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、 藥物作用與藥理效應(yīng)（一）藥物作用 是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。例如強(qiáng)心甙能抑制心肌細(xì)胞膜上 Na-KATP 酶活性。 心肌細(xì)胞膜 Na-KATP 酶 藥物作用 藥理反應(yīng)強(qiáng)心甙 心肌收縮力（二） 藥理效應(yīng) 是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同器官有其選擇性。例如：強(qiáng)心甙能通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上 Na-KATP 酶活性。 （強(qiáng)心甙的藥物作用）而獲得增強(qiáng)心肌收縮力的藥理效應(yīng)。 因此藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。即： 驚厥 原有功能水平提高 興奮/亢進(jìn) 鎮(zhèn)靜

2、 原有功能水平 原有功能水平降低 抑制/麻痹 回蘇 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為：1.使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)提高（興奮）或降低（抑制） 。 2.補(bǔ)充不足（維生素、激素）或改變體液成份。 3.抑制或殺滅病原體以及癌細(xì)胞（化療藥） 衰竭 4.改變機(jī)體的反應(yīng)性（免疫抑制藥） 藥理效應(yīng)的選擇性（藥物作用特異性高） 藥物在適當(dāng)劑量時(shí)， 只對(duì)某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他組織器官作用很小或無(wú)作用。藥物作用特異性高的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)。二者不一定平行，例如：阿托品具有特異性阻斷 M膽堿受體的藥物作用，但藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平消肌、腺體中樞神經(jīng)功能均有影響，而且有的興奮，有的抑制。 一般來(lái)說(shuō)，藥物

3、作用特異性強(qiáng)及藥理效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好，可以準(zhǔn)確地治療某種疾病或某一癥狀。選擇性低的藥物副反應(yīng)較多，但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處，例如，廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。 藥理效應(yīng)的二重性： 凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用叫做治療作用（治療效果） 1. 治療（治療效果）藥理效應(yīng)與治療效果并非同義詞。 例如：具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥（潘生丁）， 抗冠心病藥也不一定都會(huì)取得緩解心絞痛臨床療效。 2. 不良反應(yīng) 其余不符合用藥目的，甚或給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為不良反應(yīng)。 通常情況下，用藥時(shí)治療效果和不良反應(yīng)會(huì)同時(shí)出現(xiàn)，這就是藥物作用的兩 重性。

4、 二、 治療效果1 對(duì)因治療 用藥目的在于消除原發(fā)致病因子， 徹底治愈疾病稱(chēng)為對(duì)因治療，或稱(chēng)治本。例如： 抗生素消除體內(nèi)致病菌。2對(duì)癥治療 用藥目的在于改善癥狀稱(chēng)為對(duì)癥治療，又稱(chēng)治標(biāo)。對(duì)癥治療雖未能根除病因，但 在診斷未明或病因未明暫時(shí)無(wú)法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急癥如休 克、驚厥、心衰、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。 三、 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱(chēng)為藥原性疾病。例如慶大霉素引起的神經(jīng)性耳聾。肼苯噠嗪引起的紅斑狼疾等。 1.副作用 是在治療量下與防治作用同時(shí)出現(xiàn)的和用

5、藥目的無(wú)關(guān)的作用，一般不太嚴(yán)重。 這是由于藥理效應(yīng)選擇性低， 涉及多個(gè)效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)， 其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（副作用） 。 例如：阿托品 抑制腺體分泌麻醉前給藥（口干） 松弛平滑肌解除胃腸絞痛（腹脹氣） 麻黃堿 松弛支氣管平消肌平喘 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)失眠 副作用是可以預(yù)知的，也是可以轉(zhuǎn)化的。 2.毒性反應(yīng) 是在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。一般比較嚴(yán)重。 毒性作用一般是藥理效應(yīng)延伸，是可以預(yù)知的，也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反 應(yīng)。 例如：澤地黃室顫 催眠藥呼吸抑制、昏睡 根據(jù)中毒癥狀發(fā)生的快慢和接觸藥物過(guò)程毒性反應(yīng)可分為： 急性毒性 是指一次或突然使用過(guò)大劑量立即發(fā)生的

6、毒性反應(yīng)，急性毒性多損害循環(huán)、 呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。 慢性毒性 是長(zhǎng)期反復(fù)使用蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。慢性毒性多損害肝、腎、骨 髓、內(nèi)分泌等功能。 致癌、致畸胎和致突變等三致反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。 由此可見(jiàn)，企圖增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的是有限度的，過(guò)量用藥 十分危險(xiǎn)的。 防止毒性反應(yīng)發(fā)生的主要措施：1.控制劑量或給藥時(shí)間間隔。 2. 注意劑量個(gè)體化。 后遺效應(yīng) 是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 例如： 長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。 停藥反應(yīng) 是指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)。 例如：長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓將

7、激烈回升。 可樂(lè)定（）突觸前膜2（負(fù)反饋 ）長(zhǎng)期使用后2 對(duì) NA 敏感性 ，調(diào) 節(jié)不足，突然停用可樂(lè)定取消負(fù)反饋， 末梢大量釋放 NA Bp 變態(tài)反應(yīng) 是一類(lèi)免疫反應(yīng)，也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)過(guò)敏體質(zhì)病人，臨床表現(xiàn)各藥不同， 各人也不同。 反應(yīng)性質(zhì)與原有效應(yīng)無(wú)關(guān)， 反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，與劑量無(wú)關(guān)， 從輕微的皮疹，發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎損害、休克等，可能只有一種癥 狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。 致敏物質(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質(zhì)。臨 床前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)?？梢?jiàn)這是一類(lèi)非 常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。 例如：青霉素過(guò)敏性

8、休克（呼吸困難、血壓下降、昏迷） 特異質(zhì)反應(yīng) 少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與 常人不同，但與固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成比例。藥理拮 抗藥救治可能有效，這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，不要預(yù)先敏化過(guò)程，這是一類(lèi)藥理遺傳異常所致的反應(yīng)。例如：骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。 小 結(jié)藥物作用 藥理效應(yīng) 特異性 選擇性 治療效果 不良反應(yīng)副作用 毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng) 停藥反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系劑量效應(yīng)關(guān)系 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。 由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，所以在藥理學(xué)研究中常用濃度 效應(yīng)（

9、曲線(xiàn)）關(guān)系。 在劑量效應(yīng)關(guān)系中，如圖表示：縱坐標(biāo)：表示效應(yīng)的強(qiáng)弱。 橫坐標(biāo)：表示藥物濃度（用對(duì)數(shù)表示時(shí)為 一條 s 型）對(duì)稱(chēng)曲線(xiàn)。 量效曲線(xiàn)說(shuō)明量效關(guān)系存在以下四個(gè)規(guī)律： 1. 藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)。 2. 在一定范圍內(nèi)劑量增加，效應(yīng)增加。 3. 效應(yīng)的增加不是無(wú)限的。 4. 量效曲線(xiàn)的對(duì)稱(chēng)點(diǎn)在 50處，對(duì)劑量的變化反應(yīng)最為靈敏。量反應(yīng) 是指藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變。 例如：血壓的升降，平滑肌的舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。質(zhì)反應(yīng) 是指藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示。 例如：死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。 從量效曲線(xiàn)可

10、以看到下列幾個(gè)特定的位點(diǎn)：最小有效濃度（劑量） 即剛能引起效應(yīng)的閾濃度（或劑量）半數(shù)有效量 是能引起 50陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度（或劑量） 如：ED50：半數(shù)有效劑量 EC50：半數(shù)有效濃度 TC50：半數(shù)中毒濃度 TD50：半數(shù)中毒劑量 LC50：半數(shù)致死濃度 LD50：半數(shù)致死劑量最大效能 繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升，即藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，在量效 曲線(xiàn)上，產(chǎn)生最大效應(yīng)水平的高低。極量 是治療量的最大限度，即出現(xiàn)療效的最大劑量，藥典為劇毒藥規(guī)定了極量。最小致死量 指因嚴(yán)重中毒而開(kāi)始出現(xiàn)死亡的劑量最小中毒量 超過(guò)極量開(kāi)始出現(xiàn)中毒癥狀的劑量有效量/ 治

11、療量 比最小有效量大，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng)，并不引起毒性反應(yīng)的劑量。藥物效應(yīng)強(qiáng)度/效價(jià) 是指引起等效反應(yīng)（一般采用 50的效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量。反映藥 物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。治療指數(shù) TD50/ED50 或 TC50/EC50 的比值稱(chēng)為治療指數(shù)。是藥物的安全性指標(biāo)。比值愈 大愈安全。但由于 TD 與 ED 兩條量曲線(xiàn)的首尾可能重疊，即在沒(méi)能獲得充分 療效劑量時(shí)可能已有少數(shù)病人中毒，因此這一安全指標(biāo)并不可靠。安全范圍 以 ED50TD50 之間的距離表示，比值越大越安全，是一較好的安全性指標(biāo)。 藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含義完全不同，二者并不平行。 例如：利尿藥以每日排鈉量為效

12、應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較。 氫氯噻嗪的強(qiáng)度大于呋塞米（選用一效應(yīng)對(duì)氫氯噻嗪的同量少于呋塞米）但呋塞米的最大 效應(yīng)大于氫氯噻嗪。就臨床而言，藥物的效能比強(qiáng)度更有價(jià)值。 第三節(jié) 藥物作用機(jī)制 藥物作用機(jī)制是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問(wèn)題。要回答這些問(wèn)題主要依靠客觀實(shí)踐資料。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)問(wèn)題的認(rèn)識(shí)也不斷地深入，今天得到這樣的結(jié)論， 明天可能又有新的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)。人們對(duì)客觀事物的認(rèn)識(shí)永遠(yuǎn)不會(huì)停留在固定的水平上。例如在本世紀(jì)初受體只是一種設(shè)想?，F(xiàn)在已有堅(jiān)實(shí)物質(zhì)基礎(chǔ)。 了解藥物作用機(jī)制中的理論問(wèn)題，可以有助于醫(yī)生加深理解藥物作用，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。一、 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 多數(shù)藥物是通過(guò)

13、化學(xué)反應(yīng)而引起藥理效應(yīng)的。 藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān) 一性。而后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括基本骨架，主體構(gòu)型，活性基因及側(cè)鏈 長(zhǎng)短等因素）。這就是構(gòu)效關(guān)系。 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，其作用可能相似或相反。 2 化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能完全相反。 3 側(cè)鏈?？捎绊懰幬镒饔茫◤?qiáng)弱、快慢、暫久等） 。二、 作用機(jī)制 藥理效應(yīng)是機(jī)體細(xì)胞原有功能水平的改變，都是干擾或參與機(jī)體內(nèi)在的各種生理、生化過(guò)程的結(jié)果。因此藥物作用過(guò)程常是一系列生理、生化過(guò)程的鏈鎖反應(yīng)，下述幾種作用機(jī)制也不是絕對(duì)區(qū)分，互不相關(guān)的，許多藥物先與受體結(jié)合，改變酶的活性或改變細(xì)胞膜的通透性，從而加速或抑制細(xì)胞的

14、代謝，最后通過(guò)能量的偶聯(lián)表現(xiàn)為器官功能的興奮或抑制。 對(duì)藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)已從器官水平深入到細(xì)胞水平，亞細(xì)胞水平及分子水平，因此不應(yīng)將有關(guān)藥物作用機(jī)制的學(xué)說(shuō)看成是固定不變的、完美的，而應(yīng)視為發(fā)展的、逐漸趨向完善的理論。1. 理化反應(yīng) 主要改變細(xì)胞周?chē)沫h(huán)境的理化性質(zhì)。 如抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿。2. 參與或干擾細(xì)胞代謝 補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥。 如：鐵鹽補(bǔ)血，胰島素治療糖尿病等。 某些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，可以參與代謝過(guò)程，但 往往不能引起正常代謝的生理效果。以假亂真，實(shí)際上導(dǎo)致抑制或阻 斷代謝的后果，這些稱(chēng)為偽品摻入，也稱(chēng)為抗代謝

15、藥。 如 5氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞 DNA 及 RNA 中干擾 蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗癌作用。 磺胺藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)參與葉酸代謝以致敏感菌的生長(zhǎng)受到抑 制。3. 影響生理物質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn) 很多無(wú)機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參 與、干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。 例如：利尿藥，抑制腎子管交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。4. 對(duì)酶的影響 酶的品種很多，在體內(nèi)分布極廣，參與所有細(xì)胞生命活動(dòng)，而且極易 受各種因素的影響，是藥物作用的一類(lèi)主要對(duì)象，多數(shù)藥物能抑制酶的 活性。 如：新斯的明 競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽堿酯酶。 奧美拉唑 不可逆性抑制胃粘膜 H-KATP 酶（抑制胃酸分泌） 尿激

16、酶 激活血漿纖溶酶原 苯巴比妥 誘導(dǎo)肝微粒體酶 解磷定 能使遭受有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活。 而有些藥物本身就是酶 。 如蛋白酶5. 影響核酸代謝 同 2 如抗生素可作用于細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮殺菌或抑菌效應(yīng)。6. 作用于細(xì)胞膜的離子通道 同 3 藥物直接影響無(wú)機(jī)離子通道而影響其轉(zhuǎn)運(yùn)。7. 影響免疫機(jī)制 通過(guò)免疫增強(qiáng)藥（左旋咪唑）或免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）影響免疫機(jī)制 發(fā)揮療效，以及免疫血清和疫苗等。8. 非特異性作用 如消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)的變性作用。一些麻醉催眠藥對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu) 的紊亂。9. 作用于受體 第四節(jié) 藥物與受體受體（Receptor）是指首先與藥物結(jié)合并能傳遞信息，引起效應(yīng)的細(xì)胞成

17、分，是存在于細(xì)胞膜上 。 或胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)（糖蛋白或脂蛋白）（位于細(xì)胞膜的受體：膽堿受體、腎上腺 受體、阿片受體。位于胞漿內(nèi)受體；皮質(zhì)激素受體、性激素受體）。受體是在生物進(jìn)化 過(guò)程中形成并遺傳下來(lái)，在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，目前已知至少有 20 種以上的受體。配體Ligand 是能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。 受體僅是一個(gè)“感受器”，對(duì)相應(yīng)的配體伍有極高的識(shí)別能力。 受體配體是生命活動(dòng)中的一種偶合。 受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。配體能對(duì)相應(yīng)的受體起激 動(dòng)作用，并引起特定的生理效應(yīng)。 凡能與受體結(jié)合并使其激活的配體稱(chēng)為激動(dòng)藥 能與受體結(jié)合并阻斷其活性的配稱(chēng)為拮抗藥 某些細(xì)

18、胞蛋白能與配體結(jié)合，但沒(méi)有觸發(fā)效應(yīng)的能力稱(chēng)為結(jié)合體。一、 受體動(dòng)力學(xué) 受體動(dòng)力學(xué)是解釋藥物在分子水平上的作用機(jī)理，用占領(lǐng)學(xué)說(shuō)來(lái)說(shuō)明藥物的競(jìng)爭(zhēng)性與非 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用以及由此得出受體分型已為藥理所公認(rèn)。 受體動(dòng)力學(xué)一般用放射性同位素標(biāo)記的配體（L）與受體（R）做結(jié)合試驗(yàn)研究，取一 定量組織，磨成細(xì)胞勻漿，分組加入不同濃度的放射性同位素標(biāo)記的配體（藥物），溫孵待 反應(yīng)達(dá)平衡后，迅速過(guò)濾或離心分出細(xì)胞，用緩沖液洗去尚未結(jié)合的放射性配體，測(cè)定標(biāo)本 的放射強(qiáng)度，即測(cè)出藥物與細(xì)胞結(jié)合的總量，此后用過(guò)量冷配體（未用同位素標(biāo)記的配體） 洗脫特異性與受體結(jié)合的放射性配體再測(cè)放射強(qiáng)度，這是藥物非特性結(jié)合量，將總結(jié)合

19、量減 去非特性結(jié)合量就可以獲得 L-R 結(jié)合（B）曲線(xiàn)。 藥物與受體結(jié)合的特點(diǎn)： 1. 受體與配體結(jié)合具有可逆性。 2. 受體與配體結(jié)合有高度的特異性（如腎上腺素等受體又分成12等類(lèi)型） 3. 受體與配體結(jié)合有高度的親和力（低濃度的配體就可激活受體） 4. 受體與配體結(jié)合具有飽和性 （受體數(shù)目有限，藥物效應(yīng)與配體占領(lǐng)受體數(shù)目成正比） 5. 配體（藥物）與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，須配體具有內(nèi)在活性。 6. 受體具有高度的敏感性， （主要是靠后續(xù)的信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大 分組、整合）親和力： 指藥物與受體結(jié)合的能力（親和力越高，藥物的強(qiáng)度越大）內(nèi)在活性：指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力（

20、內(nèi)在活性越高，藥物的效力越強(qiáng)） 當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)，藥物的強(qiáng)度取決于親和力的大小。 當(dāng)親和力相等時(shí)，藥物的效力取決于內(nèi)在活性的大小。 親和力 激動(dòng)藥 內(nèi)在活性 拮抗藥 一些高活性的藥物與相應(yīng)受體結(jié)合的量效曲線(xiàn)并不一定與結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的量效曲 線(xiàn)相重合，因?yàn)檫@類(lèi)藥物只需與一部分受體結(jié)合就能發(fā)揮最大效應(yīng)。 剩余下未結(jié)合的受體稱(chēng)為儲(chǔ)備受體。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體結(jié)合，這種結(jié)合是可逆性的。 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥使量效曲線(xiàn)平行右移（Emax 不變）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 與受體牢固結(jié)合，分解很慢或是不可逆轉(zhuǎn)，使能與配體結(jié)合的受體數(shù)量減少。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥使量效曲線(xiàn)高度（Emax）下降。部分激動(dòng)藥 和受體結(jié)合的親和力不小，但內(nèi)在活性有限，量效曲線(xiàn)高度較低，與激動(dòng)藥同 時(shí)存在時(shí)，當(dāng)其濃度尚未達(dá)到 Emax 時(shí)，其效應(yīng)與激動(dòng)藥協(xié)同，超過(guò)此限時(shí)則 因與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體而呈拮抗關(guān)系。此時(shí)激動(dòng)藥必須增大濃度方可達(dá)到最大效 能，可見(jiàn)部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩重特性。二態(tài)模型 該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，受體蛋白有兩種可以互變的構(gòu)型狀態(tài)： 靜態(tài)狀態(tài)（R） 活動(dòng)狀態(tài)（R） 靜態(tài)時(shí)平衡趨向 R，激動(dòng)藥只與 R有較大親和力，L-R結(jié)合后充分發(fā)揮藥理 效應(yīng)，部分激動(dòng)藥（p）與 R 及 R都能結(jié)合但對(duì)（R）的親和力大于對(duì) R 的 親和力，故只有