變更控制管理程序

1、變更控制管理程序1 目的規(guī)定對(duì)本廠已批準(zhǔn)的各類(lèi)文件、設(shè)備、設(shè)施、物料供應(yīng)商及包裝材料發(fā)生變更時(shí)控 制的程序 , 以保證產(chǎn) 品的生產(chǎn)過(guò)程始終處于受控制的狀態(tài)。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產(chǎn)品的上述變更。3 職責(zé)各個(gè)部門(mén)或個(gè)人可根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)。受變更影響的各部門(mén)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)批 準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng) 計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書(shū)面報(bào)告給質(zhì)量管理部門(mén)。 質(zhì)量管理部部負(fù)責(zé)變更的管理，指定專(zhuān)人 負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類(lèi)，組 織變更評(píng)估和審核，制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果 進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí) 反饋?zhàn)兏畔ⅰＦ髽I(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施

2、計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。4 程序變更類(lèi)型所有已批準(zhǔn)的 SOP 文件及各種記錄的變更技術(shù)文件的變更 技術(shù)文件包括：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更：關(guān)鍵設(shè)備儀器：直接用于生產(chǎn)和 QC 測(cè)試，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類(lèi)設(shè) 備儀器。 QC 關(guān)鍵設(shè)施： 對(duì)潔凈室環(huán)境直接造成影響， 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類(lèi)公 用設(shè)施 物料供應(yīng)商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的變更。標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、包裝材料的變更：包括標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、單盒、中盒和外箱上印刷 的文字、顏色、圖案 和尺寸、材質(zhì)等的變化。委托生產(chǎn)商要求的變更。政府部門(mén)要求的變更。人員組織機(jī)構(gòu)圖及其他變更。生產(chǎn)用物料的貯存條

3、件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體和成品在日常生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的非計(jì)劃性變更變更程序在需要變更時(shí)，由需要發(fā)生變更的崗位責(zé)任人員向 QA 口頭提出申請(qǐng)， QA 下發(fā) 已編號(hào) 的變更申請(qǐng)表，并在變更登記表中登記。提出變更的申請(qǐng)人按以下要求填寫(xiě)“變更申請(qǐng)表” ， 交本部門(mén)負(fù)責(zé)人評(píng)估、簽署 意見(jiàn)：變更名稱：明確變更的主題及變更類(lèi)型。變更理由：描寫(xiě)該變更提出的原因。變更內(nèi)容：說(shuō)明 “原來(lái)內(nèi)容”（ 原來(lái)版本號(hào) ） 、“ 修改后內(nèi)容 ” （ 修 改 后 版本號(hào) ） ，文件應(yīng)寫(xiě)完整編號(hào)。申請(qǐng)人、申請(qǐng)日期及所屬部門(mén)。申請(qǐng)變更部門(mén)負(fù)責(zé)人按照以下要求對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估：變更是否違背了政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn)。

4、變更是否屬于需驗(yàn)證的范圍。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：驗(yàn)證主計(jì)劃、子系統(tǒng)驗(yàn)證 主計(jì)劃及驗(yàn)證計(jì)劃；設(shè)施、設(shè)備和儀器 的確認(rèn)；工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)驗(yàn)證；QC 實(shí)驗(yàn)室分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序變更是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：留樣和穩(wěn)定性試驗(yàn)。變更是否會(huì)涉及其他文件的變更。變更是否會(huì)涉及委托加工方。如果變更需要培訓(xùn)，變更執(zhí)行前必須完成培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：培訓(xùn)管理制度申請(qǐng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)列出本部門(mén)變更的工作計(jì)劃和受變更影響的部門(mén)，變更申請(qǐng)部門(mén)將變更申請(qǐng)書(shū)分送到各相關(guān)部門(mén)。各相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人在收到變更申請(qǐng)后，需對(duì)變更申請(qǐng)部門(mén)的申請(qǐng)及變更工作計(jì)劃 進(jìn)行評(píng)估，在 相關(guān)部 門(mén)評(píng)估意見(jiàn)欄注明部門(mén)、意見(jiàn)并簽名。若同意變更

5、申請(qǐng)，需提出變更涉及的本部 門(mén)文件及完成變更工作計(jì)劃。 若不同意變更申請(qǐng)，需書(shū)面說(shuō)明理由。4.由變更申請(qǐng)部門(mén)收集各相關(guān)部門(mén)已完成評(píng)估及變更工作計(jì)劃的 “變更申請(qǐng)表 ”后， 上交 QA 部門(mén)。 QA 部門(mén)在收到各部門(mén)提交的 “變更申請(qǐng)表 ”后，對(duì)所有相關(guān)部門(mén)的評(píng)估 進(jìn)行綜合評(píng) 估，并提出評(píng)估意見(jiàn)。必要時(shí)召開(kāi)相關(guān)部門(mén)會(huì)議，布置變更內(nèi)容。負(fù)責(zé)人審核的內(nèi)容變更申請(qǐng)的內(nèi)容明確 變更申請(qǐng)引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。所有的相關(guān)部門(mén)都參與評(píng)估并制定合理的工作計(jì)劃有合適的文件支持變更 有正確的簽名和日期如果 QA 審核不通過(guò)， 則變更申請(qǐng)部門(mén)對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充直至通過(guò) QA 審核， 或 者變更被結(jié)束。質(zhì)量分管廠長(zhǎng)

6、或被授權(quán)人批準(zhǔn)后， QA 部門(mén)復(fù)印已批準(zhǔn)的“變更申請(qǐng)表”并分發(fā)到 申請(qǐng)部門(mén)。 中各部門(mén)相關(guān)內(nèi)容下發(fā)給相關(guān)部門(mén)后，變更方可進(jìn)行。申請(qǐng)變更部門(mén)應(yīng)對(duì)所涉及的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，并將培訓(xùn)記錄復(fù)印件交QA。QA 應(yīng)根據(jù)各責(zé)任部門(mén)制訂的工作計(jì)劃，在計(jì)劃完成時(shí)間前，確認(rèn)各項(xiàng)計(jì)劃的落 實(shí)情況，填寫(xiě) ”變更申請(qǐng)表 ”，涉 及到CAPA的項(xiàng)目還需在 ” CAPA艮蹤表”內(nèi)填寫(xiě)跟蹤情況。在所有的變更工作完成后，QA 收集相關(guān)的支持文件，如驗(yàn)證報(bào)告，試驗(yàn)數(shù)據(jù)， 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，分析方法驗(yàn)證報(bào)告等等，審核并確認(rèn)變更對(duì)產(chǎn)品的 特性、 含量、質(zhì)量及純度沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面 影響。如果內(nèi)容過(guò)多欄目位置不足，可另加附頁(yè)，

7、可打印簽名。技術(shù)文件的變更工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表或“分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)須表”對(duì)發(fā)生變更的工藝或分析方法 進(jìn)行評(píng)估，如果被評(píng)估為直接影響，在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，責(zé) 任部門(mén)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考查。如評(píng)估為 非直接影響，則不需要驗(yàn)證。3 批樣品進(jìn)行 穩(wěn)QA 根 據(jù)對(duì)貯存條件和（或）有效期的變更：在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，應(yīng)對(duì)至少定性試驗(yàn)，或提供以前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總及評(píng)估作為有效期變更的依據(jù)。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，如物料及中間產(chǎn)品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的則變更可以 接受。如成品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的，則應(yīng)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，評(píng)估結(jié)果不 符合要求的，變更停止。請(qǐng)。供應(yīng)商變更：按文

8、件供應(yīng)商的審計(jì)和確認(rèn)進(jìn)行政府部門(mén)要求的變更，按政府要求操作。對(duì)變更涉及到的內(nèi)容由相關(guān)部門(mén)提出申 對(duì)于變更涉及到委托加工產(chǎn)品，需征得委托方的同意。委托加工方聯(lián)系人將變更后的委托方的文件（包括SOP,批生產(chǎn)記錄，測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，分析方法，處方，工藝等）提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移交給QA 文件管理員，由文件管理 員登記在“委托加工方變更文件移交表”后,交相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人并簽字確認(rèn)。相關(guān)部門(mén)收到 QA 交接的委托加工方變更的文件后,在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂 或新建測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)或分析方法，按“測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)（TS）及分析方法（ MOA ）的形 成、修訂和廢除程序”）執(zhí)行 ，如需修訂SOP，

9、則按“ SOP文件的形成、修訂和廢 除程序”執(zhí)行，其它 按本文件執(zhí)行。安全性或靈敏性, QA當(dāng)變更違背政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn),或影響設(shè)備或設(shè)施的性能、應(yīng)在該變更申請(qǐng)表上注明不能接受,并終止變更。當(dāng)變更需要驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn),則由有關(guān)部門(mén)按照有關(guān)SOP 制定方案非計(jì)劃性變更的管理在日常工作中,如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設(shè)備參數(shù)、方法等的書(shū)面規(guī)定與實(shí)際操作不符時(shí),應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人確認(rèn)。如需要當(dāng)即進(jìn)行修訂,應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人在需 要變更的文件或記錄上將要修訂的部分用斜線（/）劃去,修訂后簽名,然后經(jīng)QA 負(fù)責(zé)人審核。QA 負(fù)責(zé)人對(duì)修訂的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估,對(duì)非關(guān)鍵性且不會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量有顯著影響的非 計(jì)劃性變更. 變更

10、記錄的管理 按“文件、記錄備份和保存”執(zhí)行。. 變更登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護(hù),密碼至少大于 6 位數(shù),可以由大小寫(xiě)英 文和數(shù)字組成。密碼由QA變更管理人員及其主管控制，并每三個(gè)月修改一次。變更跟蹤表由QA變更管理人員每月刻錄光盤(pán),并交檔案室長(zhǎng)期保存。一、附件1. 變更申請(qǐng)表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關(guān)部門(mén)評(píng)估表變更申請(qǐng)表變更申請(qǐng)部門(mén)變更編號(hào)變更起草人申請(qǐng)日期變更涉及的產(chǎn)品名稱變更涉及的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法SMPSOP原輔料變更內(nèi)容的類(lèi)別 工程設(shè)備 包裝材料 生產(chǎn)工藝 其他變更具體內(nèi)容變更理由變更涉及文件本欄由變更申請(qǐng)部門(mén)經(jīng)理填寫(xiě)，若寫(xiě)不下變更的分類(lèi)文件名稱文件

11、編號(hào)文件所屬部門(mén)，可附頁(yè) 次要變更 主要變更 重大變更變更是否合法如不合法，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)違反的法律名稱： 是否要驗(yàn)證證明變更涉及的其他內(nèi)容如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)驗(yàn)證項(xiàng)目： 是否要增加額外檢驗(yàn) 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)額外檢驗(yàn)項(xiàng)目: 是否要做穩(wěn)定性試驗(yàn) 是 否 是 否5是否涉及委托生產(chǎn)如是，口 是請(qǐng)?zhí)顚?xiě)涉及項(xiàng)目：匸k仝4 口 沁L丄LT 亠么 1 口 Mrrl=r1否=6 變更前疋否要對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)疋否 一生產(chǎn)計(jì)劃部物流管理部人事行政部二銷(xiāo)售部財(cái)務(wù)部如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)穩(wěn)定性試驗(yàn)類(lèi)型: 質(zhì)量管理部不涉及其他部門(mén) 工程設(shè)備部口 研發(fā)部部門(mén)評(píng)估意見(jiàn):質(zhì)量管理部 QA審核意見(jiàn)，若寫(xiě)不下，可附頁(yè)部門(mén)經(jīng)理:日期:否同意變更：口 是否要相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn):是 否是 否 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)相關(guān)部門(mén)名稱:審核意見(jiàn):QA審核人:日期:變更處理流程圖需修改不同意變更實(shí)施變更結(jié)束程序，文件存檔執(zhí)行日期：編號(hào)變更名稱產(chǎn)生部門(mén)變更申請(qǐng)發(fā)起時(shí)間變更申請(qǐng)?jiān)u估結(jié)束時(shí)間變更申請(qǐng)批準(zhǔn)時(shí)間執(zhí)行情況跟蹤情況p狀態(tài)變更相關(guān)部門(mén)評(píng)估表被評(píng)估變更編號(hào)BG-參與評(píng)估部門(mén)/關(guān)鍵人員涉及內(nèi)容的類(lèi)型修訂相關(guān)文件口檢驗(yàn)米購(gòu)物料口人員支持技術(shù)支持口設(shè)備支持口網(wǎng)絡(luò)支持口系統(tǒng)支持場(chǎng)地支持口培訓(xùn)口其他涉及的內(nèi)容詳細(xì)描述以下由相關(guān)部門(mén)經(jīng)理/關(guān)鍵人員填寫(xiě)： 是否同意變更：是否部門(mén)經(jīng)理/關(guān)鍵人員：日期：若是不同意變更，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)不冋意的理由，不涉及填 無(wú)，若寫(xiě)不下 可