醫(yī)療器械GMP新增附錄體外診斷試劑

1、附件醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)附錄體外診斷試劑第一部分 圍和原則1.1 本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。1.2 本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)的特殊要求。第二部分 特殊要求2.1 人員2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、 技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當具有醫(yī) 學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè) 知識，并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗， 以確保具備在生產(chǎn)、 質(zhì)量管理中 履行職責的能力。2.1.2 凡在潔凈室 （區(qū)） 工作的人員應(yīng)當定期進行衛(wèi)生和微 生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時進入潔凈室（區(qū)） 的人員，應(yīng)當對其進行指導(dǎo)和監(jiān)督。2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員， 包括

2、清潔、 維修 等人員均應(yīng)當根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)和安全 防護培訓(xùn)。2.1.4 應(yīng)當建立對人員的清潔要求， 制定潔凈室 （區(qū)） 工作 人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照程序進行凈化， 并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操 作人員每隔一定時間應(yīng)當對手再次進行消毒。 裸手消毒劑的種類 應(yīng)當定期更換。2.1.5 應(yīng)當制定人員健康要求， 建立人員健康檔案。 直接接 觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。 患有傳染性和感染 性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。2.1.6 應(yīng)當明確人員服裝要求， 制定潔凈和無菌工作服的管 理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當與生產(chǎn)操作的

3、要求及操作區(qū)的潔凈 度級別相適應(yīng)， 其式樣和穿著方式應(yīng)當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員 的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，胡須及腳部， 并能阻留人體廠區(qū)的地面、 路面周圍環(huán)境行政區(qū)、 生活區(qū)和輔助區(qū)無菌工作服應(yīng)當能夠包蓋全部頭發(fā)、 脫落物。2.2 廠房與設(shè)施2.2.1 應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染 的總體布局合理， 不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。 廠區(qū)應(yīng)當遠離有污 染的空氣和水等污染源的區(qū)域。2.2.2 生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)置防塵、 防止昆蟲和其他動物進入的 設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當密閉，潔凈室（區(qū)） 的門應(yīng)當向潔凈度高的方向開啟。223應(yīng)當根據(jù)體外診

4、斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝?潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當合理。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試 劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細 胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組 分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于100,000級潔凈度級別。陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于10

5、，000級潔凈度級別，并應(yīng)當與相鄰區(qū)域保 持相對負壓。2.2.6 無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當符合局部 100級潔凈度級別。普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當在清潔環(huán)境中進行。2.2.8 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當符合下表規(guī)定：表 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/ mf微生物最大允許數(shù):> 5m> 5 i m浮游菌/ mi沉降菌/皿100級3,50005l10,000 級350,0002,0001003100,000 級3,500,00020,00050010潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局， 人流、 物流走向

6、應(yīng)當 合理。同一潔凈室（區(qū)）或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得 互相交叉污染。2.2.10 進入潔凈室（區(qū)） 的管道、 進回風(fēng)口布局應(yīng)當合理， 水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當可靠密封，照明燈具不得 懸吊。2.2.11 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當控制在1828 C,相對濕度控制在45%65%。2.2.12 潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。2.2.13 潔凈室（區(qū)）的表面（墻面、地面、天棚、操作臺 等）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積 塵，并便于清潔處理和消毒。2.2.14 潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當

7、采取有效措施 避免污染和交叉污染。2.2.15 潔凈室（區(qū)） 的水池、 地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置， 避免對環(huán)境和物料造成污染。100 級的潔凈室（區(qū)）不得設(shè)置地漏。2.2.16 產(chǎn)塵操作間應(yīng)當保持相對負壓或采取有效措施，防 止粉塵擴散，避免交叉污染。2.2.17 對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等2.2.18 生產(chǎn)激素類、 操作有致病性病原體或芽胞菌制品的， 應(yīng)當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)， 與相鄰區(qū)域保持負壓， 排出的空 氣不能循環(huán)使用。2.2.19 進行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當配備生物 安全柜， 空氣應(yīng)當進行過濾處理后方可排出。

8、應(yīng)當對過濾器的性 能進行定期檢查以保證其有效性。 使用病原體類檢測試劑的陽性 血清應(yīng)當有相應(yīng)的防護措施。2.2.20 對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當按 照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標準， 如人間傳染病微生物名錄、 微生物 和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準則、 實驗室生物安全通用要求 等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。2221生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗 應(yīng)當在獨立的建筑物或空間進行， 保證空氣不直接聯(lián)通， 防止擴 增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混 用，用后應(yīng)嚴格清洗和消毒。2.2.22 潔凈室（區(qū)）的人數(shù)應(yīng)當與潔凈室（區(qū)）面積相適 應(yīng)。2.2.23

9、對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng) 當在清潔環(huán)境進行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求： 要有防塵、通風(fēng)、 防止昆蟲或其他動 物以及異物混入等措施；人流、 物流分開， 人員進入生產(chǎn)車間前 應(yīng)當有換鞋、 更衣、佩戴口罩和帽子、 洗手、 手消毒等清潔措施； 生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、 消毒；應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、 清洗和消毒； 應(yīng)當根據(jù)生 產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、 具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當符合國家相關(guān) 規(guī)定。 所涉及的物料

10、應(yīng)當列出清單， 專區(qū)存放、 專人保管和發(fā)放， 并制定相應(yīng)的防護規(guī)程。2.2.25 動物室應(yīng)當在隔離良好的建筑體，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū) 分開，不得對生產(chǎn)造成污染。2.3 設(shè)備2.3.1 潔凈室（區(qū)） 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當經(jīng)過確認并保持連續(xù) 運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)， 應(yīng)當進行必要的測試或驗 證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。2.3.2 應(yīng)當確定所需要的工藝用水。 當生產(chǎn)過程中使用工藝 用水時，應(yīng)當配備相應(yīng)的制水設(shè)備， 并有防止污染的措施， 用量 較大時應(yīng)當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)） 的用水點。 工藝用水應(yīng) 當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.3.3 應(yīng)

11、當制定工藝用水的管理文件， 工藝用水的儲罐和輸 送管道應(yīng)當滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求， 并定期清洗、 消 毒。2.3.4 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當標明存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設(shè)備運行狀態(tài)。2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、 容器具及管道表面應(yīng) 當光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn) 品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當配備相 應(yīng)的冷藏、冷凍儲存設(shè)備， 并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲 存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當配備符合其溫度要求的運輸設(shè) 施設(shè)備。2.4 設(shè)計開發(fā)2

12、.4.1 研制條件， 包括配合使用的設(shè)備、 儀器和試劑應(yīng)當滿 足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當保存使用記錄。2.4.2 研制過程中主要原料、 中間體、 重要輔料應(yīng)當明確來 源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當保存記錄。2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求 /分析性能研究、穩(wěn)定性研究、 檢驗、臨床試驗 /評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個 階段的樣品數(shù)量、貯存條件、 留樣、 使用或銷毀情況應(yīng)當保存記 錄，樣品試制量應(yīng)當滿足從事研究所需要的數(shù)量。2.5 采購2.5.1 外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血 液的采購應(yīng)滿足可追溯要求。 應(yīng)當由企業(yè)或提供機構(gòu)測定病原微生物及明確定值圍；

13、 應(yīng)當對其來源地、 定值圍、滅活狀態(tài)、 數(shù)量、 保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。2.6 生產(chǎn)管理2.6.1 潔凈室（區(qū)） 使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當經(jīng)過 凈化處理。 與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體， 其對產(chǎn)品的影響程 度應(yīng)當進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。2.6.2 生產(chǎn)設(shè)備、 容器具等應(yīng)當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文 件的要求。2.6.3 應(yīng)當按照物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理， 應(yīng)當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。物料應(yīng)當在規(guī)定的使用期限， 按照先進先出的原則使用。 無 規(guī)定使用期限的， 應(yīng)當根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。 儲 存期發(fā)現(xiàn)儲存條件變化且可能影響產(chǎn)

14、品質(zhì)量時，應(yīng)及時進行復(fù) 驗。2.6.4 進入潔凈室（區(qū)）的物品應(yīng)當按程序進行凈化處理。2.6.5 在生產(chǎn)過程中， 應(yīng)當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控 制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、 設(shè)備、 管路的狀態(tài)進行識 別和管理。2.6.6 應(yīng)當對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。 如有 顯著差異，必須查明原因， 在得出合理解釋， 確認無潛在質(zhì)量事 故后，方可按正常產(chǎn)品處理。2.6.7 應(yīng)當制定批號管理制度， 對主要物料、 中間品和成品 按規(guī)定進行批號管理， 并保存和提供可追溯的記錄。 同一試劑盒 各組分批號不同時應(yīng)當盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進行組合， 在 每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期。

15、整個試劑盒的有 效期應(yīng)當以最先到有效期的組分的效期為準。2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當做到有效隔離， 以避免相互 混淆和污染。 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時， 應(yīng)當采取隔離或其 他有效防止混淆的措施。2.6.9 應(yīng)當制定潔凈室 （區(qū)） 的衛(wèi)生管理文件， 按照規(guī)定對 潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑 或消毒方法不得對設(shè)備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑 品種應(yīng)當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2.6.10 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、清洗劑均不得對產(chǎn)品造成 污染。2.6.11 應(yīng)當建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前 一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場， 確認合格后才可以入場

16、進行 其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用， 使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。2.6.12 應(yīng)當建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當規(guī)定可追 溯的圍、程度、標識和記錄。 記錄應(yīng)當包括生產(chǎn)過程所用的原材 料、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等容。2.6.13 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當對關(guān)鍵項目進行再驗證。當 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素， 如工藝、 質(zhì)量控制方法、 主要原輔料、 主要生產(chǎn)設(shè)備等需要開展重新驗證的條件發(fā)生改變時， 應(yīng)當進行 相關(guān)容的重新驗證。應(yīng)當根據(jù)不同產(chǎn)品特性提出驗證的時間。2.6.14 生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應(yīng) 當對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、 主要原輔材

17、料、 關(guān)鍵工序、 檢驗設(shè)備 及質(zhì)量控制方法等重新進行驗證。連續(xù)停產(chǎn)不足一年的， 如有必要， 也應(yīng)當重新對生產(chǎn)環(huán)境和 設(shè)施設(shè)備進行驗證。2.6.15 應(yīng)當對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理 的操作規(guī)程， 并按照操作規(guī)程的要求， 對生產(chǎn)用滅活前后的血清 或血漿狀態(tài)進行明顯的區(qū)分和標識。2.6.16 生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)當進行無害化處理，并符 合相關(guān)的環(huán)保要求。2.7 質(zhì)量控制2.7.1 應(yīng)當建立校準品、 參考品量值溯源程序。 對每批生產(chǎn) 的校準品、參考品進行賦值。2.7.2 生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當標明來源，驗收、儲存、 保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和 病原微生物

18、實驗室生物安全管理條例。 應(yīng)當建立生產(chǎn)用菌毒種的 原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。2.7.3 生產(chǎn)用細胞應(yīng)當建立原始細胞庫、 主代細胞庫、 工作 細胞庫。 應(yīng)當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。 自行制備抗 原或抗體，應(yīng)當對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追 溯。2.7.4 應(yīng)當對檢驗過程中使用的標準品、 校準品、 質(zhì)控品建 立臺賬及使用記錄。應(yīng)當記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、 主要技術(shù)指標、 保存狀態(tài)等信息， 按照規(guī)定進行復(fù)驗并保存記錄。2.7.5 留樣應(yīng)當在規(guī)定條件下儲存。 應(yīng)當建立留樣臺賬， 及 時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當注明留樣批號、效期、 檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等。留樣期滿后應(yīng)當對留樣檢驗報 告進行匯總、分析并歸檔。第三部分 術(shù) 語3.1 下列術(shù)語的含義是： 批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或） 字 母的組合。物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。 主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。物料平衡： 在適當考慮可允許的正常偏差的情況下， 產(chǎn)品或 物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間持平。潔凈室 （區(qū) ）：需要對塵粒及