甲醛殘留測(cè)定方法驗(yàn)證

1、甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde驗(yàn)證方案的審批Review and Approve姓名（Name）部門(mén)/職位（Dep./Post）簽名（Signature）日期（Date）起草人（Prepared by）陳 蕊化驗(yàn)組長(zhǎng)審核人(Reviewed by)張京偉QA經(jīng)理審核人(Reviewed by)齊雁鴻QC經(jīng)理批準(zhǔn)人(Approved by)姚 兵副總經(jīng)理驗(yàn)證方案修訂歷史History of revision版本號(hào)Version NO.日期Date 修訂原因Reas

2、on 簽名signature00原始版本目 錄Index of Contents1.目的（OBJECTIVE）42.范圍（SCOPE）43.職責(zé)（RESPONSIBILITIES）44.參考文件（REFERENCES）45.術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（GLOSSARY AND ABBREVIATION）46.概述（SUMMARY）57.驗(yàn)證前提（QUALIFICATION PREREQUISITE）78.驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（CONTENTS OF VALIDATION AND ACCEPTANCE CRITERIA）79.偏差（DEVIATION）1110.變更及再驗(yàn)證（CHANGE AND REVALIDA

3、TION）1111.附件（APPENDIX）11附件1：培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告11附件2：主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告14附件3：線(xiàn)性和范圍測(cè)試報(bào)告15附件4：準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告16附件5：方法精密度測(cè)試報(bào)告18附件6：耐用性測(cè)試報(bào)告21附件17：偏差記錄241. 目的（Objective）目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式，但在廠房設(shè)施及設(shè)備表面的甲醛殘留會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及人員安全造成危害。因此，需要有一個(gè)切實(shí)可行的方法對(duì)其殘留量進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)查閱資料及反復(fù)試驗(yàn)，確定使用紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定。現(xiàn)將該方法的驗(yàn)證思路及過(guò)程進(jìn)行記錄，以證明方法的可行性。2. 范圍（Scope）該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲

4、醛殘留量的測(cè)定。3. 職責(zé)（Responsibilities）3.1 質(zhì)量檢驗(yàn)部起草、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。按照方案執(zhí)行驗(yàn)證，并整理收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)。編制、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。3.2質(zhì)量保證部審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告3.3計(jì)量中心3.3.1建立儀器、儀表校準(zhǔn)程序和時(shí)間表。負(fù)責(zé)儀器儀表的日常維護(hù)。3.4主管質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告。4. 參考文件（References）本驗(yàn)證方案參考文件如下： 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版5. 術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（Glossary and Abbreviation）本方案涉及術(shù)語(yǔ)：線(xiàn)性（Linearity）：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度

5、。準(zhǔn)確度（Accuracy）：系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（）表示。精密度（Precision）：系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。耐用性（Robustness）：是指在測(cè)定條件有小的波動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為使方法可用于提供常規(guī)檢驗(yàn)依據(jù)。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐受性。如測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫(xiě)明。6. 概述（Summary）6.1方法描述AHMT在堿性條件下，與甲醛發(fā)生縮合反應(yīng)生成產(chǎn)物II和一分子水；之后再用高碘酸鈉進(jìn)行氧化脫氫，生成6-巰

6、基-5-三氮雜茂（4,3-b）-S-四氮雜苯。該物質(zhì)為紫紅色化合物，可以用于分光光度法的定量檢測(cè)。.儀器與材料儀器型號(hào)波長(zhǎng)準(zhǔn)確度檢測(cè)波長(zhǎng)比色皿寬度SHIMADZU UV2450可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)0.1nm550nm5cm.試劑和試液試劑名稱(chēng)生產(chǎn)廠家批號(hào)有效期至甲醛氫氧化鈉AHMT高碘酸鈉6.1.2.1 甲醛稀釋液的制備：精密量取分析純甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中，用純化水稀釋至刻度后搖勻，配制成甲醛稀溶液。6.1.2.2 甲醛稀釋液的標(biāo)定：精密量取甲醛稀溶液10ml，精確加入0.1mol/L碘液50ml，1mol/L氫氧化鋰20ml。避光放置15min，加10%硫酸15ml，用0.1m

7、ol/L硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至終點(diǎn)。空白對(duì)照的滴定：精密量取純化水10ml，重復(fù)上述步驟，作為空白進(jìn)行對(duì)照。6.1.2.4 甲醛濃度計(jì)算：6.1.3 甲醛標(biāo)準(zhǔn)液的制備：精密量取5mL甲醛稀釋液至200ml容量瓶中，加純化水稀釋定容，振搖均勻，從中精密量取5ml至250ml容量瓶中，用純化水稀釋定容，振搖均勻6.1.4 AHMT試液的制備：稱(chēng)取AHMT 0.5g，加0.2mol/L鹽酸使溶解成100mL，避光保存。6.1.5 5mol/L氫氧化鈉試液的制備：稱(chēng)取200g氫氧化鈉，加純化水使溶解成1000mL至，即可。6.1.6 0.1mol/L高碘酸鈉試液的制備：稱(chēng)取2.14

8、g高碘酸鈉，加純化水使溶解成100ml，即可。7. 驗(yàn)證前提（Qualification Prerequisite）7.1人員確認(rèn)本驗(yàn)證小組所有成員在驗(yàn)證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)操作SOP等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見(jiàn)附件1。姓名在驗(yàn)證小組中職務(wù)職責(zé)齊雁鴻組長(zhǎng)組織實(shí)施驗(yàn)證工作，并對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行審核孫新蕊組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告7.2儀器確認(rèn)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證之前，相關(guān)檢測(cè)設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，見(jiàn)附件2。8. 驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（Contents of Validation and Acceptance

9、Criteria） 8.1. 線(xiàn)性8.1.1.測(cè)試方法8.1.1.1 取編號(hào)1-5的比色管5支，分別加入5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，及AHMT試液2ml。8.1.1.2 分別取甲醛標(biāo)準(zhǔn)液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中，并分別加純化水稀釋成2ml（如標(biāo)準(zhǔn)液為2.0ml，可不再進(jìn)行稀釋?zhuān)迫?、稀釋過(guò)程注意及時(shí)蓋蓋。加入后輕搖混勻。于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試液2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止。8.1.1.3將制得的供試品在波長(zhǎng)550nm處，用5cm比色皿以1號(hào)管內(nèi)溶液為空白進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后依次測(cè)定25號(hào)管的吸光度。8.1.1.4

10、 以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，求出相關(guān)系數(shù)。8.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù)r0.99。8.1.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件38.2.準(zhǔn)確度試驗(yàn)8.2.1測(cè)試方法8.2.1.1以0.45ppm濃度的甲醛溶液為對(duì)照品溶液，分別配制0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份。8.2.1.2空白溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化鈉2ml、 AHMT試液2ml及純化水2ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止，以此作空白溶液。8.2.1.2供試品溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化

11、鈉2ml、 AHMT試液2ml、0.36ppm甲醛溶液1.0mL及純化水1ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止。8.2.1.3結(jié)果測(cè)定：在550nm處，以空白溶液將可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后，測(cè)量供試品溶液的濃度。8.2.1.4同法測(cè)定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的實(shí)際檢測(cè)濃度。記錄結(jié)果，計(jì)算回收率。8.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：80%120%。8.2.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件58.3精密度試驗(yàn)8.3.1方法精密度配制6份0.36ppm的甲醛溶液，按8.2.1.18.2.1.3的方法檢測(cè)其濃度，計(jì)算6次結(jié)果的RSD

12、值。接受標(biāo)準(zhǔn)RSD10%。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件6.8.4耐用性8.4.1.供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)試方法按的方法分別配制5支1.0mL甲醛標(biāo)準(zhǔn)液稀釋至2.0mL的待測(cè)樣品，將制備的待測(cè)樣品放置于室溫下，每支樣品的放置時(shí)間分別為0min、10min、20min、30min、40min，放置結(jié)束后加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，在同樣波長(zhǎng)下分別檢測(cè)其濃度,確定供試品反應(yīng)時(shí)間；接受標(biāo)準(zhǔn)10.0%。8.4.1.3 測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件79. 偏差（Deviation）驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中所有偏差均要進(jìn)行記錄，并分析原因和采取適當(dāng)?shù)拇胧?；偏差記錄?jiàn)附件12。10. 變更及再驗(yàn)證（Change and Revalid

13、ation）在不發(fā)生變更的情況下，不對(duì)分析方法定期再驗(yàn)證；當(dāng)發(fā)生以下變更時(shí)，需要再驗(yàn)證：a、 樣品生產(chǎn)工藝變更；b、 原分析方法改變；11. 附件（Appendix）在測(cè)試報(bào)告中記錄所有附在本方案中的文件； 附件清單附件名稱(chēng)1培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告2儀器設(shè)備確認(rèn)報(bào)告3線(xiàn)性和范圍測(cè)試報(bào)告4準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告5精密度測(cè)試報(bào)告6耐用性測(cè)試報(bào)告7偏差記錄附件1：培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告姓名驗(yàn)證職責(zé)部門(mén)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)簽名日期齊雁鴻組織實(shí)施驗(yàn)證方案并完成驗(yàn)證報(bào)告QC孫新蕊實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA確認(rèn)內(nèi)容該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證方案的培訓(xùn) 是 否該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了相關(guān)儀器設(shè)備使用及安全培訓(xùn) 是 否

14、備注：確認(rèn)人： 日期： 附件2：主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告序號(hào)儀器設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)編號(hào)精度有效期至1分光光度計(jì)UV-24502012-10-11確認(rèn)內(nèi)容使用到的主要儀器設(shè)備均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并在有效期之內(nèi) 是 否備注：確認(rèn)人： 日期： 附件4：線(xiàn)性測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件紫外分光光度計(jì)有效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果序號(hào)濃度（ppm）吸光度10020.2260.25230.4520.47540.6790.71450.9010.946回歸方程Y相關(guān)系數(shù)0.9995標(biāo)準(zhǔn)r0.99結(jié)論實(shí)驗(yàn)人日期復(fù)核人日期附件5：準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件分光光度計(jì)編號(hào)有效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果配制濃度（ppm）檢測(cè)濃度（ppm）回收率（%）供試品10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供試品20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供試品30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22標(biāo)準(zhǔn)80-120%結(jié)論實(shí)驗(yàn)人日期復(fù)核人日期附件6：方法精密度測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件分光光度計(jì)編號(hào)有效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)次數(shù)吸光度甲醛濃度(ppm)10.3810.3632 0.3740.35630.3