甲醛殘留測定方法驗證

1、甲醛殘留檢測方法驗證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde驗證方案的審批Review and Approve姓名（Name）部門/職位（Dep./Post）簽名（Signature）日期（Date）起草人（Prepared by）陳 蕊化驗組長審核人(Reviewed by)張京偉QA經(jīng)理審核人(Reviewed by)齊雁鴻QC經(jīng)理批準人(Approved by)姚 兵副總經(jīng)理驗證方案修訂歷史History of revision版本號Version NO.日期Date 修訂原因Reas

2、on 簽名signature00原始版本目 錄Index of Contents1.目的（OBJECTIVE）42.范圍（SCOPE）43.職責（RESPONSIBILITIES）44.參考文件（REFERENCES）45.術語與縮寫（GLOSSARY AND ABBREVIATION）46.概述（SUMMARY）57.驗證前提（QUALIFICATION PREREQUISITE）78.驗證內(nèi)容及接受標準（CONTENTS OF VALIDATION AND ACCEPTANCE CRITERIA）79.偏差（DEVIATION）1110.變更及再驗證（CHANGE AND REVALIDA

3、TION）1111.附件（APPENDIX）11附件1：培訓確認報告11附件2：主要儀器設備相關信息確認報告14附件3：線性和范圍測試報告15附件4：準確度測試報告16附件5：方法精密度測試報告18附件6：耐用性測試報告21附件17：偏差記錄241. 目的（Objective）目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式，但在廠房設施及設備表面的甲醛殘留會對產(chǎn)品質量及人員安全造成危害。因此，需要有一個切實可行的方法對其殘留量進行測定。通過查閱資料及反復試驗，確定使用紫外分光光度法進行測定?，F(xiàn)將該方法的驗證思路及過程進行記錄，以證明方法的可行性。2. 范圍（Scope）該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲

4、醛殘留量的測定。3. 職責（Responsibilities）3.1 質量檢驗部起草、審核并批準驗證方案。按照方案執(zhí)行驗證，并整理收集驗證數(shù)據(jù)。編制、審核并批準驗證報告。3.2質量保證部審核驗證方案和驗證報告3.3計量中心3.3.1建立儀器、儀表校準程序和時間表。負責儀器儀表的日常維護。3.4主管質量領導負責批準驗證方案和報告。4. 參考文件（References）本驗證方案參考文件如下： 藥品生產(chǎn)驗證指南2003版5. 術語與縮寫（Glossary and Abbreviation）本方案涉及術語：線性（Linearity）：系指在設計的范圍內(nèi)，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度

5、。準確度（Accuracy）：系指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率（）表示。精密度（Precision）：系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。耐用性（Robustness）：是指在測定條件有小的波動時，測定結果不受影響的承受程度，為使方法可用于提供常規(guī)檢驗依據(jù)。開始研究分析方法時，就應考慮其耐受性。如測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明。6. 概述（Summary）6.1方法描述AHMT在堿性條件下，與甲醛發(fā)生縮合反應生成產(chǎn)物II和一分子水；之后再用高碘酸鈉進行氧化脫氫，生成6-巰

6、基-5-三氮雜茂（4,3-b）-S-四氮雜苯。該物質為紫紅色化合物，可以用于分光光度法的定量檢測。.儀器與材料儀器型號波長準確度檢測波長比色皿寬度SHIMADZU UV2450可見紫外分光光度計0.1nm550nm5cm.試劑和試液試劑名稱生產(chǎn)廠家批號有效期至甲醛氫氧化鈉AHMT高碘酸鈉6.1.2.1 甲醛稀釋液的制備：精密量取分析純甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中，用純化水稀釋至刻度后搖勻，配制成甲醛稀溶液。6.1.2.2 甲醛稀釋液的標定：精密量取甲醛稀溶液10ml，精確加入0.1mol/L碘液50ml，1mol/L氫氧化鋰20ml。避光放置15min，加10%硫酸15ml，用0.1m

7、ol/L硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至終點。空白對照的滴定：精密量取純化水10ml，重復上述步驟，作為空白進行對照。6.1.2.4 甲醛濃度計算：6.1.3 甲醛標準液的制備：精密量取5mL甲醛稀釋液至200ml容量瓶中，加純化水稀釋定容，振搖均勻，從中精密量取5ml至250ml容量瓶中，用純化水稀釋定容，振搖均勻6.1.4 AHMT試液的制備：稱取AHMT 0.5g，加0.2mol/L鹽酸使溶解成100mL，避光保存。6.1.5 5mol/L氫氧化鈉試液的制備：稱取200g氫氧化鈉，加純化水使溶解成1000mL至，即可。6.1.6 0.1mol/L高碘酸鈉試液的制備：稱取2.14

8、g高碘酸鈉，加純化水使溶解成100ml，即可。7. 驗證前提（Qualification Prerequisite）7.1人員確認本驗證小組所有成員在驗證之前應接受相關的培訓，如驗證方案、檢驗操作SOP等，并有記錄。培訓記錄見附件1。姓名在驗證小組中職務職責齊雁鴻組長組織實施驗證工作，并對方案和報告進行審核孫新蕊組員按驗證方案開展驗證實驗，并完成報告組員按驗證方案開展驗證實驗，并完成報告組員按驗證方案開展驗證實驗，并完成報告7.2儀器確認進行分析方法驗證之前，相關檢測設備應經(jīng)過確認，見附件2。8. 驗證內(nèi)容及接受標準（Contents of Validation and Acceptance

9、Criteria） 8.1. 線性8.1.1.測試方法8.1.1.1 取編號1-5的比色管5支，分別加入5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，及AHMT試液2ml。8.1.1.2 分別取甲醛標準液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中，并分別加純化水稀釋成2ml（如標準液為2.0ml，可不再進行稀釋），移取、稀釋過程注意及時蓋蓋。加入后輕搖混勻。于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試液2ml，搖2-5min至無氣流生成為止。8.1.1.3將制得的供試品在波長550nm處，用5cm比色皿以1號管內(nèi)溶液為空白進行自動校準后依次測定25號管的吸光度。8.1.1.4

10、 以濃度為橫坐標，吸光度為縱坐標制作標準曲線，求出相關系數(shù)。8.1.2接受標準：相關系數(shù)r0.99。8.1.3測試結果見附件38.2.準確度試驗8.2.1測試方法8.2.1.1以0.45ppm濃度的甲醛溶液為對照品溶液，分別配制0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份。8.2.1.2空白溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化鈉2ml、 AHMT試液2ml及純化水2ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無氣流生成為止，以此作空白溶液。8.2.1.2供試品溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化

11、鈉2ml、 AHMT試液2ml、0.36ppm甲醛溶液1.0mL及純化水1ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無氣流生成為止。8.2.1.3結果測定：在550nm處，以空白溶液將可見紫外分光光度計進行自動校準后，測量供試品溶液的濃度。8.2.1.4同法測定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的實際檢測濃度。記錄結果，計算回收率。8.2.2接受標準：80%120%。8.2.3測試結果見附件58.3精密度試驗8.3.1方法精密度配制6份0.36ppm的甲醛溶液，按8.2.1.18.2.1.3的方法檢測其濃度，計算6次結果的RSD

12、值。接受標準RSD10%。測試結果見附件6.8.4耐用性8.4.1.供試品溶液穩(wěn)定性試驗測試方法按的方法分別配制5支1.0mL甲醛標準液稀釋至2.0mL的待測樣品，將制備的待測樣品放置于室溫下，每支樣品的放置時間分別為0min、10min、20min、30min、40min，放置結束后加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，在同樣波長下分別檢測其濃度,確定供試品反應時間；接受標準10.0%。8.4.1.3 測試結果見附件79. 偏差（Deviation）驗證執(zhí)行過程中所有偏差均要進行記錄，并分析原因和采取適當?shù)拇胧?；偏差記錄見附?2。10. 變更及再驗證（Change and Revalid

13、ation）在不發(fā)生變更的情況下，不對分析方法定期再驗證；當發(fā)生以下變更時，需要再驗證：a、 樣品生產(chǎn)工藝變更；b、 原分析方法改變；11. 附件（Appendix）在測試報告中記錄所有附在本方案中的文件； 附件清單附件名稱1培訓確認報告2儀器設備確認報告3線性和范圍測試報告4準確度測試報告5精密度測試報告6耐用性測試報告7偏差記錄附件1：培訓確認報告培訓確認報告姓名驗證職責部門是否經(jīng)過培訓簽名日期齊雁鴻組織實施驗證方案并完成驗證報告QC孫新蕊實施驗證QA實施驗證QA實施驗證QA確認內(nèi)容該驗證所有參與成員均經(jīng)過了驗證方案的培訓 是 否該驗證所有參與成員均經(jīng)過了相關儀器設備使用及安全培訓 是 否

14、備注：確認人： 日期： 附件2：主要儀器設備相關信息確認報告序號儀器設備名稱型號編號精度有效期至1分光光度計UV-24502012-10-11確認內(nèi)容使用到的主要儀器設備均經(jīng)過校驗，并在有效期之內(nèi) 是 否備注：確認人： 日期： 附件4：線性測試報告實驗條件紫外分光光度計有效期至實驗結果序號濃度（ppm）吸光度10020.2260.25230.4520.47540.6790.71450.9010.946回歸方程Y相關系數(shù)0.9995標準r0.99結論實驗人日期復核人日期附件5：準確度測試報告實驗條件分光光度計編號有效期至實驗結果配制濃度（ppm）檢測濃度（ppm）回收率（%）供試品10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供試品20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供試品30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22標準80-120%結論實驗人日期復核人日期附件6：方法精密度測試報告實驗條件分光光度計編號有效期至實驗結果檢測次數(shù)吸光度甲醛濃度(ppm)10.3810.3632 0.3740.35630.3