解讀CRO行業(yè)：CRO行業(yè)概況

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上導(dǎo)讀興起于20世紀(jì)70年代的CRO現(xiàn)在已成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)，幾乎覆蓋藥物研發(fā)的各個(gè)部分。本文從CRO行業(yè)產(chǎn)生的背景、藥物研究與開(kāi)發(fā)過(guò)程、CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍、臨床試驗(yàn)CRO 的主要服務(wù)內(nèi)容、臨床試驗(yàn)的參與方法律關(guān)系及主要責(zé)任、CRO 與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的區(qū)別等六個(gè)方面對(duì)CRO行業(yè)進(jìn)行了概況描述。2012年8月17日，本土臨床試驗(yàn)CRO杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司在深圳交易所舉行了創(chuàng)業(yè)板上市掛牌儀式，股票名稱“泰格醫(yī)藥”，股票代碼。從2004年底成立到現(xiàn)在，不到8年時(shí)間，泰格醫(yī)藥已在全國(guó)增設(shè)數(shù)十個(gè)辦事處，員工600余人。這也從一個(gè)側(cè)面反映了CRO行業(yè)發(fā)展的迅猛

2、。20世紀(jì)70年代，CRO興起于美國(guó)，到現(xiàn)在經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，CRO己成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。那么，我們對(duì)CRO了解有多少呢？泰格醫(yī)藥在首次公開(kāi)發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市招股意向書里對(duì)CRO行業(yè)進(jìn)行了詳盡的描述，以下是其中的節(jié)選內(nèi)容。一、CRO行業(yè)產(chǎn)生的背景CRO 作為一個(gè)新興的行業(yè)，起源于 20 世紀(jì) 70 年代的美國(guó)，早期的 CRO 公司以公立或私立研究機(jī)構(gòu)為主要形式，規(guī)模較小，只能為制藥公司提供有限的藥物分析服務(wù)。20 世紀(jì) 80 年代開(kāi)始，隨著美國(guó) FDA 對(duì)藥品管理法規(guī)的不斷完善，藥品的研發(fā)過(guò)程相應(yīng)地變得更為復(fù)雜，越來(lái)越多的制藥企業(yè)開(kāi)始將部分工作轉(zhuǎn)移給 CRO 公司完成，CRO

3、行業(yè)進(jìn)入了成長(zhǎng)期。20 世紀(jì) 90 年代以來(lái)，大型跨國(guó)制藥企業(yè)加速了全球化戰(zhàn)略，不斷投資海外研發(fā)機(jī)構(gòu)并將其納入到全球研發(fā)體系中。這些措施一方面幫助了跨國(guó)制藥企業(yè)在全球市場(chǎng)的擴(kuò)張，另一方面也增加了其研發(fā)成本，制藥企業(yè)不得不面對(duì)來(lái)自以下幾個(gè)方面的壓力。1、研發(fā)投資成本巨大：2009 年全球制藥企業(yè)的研發(fā)總投入達(dá)到 1310 億美元，研發(fā)新藥的平均成本從 1975 年的約 1.4 億美元，上漲到 2009 年的約 12 億美元。2、研發(fā)周期長(zhǎng)：隨著疾病復(fù)雜程度的提升，市場(chǎng)開(kāi)發(fā)新藥的周期也越來(lái)越長(zhǎng)，目前美國(guó)制藥企業(yè)的新藥品種從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入市場(chǎng)平均需要 10 至 15年時(shí)間，新藥開(kāi)發(fā)期的不斷延長(zhǎng)導(dǎo)致

4、其上市后享有的專利保護(hù)期減短，對(duì)于銷量大的明星藥品，專利保護(hù)期的縮短意味著預(yù)期營(yíng)業(yè)收入的大量減少。3、研發(fā)成功率低：由于監(jiān)管的日益嚴(yán)格以及疾病的復(fù)雜度越來(lái)越高，新藥的研發(fā)成功率正在不斷降低。平均進(jìn)入藥物開(kāi)發(fā)管道的 5000 至 10000 個(gè)先導(dǎo)化合物中，只有一個(gè)能最終獲得監(jiān)管部門的新藥批準(zhǔn)。因此，跨國(guó)制藥企業(yè)面對(duì)一個(gè)管理更加嚴(yán)格、競(jìng)爭(zhēng)更加激烈的產(chǎn)業(yè)環(huán)境，為了提高新藥研發(fā)的效率，開(kāi)始逐步調(diào)整藥物研發(fā)體系，將 CRO 企業(yè)納入其醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)中，替代部分的研發(fā)工作，以控制成本、縮短周期和減少研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，CRO 行業(yè)已經(jīng)擁有一個(gè)相對(duì)完備的技術(shù)服務(wù)體系，提供的技術(shù)服務(wù)幾乎涵蓋了藥物研發(fā)

5、的整個(gè)過(guò)程，成為全球制藥企業(yè)縮短新藥研發(fā)周期、實(shí)現(xiàn)快速上市的重要途徑，是醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。二、藥物研究與開(kāi)發(fā)過(guò)程藥物從研究開(kāi)始到上市銷售是一項(xiàng)高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和長(zhǎng)周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程，主要研究與開(kāi)發(fā)工作包括化合物研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與批準(zhǔn)、臨床研究、藥品注冊(cè)申請(qǐng)與審批以及上市后持續(xù)研究。具體流程如下圖所示：1、化合物研究化合物研究是新藥研發(fā)的初始階段，具體工作按照時(shí)間先后順序劃分為早期研究、靶標(biāo)選擇與證實(shí)、先導(dǎo)化合物研究、早期安全測(cè)試和先導(dǎo)化合物優(yōu)化。早期研究主要是為了盡可能多的理解疾病產(chǎn)生的原因和條件，了解疾病如何影響蛋白酶的產(chǎn)生進(jìn)而影響器官內(nèi)的細(xì)胞活動(dòng)，理解疾病

6、的起因是治療該種疾病的基礎(chǔ)。了解疾病后的重要工作是選擇并證實(shí)治療疾病的靶標(biāo)，藥物的靶標(biāo)包括蛋白酶、受體、離子通道等，靶標(biāo)通常與疾病有相關(guān)性，藥物分子可以通過(guò)與靶標(biāo)發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而治愈相關(guān)疾病。確定靶標(biāo)后，研究者需要尋找一個(gè)能夠和靶標(biāo)結(jié)合反應(yīng)的化學(xué)分子作為藥物候選者，該候選者被稱為“先導(dǎo)化合物”。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)主要通過(guò)對(duì)天然活性物質(zhì)的挖掘、重新設(shè)計(jì)合成化合物、對(duì)大量現(xiàn)有化合物的篩選、以及利用基因工程技術(shù)制造出具有治療作用的生物分子。大量的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)后，研究者需要通過(guò) ADME/Tox 測(cè)試（一種測(cè)試化合物吸收、分布、代謝、排泄能力以及毒理性的方法）進(jìn)一步挑選出最合適的化合物進(jìn)入優(yōu)化階段。優(yōu)化

7、階段，主要是基于相似性原理改變?cè)衔锏慕Y(jié)構(gòu)，制備一系列類似的化合物，評(píng)價(jià)其全面的構(gòu)效關(guān)系并對(duì)其物理化學(xué)及生物化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化后再進(jìn)行體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)、循環(huán)反饋，最終獲得優(yōu)良的候選藥物。2、臨床前研究臨床前研究是指在實(shí)驗(yàn)室條件下，通過(guò)對(duì)化合物研究階段獲得的候選藥物分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究和活體動(dòng)物研究，以觀察化合物對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，并對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)估，安全性評(píng)估主要包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、多次給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。在這個(gè)階段，制藥企業(yè)也開(kāi)始致力于研究如何生產(chǎn)臨床試驗(yàn)所需的

8、大量藥品的技術(shù)，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法等內(nèi)容。整個(gè)臨床前研究過(guò)程，研究者一般情況下需要從 5000 至 10000 個(gè)先導(dǎo)化合物中挑選出來(lái) 1 至 5 個(gè)作為正式的新藥申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。3、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與批準(zhǔn)根據(jù) FDA 和 SFDA 的要求，候選藥物完成臨床前研究后，必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交新藥臨床試驗(yàn)批件（IND，Investigational New Drug）的申請(qǐng)。申請(qǐng)材料包括所有臨床前研究資料、候選藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)成分及其對(duì)人體的主要作用原理、藥物副作用的相關(guān)情況、生產(chǎn)制造工藝研究、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察等資料，同時(shí)申請(qǐng)材料中必須包括

9、詳細(xì)的臨床試驗(yàn)方案等信息。監(jiān)管機(jī)構(gòu)根據(jù)制藥公司提供的申請(qǐng)資料，判斷其候選藥物在臨床試驗(yàn)中不會(huì)對(duì)受試者產(chǎn)生不合理風(fēng)險(xiǎn)后，批準(zhǔn)該藥物的臨床試驗(yàn)批件。4、臨床研究臨床研究的目的是通過(guò)對(duì)新藥進(jìn)行廣泛的人體試驗(yàn)，評(píng)估其對(duì)疾病治療的有效性以及對(duì)人體的安全影響。該階段主要分為 I、II、III、IV 期。新藥在批準(zhǔn)上市前，需要進(jìn)行 I、II、III 期臨床試驗(yàn)，而 IV 期臨床試驗(yàn)通常在新藥批準(zhǔn)上市后進(jìn)行。I 期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，從絕對(duì)安全的初始劑量開(kāi)始，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度，同時(shí)對(duì)人體能夠耐受的劑量進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，為 II 期臨床試驗(yàn)的給藥方案提供依據(jù)。I 期臨床試

10、驗(yàn)的受試對(duì)象一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇病人作為受試對(duì)象。一般受試?yán)龜?shù)為20 至 30 例，因此 I 期臨床試驗(yàn)通常在 1 到 2 家臨床研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展。I 期臨床試驗(yàn)包括藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)和耐受性試驗(yàn)。藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)簡(jiǎn)稱 PK，用于分析研究藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動(dòng)力學(xué)特性；生物等效性試驗(yàn)簡(jiǎn)稱 BE，利用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)；藥物耐受性試驗(yàn)用于初步研究藥物對(duì)人體的安全性情況，觀察人體對(duì)藥物的耐受程度，判斷人體能夠承受

11、新藥的劑量范圍。II 期臨床試驗(yàn)是治療作用初步評(píng)價(jià)階段，其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III  期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)通常與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行比較，可以使用安慰劑。按照我國(guó)現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，試驗(yàn)組和對(duì)照組的例數(shù)都不得低于 100 例，參照臨床前試驗(yàn)和 I 期臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況制定藥物的劑量研究方案。III 期臨床試驗(yàn)是治療作用確證階段，其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試

12、驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。按現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，III 期試驗(yàn)組例數(shù)一般不低于 300 例，對(duì)照組與治療組的比例不低于 1：3，具體例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，以進(jìn)一步考察不同對(duì)象所需劑量及其依從性。IV 期臨床試驗(yàn)則是新藥上市后應(yīng)用研究階段，其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。IV 期臨床試驗(yàn)一般可不設(shè)對(duì)照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，觀察例數(shù)通常不少于 2000 例，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并對(duì)其遠(yuǎn)期療效加以評(píng)估。此外，IV 期試驗(yàn)還進(jìn)一步考察了新藥對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。5、藥品注冊(cè)申請(qǐng)與審批通

13、過(guò) I 至 III 期的臨床試驗(yàn)后，制藥企業(yè)將分析所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，制藥企業(yè)將向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出新藥注冊(cè)申請(qǐng)（NDA，New Drug Application）。新藥申請(qǐng)必須包括制藥企業(yè)所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的專家根據(jù)申辦者提供的所有信息，最終確定該新藥是否具有上市資格，其主要的判斷標(biāo)準(zhǔn)包括新藥的對(duì)病患的治療效果是否超過(guò)其潛在風(fēng)險(xiǎn)、新藥上市后需提供哪些信息給醫(yī)生以指導(dǎo)其用藥、新藥的生產(chǎn)工藝是否可行及其樣品質(zhì)量能否保證新藥的各類生物活性等。新藥申請(qǐng)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批后，制藥公司才能最終生產(chǎn)并在市場(chǎng)推廣該種藥物。6、上市后持續(xù)研究新藥上市后，隨著大批的

14、患者開(kāi)始使用該類藥物，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)持續(xù)考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并定期向監(jiān)管部門遞交報(bào)告。根據(jù)需要，制藥企業(yè)還需按照監(jiān)管部門的要求開(kāi)展 IV 期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步研究藥物的療效和安全性。三、CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍目前 CRO 行業(yè)的服務(wù)范圍基本覆蓋了新藥研究與開(kāi)發(fā)的各個(gè)階段和領(lǐng)域，主要包括化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、化合物活性篩選、藥理學(xué)、藥代學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）、毒理學(xué)、藥物配方、藥物基因組學(xué)、藥物安全性評(píng)價(jià)、I 至 IV 期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、研究者和試驗(yàn)單位的選擇、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析以及注冊(cè)申報(bào)等工作。CRO企業(yè)分為臨床前CRO和臨床試驗(yàn)CRO兩大主要

15、類別，目前臨床前CRO主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，其中化合物研究服務(wù)包括調(diào)研、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開(kāi)發(fā)；臨床前研究服務(wù)服務(wù)包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動(dòng)物模型等。臨床試驗(yàn) CRO 主要以臨床研究服務(wù)為主，包括 I 至 IV  期臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、注冊(cè)申報(bào)以及上市后藥物安全監(jiān)測(cè)等。四、 臨床試驗(yàn) CRO 的主要服務(wù)內(nèi)容根據(jù)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定，申辦者可以委托 CRO 執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。而 ICH-GCP  則規(guī)定，申辦者可將其部分或全部與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)及職能轉(zhuǎn)交給 CRO，但申辦者對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)

16、的質(zhì)量及其完整性最終負(fù)責(zé)。作為被選擇的委托對(duì)象，臨床試驗(yàn) CRO 企業(yè)一般均按照上述質(zhì)量管理規(guī)范里列舉出的臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容開(kāi)展業(yè)務(wù)，主要為申辦者提供以下專業(yè)服務(wù)：臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)：該項(xiàng)服務(wù)是臨床試驗(yàn) CRO 企業(yè)提供的最主要服務(wù)，覆蓋了 I 至 IV 期臨床試驗(yàn)，工作內(nèi)容涉及臨床試驗(yàn)的全過(guò)程，包括試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、選擇合適的臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和研究者；協(xié)助申辦者準(zhǔn)備倫理委員會(huì)的審議；與申辦者、研究者一起設(shè)計(jì)制定臨床試驗(yàn)方案；試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑等試驗(yàn)藥品的管理；臨床試驗(yàn)的組織實(shí)施、監(jiān)查，保障受試者的權(quán)益和試驗(yàn)記錄與數(shù)據(jù)的完整準(zhǔn)確；建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，組織對(duì)試驗(yàn)的稽查；

17、收集整理臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)并撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理服務(wù)：該項(xiàng)服務(wù)負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)符合臨床試驗(yàn)方案要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，將病例報(bào)告表里的各項(xiàng)數(shù)據(jù)雙份錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中，并對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行程序化和手工核查，并在盲態(tài)核查后進(jìn)行鎖定，提供藥品審評(píng)單位所需的試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（包括原始數(shù)據(jù)庫(kù)和用于統(tǒng)計(jì)分析的 SAS 數(shù)據(jù)庫(kù)）。臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析服務(wù)：該項(xiàng)服務(wù)包括 1）試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中隨機(jī)化設(shè)計(jì)、對(duì)照組的選擇、假設(shè)檢驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的制定以及樣本量的估算；2）試驗(yàn)藥物的隨機(jī)化（包括分層隨機(jī)和動(dòng)態(tài)隨機(jī)）和藥物編盲；3）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書的完善，并為注冊(cè)提供統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；4）臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中統(tǒng)計(jì)學(xué)的支持。注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)服務(wù)：該項(xiàng)

18、服務(wù)是按照藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，協(xié)助申辦者準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和藥品注冊(cè)申請(qǐng)所需的相關(guān)資料，提供注冊(cè)申請(qǐng)過(guò)程及注冊(cè)法規(guī)的咨詢服務(wù)，同時(shí)也可以為申辦者提供藥品注冊(cè)相關(guān)專業(yè)資料的翻譯等。五、臨床試驗(yàn)的參與方、法律關(guān)系及主要責(zé)任根據(jù) SFDA 頒布的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，臨床試驗(yàn)中的主要參與方包括申辦者、藥物臨床研究機(jī)構(gòu)、研究者、受試者、CRO 以及負(fù)責(zé)監(jiān)管臨床試驗(yàn)的 SFDA、保障受試者權(quán)益的獨(dú)立倫理委員會(huì)，且 GCP 要求參與臨床試驗(yàn)的專業(yè)人員，包括研究者、申辦者或 CRO 的臨床監(jiān)查員，必須經(jīng)過(guò) GCP培訓(xùn)并獲得證書。其中：申辦者主要是國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查臨床試

19、驗(yàn)，并提供試驗(yàn)用藥及試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)，申辦者通常委托 CRO 執(zhí)行部分臨床試驗(yàn)研究工作。申辦者進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)，須在我國(guó)經(jīng)資格認(rèn)定的藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中選擇臨床研究中心。研究者主要由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)和行醫(yī)資格和能力、并經(jīng)過(guò) GCP 培訓(xùn)的醫(yī)生擔(dān)任，研究者負(fù)責(zé)按照試驗(yàn)方案的內(nèi)容嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是經(jīng) SFDA 進(jìn)行資格認(rèn)定后具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。受試者是在臨床試驗(yàn)中接受藥物治療的健康人士或患者。獨(dú)立倫理委員會(huì)通常由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家和其他人員組成，負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行倫理審查，確保受試者的權(quán)益。臨床試驗(yàn)中參與試驗(yàn)各方的關(guān)系如下圖所示

20、：臨床試驗(yàn)中參與方的主要工作及所需承擔(dān)責(zé)任如下表所示：參與方主要工作承擔(dān)責(zé)任SFDA1.審核申辦者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)2.對(duì)申辦者的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)管申辦者1.負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織臨床試驗(yàn)，提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)2.選擇主要研究者，與研究者一起制定試驗(yàn)方案3.提供臨床試驗(yàn)用藥物4 委托臨床試驗(yàn) CRO 公司執(zhí)行臨床試驗(yàn)部分工作5.購(gòu)買醫(yī)學(xué)保險(xiǎn)保護(hù)受試者權(quán)益1.對(duì)符合下列條件的不良事件予以賠償：不良事件由申辦者提供的研究藥物引起，而且該藥物的應(yīng)用方法完全符合研究方案；不良事件由研究方案所規(guī)定的診斷過(guò)程所引起。2.因藥物本身質(zhì)量或療效原因?qū)е屡R床研究結(jié)果不能通過(guò)技術(shù)審評(píng)，由申辦者承擔(dān)。

21、CRO1.接受申辦者的委托2.協(xié)助申辦者準(zhǔn)備藥物研究資料，向SFDA 申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件3.協(xié)助申辦者選擇合適的研究者及研究機(jī)構(gòu)4.協(xié)助申辦者和研究者設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案5.協(xié)助申辦者準(zhǔn)備倫理材料，并遞交給倫理委員會(huì)審核6.試驗(yàn)用藥物包裝與分發(fā)7.臨床試驗(yàn)的監(jiān)查8.臨床試驗(yàn)的稽查9.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與核查10.臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析11.撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告12.協(xié)助申辦者向 SFDA 申請(qǐng)新藥生產(chǎn)注冊(cè)許可對(duì)因自身提供的服務(wù)質(zhì)量瑕疵導(dǎo)致臨床試驗(yàn)延期或不符合技術(shù)要求向申辦者承擔(dān)責(zé)任研究者1.根據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究2.記錄臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表 CRF對(duì)因未按照試驗(yàn)方案執(zhí)

22、行或試驗(yàn)操作不當(dāng)引起的不良事件承擔(dān)責(zé)任倫理委員會(huì)審核申辦者的臨床試驗(yàn)方案，保障受試者的全部利益受試者充分了解臨床試驗(yàn)的所有信息，簽署知情同意書1、公司與申辦者、研究者以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、受試者的法律關(guān)系及相關(guān)責(zé)任劃分如下：（1）公司與申辦者之間的法律關(guān)系申辦者主要是國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查臨床試驗(yàn)、并提供試驗(yàn)用藥及試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)規(guī)定，申辦者可以委托 CRO 執(zhí)行部分臨床試驗(yàn)相關(guān)工作。申辦者委托公司執(zhí)行臨床試驗(yàn)研究服務(wù)，兩者之間系委托代理法律關(guān)系。（2）公司與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者之間的法律關(guān)系進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，須由申辦者在經(jīng) SFDA 資格認(rèn)定

23、的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中選擇合適的研究機(jī)構(gòu)，研究者主要由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)、行醫(yī)資格和能力，并經(jīng)過(guò)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)的醫(yī)生擔(dān)任，研究者負(fù)責(zé)按照試驗(yàn)方案的內(nèi)容嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)。基于申辦者的委托，公司與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議，并在該等臨床試驗(yàn)協(xié)議中披露申辦者。根據(jù)合同法第四百零二條，受托人以自己的名義，在委托人的授權(quán)范圍內(nèi)與第三人訂立的合同，第三人在訂立合同時(shí)知道受托人與委托人之間的代理關(guān)系的，該合同直接約束委托人和第三人，但有確切證據(jù)證明該合同只約束受托人和第三人的除外。因此，公司與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者簽署的臨床試驗(yàn)協(xié)議直接約束申辦者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者，公司僅

24、作為申辦者的代理人執(zhí)行部分臨床試驗(yàn)工作，公司執(zhí)行臨床試驗(yàn)工作代理行為的法律后果由申辦者承擔(dān)。（3）公司與受試者之間的法律關(guān)系受試者是在臨床試驗(yàn)中接受藥物治療的健康人士或患者。獨(dú)立倫理委員會(huì)通常由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家和其他人員組成，負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行倫理審查，確保受試者的權(quán)益。受試者由研究者負(fù)責(zé)篩選，公司基于申辦者的委托履行部分監(jiān)管職責(zé)，因此，受試者與公司之間并無(wú)直接法律關(guān)系。如受試者遭受的不良事件確因由申辦者提供的研究藥物引起，而且該藥物的應(yīng)用方法完全符合研究方案，或者由研究方案所規(guī)定的診斷過(guò)程所引起，則對(duì)于受試者提起的賠償訴求，公司并不對(duì)此承擔(dān)法律責(zé)任。就公司應(yīng)承擔(dān)

25、的責(zé)任而言，公司在臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，對(duì)其因自身提供的服務(wù)質(zhì)量瑕疵導(dǎo)致臨床試驗(yàn)延期或不符合技術(shù)要求而向申辦者承擔(dān)責(zé)任。2、臨床試驗(yàn)研究中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)、成果等知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問(wèn)題（1）公司與申辦者之間的知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問(wèn)題根據(jù)公司與申辦者簽署的委托協(xié)議，公司在執(zhí)行臨床試驗(yàn)研究服務(wù)過(guò)程中形成的所有數(shù)據(jù)、信息、成果、資料等所有權(quán)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，均屬于申辦者所有，公司不擁有與該臨床研究藥物及其臨床研究結(jié)果相關(guān)的任何權(quán)利。未經(jīng)申辦者事先書面同意，公司不得出版或向公眾披露臨床試驗(yàn)研究的全部或部分結(jié)果。此外，根據(jù)公司與申辦者簽署的委托協(xié)議，公司與申辦者應(yīng)對(duì)相互披露的保密信息負(fù)有保密義務(wù)；除非雙方另有約定，任何一方不得將保

26、密信息向任何第三方披露或允許其使用。屬于申辦者的保密信息主要有：臨床試驗(yàn)研究相關(guān)資料與數(shù)據(jù)；為執(zhí)行該臨床試驗(yàn)研究，申辦者提供給公司的知識(shí)、數(shù)據(jù)、技術(shù)、專業(yè)知識(shí)或者其他信息；在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究或使用臨床試驗(yàn)研究藥物期間產(chǎn)生或獲得的任何信息。屬于公司的保密信息為：公司在提供臨床試驗(yàn)研究服務(wù)中的臨床研究管理技能、操作技巧等信息。（2）申辦者、公司與臨床研究機(jī)構(gòu)、研究者之間的知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬問(wèn)題根據(jù)公司與臨床研究機(jī)構(gòu)及研究者簽署的臨床試驗(yàn)協(xié)議，在臨床研究過(guò)程中獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)、資料均屬于申辦者所有。研究者應(yīng)對(duì)申辦者或公司提供的任何臨床試驗(yàn)研究資料以及在臨床試驗(yàn)研究中得到的試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以保密，未經(jīng)申辦者事先書面同意，研究者不得向第三方公開(kāi)。研究者可以使用臨床試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的全部或部分結(jié)果進(jìn)行科學(xué)研究如形成并發(fā)表研究文章，但需要事先得到申辦者的同意和授權(quán)。六、CRO 與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的區(qū)別根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例第五章第三十條規(guī)定“藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并將該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案?！币虼?，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是我國(guó)主要承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。它應(yīng)具有與藥物臨床試驗(yàn)相適