小型蒸汽滅菌器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件1小型蒸汽滅菌器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對小型蒸汽滅菌器注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對小型蒸汽滅菌器的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平

2、下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于符合YY/T 06462015小型蒸汽滅菌器 自動控制型定義的第二類自動控制型小型蒸汽滅菌器。本指導(dǎo)原則所指小型蒸汽滅菌器是：采用電加熱產(chǎn)生蒸汽或外接蒸汽，其滅菌室容積不超過60L，不能裝載1個滅菌單元（300 mm×300 mm×600 mm）的自動控制型小型蒸汽滅菌器（不包括手提式壓力蒸汽滅菌器、卡式蒸汽滅菌器、立式蒸汽滅菌器）。其他不在本指導(dǎo)原則適用范圍內(nèi)的小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以參照執(zhí)行。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)符合醫(yī)療器械

3、通用名稱命名規(guī)則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，如小型壓力蒸汽滅菌器、臺式滅菌器、臺式蒸汽滅菌器、小型蒸汽滅菌器（自動控制型）、高壓蒸汽滅菌器、脈動真空滅菌器等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成小型蒸汽滅菌器采用蒸汽為滅菌因子殺滅負(fù)載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的主要技術(shù)參數(shù)由程序設(shè)定并控制，可具備預(yù)真空或脈動真空功能；滅菌器一般由滅菌室、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、管道系統(tǒng)等組成，內(nèi)容積小于60升。不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，不完全與本部分描述一致。（1）滅菌室是滅菌器的核心承壓部件，是運(yùn)行滅菌過程的載體。（2）加熱系統(tǒng)用于產(chǎn)生蒸汽供滅菌用（也可外接

4、蒸汽）。（3）控制系統(tǒng)（包括相應(yīng)控制軟件）用于壓力、溫度、時間等滅菌過程的控制，達(dá)到滅菌所需的量值和精度，并對預(yù)設(shè)周期參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。（4）管路系統(tǒng)用于實(shí)現(xiàn)滅菌介質(zhì)的輸送、內(nèi)室真空、氣體排放等。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理小型蒸汽滅菌器是通過重力置換或機(jī)械抽真空等方式，根據(jù)濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，在一定壓力、溫度和時間的組合作用下，實(shí)現(xiàn)對可被蒸汽穿透的物品的滅菌。（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申報時應(yīng)明確注冊單元的劃分依據(jù)。2.小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以劃分在一個注

5、冊單元中，可按預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、滅菌室大?。梢允欠秶担?、門的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與產(chǎn)品相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB 150.1150.42011壓力容器GB/T 12262010一般壓力表GB 4793.12007 測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求GB 4793.42001 測量、控制及實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全 實(shí)驗(yàn)室用處理醫(yī)用材料的蒸壓器的特殊要求GB/T 99692008 工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則GB/T 122442006 減壓閥 一般要求GB/T 147102009

6、 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T 16839.21997 熱電偶 第2部分：允差GB/T 18268.12010 測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求GB 18281.12015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第1部分：通則GB 18281.32015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第3部分：濕熱滅菌用生物指示物GB/T 199712015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 術(shù)語GB/T 301212013工業(yè)鉑熱電阻及鉑感溫元件GB/T 306902014 小型壓力蒸汽滅菌器滅菌效果監(jiān)測方法和評價要求YY 01542013壓力蒸汽滅菌設(shè)備用彈簧全啟式安全閥YY/T 01572

7、013 壓力蒸汽滅菌設(shè)備用彈簧式放汽閥YY/T 01582013 壓力蒸汽滅菌設(shè)備用密封墊圈YY/T 01592005 壓力蒸汽滅菌設(shè)備用疏水閥YY 0466.12016 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY /T 06462015小型蒸汽滅菌器 自動控制型YY 12772016蒸汽滅菌器生物安全性能要求TSG 212016固定式壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程IEC 610102040:2005測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2040部分：用于處理醫(yī)用材料的滅菌器和清洗消毒器的特殊要求WS/T 3672012醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品經(jīng)常涉及

8、到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥供醫(yī)

9、療器械進(jìn)行濕熱滅菌用。產(chǎn)品無絕對禁忌癥，但不能對不適合濕熱滅菌的物品進(jìn)行滅菌。（七）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料中，應(yīng)當(dāng)對是否具有壓力容器設(shè)計制造資格進(jìn)行說明（若適用）。應(yīng)參根據(jù)YY/T 06462015、GB/T 306902014要求，進(jìn)行產(chǎn)品研究驗(yàn)證。明確滅菌周期分類，并對說明書中聲稱的滅菌循環(huán)程序及負(fù)載進(jìn)行滅菌效果驗(yàn)證，特別是管腔類器械（如適用）的滅菌驗(yàn)證。2.產(chǎn)品有效期和包裝研究因各生產(chǎn)企業(yè)

10、采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預(yù)期的因素，產(chǎn)品的實(shí)際有效期會不同。建議參照壓力容器產(chǎn)品推薦使用壽命確定產(chǎn)品有效期，或?qū)Ξa(chǎn)品有效期進(jìn)行研究驗(yàn)證。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證，包裝應(yīng)符合運(yùn)輸和貯存的要求。3.軟件研究應(yīng)符合醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。4.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險1.風(fēng)險分析方法（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害

11、。（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性提示信息、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性等。2.風(fēng)險分析清單產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料應(yīng)符合YY/T 03162016醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：（1）風(fēng)險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計每個危害處境的風(fēng)險。（2）風(fēng)險評價：對于每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風(fēng)險。（3）風(fēng)險控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果

12、，必要時應(yīng)當(dāng)引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全等。（4）風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生，任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定。根據(jù)YY/T 03162016醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用對已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)該類產(chǎn)品的不良事件歷史紀(jì)錄及自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表2 產(chǎn)品主要危害可能產(chǎn)生的危害形成因素能量危害電能保護(hù)接地阻抗、可觸及部件允許限值、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求；機(jī)器外殼的防護(hù)罩封閉不良；電磁兼容性能不符合要

13、求。熱能測溫系統(tǒng)或裝置損壞，控制失靈，設(shè)備溫度超出限定值；容器殼體泄漏、管路泄漏，設(shè)備正常運(yùn)行時發(fā)生蒸汽泄漏；門密封失效，或密封不嚴(yán)；門鎖機(jī)構(gòu)失效；操作不當(dāng)。機(jī)械危險設(shè)備外殼粗糙、有毛刺；設(shè)備沒有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度，腔體破裂；門擠壓傷害。壓力設(shè)備壓力未在規(guī)定值范圍；安全閥失效；壓力監(jiān)測裝置失效。噪聲設(shè)備消音系統(tǒng)或運(yùn)動部件損壞。生物學(xué)危害生物學(xué)滅菌效果不合格。環(huán)境危害運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件有可能造成局部環(huán)境溫度、濕度升高。與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，標(biāo)記位置不恰當(dāng)，以及標(biāo)記不能夠永久貼牢。不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明說明書缺少必要的警告說明和詳

14、細(xì)的使用方法；缺少詳細(xì)的日常使用維護(hù)規(guī)范。由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用使用人員操作不熟練、使用不當(dāng)。不正確的指示壓力或溫度顯示或報警異常。不適當(dāng)、不合適或過于復(fù)雜的使用者接口（人/機(jī)交流）復(fù)雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復(fù)雜，使用操作時失誤；軟件失效。功能性失效、維護(hù)和老化引起的危害維護(hù)規(guī)范缺少或不適當(dāng)說明書中有關(guān)維護(hù)、保養(yǎng)等內(nèi)容不明確。如：清洗、預(yù)防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等。對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定對設(shè)備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定，未明確關(guān)鍵部件的使用壽命，如電磁閥、過濾器及密封圈等。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)對產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)的審查，可以通過對檢驗(yàn)報告內(nèi)容的

15、審查來評價是否達(dá)到了要求，檢驗(yàn)報告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進(jìn)行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一?？梢酝ㄟ^對是否具有以下主要內(nèi)容來進(jìn)行審評。1.規(guī)格型號小型蒸汽滅菌器可按預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、滅菌室大?。梢允欠秶担㈤T的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。2.工作條件明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水質(zhì)等方面的要求（根據(jù)GB 4793.12007、YY/T 06462015標(biāo)準(zhǔn)）。3.一般性能執(zhí)行YY/T 06462015標(biāo)準(zhǔn)的適用條款。以及說明書中聲稱的功能和性能，含所有的滅菌程序。4.安全性能應(yīng)符合G

16、B 4793.12007、GB 4793.42001、YY 12772016的要求。5.電磁兼容應(yīng)符合GB/T 18268.12010的要求。6.軟件要求應(yīng)符合醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的要求。7.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 147102009的要求。應(yīng)逐項(xiàng)審查上述要求和檢驗(yàn)結(jié)果是否符合規(guī)定。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)指標(biāo)、控制方式、主要部件及產(chǎn)品其他風(fēng)險等方面。并就不同規(guī)格型號差異性對產(chǎn)品安全性的影響

17、做出說明。注冊單元內(nèi)各型號的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一型號全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多且滅菌效果最具有挑戰(zhàn)性的型號作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他型號產(chǎn)品中未被典型型號產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。不同滅菌排氣原理的小型蒸汽滅菌器不能互相覆蓋。此外，產(chǎn)品在實(shí)施GB 4793系列標(biāo)準(zhǔn)檢測時，應(yīng)按照GB/T 18268.12010的要求實(shí)施電磁兼容檢測。醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)對涉及電磁兼容性能的檢測出具檢測報告，對于檢測過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題，如基本性能判據(jù)、型號覆蓋等問題，應(yīng)在檢測報告?zhèn)渥⒅性敿?xì)載明有關(guān)問題并注明自身意見，以供技術(shù)審查部門參考。電磁兼容檢測引起產(chǎn)品電氣安全發(fā)生變化

18、的應(yīng)重新對電氣安全進(jìn)行檢測。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過程一般包括焊接、水壓試驗(yàn)、組裝、調(diào)試、產(chǎn)品檢驗(yàn)（非特種設(shè)備的容器無焊接和水壓試驗(yàn)）。但當(dāng)上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實(shí)現(xiàn)時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對外包過程實(shí)施有效控制。（十二）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品已列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），注冊申請時提交臨床評價資料的要求：1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。2.提交申報產(chǎn)品與國內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的異同，對于差異性應(yīng)提交必要的驗(yàn)證資料。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄壓力泄漏、密封不嚴(yán)、滅菌效果不達(dá)標(biāo)等。（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合