前列腺外腺癌與外腺增生組織的基因表達譜差異分析

1、影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 前列腺外腺癌與外腺增生組織的基因表達譜差異分析關(guān)鍵詞：前列腺外腺良性增生 前列腺外腺癌 基因表達譜摘要：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)

2、展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此

3、外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實驗對照探針，共計32，

4、050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范

5、圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉

6、及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達可能

7、是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。正文內(nèi)容 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。 無論是良性病變還是惡性

8、病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做

9、出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實驗對照

10、探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方面。 2外腺PCa

11、生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。

12、 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變

13、中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。 無論是良性病變還

14、是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生

15、理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實

16、驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方面。 2外腺

17、PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基

18、因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩

19、種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。 無論是良性

20、病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾

21、病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和10

22、82實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方面。

23、2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著

24、差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核糖體蛋白基因

25、群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。 無論

26、是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前

27、列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針

28、和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方

29、面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群

30、為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核糖體蛋

31、白基因群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道35。

32、 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)

33、有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因

34、組探針和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等

35、多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白

36、基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下調(diào)。核

37、糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報道

38、35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從

39、而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人

40、類基因組探針和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定

41、位)等多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖

42、體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達水平下

43、調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究

44、和報道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增

45、生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，9

46、68人類基因組探針和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、

47、細胞定位)等多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中

48、，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達

49、水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初

50、步研究和報道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性

51、良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括3

52、0，968人類基因組探針和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積

53、調(diào)控、細胞定位)等多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號通路。細胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等

54、；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個方面；而外腺BPH主要涉及細胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個癌基因在外腺BPH組織中表達上調(diào)，參與細胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基

55、因表達水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達可能是由于它們在前列腺疾病中具有不同的功能調(diào)控機制；對該組基因的進一步研究將有助于對前列腺疾病發(fā)病機制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此

56、作了初步研究和報道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細胞增殖和分化、凋亡、信號傳導(dǎo)通路、細胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個方面，通過對各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對疾病分子水平變化的認識，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報道甚為有限，國外文獻多局限于個案報道68，其發(fā)生機制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達譜的分析篩查目前尚無文獻報道，本研究旨在通過對外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機制，以期證明外腺是否可以發(fā)生

57、原發(fā)性良性增生，從而對現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測兩種疾病發(fā)病機制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對其進行功能分類，為以后進一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(

58、包括30，968人類基因組探針和1082實驗對照探針，共計32，050個)，對前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達譜進行了檢測，并經(jīng)過多種統(tǒng)計及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達基因555個，其中上調(diào)表達392個，下調(diào)表達163個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)成分(細胞質(zhì)、核糖體)、細胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細胞生長、細胞生物過程(細胞體積調(diào)控、細胞定位)等多個方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個，其中，上調(diào)表達181個，下調(diào)表達142個。差異表達基因主要定位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細胞溶質(zhì)；它們的分子功