前列腺外腺癌與外腺增生組織的基因表達(dá)譜差異分析

1、影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 前列腺外腺癌與外腺增生組織的基因表達(dá)譜差異分析關(guān)鍵詞：前列腺外腺良性增生 前列腺外腺癌 基因表達(dá)譜摘要：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)

2、展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此

3、外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，

4、050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范

5、圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉

6、及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能

7、是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。正文內(nèi)容 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。 無論是良性病變還是惡性

8、病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做

9、出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照

10、探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa

11、生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。

12、 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變

13、中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。 無論是良性病變還

14、是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生

15、理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和1082實(shí)

16、驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺

17、PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基

18、因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩

19、種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。 無論是良性

20、病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾

21、病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針和10

22、82實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。

23、2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群為顯著

24、差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋白基因

25、群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。 無論

26、是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前

27、列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因組探針

28、和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方

29、面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白基因群

30、為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋

31、白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道35。

32、 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)

33、有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人類基因

34、組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等

35、多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖體蛋白

36、基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下調(diào)。核

37、糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究和報(bào)道

38、35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增生，從

39、而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，968人

40、類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定

41、位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中，核糖

42、體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)水平下

43、調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初步研究

44、和報(bào)道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性良性增

45、生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括30，9

46、68人類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、

47、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等；其中

48、，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基因表達(dá)

49、水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此作了初

50、步研究和報(bào)道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生原發(fā)性

51、良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(包括3

52、0，968人類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積

53、調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功能主要包括結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性；其參與的生物學(xué)過程涉及大分子生物合成、蛋白質(zhì)合成、染色質(zhì)修飾。 4外腺BPH生物學(xué)通路涉及核糖體、MAPK信號(hào)通路。細(xì)胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶體等

54、；其中，核糖體蛋白基因群為顯著差異基因群。 5外腺BPH涉及較少的基因變化，而外腺PCa則是多種基因異常表達(dá)的結(jié)果，該結(jié)果與兩種疾病表型相一致。PCa涉及細(xì)胞增殖、凋亡、生物代謝改變、惡性侵襲等多個(gè)方面；而外腺BPH主要涉及細(xì)胞增生及凋亡改變。 6FOS、JUN兩個(gè)癌基因在外腺BPH組織中表達(dá)上調(diào)，參與細(xì)胞增生、分化、凋亡等生物學(xué)通路。FOS、JUN與PCa發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，我們推測(cè)外腺BPH存在潛在惡性轉(zhuǎn)變的可能。 7外腺BPH和外腺PCa的顯著差異基因群均涉及核糖體蛋白基因群，但該組基因在兩種疾病中的表達(dá)水平有所不同；在外腺PCa中，大部分核糖體蛋白基因表達(dá)水平上調(diào)，而在BPH組，多數(shù)基

55、因表達(dá)水平下調(diào)。核糖體蛋白基因群在兩種病變中的差異表達(dá)可能是由于它們?cè)谇傲邢偌膊≈芯哂胁煌墓δ苷{(diào)控機(jī)制；對(duì)該組基因的進(jìn)一步研究將有助于對(duì)前列腺疾病發(fā)病機(jī)制的深入探討，并為篩選可能的靶基因提供有益的理論依據(jù)。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)與前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常見的前列腺良、惡性疾病。根據(jù)McNeal的經(jīng)典前列腺分區(qū)理論12，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為BPH發(fā)生于前列腺移行區(qū)和尿道周圍腺區(qū)，即內(nèi)腺；而PCa則好發(fā)于前列腺外周區(qū)，即外腺。然而，在多年的臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)前列腺外腺也存在原發(fā)性良性增生的情況，并就此

56、作了初步研究和報(bào)道35。 無論是良性病變還是惡性病變，其發(fā)生、發(fā)展都是一個(gè)多基因、多步驟協(xié)同作用的復(fù)雜過程，它涉及到細(xì)胞增殖和分化、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)通路、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平、結(jié)構(gòu)功能變化等多個(gè)方面，通過對(duì)各種疾病相關(guān)基因的研究分析，可以加深對(duì)疾病分子水平變化的認(rèn)識(shí)，有助于疾病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷，并將為從根本上治療疾病提供新的依據(jù)和方法。 目前，關(guān)于前列腺外腺良性增生的報(bào)道甚為有限，國(guó)外文獻(xiàn)多局限于個(gè)案報(bào)道68，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。關(guān)于外腺良性增生基因表達(dá)譜的分析篩查目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道，本研究旨在通過對(duì)外腺良性增生差異基因變化的研究，探討其可能的分子水平變化及發(fā)生機(jī)制，以期證明外腺是否可以發(fā)生

57、原發(fā)性良性增生，從而對(duì)現(xiàn)有的前列腺疾病發(fā)生理論做出適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充；此外，比較外腺增生與外腺癌的的差異基因變化，探討分子結(jié)構(gòu)、功能改變，推測(cè)兩種疾病發(fā)病機(jī)制的差異；篩選重要的疾病相關(guān)基因，對(duì)其進(jìn)行功能分類，為以后進(jìn)一步篩選靶基因提供理論依據(jù)。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從DNA、RNA水平及蛋白質(zhì)水平對(duì)前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相關(guān)基因差異表達(dá)，及其與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本研究應(yīng)用華聯(lián)生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制備的人全基因組芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer探針(

58、包括30，968人類基因組探針和1082實(shí)驗(yàn)對(duì)照探針，共計(jì)32，050個(gè))，對(duì)前列腺外腺正常組織、外腺良性增生組織和外腺癌組織的基因表達(dá)譜進(jìn)行了檢測(cè)，并經(jīng)過多種統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)處理技術(shù)進(jìn)行了綜合比較與分析，得出以下結(jié)論： 1與前列腺正常外腺組織比較，篩得外腺PCa差異表達(dá)基因555個(gè)，其中上調(diào)表達(dá)392個(gè)，下調(diào)表達(dá)163個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)成分(細(xì)胞質(zhì)、核糖體)、細(xì)胞器、蛋白質(zhì)復(fù)合物；它們的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化還原酶活性、乙酰轉(zhuǎn)移酶活性)、結(jié)構(gòu)分子活性、RNA結(jié)合；主要參與的生物學(xué)過程包括生物合成與代謝(氮化合物、蛋白質(zhì)、脂肪酸、核苷酸)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生物過程(細(xì)胞體積調(diào)控、細(xì)胞定位)等多個(gè)方面。 2外腺PCa生物學(xué)通路涉及范圍較廣，它有10組顯著差異基因群，包括氧化磷酸化、核糖體、焦點(diǎn)粘連、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、糖酵解/糖異生、脂肪酸代謝、霍亂弧菌侵染、丙酸酯代謝、蛋白酶體。 3與前列腺外腺正常組織比較，篩得外腺良性增生基因323個(gè)，其中，上調(diào)表達(dá)181個(gè)，下調(diào)表達(dá)142個(gè)。差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)復(fù)合物、核糖體、細(xì)胞溶質(zhì)；它們的分子功