探討辛伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度的影響

1、探討辛伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度的影響    摘要：  目的：探討辛伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度(QTd)的影響。方法：60 例穩(wěn)定型心絞痛患者采用隨機(jī)、單盲的方法分為辛伐他汀組和對(duì)照組(未服用他汀類藥物)。觀察6個(gè)月后所有穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后QTd、心率校正的QT間期離散度(QTcd)、QT間期最大值(QTmax)、QT間期最小值(QTmim)的變化。結(jié)果：兩組穩(wěn)定型心絞痛患者治療后QTmax和QTd、QTcd均較治療前有明顯減少(P0.05)，辛伐他汀組減少尤其明顯，兩組間比較差異有顯著性(P0.05)。結(jié)論：穩(wěn)定

2、型心絞痛患者存在顯著QTd增加，辛伐他汀可顯著降低穩(wěn)定型心絞痛患者QTd，從而降低心律失常的發(fā)生。 關(guān)鍵詞：  穩(wěn)定型心絞痛 辛伐他汀 QT間期離散度    QT間期離散度(QTd)是心電圖各導(dǎo)聯(lián)間QT時(shí)限的變異程度，它代表階段級(jí)性心肌復(fù)極差異。QT間期離散度增大反映各部分心室肌復(fù)極化不均，極易產(chǎn)生多數(shù)室性折返激動(dòng)，它代表心室肌電不穩(wěn)定性，臨床上可作為預(yù)測(cè)室性心律失常事件的有用指標(biāo)1，他汀類藥物能改善血脂代謝減少心血管事件的發(fā)生，使慢性穩(wěn)定型心絞痛患者長(zhǎng)期受益2，但其對(duì)QT離散度的影響鮮有報(bào)道，本文通過(guò)用辛伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛與不用該藥物比較，觀察QT

3、離散度的變化差異，以探討其對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者心臟電生理活動(dòng)的影響。    1  資料與方法    1.1  一般資料    分析2005年6月2007年12月診治的穩(wěn)定型心絞痛患者共60 例，其中男38 例，女22 例，年齡4147 歲，身高(163±8) cm，體重(61±9) kg，體重指數(shù)(22.3±4) kg/m2，穩(wěn)定型心絞痛的診斷主要根據(jù)臨床癥狀、病史、近2年體檢資料、心電圖STT改變、心電圖負(fù)荷試驗(yàn)和(或)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)。穩(wěn)定型心絞痛的界定

4、指心絞痛發(fā)作的程度、頻度、性質(zhì)及誘因在數(shù)周內(nèi)無(wú)明顯變化的患者2。同時(shí)排除既往有心肌梗死；經(jīng)皮或外科冠狀動(dòng)脈重建術(shù)；高血壓、糖尿病、心肌炎、心肌病、肥胖、嚴(yán)重肝腎功能不全、瓣膜病以及其他非心源性胸痛。研究對(duì)象均為竇性心律，無(wú)束支傳導(dǎo)阻滯和無(wú)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。隨機(jī)、單盲分為辛伐他汀組30 例和對(duì)照組30 例。    1.2  給藥方法    對(duì)照組根據(jù)病情在無(wú)禁忌的情況下常規(guī)選用抗血小板、硝酸酯類、受體阻滯劑以及鈣離子拮抗劑治療，實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。辛伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg/

5、d，療程6個(gè)月(商品名旨泰，由遠(yuǎn)達(dá)藥業(yè)集團(tuán)哈爾濱一洲制藥有限公司提供)，兩組間在性別、年齡、身高、體重指數(shù)及入選時(shí)QTd差異均無(wú)顯著性。    1.3  檢測(cè)方法    所有研究對(duì)象治療前均用心電圖機(jī)記錄靜態(tài)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，走紙速度25 mm/s，所有心電圖測(cè)量至少3個(gè)導(dǎo)聯(lián)以上，以T波降支或其切線與等電位交界為QT間期終點(diǎn)。U波明顯時(shí)以T波于U波之間的切線作為終點(diǎn)，各導(dǎo)聯(lián)連續(xù)測(cè)3個(gè)QT間期，取其平均值，即得到QT間期。根據(jù)Bazetts公式心率校正的QT間期(corrected QT interval)，QTcQT/RR，計(jì)

6、算出QTcmax，QTcmin，QTcdQTcmaxQTcmin。6個(gè)月后復(fù)查上述指標(biāo)。    1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    所有數(shù)據(jù)用±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P0.05表示差異有顯著性。    2  結(jié)    果    2.1  穩(wěn)定型心絞痛患者QT離散度變化    60 例穩(wěn)定型心絞痛治療前QTd為(74.72±18.1) ms。治療組(辛伐他汀治療6個(gè)月)與對(duì)照組

7、治療前后QTd的變化見(jiàn)表1。表1  兩組治療前后QTd、QTcd、QTmax、QTmin比較同組內(nèi)治療前后比較P0.05。2)兩組間治療后比較P0.05。3)同組內(nèi)治療前后比較P0.05。4)兩組間治療后比較P0.05。 3  討    論    QTd指體表12導(dǎo)聯(lián)心電圖各導(dǎo)聯(lián)間QT間存在的差異程度，反映了心室肌復(fù)極的不均勻，心室肌復(fù)極不均勻的病理基礎(chǔ)為心肌局部缺血損傷。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血時(shí)，心室肌細(xì)胞不應(yīng)期及傳導(dǎo)速度發(fā)生改變導(dǎo)致復(fù)極不均勻，并且心肌缺血可影響心肌細(xì)胞離子電流的平衡，其中心肌細(xì)胞跨膜動(dòng)作電位

8、第3位相是個(gè)重要的電生理時(shí)期，各個(gè)心肌細(xì)胞復(fù)極恢復(fù)早晚之差是形成QTd的細(xì)胞學(xué)電生理基礎(chǔ)。我國(guó)健康成年人QTcd的正常參考值為4050 ms3，而本研究的結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者的QTcd均較正常健康者的QTcd增高，說(shuō)明穩(wěn)定型心絞痛患者存在顯著QTcd增加4，5，QTcd是冠心病的重要預(yù)后因素。這可能與冠心病患者冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降，使心肌的耗氧量增加，心肌缺血，缺氧可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度改變和細(xì)胞膜NaK泵能量不足，第3位相復(fù)極延緩，心電圖顯示缺血性變化的導(dǎo)聯(lián)QT間期大于缺氧血性變化的導(dǎo)聯(lián)，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞復(fù)極的延長(zhǎng)及不均一性有關(guān)。也可能與炎癥介導(dǎo)的心室重塑6，心室腔的擴(kuò)大，心肌纖維化和

9、瘢痕形成，致心肌細(xì)胞的電生理特性改變有關(guān)。    本組試驗(yàn)觀察穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用辛伐他汀后QTd明顯減小，這與彭道地等7觀察的氟伐他汀對(duì)冠心病患者QTd的影響結(jié)果一致，但其作用機(jī)制尚不清楚，可能與他汀類藥物改善血管內(nèi)皮功能，抗氧化、應(yīng)激、抗炎特別是減輕心肌細(xì)胞的重構(gòu)有關(guān)。李閃等8表明心肌肥厚、心室重構(gòu)等使室性心率失常的發(fā)生增加，另外肥厚心肌復(fù)極離散度增加，也易導(dǎo)致致命性心律失常的發(fā)生。他汀類藥物通過(guò)減少甲羥戊酸及其衍生物的產(chǎn)生，阻斷了蛋白翻譯后的異戊二烯加工過(guò)程，使Ras基因在細(xì)胞膜上無(wú)法定位而失去活性，從而抑制細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)的激活，阻斷肥大過(guò)程。在穩(wěn)定型心絞痛的治療中，積極應(yīng)用他汀類藥物如辛伐他汀可降低致命性心律失常的發(fā)生，為治療和預(yù)防心律失常提供新的途徑?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1杜振蘭.QT