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1、淺談?wù)8咧笛獕合嚓P(guān)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展         【摘  要】 目前己有多項(xiàng)研究顯示,血壓處于正常高值者即已存在多種危險(xiǎn)因素,并可能有潛在的靶器官損害,正常高值血壓人群將來(lái)形成高血壓及發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)性較正常血壓者明顯升高,本文就近幾年關(guān)于正常高值血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究作一綜述,以期為臨床干預(yù)正常高值血壓提供借鑒。 【關(guān)鍵詞】 正常高值血壓;危險(xiǎn)因素;心腦血管疾病;綜述 我國(guó)在2005 年中國(guó)高血壓病防治指南中明確將收縮壓在120139 mmHg和(或)舒張壓在8089 mmHg界定為“正常高

2、值血壓”,與2003 年JNC7提出的“高血壓前期”相一致1。這一概念的提出肯定了在正常血壓和高血壓之間存在一段過(guò)渡區(qū)域,國(guó)內(nèi)外學(xué)者從不同角度對(duì)此血壓范圍存在的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了大量研究,為心血管疾病的防線從防發(fā)病前移到防危險(xiǎn)因素提供了基礎(chǔ)。 1  正常高值血壓與心腦血管事件的發(fā)生 大量流行病學(xué)研究表明,血壓處于正常高值者是發(fā)生高血壓的高危人群,與心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率的增加呈正相關(guān)?;?1 個(gè)前瞻性觀察研究的Meta分析表明,年齡4070 歲的人群血壓自115/75 mmHg起,每增加20/10 mmHg,心血管疾病危險(xiǎn)相應(yīng)增加一倍;55 歲血壓超過(guò)120/80 mmHg者在以

3、后的25 年中發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)率達(dá)90%。世界衛(wèi)生組織報(bào)告指出,全球62%的腦血管病和49%的缺血性心臟病患者的血壓分布在正常或正常高值范圍(收縮壓115139 mmHg),且此血壓范圍是全世界死亡原因的第一危險(xiǎn)因素。 另外,來(lái)自我國(guó)11省市一份資料表明,3564 歲人群(31728 人)血壓為1201398089 mmHg者10 年中心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較11075 mmHg水平者增加一倍1。與正常血壓者相比,基線血壓在正常高值范圍者10 年冠心病事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加31%,腦卒中事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加49%,總心血管病事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加44%。 由于不同的研究方法、人口特征及生活環(huán)境等差別,國(guó)內(nèi)外的相

4、關(guān)報(bào)道不一致,但均顯示血壓處于正常高值范圍時(shí)心腦血管的病理生理機(jī)制可能即已啟動(dòng),并伴隨相關(guān)危險(xiǎn)因素的發(fā)生,威脅著人類(lèi)的健康。 2  正常高值血壓與主要危險(xiǎn)因素 2.1  年齡、性別與血壓水平 美國(guó)第三次國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示,血壓在12080 mmHg、1201298084 mmHg及1301398589 mmHg在4 年內(nèi)形成高血壓的比例分別為10%、20%及43%;3564 歲和65 歲的正常高值血壓人群在4 年內(nèi)形成高血壓的比例分別為27%和42%,說(shuō)明血壓水平越高,年齡越大在短期內(nèi)進(jìn)展為高血壓的幾率越高,此項(xiàng)調(diào)查亦顯示,男性正常高值血壓的比例要明顯高于女性,男女

5、所占比例分別為40%和23%。 據(jù)一項(xiàng)趨勢(shì)研究顯示,北京3564 歲2740例19922002 年血壓觀察表明,1992 年血壓在1201298084 mmHg與1301398589 mmHg者到2002 年成為高血壓患者的比例分別達(dá)44.7%和64.3%。 2.2  體重、血糖與血脂 我國(guó)在20002001 年對(duì)年齡在3574 歲的15540 名成人進(jìn)行的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),正常高值血壓較正常血壓有更高的血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三脂、體重指數(shù)和較低的高密度脂蛋白,關(guān)于血糖、血脂與心血管事件的關(guān)系已得到共識(shí),在此不作贅述。 2.3  尿微量白蛋白 尿微量白蛋白不僅是評(píng)

6、估高血壓病和糖尿病腎功能損傷的早期敏感指標(biāo),而且已被證實(shí)為心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,是內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的標(biāo)志,能夠預(yù)報(bào)大血管病變。Lee等通過(guò)橫斷面研究分析了6771 名正常高值血壓及正常血壓者,結(jié)果顯示,4819 名正常血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為4.0%,1952 名正常高值血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為7.9%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),Spearman相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析表明,尿微量白蛋白發(fā)生與舒張壓和血糖關(guān)系密切,提示正常高值血壓可能存在血管內(nèi)皮功能紊亂,可增加心血管疾病發(fā)生率。 李霞等關(guān)于尿微量白蛋白含量與血壓水平相關(guān)性的研究表明,較正常血壓組,正常高值血壓組尿微量白蛋白水平較高

7、,血糖、體重指數(shù)有異常變化,但血脂無(wú)異常變化,且尿微量白蛋白的發(fā)生與舒張壓、血糖關(guān)系更密切。而童敏等的研究10多元回歸分析則發(fā)現(xiàn)收縮壓是獨(dú)立影響微量白蛋白尿和小動(dòng)脈順應(yīng)性的指標(biāo),且隨著血壓水平的上升,小動(dòng)脈順應(yīng)性逐漸降低,微量白蛋白尿水平逐漸提高。 2.4  血尿酸與血清C-反應(yīng)蛋白 大量的流行病學(xué)研究提示高尿酸血癥是心血管疾病,尤其是高血壓、冠心病、心力衰竭等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。鹿育薩等11觀察96 例正常高值血壓者及72例正常血壓者的血尿酸水平,結(jié)果顯示正常高值血壓組血尿酸水平顯著高于對(duì)照組,其高尿酸血癥患病率為13.54%,顯著高于對(duì)照組的4.

8、17%,且相關(guān)分析顯示:血尿酸水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關(guān)。 鹿育薩與賈敏12的另一項(xiàng)研究表明,正常高值血壓患者的血清高敏C-反應(yīng)蛋白也明顯提高,且與尿酸的相互作用可以加重高血壓的發(fā)展,同時(shí)加重心腦血管疾病的發(fā)生。 2.5  血清內(nèi)皮素、一氧化氮與炎性因子 內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性物質(zhì),腫瘤壞死因子-(TNF-)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)都是體內(nèi)非常重要的炎性因子,除參與免疫和炎癥反應(yīng)外,還可使血管內(nèi)皮細(xì)胞損害,縮舒血管活性物質(zhì)失衡。唐蕊等13在正常高值血壓組、高血壓組及正常對(duì)照組中對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行了分析比較,結(jié)果顯示與正常對(duì)照組比較正常高值組和高血壓組的血清ET、NO (除外高血壓組降低)、TNF-及IL-6水平均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。  正常高值血壓危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析:以正常高值血壓為應(yīng)變量,其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸,正常高值血壓與體重指數(shù)、內(nèi)皮素、一氧化氮、TNF-、IL-6呈正相關(guān)。 王潔14對(duì)正常高值血壓

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